Острый коронарный синдром: роль энтеровируса, патогенетические механизмы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Дисбиотические нарушения в микрофлоре коррелировали с нарушением в системе мукозального иммунитета, о чем свидетельствовали сниженные уровни sIgA и лизоцима, повышенные уровни IFNy (провоспалительного цитокина), отсутствие активной реакции со стороны иммунокомпетентных клеток, секретирующих противовоспалительный цитокин IL-10.

На основании вышеизложенного можно предположить, что на фоне иммунологической недостаточности мукозального иммунитета наблюдается контаминация и последующая колонизация слизистой носоглотки условнопатогенными, а в последующем и патогенными бактериями и вирусами.

Сформировавшиеся носители патогенов в условиях закрытого коллектива являются активными участниками формирования эпидемиологического неблагополучия. В этой ситуации необходимо проводить ряд профилактических мероприятий:

- своевременное выявление и санация хронических и острых воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей;

организация медицинского наблюдения за лицами с хронической патологиейрото-и носоглотки.

- формирование невосприимчивости (сезонной и круглогодичной) с использованием витаминов, адаптогенов, ИРС-19, вакцины ВП-4.

Указанные выше препараты обладают выраженными противовоспалительными, иммуностимулирующими, интерфероногенными свойствами за счет вовлечения в иммунный ответ клеточных и гуморальных механизмов.

Плоткин В.Я., Азанчевская С.В., Иващенко Т.Э., Костючек И.Н., Мурина Е.А., Зарипова З.А., Гамзаева М.Е., Бобровская З.Д., Сергеева К.Л.

ОСТРЫЙ КОРОНАРНЫЙ СИНДРОМ: РОЛЬ ЭНТЕРОВИРУСА, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Санкт-Петербургский государственный университет

Цель работы — определить роль энтеровирусной инфекции (ЭВИ) и полиморфизма генов (TNFA, ММР1, MMP3,TP53, rs2824292j в развитии острого коронарного синдрома (ОКС) и его осложнений.

Методы исследования. Относительное количество антигенов энтеровирусов (ОКАЭВ) Коксаки B1-B6, ECHO 1-32, Энтеро 68-71 определялось в крови с помощью модифицированной реакции связывания комплемента у 208 больных: 27 пациентов нестабильной стенокардией (НС), 48 пациентов неосложненным

инфарктом миокарда (ИМ), 133 пациентов ИМ, осложненным отеком легкого (25 чел.), кардиогенным шоком (КШ; 64 чел.), разрывом миокарда (РМ; 30 чел.), нарушениями ритма и проводимости (НР; 14 чел), в ткани миокарда (94 пациентов) и коронарных артерий (24 больных) ИМ, умерших от КШ и/или РМ. Наряду с этим в срезах ткани миокарда с наличием антигенов ЭВ (47 пациентов, умерших от КШ, и 13 пациентов, умерших от РМ) изучались иммуногистохимическим методом общий антиген капсида ЭВ-В VP1 и дистрофин. Методом ПЦР-ПДРФ анализа определялись частоты

однонуклеотидных полиморфизмов -238G/A, -308G/A гена фактора некроза опухоли альфа (TNFA; 89 пациентов), 1G/2G гена матриксной протеиназы 1 (ММР1; 97 пациентов), 5G/6G гена ММР3 (152 пациента), Arg72Pro полиморфизма гена апоптоза TP53 (94 пациента) и G/A локуса гб2824292 (204 пациентов).

Результаты. При разделении пациентов ОКС в зависимости от относительного количества энтеровирусных антигенов (ОКЭВА) в крови на вирусоносителей (меньше 0,25 отн. ед.) и страдающих энтеровирусной инфекцией (больше 0,25 отн. ед.) оказалось, что среди больных нестабильной стенокардией наиболее часто встречались вирусоносители (37,0%) и реже пациенты с энтеровирусной инфекцией (14,8%) по сравнению с пациентами с неосложненным ИМ (8,3% и 33,3% соответственно; %2=10,2; p=0,006), кардиогенным шоком (10,9% и 39,1% соответственно; %2=Ю,4; р=0,0054) и разрывом миокарда (13,3% и 50,0% соответственно; %2=8,4; р=0,015). Число вирусоносителей и пациентов,

