CC BY
79
34
© И.А. Лукоянов, И.В. Попова, 2014 УДК 615.065
И.А. Лукоянов, И.В. Попова
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ РЕНТГЕНОКОНТРАСТНЫХ СРЕДСТВ
Кафедра общей и клинической фармакологии (зав. кафедрой - проф. А.Л. Ураков)
ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» МЗ РФ
Ятрогенные осложнения, вызванные внутривенным введением пациенту растворов рентгеноконтрастных средств, могут быть вызваны их «неконтролируемой» гиперосмотической активностью. Предварительное определение в клинических условиях показателя осмотической активности растворов рентгеноконтрастных средств позволит оценить безопасность его введения пациенту.
Ключевые слова: лекарства, ятрогения, экспертиза, здоровье.
SAFETY ASSESSMENT OF CONTRAST MEDIA I.A. Lukojanov, I.V. Popova
Iatrogenic complications caused by intravenous fluids to contrast media agents may be caused by their “uncontrolled” hyperosmotic activity. Preliminary determination in clinical osmotic activity of contrast solutions will assess the safety of its
administration to the patient.
Key words: drugs, iatrogeny, examination, health.
Использование для диагностики различных заболеваний рентгеноконтрастных средств может сопровождаться появлением у пациентов известных осложнений, таких как анафилактические и анафилактоидные реакции, аритмии, флебиты, нефропатии [18]. Кроме того, известны случаи смерти пациентов после введения им рентгеноконтрастных средств [11, 12]. Несмотря на это, количество проводимых процедур с их использованием во всем мире ежегодно увеличивается. Создание новых, более безопасных рентгеноконтрастных средств, а также протоколов и стандартов их применения в клинических условиях, привело к снижению количества осложнений и летальных исходов, но не устранило их полностью [16]. Доказательством этому являются продолжающиеся попытки поиска учеными и исследователями лекарственных препаратов для профилактики указанных ятрогенных осложнений. Однако, полученные результаты уже проведенных исследований фармакологических эффектов антиоксидантов, аскорбиновой кислоты, статинов, амнофиллина и других, пока не увенчались успехом [19]. Причиной неуспешное™ поиска средств фармакологической профилактики осложнений могут являться особенности физико-химических показателей качества растворов рентгеноконтрастных средств, применяемых в клинических условиях.
Известно, что чем выше показатель осмотической активности растворов лекарственных средств, тем вероятнее развитие осложнений, вызванных их локальным и или системным фармакодинамическим действием, выявляемых с помощью клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования [1, 4, 5, 7, 8, 9, 10]. Устранение гиперосмотичности раствора за счет его разведения и приближение его показателя осмотической активности к значению осмотичности плазмы крови пациента снижает риск развития осложнений [13, 15, 20].
В настоящее время контрастные вещества условно могут быть классифицированы в зависимости от показателя их осмолярности на высокоосмолярные (~ 2000 мосм/кг), низкоосмолярные (600 до 800 мОсм/кг) и изоосмолярные (290 мосм/кг) [17]. Полученные в последнее время результаты исследований свидетельствуют о том, что применение в экспериментальных и клинических условиях изоосмолярных веществ сопровождалось меньшим количеством осложнений и низкой летальностью пациентов по сравнению с аналогичными показателями в группах пациентов, которым были назначены высокоосмолярные вещества [2, 3, 21, 22].
Однако, в связи с тем, что в настоящее время государственной системой контроля качества, безопасности, эффективности применения лекарственных средств осмо-лярность лекарственного средства не рассматривается как
показатель его качества, а носит лишь информационный характер, то производителями, на свое усмотрение, показатель осмотической активности либо вовсе не указывается в сопроводительных документах и инструкциях к применению препарата, либо указывается только теоретический показатель осмолярности без учета серии выпуска [6, 14]. В связи с этим, медицинские работники могут назначать пациентам для инъекционного введения гиперосмотические растворы рентгеноконтрастных средств, которые могут приводить к развитию известных осложнений.
Таким образом, предварительное определение фактического показателя осмотической активности готовых к применению растворов рентгеноконтрастных средств и своевременное выявление их гиперосмотичности может исключить их неконтролируемое введение пациентам и предотвратить развитие осложнений.
