Отдаленные последствия профессионального радиационного воздействия (показатели смертности персонала ПО "Маяк" за 45 лет наблюдения)
Кошурникова Н.А., Болотникова М.Г., Груздева Е.А., Кабирова Н.Р., Креслов В.В., Окатенко П.В., Романов С.А.,
Филиппова Л.Г., Хохряков В.Ф., Шильникова Н.С.
Филиал N 1 Института биофизики Минздравмедпрома России, Челябинск-65
Эпидемиологическое исследование показателей смертности среди персонала ПО "Маяк" за 35-45 лет наблюдения показало повышение общей смертности у мужчин за счет увеличения смертности от злокачественных новообразований и "прочих" болезней, а также увеличение онкосмертности у женщин. Уровень смертности от всех причин, злокачественных опухолей и "прочих" болезней зависит от суммарной дозы внешнего гамма-облучения и содержания плутония в организме. Канцерогенный риск при внешнем гамма-облучении для солидных опухолей (без рака легкого) составил 0,14 и 0,22 на 1 Зв для мужчин и женщин соответственно.
Late effects of occupational radiation exposure (mortality in personnel of "Mayak" complex for 45 years of follow-up)
Koshurnikova N.A., Bolotnikova M.G., Gruzdeva E.A., Kabirova N.R.,
Kreslov V.V., Okatenko P.V., Romanov S.A.,
Filippova L.G., Khokhryakov V.F., Shilnikova N.S.
Branch N1 of Institute of Biophysics,
Public Health Ministry of Medical Industry of Russia, Chelyabinsk-65
Increased all causes mortality in men was revealed in epidemiological study among personnel of "Mayak" complex for 35-45 years of follow-up. This increase is due to enhanced cancer mortality and mortality from causes assigned to the category of "other causes". Enhanced cancer mortality in women was also revealed. All causes mortality, cancer mortality and mortality from "other causes" depend on accumulated dose of external gamma-exposure and on plutonium content in a body. Excess Relative Risk for solid cancers (excluding lung cancer and liver hae-mangiosarcomas is 0.14 and 0.22 per 1 Sv for men and women respectivly, if only external gamma-dose is taken into account.
Оценка риска неблагоприятных последствий техногенного облучения до сих пор является одной из главных задач эпидемиологических исследований. Актуальность этих работ обусловлена тем, что наиболее полные сведения о риске детерминированных и стохастических последствий действия радиации получены в результате изучения эффектов разового мощного облучения жителей японских городов, подвергшихся атомному нападению [12, 13]. Облучение людей, проживающих на территориях, загрязненных вследствие ядерных испытаний или деятельности атомных предприятий, существенно отличается не столько по величине дозового воздействия (в японских регистрах можно выделить когорты с малыми дозами), сколько по характеру формирования дозо-вых нагрузок. В связи с этим, правомерность переноса коэффициентов риска, полученных в японских когортах, на ситуации, когда имеет место пролонгированное внешнее или внутреннее облу-
чение, требует подтверждения. Одним из путей достижения этой цели является проведение эпидемиологических наблюдений среди персонала предприятий атомной промышленности. Исследования среди промышленных рабочих, несмотря на относительно малую численность персонала, привлекают внимание эпидемиологов в первую очередь тем, что наличие индивидуальной дозиметрии позволяет получить достаточно надежные данные об уровне радиационного воздействия. Кроме того, группы профессиональных рабочих более однородны, чем "прочее" население, по всем нерадиационным факторам. Это касается социально-бытовых условий и, в первую очередь, уровня медицинского обеспечения, что важно для учета показателей заболеваемости и смертности, а также для верификации диагнозов и причин смерти. Трудности, связанные с так называемым "эффектом здорового рабочего", обусловленного достаточно строгим медицинским отбором
людей для работы на предприятиях атомной промышленности, преодолимы путем использования в качестве "контроля" (стандарта) когорт персонала с минимальными дозами профессионального обучения. Эпидемиологические исследования среди персонала предприятий атомной промышленности давно проводятся у нас в стране и за рубежом [1-3,
5, 7, 9-11]. При профессиональном облучении в дозах, не превышающих предельно допустимые, не выявлено увеличения риска даже стохастических, а тем более детерминированных эффектов [10, 11]. В отличие от регистров США и Великобритании, включающих персонал, имевший облучение в большинстве случаев существенно ниже ПДД, регистр основного персонала ПО "Маяк", на базе которого мы работаем, включает рабочих, подвергавшихся облучению в широком диапазоне доз, в том числе и существенно превышающих допустимые [3, 7].
