CC BY
11
ИЗВЕСТИЯ
ТОМСКОГО ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО
ИНСТИТУТА им. С. М. КИРОВА
1966
Том 151
ОТРАБОТКА СИНТЕЗА АНТИПИРИЛАМИДА 3,5-ДИНИТР0БЕН30ЙН0Й КИСЛОТЫ
Г. М. СТЕПНОВА, Е. В. ШМИДТ, Н. Ф. МАТВЕЕВА (Представлена научно-методическим семинаром химико-технологического факультета)
Синтезированный нами, не описанный в литературе антипирил-амид 3,5-динитробензойной кислоты показал в фармакологическом эксперименте высокую противовоспалительную и жаропонижающую активность и низкую токсичность. Наличие у этого соединения таких качеств делает его перспективным для применения в будущем в медицинской практике.
Целью настоящей работы было отыскание удобного способа получения этого антипирил амида и отработка оптимальных условий его синтеза.
Было испробовано два метода получения препарата:
1. Ацилирование 4-аминоантипирина свободной 3,5-динитробен-зсйной кислотой в среде индиферентного растворителя в присутствии хлорангидрирующего агента.
2. Ацилирование 4-амоноантипирпна хлорангидридом 3,5-динитробензойной кислоты.
Первый способ имеет то преимущество, что исключает стадию получения хлорангидрида кислоты. В качестве среды в нашей работе мы пользовались бензолом и м-ксилолом, в качестве конденсирующего агента — треххлористым фосфором. Ацилирование 4-аминоантипирина хлорангидридом 3,5-динитробензойной кислоты проводили как по методу, описанному Франценом, так и в присутствии акцепторов хлористого водорода — избытка 4-аминоантипирина и поташа.
Экспериментальная часть
1. Ацилирование 4-аминоантипирина 3,5-динитробензойной кислотой.
0,05 г-моля 3,5-динитробензойной кислоты суспендируют в 25 мл обезвоженного бензола (м-ксилола), помещают в круглодонную колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, и нагревают на масляной бане, снабженной терморегулятором, до температуры 50°. Быстро приливают в реакционную колбу горячий раствор 0,05 г-моля 4-аминоантипирина в 25 мл того же растворителя, при этом наблюдается растворение 3,5-динитробензойной кислоты! и реакционная масса становится гомогенной. При 60—70° из капельной воронки по каплям за 20 минут прибавляют 2 мл треххлористого фосфора и при перемешивании нагревают в течение определенного 76
времени при определенной температуре. Наблюдается выделение хлористого водорода и выпадение продукта реакции. Растворитель сливают, твердую реакционную массу сушат от растворителя, обрабатывают 10% раствором карбоната натрия, фильтруют, промывают водой, сушат и определяют выход продукта.
Результаты опытов по ацилированию 4-аминоантипирина 3,5-динит-робензойной кислотой приведены на рис. 1 и 2.
Из рис. 1 видно, что более высокие выходы продукта получаются в бурнокипящих растворителях — в бензоле при 100°, в ксилоле при 140°. Снижение температуры бани влияет отрицательно на выходы. Из рис. 2 видно, что временной фактор не играет существенной роли
96
^ вг
84
У —/
7 /
/
96
92
8Ь
к 6 8 Время 6 час
/
\ 1 г^сг-*^
/
/ 1
Рис. 1. Зависимость выхода антипирил амида 3,5-динитро-бензойной кислоты от времени реакции: I — в бензоле при 100° (баня); II—в ксилоле при 140° (баня).
90 ПО (30 150
Температура ' С
Рис. 2. Зависимость выхода антипирил амида 3,5-динитро-бензойной кислоты от темпера-руры: I—в бензоле за 3 часа, II — в ксилоле за 0,5 часа.
з этой реакции. Наиболее рационально проводить реакцию в бензоле в течение 3 часов, в ксилоле в течение 0,5—1 часа. Более длительное нагревание реакционной массы в бензоле не дает увеличения выходов, а в ксилоле проводит к их снижению и ухудшению качества продукта за счет частичного осмоления.
2. Ацилирование 4-аминоантипирина хлорангидридом 3,5-динитро-бензойной кислоты:
а) эквимолекулярные количества (по 0,05 г-моля) хлорангидрида 3,5-динитробензойной кислоты, полученного взаимодействием 3,5-динит-робензойной кислоты с пятихлористым фосфором, и 4-аминоантипирина в 50 мл бензола нагревают на масляной бане в колбе, снабженной обратным холодильником и мешалкой, при 100° в течение 2 часов. Обработку реакционной массы проводят аналогично вышеописанному. Выход 88—90%. Проведение реакции в соотношении 0,1 г-моля 4-аминоантн-пирина на 0,05 г-моля 3,5-динитробензойной кислоты привело к выходу в 93,5%;
б) в раствор 0,05 г-моля 4-аминоантипирина в 30 мл бензола приливают сначала 11 мл 50% раствора поташа, а затем осторожно при перемешивании суспензию 0,05 г-моля 3,5-динитробензоилхлорида в 30 мл бензола. Наблюдается выделение углекислого газа и разогревание реакционной массы. Нагревают смесь на водяной бане 20—30 минут. Продукт реакции в виде желтого осадка сосредотачивается в бензольном слое. Выход 95—97%.
Очистку реакционного продукта проводили путем 3-кратной перекристаллизации из 3—4 частей метанола и 1 части ледяной уксусной
кислоты, ^нтипириламид 3,5-динитробензойной кислоты представляет собой желтое кристаллическое вещество горького вкуса с температурой плавления 247—248°, нерастворимое в воде, эфире, ацетоне, плохо растворимое в бензоле, ксилоле, легко растворимое в ледяной уксусной кислоте, хлороформе, растворимое в горячем метаноле и этаноле.
Найдено %: N 17,63, 17,58, С18Н1б06Ыб.
Вычислено %: N 17,63.
Выводы
1. Определены оптимальные условия ацилирования 4-аминоантипи-рина 3,5-динитробензойной кислотой в ароматических растворителях в присутствии треххлористого фосфора (зависимость выхода от времени и температуры).
2. Испробован удобный, не требующий длительного нагревания и дающий высокий выход продукта способ ацилирования 4-аминоанти-пирина хлорангидридом 3,5-динитробензойной кислоты в присутствии поташа.
ЛИТЕРАТУРА
1. Н. Н. В о р о ж ц о в. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей. Госхимиздат, 555, 1955.
2. Ргапгеп. В, 42, 2465, 1909.