Цель работы. Оценить безопасность применяемых в клинических условиях рентгеноконтрастных средств. Материалы и методы исследования:
Проведен анализ паспортов рентгеноконтрастных средств, назначаемых для диагностических исследований в Республиканском клиническом онкологическом диспансере г. Ижевска и городской клинической больнице № 9 г. Ижевска. В условиях клинической лаборатории проведен анализ показателей осмотической активности готовых к применению (внутривенному введению) растворов рентгеноконтрастных средств с помощью осмометра марки VAPRO 5600 (USA) при 37°С. Полученные данные обработаны с помощью программ BIOSTAT на персональном компьютере Samsung NC 110 (China).
Результаты исследования и обсуждение:
Результаты анализа паспортов рентгеноконтрастных средств показали, что производителями были указаны показатели теоретической осмолярности, совпадающие с показателями, указанными в инструкциях по медицинскому применению препарата (таблица 1).
Как видно из представленных данных, готовые к инъекционному введению растворы рентгеноконтрастных средств являются гиперосмотичными по отношению к плазме крови, осмолярность которой находттся в диапазоне 280-300 мОсм/кг воды. Следует отметить, что производители в сопроводительных документах разных серий произведенных лекарственных препаратов указывают одинаковые показатели осмолярности.
На примере сопроводительных документов препарата Тразограф® показано, что современными правилами допускается отсутствие предназначенной для медицинских работников информации о показателе осмотической активности лекарственных растворов.
35
Таблица 1
Показатели теоретической осмолярности растворов, указанные производителями рентгеноконтрастных средств в сопроводительных документах.
№ Название препарата Производитель Осмолярность (мОсм/кг воды)
1 Раствор для инъекций 76% Урографин® Берлимед С.А., Испания 2100
2 Раствор для инъекций 76% Тразограф® Фирма «Юник Фармасьютикал Лабораториз», Индия не указана
3 Омнипак 350 мг йода/мл АМЕРШАМ ХЕЛС, Корк, Ирландия 780
С целью определения фактического показателя осмотической активности растворов рентгеноконтрастных средств в клинической лаборатории нами проведены исследования, результаты которого представлены в таблице 2.
Полученные результаты подтвердили наличие высокой осмотической активности исследованных растворов рентгеноконтрастных средств. Кроме того, было обнаружено, что раствор для инъекций 76% Тразограф®, имеет наиболее высокий показатель осмотической активности, а значит, его инъекционное введение может вызвать наиболее опасные для здоровья человека осложнения.
Проведенный анализ растворов рентгеноконтрастных средств показал свою высокую ценность, поскольку позволил определить истинные показатели осмотической активности применяемых растворов, которые ранее не учитывались медицинскими работниками при их назна-
Таблица 2
Показатели фактической осмолярности растворов рентгеноконтрастных средств.
№ Название препарата Производитель Осмолярность (мОсм/кг воды)
1 Раствор для инъекций 76% Урографин® Берлимед С.А., Испания 2120±8,4
2 Раствор для инъекций 76% Тразограф® Фирма «Юник Фармасьютикал Лабораториз», Индия 2153±9,1
3 Омнипак 350 мг йода/мл АМЕРШАМ ХЕЛС, Корк, Ирландия 765±4,2
чении пациентам. Дело в том, что в современных инструкциях по применению растворов рентгеноконтрастных средств для инъекционного введения нет указаний на необходимость выбора препарата с наименьшим показателем осмотической активности. В связи с этим, регистрируемые у пациентов осложнения, развившиеся после инъекционного введения им растворов рентгеноконтрастных средств, не связывали с гиперосмотичностью введенных растворов, что, безусловно, снижало объективность оценки оказанных медицинских вмешательств.
Таким образом, ятрогенные осложнения, вызванные внутривенным введением пациенту растворов рентгеноконтрастных средств, могут быть вызваны их «неконтролируемой» гиперосмотичноской активностью. Определение в клинических условиях фактических показателей осмотической активности растворов рентгеноконтрастных средств позволит оценить безопасность их введения для здоровья и жизни пациентов.
Литература:
1. Касаткин А.А., Уракова Н.А., Решетников А.П. Экспертиза безопасности растворов натрия цефоперазона при внутримышечных инъекциях //Проблемы экспертизы в медицине. - 2013. - №2(50). - С. 13-15.
2. Касаткин А.А., Лукоянов И.А., Сойхер Е.М. Инфракрасная термография как метод оценки локальной агрессивности лекарств //Проблемы экспертизы в медицине. - 2013. - №3(51). - С. 20-22.
3. Касаткин A.A., Ивонина Е.В. Экспертиза локальной фармакокинетики лекарственных средств в анестезиологии и реаниматологии. // Проблемы экспертизы в медицине. - 2013. - №1(49). - С. 21-23.
4. Лукоянов И.А. Неконтролируемая гиперосмотичность растворов лекарственных средств как независимый фактор их локального повреждающего действия на инфильтрируемые ткани //Врач аспирант. — 2014. — 1.2(62). — С. 279-283.
5. Ураков А.Л. Рецепт на температуру //Наука и жизнь. - 1989. - №9. - С.38-42.
6. Ураков А.Л., Уракова Н.А. Постинъекционные кровоподтеки, инфильтраты, некрозы и абсцессы могут вызывать лекарства из-за отсутствия контроля их физико-химической агрессивности// Современные проблемы науки и образования. - 2012. - Ns 5. - С. 5.
7. Уракова Н.А., Ураков А.Л. Инъекционная болезнь кожи. Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 1. - http://www. science-education.ru/107-8171.
8. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Касаткин А.А., Дементьев В.Б., Волков А.А. Повреждение периферических вен верхних конечностей пациентов с сочетанной травмой при катетеризации разными типами катетеров // Уральский медицинский журнал. - 2009. - № 9. - С. 113.
9. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Забокрицкий Н.А., Кашковский М.Л., Касаткин, А.А., Таджиев Р.И., Касимов Р.Х. Прижизненная тепловизорная визуализация и морфометрия термоконтрастированных медикаментозных инфильтратов // Морфологические ведомости. - 2009. - № 3-4. - С. 135-136.
10. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Касаткин А.А. Повышение безопасности внутривенных инъекций// Военно-медицинский журнал. - 2013. - №9. - С. 73-75.
11. Ураков А.Л., Коровяков А.П., Корепанова М.В., Кравчук А.П., Уракова Н.А. Постмортальная клинико-фармакологическая оценка влияния инфузионно введенных в стационаре растворов лекарственных средств на процесс прижизненного развития гипо- или гиперосмотической комы // Проблемы экспертизы в медицине. - 2001. - Т.1. № 2-2. - С. 22-24.
12. Ураков А.Л., Уракова Т.В. Локальная токсичность рентгеноконтрастных средств обусловлена их гиперосмотической активностью // Фармация и общественное здоровье: Матер. конф. - Екатеринбург. - 2009. - С. 75 — 77.
13. Ураков А.Л., Уракова Н.А. Использование закономерностей гравитационной внутриполостной фармакокинетики лекарственных средств для управления процессом их перемещения внутри полостей //Биомедицина. — 2006. — Т.1 №4. — С. 66-67.
14. Уракова Н.А., Ураков А.Л., Козлова Т. С. Локальная токсичность лекарств как показатель их вероятной агрессивности при местном применении //Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2011. - №1(33). — С. 105-108.
15. Уракова Н.А., Ураков А.Л. Разноцветная пятнистость кожи в области ягодиц, бедер и рук пациентов как страница истории «Инъекционной болезни» // Успехи современного естествознания. - 2013. - №1. — С. 26-30.
16. Chew D.P, Astley C., Molloy D. Morbidity, mortality and economic burden of renal impairment in cardiac intensive care. Intern Med J. 36 2006:185-192.
17. Davidson C., Stacul F., McCullough BA. et al. Contrast medium use //Am J Cardiol. 2006 Sep 18;98(6A):42K-58K. Epub 2006Mar 2.
18. McCullough BA. Contrast-Induced Acute Kidney Injury // J Am Coll Cardiol. 2008;51(15):1419-1428. doi:10.1016/j.jacc.2007.12.035.
19. Stacul F., Adam A., Becker C.R. Strategies to reduce the risk of contrast-induced nephropathy. Am J Cardiol. 98 2006:59K-77K.
20. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A., Chernova L. Physical-Chemical Aggressiveness of Solutions of Medicines as a Factor in the Rheology of the Blood inside Veins and Catheters // J. Chem. Chem. Eng. 8 (2014) 61-65.
21. Urakov A.L., Urakova N.A., KasatkinA.A. Local body temperature as afactor ofthrombosis// Thrombosis Research. 131, Suppl. 1 (2013) S.79.
22. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A. Safe injections of antimicrobial drugs// Journal of Infection Prevention. - 2013. - V.14, S1. — S9.