В настоящей статье приведены результаты эпидемиологического анализа показателей смертности персонала, работавшего в наиболее неблагоприятных радиационно-гигиенических условиях периода освоения производства.
Материал и методы
Регистр, используемый для эпидемиологических исследований, включает весь персонал, начавший работать в 1948-72 годах на реакторах промышленного типа (объекты А), заводах по радиохимическому выделению плутония из облученного в реакторах урана (объекты Б) и заводе по получению стандартного плутония (объект В). Поскольку нас интересуют отдаленные последствия и, в первую очередь, канцерогенные эффекты, людей, начавших работать позже 1972 года, пока в регистр не включали. На базе регистра формируются основные и контрольные группы. Контроль включает 9695 работников, имевших облучение в дозах, ниже предельно допустимых. Повозрастные показатели смертности в контрольной группе, которые в последующем использованы для расчета ожидаемых величин смертности в основной группе, приведены в таблице 1. Для сравнения в скобках даны повозрастные показатели смертности среди взрослого населения СССР, усредненные за 1970-86 годы [6]. Ранее именно эти показатели общенациональной статистики использовались нами для стандартизации по возрасту [3].
Основную группу в настоящей работе составили лица, начавшие работать на объектах А, Б и В в период освоения производства в 1948-58 годах, для которых по состоянию на 01.01.93 г. установлен жизненный статус. Более 80 % лиц основной группы имели данные индивидуального дозиметрического контроля по внешнему гамма-облучению и более 30 % из тех, кто мог иметь кон-
такт с плутонием, прошли биофизическое обследование на его содержание в организме. Количественный состав основной группы представлен в таблице 2. Характеристика дозового воздействия и распределение изучаемого персонала по группам в зависимости от величины суммарной дозы внешнего гамма-облучения и содержания плутония представлены в таблице 3.
Если принять во внимание, что время работы в условиях внешнего облучения составило в среднем около 20 лет, почти половина мужчин основной группы имели превышение ПДД по внешнему облучению, а среди носителей плутония около 40 % имели превышение ПДС (более высокое содержание плутония у женщин связано с крайне тяжелыми условиями их труда в первые годы эксплуатации плутониевого производства). Объектом исследования являлись показатели смертности от всех и наиболее значимых причин. Для характеристики уровня смертности рассчитывали среднегодовые коэффициенты. Для нивелирования влияния возраста проводили стандартизацию косвенным методом [4], используя в качестве стандарта повозрастные показатели смертности в собственной контрольной группе. Кроме того, уровень смертности характеризовали показатели стандартизованного относительного риска смерти (СОР), который представляет собой отношение числа наблюдаемых случаев смерти к ожидаемым [8], рассчитанным также на основании возрастных показателей той же контрольной группы. В работе обсуждаются результаты, имеющие 95 % достоверность.
Результаты и обсуждение
Показатели смертности изучаемого персонала представлены в таблице 4. У мужчин достоверное увеличение общей смертности обусловлено повышенной смертностью от злокачественных новообразований и "прочих" болезней. Среди женщин с 95 % достоверностью увеличена только смертность от злокачественных новообразований.
В ранее проведенных исследованиях [3] стандартизованные по возрасту коэффициенты смертности от всех причин, всех неопухолевых заболеваний и внешних причин у персонала всегда оказывались достоверно ниже средненациональных, что объяснялось нами влиянием "эффекта здорового рабочего". По-видимому, это объяснение было правомерным, так как сравнение с внутренним контро лем нивелировало это влияние (см. таблицу 4).
Как у мужчин, так и у женщин основной группы уровень смертности от всех причин, злокачественных новообразований и "прочих" болезней зависел от суммарной дозы внешнего гамма-облучения (таблица 5).
139
Таблица 1
Повозрастные показатели смертности (сл.10-5 чел/год) в контрольной группе персонала (по состоянию на 01.01.93 г.), используемые в качестве стандарта для расчета ожидаемых величин (в скобках для сравнения приведены данные для взрослого населения страны, усредненные за 1970-86 годы)
П Р И Ч И Н А С М Е Р Т И
Возраст Болезни системы Злокачественные
(лет) Все причины кровообращения новообразования Внешние причины Прочие болезни
МУЖЧИНЫ
18-29 270,8±23,0 (271,3) 7,8±3,9х (17,4) 9,8±4,4 (12,5) 225,7±21,0 (202,8) 27,5±7,3 (38,6)
30-39 294,0±21,2х (472,2) 44,4±8,2х (76,7) 38,3±7,6 (34,6) 183,8±16,8х (271,8) 27,6±6,5х (89,1)
40-49 593,7±31,1х (935,7) 205,6±18,4х (266,8) 120,1 ±14,0х (154,5) 192,4±17,8х (322,1) 75,6±11,1х (192,4)
50-59 1236,4±60,1х (1837,8) 535,4±39,7х (689,3) 369,7±33,0х (480,1) 201,1±24,4х (301,9) 130,2±19,6х (366,6)
60-69 2776,2±160,5х (3669,8) 1450,1 ±116,8х (1832,6) 830,0±88,6 (930,6) 152,6±38,1 (222,7) 343,4±57,1х (683,9)
70-79 4895,7±459,4 2991,8±362,7 1178,6±229,8 181,3±90,6 544,0±156,6
80 и (9657,6) (6652,5) (1208,6) (237,4) (1559)
старше 7047,0±1482,6 4026,8±1138,8 2013,4±813,6 0 1006,7±578,3
ЖЕНЩИНЫ
18-29 110,9±33,4 (83,2) 0 (9,8) 40,3±20,2 (11,6) 50,4±22,5 (29,6) 20,2±14,3 (32,2)
30-39 117,7±26,3 (148,8) 23,5±11,8 (24,9) 41,2±15,6 (34,9) 23,5±11,8 (43,7) 29,4±13,2 (45,2)
40-49 225,5±33,6х (329,0) 55,1±16,6х (90,5) 65,1±18,0х (103,9) 70,2±18,7 (65,6) 35,1±13,3х (69,0)
50-59 633,9±59,7 (742,8) 203,7±33,9х (305,2) 294,3±40,7 (234,4) 67,9±19,6 (74,6) 67,9±19,6х (128,6)
60-69 1171,6±122,1х (1725,4) 643,7±90,7х (998,8) 309,0±63,0 (411,7) 77,2±31,5 (69,2) 141,6±42,7х (245,6)
70-79 3706,6±525,0 2702,7±450,6 231,7±133,6 154,4±109,1 617,8±217,7
80 и (7045,7) (5640,3) (569,2) (107,3) (728,8)
старше 4854,4±2117,6 3883,5±1903,7 970,9±966,2 0 0
х - достоверно ниже средненациональных показателей, р < 0,05.
"Радиация и риск", 1995, вып.5 Научные статьи
В группе "носителей" плутония достоверное превышение фактической смертности над ожидаемой выявлено только от злокачественных новообразований (таблица 6). Онкосмертность среди "носителей" превышала таковую не только в контрольной группе, но и во всей основной (см. таблицу 4), а внутри группы "носителей" уровень онкосмертности имел прямую зависимость от величины содержания плутония (см. таблицу 6).
