CC BY
113
УДК: 616-009.7:612.017.11
В.Г. Овсянников, B.B. Алексеев, A.E. Бойченко, А.В.Лабушкина, Н.С. Алексеева, М.В. Абрамова, Н.А. Алексеева, А.В. Епифанцев
ОСТРАЯ БОЛЬ И ФАКТОРