CC BY
48
УДК 615.273.5.03:616.36-089].015.45 DOI 10.178l6/pmj351102-107
ОЦЕНКА БИЛИОСТАТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СОВРЕМЕННЫХ ТОПИЧЕСКИХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ХИРУРГИИ ПЕЧЕНИ
А.В. Тимошенкова*, М.В. Кузьмин, Е.С. Катанов
Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, г. Чебоксары, Россия
ASSESSMENT OF BILIOSTATIC PROPERTIES OF MODERN TOPIC HEMOSTATIC MEANS USED IN HEPATIC SURGERY
A.V. Timoshenkova*, M.V. Kuzmin, E.S. Katanov
Chuvashia State University named after I.N. Ulyanov, Cheboksary, Russian Federation
Цель. Оценить билиостатические свойства современных топических гемостатических средств и разработанной клеевой композиции медицинского назначения, применяемых в хирургии печени, в эксперименте.
Материалы и методы. Проведены исследования по оценке адгезионных свойств местных гемостатических средств на крысах линии Vistar массой 178 ± 10 г при использовании устройства для определения герметичности культи печени методом гидропрессии. Проведена сравнительная оценка эластичности и адгезионной прочности гемостатических средств на разрывной машине «РЭМ-10». Разработан и изучен в эксперименте оригинальный полиуретановый клей медицинского назначения. Результаты. Наиболее высокими адгезионными свойствами обладают клеевые композиции «Bioglue», гемостатическая губка «Тахокомб» и оригинальная полиуретановая композиция медицинского назначения с адгезионной прочностью более 600 Па (мм вод. ст.) при p < 0,05. На основе экспериментальных данных установлено, что значительной адгезионной прочностью, эластичностью и стойкостью к гидропрессии обладают клеевая композиция «Bioglue» и полиуретановая клеевая композиция. Выводы. 1. Клеевые композиции обладают более высокой адгезией и выдерживают более высокий предельный уровень давления по сравнению с губками и пластинками. Оригинальная полиуретановая композиция обладает максимальной адгезионной прочностью, эластичностью и стойкостью при гидропрессии. 2. После аппликации оригинальной полиуретановой клеевой композиции на резецированную печень в эксперименте через 30-35 суток она полностью лизируется. Ключевые слова. Резекция печени, местное гемостатическое средство, желчеистечение, полиуретановый клей, адгезионная прочность, эластичность.
Aim. To assess the biliostatic properties of modern topic hemostatic means and the developed glue composition for medical purpose, used in hepatic surgery in experiment.
© Тимошенкова А.В., Кузьмин М.В., Катанов Е.С., 2018 тел. +7 (8352) 45 24 68 e-mail: colorsit21@mail.ru
[Тимошенкова А.В. (*контактное лицо) - аспирант кафедры хирургических болезней; Кузьмин М.В. - кандидат химических наук, доцент кафедры физической химии и высокомолекулярных соединений; Катанов Е.С. -доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии и онкологии с курсом урологии].
Materials and methods. The studies, aimed at assessment of the properties of local hemostatic means, were carried out on Wistar rats weighing 178 ± 10 g. The device for determination of leak proofness of hepatic stump with hydropression technique was used. Comparative estimation of elasticity and adhesive strength of hemostatic means, using tension testing machine "REM-10", was fulfilled. Original polyurethane glue for medical purposes was developed and studied.
Results. The glue compositions "Bioglue", hemostatic sponge "Tachocomb" and original polyurethane composition for medical purposes with adhesive strength > 600 Pa (mm H2O) (p < 0.05) possess the best adhesive properties. It was established on the basis of experimental data that the glue composition "Bioglue" and polyurethane glue composition have a high adhesive strength, elasticity and resistance to hydropression. Conclusions. 1. Glue compositions possess higher adhesion and endure higher level of pressure as compared with sponges and plates. Original polyurethane composition has maximum adhesive strength, elasticity and hydropression resistance. 2. After application of original polyurethane glue composition on resected liver (in experiment), it is completely lysed in 30-35 days.