Детальный анализ смертности от "прочих" болезней предстоит провести в будущем, в настоящей работе мы рассмотрим только онкосмертность. Увеличение онкосмертности и ее зависимость от дозы было отмечено и ранее [1, 3, 7, 9]. Сейчас мы имеем возможность не только подтвердить эти данные на большем материале и при больших сроках наблюдения, но и сравнить показатели для разных производств. Оказалось, что достоверно увеличена смертность от злокачественных новообразований среди лиц обоего пола на плутониевом производстве и среди мужчин радиохимических заводов. В структуре онкосмертности мужчин выше ожидаемых были показатели для опухолей органов пищеварения (в сумме все локализации), рака легкого и гемобластоза, а у женщин - для рака легкого, молочной железы и опухолей печени. Смертность от гемобластоза описана в работах [1, 3]. Поскольку в индукции рака легкого и некоторых опухолей печени (ангиосаркома) значительная роль принадлежит внутреннему альфа-облучению от инкорпорированного плутония [2, 5, 9], опухоли этих локализаций следует исключить при оценке канцерогенного риска по отношению к внешнему гамма-облучению. Для
Кроме того, у лиц с содержанием плутония выше 1480 Бк смерт ность от всех причин, "прочих" болезней и болезней системы кровообращения у мужчин была достоверно выше, чем в группе с меньшим содержанием плутония. Таким образом, наиболее высокие показатели смертности, и не только онкологической, имели место среди персонала, подвергавшегося сочетанному радиационному воздействию в дозах, превышающих допустимые.
опухолей всех оставшихся локализаций избыточный относительный риск составил 0,14 на Зв у мужчин и 0,22 на Зв у женщин. Эти значения близки к величине риска для солидных опухолей у жертв атомного нападения - 0,34 на Зв для лиц обоего пола, облученных в возрасте 20 лет и старше [12].
Заключение
Эпидемиологическое исследование среди персонала, работавшего в неблагоприятных условиях освоения первого в стране атомного предприятия ПО "Маяк" при 45-летнем периоде наблюдения выявило повышение общей смертности, обусловленное увеличенной он космертностью. В структуре последней увеличена смертность от рака легкого, злокачественных опухолей органов пищеварения (в сумме все локализации), гемолимфобла-стоза и рака молочной железы у женщин. Наибольшая частота всех опухолей выявлена у лиц - "носителей" плутония. Канцерогенный риск по отношению к внешнему гамма-облучению для солидных опухолей без рака легкого и ангиосарком печени составил 0,14 и 0,22 на Зв (для мужчин и женщин соответственно).
Таблица 2
Количественная характеристика когорты персонала, начавшего работать на основных заводах ПО "Маяк" в 1948-58 годах
Показатели Мужчины Женщины
Число людей в регистре А, Б, В 8399 3448
Из них с известной судьбой 7173 (85,4 %) 2978 (86,4 %)
Человеко-лет наблюдения 247190 115073
Число лиц, имеющих данные ИФКУ 6413 (89,4 %) 2421 (81,3 %)
Среднее значение дозы внешнего гамма-облучения, сГр (М±т) 131,6±1,4 115,3±2,2
Работники объектов Б и В (с известной судьбой) 5195 2273
Из них прошли биофизическое исследование на содержание плутония 1662 (32,0 %) 750 (33,0 %)
Человеко-лет наблюдения в группах "носителей" 59465 29576
Среднее значение содержания плутония в организме, Бк (М±т) 3182,0±799,2 6134,6±2112,7
141
Таблица 3
Распределение персонала по группам в зависимости от суммарной дозы внешнего гамма-облучения и накопленного содержания плутония в организме
Дозовые интервалы внешнего гамма-облучения (сГр) Мужчины Женщины Интервалы по содержанию плутония в организме (Бк) Мужчины Женщины
Число людей(%) Среднее значение дозы в интервале, (сГ р) M±m Число людей (%) Среднее значение дозы в интервале, (сГр) M±m Число людей (%) Среднее значение содержания в интервале, (Бк) M±m Число людей (%) Среднее значение содержания в интервале, (Бк) M±m
0 меньше 25 25-49,99 50-99,99 100-199,99 200-299,99 300-399,99 400 и более 760(10,6) 1423(19,8) 93o(l 3,о) 117з(і6,4) 1364(і 9,о) 799(11,1) 374(5,2) 350(4,9) 0 10,92±0,09 36,56±0,13 73,93±0,22 141,96±0,39 245,03±0,56 342,53±0,88 542,54±6,74 555(18,6) 672(22,6) 34о(11,4) 448(15,1) 485(16,3) 252(8,5) 113(3,8) 111(3,7) 0 10,3±15 36,79±0,23 72,32±0,40 141,90±0,75 244,85±1,12 344,68±1,84 521,82±10,21 0(НПЧ)х меньше 370 370-739,63 740-1479,63 1480-2959,63 2960 и более 108(6,5) 349(21,0) 305(18,3) 176(10,6) 397(23,9) 327(19,7) 0 220,89±2,96 534,65±3,70 905,39±5,18 1809,3±15,54 1 2841,22±2329,15 67(8,9) 165(22,0) 156(20,8) 105(14,0) 142(18,9) 115(15,4) 0 219,04±5,18 546,49±5,55 916,49±7,03 1858,51 ±29,6 28480,38±6694,04
х - ниже порога чувствительности метода.