страдающих вирусной инфекцией у пациентов ИМ, осложненным отеком легкого и аритмиями, не различалось как между собой, так и с больными нестабильной стенокардией и пациентами ИМ, осложненным кардиогенным шоком и разрывом миокарда. ОКАЭВ в группе больных ИМ, осложненным КШ и РМ (0,42 ± 0,04 отн. ед) значимо превышало ОКАЭВ как пациентов НС (p<0,0001), так и больных неосложненным ИМ (p<0.032). ОКАЭВ в зонах некроза миокарда пациентов, умерших от КШ (0,54 ± 0,18 отн. ед; p<0,0001) и/или РМ (0,46 ± 0,15 отн. ед.; p<0,0008) значимо превышало ОКАЭВ в интактных зонах миокарда этих же больных (0,30±0,10 и 0,26±0,10 отн.ед.). ОКАЭВ в коронарных артериях, снабжающих зоны некроза 24 пациентов, умерших от КШ 0,44±0,18 отн.ед; p<0,01) было значимо выше, чем в артериях вне зоны некроза (0,29±0,19 отн. ед; р=0,01 ) и в коронарных артериях пациентов, умерших от разрыва миокарда (0,26+0,10 отн. ед; P=0,04). В 38 из 47 вирус-положительных срезов ткани миокарда больных, умерших от КШ и в 12 из 13 вирус-положительных срезов пациентов, умерших умерших от РМ был обнаружен общий белок капсида энтеровирусов В VP1, что свидетельствовало о наличии активной вирусной инфекции. При одновременном окрашивании срезов сердца на дистрофин и белок

793

капсида энтеровируса В наблюдалось очаговое отсутствие дистрофина в ткани VPl-позитивных срезов ткани сердца. Наряду с этим окрашивание на дистрофин отсутствовало в VP1- позитивных срезах 5 пациентов (0,48 опт. плотн.) и было высоким (0,82 опт. плотн.) в срезах ткани сердца 5 пациентов с отсутствием VP1. Воздействие энтеровирусов реализуется через рецептор для аденовирусов и вирусов Коксаки (CAR), кодируемый геном CXADR (21q21). Наряду с этим выявлено сцепление локуса rs2824292, локализованного рядом с геном CXADR, с развитием жизнеопасных аритмий. Однако отсутствуют данные об особенностях полиморфизма G/A rs2824292 при ОКС на фоне ЭВИ. При исследовании G/A полиморфиза локуса rs2824292, в группе больных НС при наличии ЭВИ частота генотипа GG составила 41,2%, GA - 35,3%, АА - 23,5%, аллелей G - 58,8% и A -41,2%. При наличии ЭВИ среди пациентов ИМ, осложненным РМ генотипы GG, GA, AA встречались в 19%; 76,2%; 4,8%; аллели G и А - 57,1% и 42,9%; при осложнении ИМ нарушениями ритма частота генотипов GG, GA, AA составила 50%; 12,5%; 37,5%; аллелей G и А-56,25% и 43,75%. При этом на фоне ЭВИ частота генотипа GA у пациентов ИМ, осложненным РМ, была значимо выше, чем в группах ИМ с нарушениями ритма (Р=0,005) и НС (Р=0,03). В то же время при отсутствии ЭВИ значимых различий частот генотипов и аллелей во всех исследуемых группах не наблюдалось. Полиморфизмы -238G>A, -308G>A (TNFa) 1G>2G (MMP1), 5A>6A (MMP3), и Arg72Pro (TP53) не ассоциировались с наличием или отсутствием ЭВИ, НС, ИМ, развитием осложнений ИМ и прогнозом заболевания.

Выводы. Наши исследования показали, что энтеровирусная инфекция участвует в патогенезе ОКС, способствует развитию кардиогенного шока и разрыва миокарда путем очагового нарушения организации дистрофина в сарколемме. У пациентов ИМ на фоне ЭВИ полиморфизм GA rs2824292 ассоциируются с разрывом миокарда. Полиморфизмы TNFa, MMP1, MMP3 и TP53 не

ассоциированы с наличием или отсутствием ЭВИ, НС, ИМ, развитием осложнений ИМ и прогнозом заболевания.