Key words. Hepatic resection, local hemostatic means, bile outflow, polyurethane glue, adhesive strength, elasticity.
Введение
Накопление знаний в области диагностики очаговых заболеваний печени способствовало увеличению количества производимых резекций печени за последние годы [1-3]. Улучшение хирургической техники, анестезиологического пособия, тщательный отбор пациентов позволили снизить частоту таких осложнений, как печеночная недостаточность, инфекционные и геморрагические осложнения. Однако частота билиарных осложнений, по данным разных авторов, остается стабильной и составляет от 4,0 до 17,2 %, что свидетельствует о необходимости дальнейшей разработки путей ее лечения и профилактики [10, 11]. Под билиарными осложнениями понимают развитие биломы, наружного или внутреннего желчного свища и желчного перитонита [7, 9].
Топическое гемостатическое средство, применяемое для профилактики желчеистече-ния, должно обладать высокой адгезией к мягким тканям, гидрофильностью, эластичностью, агрессивостойкостью. Кроме того, гемо-статик не должен оказывать местного и общего токсического действия, препятствовать формированию соединительнотканного рубца
при регенерации тканей, а продукты биодеструкции должны выводиться из организма обычным путем, не кумулируясь в тканях [8]. Для профилактики кровотечения и желчеисте-чения наиболее часто применяют клеевые композиции «Бю^ие», «ИжиеоЦ губку гемо-статическую, «Тахокомб», желатиновую губку «8рощо81;ап», целлюлозную пластину «8ег^е1». Сравнение их свойств представляет интерес при выборе наиболее адекватного средства для профилактики билиарных осложнений после резекции печени.
Цель исследования - оценить билиоста-тические свойства современных топических гемостатических средств и разработанной клеевой композиции медицинского назначения, применяемых в хирургии печени, в эксперименте.
Материалы и методы
ИССЛЕДОВАНИЯ
В эксперименте использованы 50 белых крыс-самцов линии ^^аг весом 178 ± 10 г, у которых смоделирована травма печени путем резекции двух долей. В зависимости от способа гемо-, холестаза выборка была распределена на две группы: контрольную
(п = 8), в которой раневая поверхность печени была ушита П-образным швом, и опытную (п = 42), в которой для гемо-, холестаза на раневую поверхность была произведена аппликация местных гемостатических средств, применяемых в хирургической гепа-тологии в лечебно-профилактических учреждениях Чувашской Республики: биосинтетическая клеевая композиция «Бю^ие» (п = 7), губка гемостатическая (п = 7), «Тахокомб» (п = 7), желатиновая губка «8рс^с81ап» (п = 7), целлюлозная пластина «Зи^е!» (п = 7) и разработанная полиуретановая клеевая композиция медицинского назначения (п = 7).
Билиостатические свойства оценивали путем измерения адгезионной прочности, эластичности и относительного удлинения на разрывной машине «РЭМ-10», предназначенной для создания нормированного значения меры силы и применяемой для проведения физико-механических испытаний образцов материалов и изделий в режиме растяжения или сжатия измерителя силы.
Адгезионную прочность также определяли методом гидропрессии при помощи оригинального устройства, создающего повышение давления в желчных протоках (рис. 1) [4]. Устройство состоит из шприца с делениями (1) объемом 50 мл, соединенного через переходник с двумя трубками: одна (3) подсоединяется к манометру (2), другая соединяется с катетером (4), введенным в протоковую систему культи печени (5). Максимальное давление, при котором происходили отрыв гемостатического средства от поверхности и вытекание раствора, измерялось в миллиметрах водного столба (мм вод. ст.) (рис. 1).
Для анализа полученных данных использовали пакеты статистических программ 81аЙ8Йса 10.0 и Лйе81а1 Определяли среднее
арифметическое значение и стандартное отклонение. Для количественного сравнения двух несвязанных групп использовали непараметрический критерий Манна - Уитни. Различия между группами считали статистически значимыми при р < 0,05.