"Радиация и риск", 1995, вып.5 Научные статьи
Таблица 4
Уровень смертности среди лиц, начавших работать на основных заводах ПО "Маяк" в 1948-58 годах (по состоянию на 01.01.93 г.)
Причина смерти Число умерших СОР (95% доверительный интервал) Стандартизованный по возрасту показатель, сл.10-5 чел.-лет (М±т)
Фактическое Ожидаемое
Все причины М 2548 2177,26 1,17(1,12-1,23)х 799,4±17,9х (683,0±17,4)хх
Ж 546 504,49 1,08(0,97-1,21) 487,6±20,5 (450,5±24,7)
Болезни системы кровообращения М 974 909,91 1,07(0,98-1,16) 272,1±10,5 (254,2±10,6)
Ж 186 210,53 0,88(0,73-1,07) 167,8±12,1 (189,9±16,0)
Злокачественные новообразования М 756 538,65 1,40(1,26-1,56)х 217,6±9,4х (155,0±8,3)
Ж 225 159,62 1,41(1,16-1,72)х 198,9±13,1х (141,1 ±13,8)
Внешние причины М 478 479,37 0,997(0,88-1,13) 196,0±8,9 (196,6±9,4)
Ж 51 66,04 0,77(0,54-1,11) 45,1±6,3 (58,4±8,9)
Прочие болезни М 340 248,31 1,37(1,17-1,61)х 105,8±6,5х (77,3±5,9)
Ж 84 68,31 1,23(0,90-1,69) 75,1 ±8, 1 (61,1 ±9,1)
Примечания:
болезни системы кровообращения объединяют шифры по МКБ-9 390-459;
внешние причины - шифры 800-999;
х - достоверное превышение над контролем;
хх - в скобках представлен показатель в контрольной группе.
Таблица 5
Уровень смертности (СОР) в основной группе персонала в зависимости от дозы внешнего гамма-облучения (по состоянию на 01.01.93 г.)
Причина смерти Пол Суммарная доза внешнего гамма-облучения, сГр
меньше 100 100 и более
Все причины М 1,07 (1,00-1,16) 1,26 (1,17-1,34)*
Ж 1,00 (0,85-1,18) 1,31 (1,09-1,58)*
Болезни системы М 1,02 (0,90-1,17) 1,11 (0,98-1,26)
кровообращения Ж 0,95 (0,72-1,25) 0,86 (0,60-1,22)
Злокачественные М 1,14 (0,97-1,35) 1,72 (1,48-2,00)*
новообразования Ж 1,14 (0,84-1,53) 1,96 (1,41-2,71)*
Внешние причины М 1,09 (0,91-1,29) 0,81 (0,66-0,99)
Ж 0,91 (0,55-1,50) 0,51 (0,25-1,05)
Прочие болезни М 1,08 (0,84-1,40) 1,60 (1,27-2,03)*
Ж 0,93 (0,57-1,52) 1,89 (1,12-3,18)*
* - достоверные различия между дозовыми подгруппами.
143
Таблица 6
Уровень смертности (СОР) от всех и отдельных причин среди лиц - "носителей" плутония (по состоянию на 01.01.93 г.)
Причина смерти Пол Количество умерших Стандартизованный относительный риск (СОР)
Фактическое Ожидаемое Для всех "носителей" Для лиц с содержанием менее 1480 Бк Для лиц с содержанием 1480 Бк и более
Все причины М 549 506,65 1,08(0,96-1,22) 0,83(0,72-0,96) 1,49(1,28-1,74)х*
Ж 119 120,05 0,99(0,77-1,22) 0,60(0,43-0,85) 2,07(1,42-3,01)х*
Болезни системы М 205 208 0,99(0,81-1,19) 0,80(0,62-1,03) 1,25(0,94-1,67)*
кровообращения Ж 27 47,06 0,57(0,36-0,92) 0,47(0,25-0,88) 0,93(0,44-2,00)
Злокачественные М 244 124,98 1,95(1,57-2,42)* 1,36(1,02-1,82)* 2,91 (2,10-4,02)х*
новообразования Ж 70 39,99 1,75(1,19-2,52)* 0,86(0,49-1,49) 4,12(2,17-7,82)х*
Внешние причины М 54 115,94 0,46(0,34-0,64) 0,44(0,29-0,66) 0,53(0,32-0,89)
Ж 7 16,72 0,42(0,17-1,01) 0,46(0,16-1,33) 0,22(0,03-1,95)
Прочие болезни М 46 57,49 0,80(0,54-1,18) 0,59(0,34-1,03) 1,15(0,64-2,07)х
Ж 15 16,29 0,92(0,46-1,86) 0,48(0,17-1,39) 2,27(0,75-6,85)х
х - достоверно выше, чем в подгруппе лиц с содержанием плутония ниже 1480 Бк; * - достоверно выше, чем в контрольной группе.
"Радиация и риск", 1995, вып.5 Научные статьи
Литература
1. Байсоголов Г.Д., Болотникова М.Г., Галстян И.А. и
др.//Вопросы онкологии. - 1991. - Т.37. - N5. - С.553-559.
2. Кошурникова Н.А., Аристов В.П., Лемберг В.К. и
др.//Бюллетень радиационной медицины. - 1983. -N2. - С.71-77.
3. Кошурникова Н.А., Комлева Н.С., Байсоголов Г.Д.
и др.//Научный информационно-методический бюллетень. Ядерное общество СССР. - 1992. - N4. -С.18-21.
4. Мерков А.М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика: Пособие для врачей. - Л.: Медицина, 1974. - 384 с.
5. Мигунова Н.И., Мороз Г.С., Окладникова Н.Д. и
др.//Бюллетень радиационной медицины. - 1978. -N4. - С.67-72.
6. Население СССР. 1987: Статистический сбор-
ник/Госкомстат СССР. - М.: Финансы и статистика,
1988. - 439с.
7. Никипелов Б.В., Лызлов А.Ф., Кошурникова Н.А.//Природа. - 1990. - N2. - С.30-38.
8. Смулевич В.Б., Кошкина В.С., Федотова И.В. и др.
Изучение эпидемиологии злокачественных но-
вообразований среди промышленных контингентов проспективным методом с ретроспективно подобранной когортой: Методические рекомендации. -Минздрав СССР, Комитет по канцерогенным веществам, 1986. - 22 с.
9. Хохряков В.Ф., Романов С.А.//Научный информационно-методический бюллетень. Ядерное общество СССР. - 1992. - N4. - C.16-17.
10. Beral V., Fraser P., Carpenter L. et al.//Brit.MedJ. -
1988. - V.297. - P.757-770.
11. Gilbert E.S., Fry S.A., Wiggs L.D. et al.//Radiat.Res. -
1989. - V.120. - P.19-35.
12. Shimizu J., Kato H., Schull W.G. et al. Life Span Study report 11 part 1. Comparison of risk coefficients for site-specific cancer mortality, based on the DS 86 and T 65 shielded kerma and organ doses. Technical Report RERF TR 12-87. - 1987. - 56 p.
13. Shimizu J., Kato H., Schull W.G. Life Span Study report 11 part 2. Canser mortality in years 1950-85, based on the recently revised doses (DS 86). Technical Report RERF TR 5-88. - 1988. - 102 p.