Рис. 1. Устройство для определения герметичности культи печени и поджелудочной железы методом гидропрессии
Гистологическое исследование резецированного участка печени с клеевой композицией медицинского назначения проводили путем предварительного забора с созданием модели резекции печени на 1-е, 3-и, 8-е, 14-е, 21-е и 30-е сутки с последующей окраской гематоксилином и эозином. Представлены данные морфологического исследования на 1-е и 30-е сутки.
Результаты и их обсуждение
Разработана полиуретановая композиция на основе ароматического изоцианата и смеси простых полиэфиров с добавлением активного катализатора (патент на изобретение № 2583936 «Медицинский клей» от 19.10.2014) [5], обладающая необходимыми свойствами для билиостаза: высокой адгезией к любой поверхности, хорошей эластичностью, биодеградируемостью, отсутствием токсических и сенсибилизирующих свойств, доступностью исходных ингредиентов. Раз-
решительная документация на применение в клинике готовится. Данная композиция относится к малоопасным соединениям 4-го класса (протокол лабораторных испытаний № Н-240-Д-2016 от 12.05.2016 г, ТУ 21.20.23001-06465800-2017 от 06.05.2017).
Данные анализа физико-механических свойств гемостатических средств (табл. 1) свидетельствуют о более сильных адгезион-
ных и эластичных свойствах синтетической клеевой композиции над биосинтетическим и биологическим субстратом.
Полиуретановая композиция обладала более высокими адгезионной прочностью и относительным удлинением.
Предельный уровень давления представленных гемостатических средств был измерен методом гидропрессии (табл. 2).
Таблица 1
Физико-механические свойства гемостатических средств
№ п/п Гемостатик местного действия Адгезионная прочность* (М ± а), Па Относительное удлинение* (М ± а), %
1 «Брспдс81ап» 5,12 ± 0,23 50 ± 1
2 «Бш^эеЬ 5,23 ± 0,12 100 ± 2
3 «Тахокомб» 5,97 ± 0,17 45 ± 1
4 «Бю^ие» (биосинтетический) 7,64 ± 0,31 160 ± 2
5 Губка гемостатическая 5,35 ± 0,25 40 ± 19
6 Полиуретановый клей (синтетический) 8,82 ± 0,13 200 ± 1
Примечание. * - погрешность измерения нагрузки и относительно удлинения от измеряемой величины ± 1 %.
Таблица 2
Предельный уровень давления гемостатических средств
№ п/п Гемостатик местного действия Предельный уровень давления, Па Р
1 «Брспдс81ап» 150 ± 3 0,04
2 «Бш^эеЬ 150 ± 4 0,032
3 «Тахокомб» 600 ± 4 0,012
4 «Бю^ие» (биосинтетический) 900 ± 5 0,023
5 Губка гемостатическая 100 ± 4 0,043
6 Полиуретановый клей (синтетический) 1200 ± 6 0,037
Примечание. Данные достоверны прир < 0,05 при сравнении с контрольной группой, где резецированная поверхность печени обработана П-образными швами; использован критерий Манна - Уитни.
Анализ полученных результатов показал, что «Тахокомб», «Бк^1ие» и полиуретановая композиция медицинского назначения обладают наиболее высокой адгезией, поскольку выдерживают максимальное давление при гидропрессии более 600 мм вод. ст. Все клеевые композиции обладают более высокой адгезией по сравнению с губками и пластинками, что можно объяснить их лучшей смачи-
ваемостью и растекаемостью, благодаря которым увеличивается площадь соприкосновения клеевой композиции и желчного протока.
Следует отметить, что синтетические клеевые композиции обладают более высокой адгезионной прочностью по сравнению с биосинтетическими и биологическими образцами (см. табл. 2). При нанесении двухкомпо-нентного полиуретанового состава происхо-
дит химическое взаимодействие изоцианатсо-держащего компонента как с поверхностью мягких тканей, так и с компонентами клеевого состава, в результате образуется однородное покрытие, содержащее пептидные связи и имеющее биологическое сродство с тканями.
Морфологическая картина печени после аппликации полиуретановой клеевой композиции на 1-е сутки после резекции (рис. 2, а) и 30-е сутки после создания модели резекции печени (рис. 2, б) свидетельствует о том, что клеевая композиция полностью лизируется на 30-35-е сутки, не мешая формированию соединительнотканного рубца.
б
Рис. 2. Морфологическая картина печени после аппликации полиуретановой клеевой композиции: а - через сутки после резекции, ув. *40; б - на 30-е сутки после резекции, ув. *20. Окраска гематоксилином и эозином: 1 - паренхима печени; 2 - клеевая композиция; 3 - сформировавшаяся демаркационная зона, зона асептического некроза, начало пролиферации фибробластов
А.И. Халькин в своих исследованиях показал, что эпителий желчных протоков, по сравнению с гепатоцитами, проявляет большую резистентность к токсическим и гипоксиче-ским влияниям, а также быстро регенерирует [6]. Следовательно, применение клеевой композиции синтетического происхождения предпочтительно для профилактики желчеи-стечения.
Выводы
1. Клеевые композиции обладают более высокой адгезией и выдерживают более высокий предельный уровень давления по сравнению с губками и пластинками. Оригинальная полиуретановая композиция обладает максимальной адгезионной прочностью, эластичностью и стойкостью при гид-ропрессии.
2. После аппликации оригинальной по-лиуретановой клеевой композиции на резецированную печень в эксперименте через 30-35 суток она полностью лизируется.
Библиографический список
1. Гальперин Э.И., Чевокин А.Ю., Игна-тюк В.Г. Послеоперационные билиарные осложнения при резекциях печени. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 2011; 1: 12-16.
2. Давыденко В.В., Власов Т.Д., Добро-скок И.Н. Сравнительная эффективность аппликационных гемостатических средств местного действия при остановке экспериментального паренхиматозного и артериального кровотечения. Вестник экспериментальной и клинической хирургии 2015; 8: 186-194.
3. Заривчацкий В.А., Мугатаров И.Н., Каменских ЕД., Гаврилов О.В., Мальгинов К.Е., Колеватов А.П., Панков К.И. Профилактика
и компенсация кровопотери в резекционной хирургии. Пермский медицинский журнал 2013; 13 (5): 6-12.
4. Краснова А.В., Анюров С.А., КатановЕ.С. Устройство для определения герметичности культи печени методом гидропрессии: патент на полезную модель № 153972 от 29.12.2014, available at: http://polez-nayamodel.ru/model/15/153972.html
5. Краснова А.В., Кузьмин М.В., Анюров С.А., Катанов Е.С. Медицинский клей: патент на изобретение № 2583936 от 19.10.2014, available at: http://www.findpatent.ru/patent/ 258/2583936.html
6. Халькин А.И., Лисочкин Б.И. Морфологические изменения при склеивании ран печени клеем «Циакрин». Оптические квантовые генераторы и полимеры в экспериментальной и клинической хирургии 1971; 97: 112-119.
7. Чардаров Н.К. Билиарные осложнения после резекции печени. Хирургия. Журнал им. И.Н. Пирогова 2010; 8: 61-68.
8. Штильман М.И. Биоматериалы -важное направление биомедицинских технологий. Вестник РГМУ 2016; 5: 4-14.
9. Briceno J., Naranjo A., Ciria R A prospective study of the efficacy of clinical application of a new carrier-bound fibrin sealant after liver resection. Archives of Surgery 2010; 145 (5): 482-486.
10..Jarnagin W.R., Gonenm M., Fong Y. Improvement in perioperative outcome after hepatic resection: analysis of 1,803 consecutive cases over the past decade. Annals of Surgery 2002; 236 (4): 397-407.
11. Nagano Y., Togo S., Tanaka K. Risk factors and management of bile leakage after hepatic resection. World J Surg 2003; 27: 695-698.
Материал поступил в редакцию 30.11.2017
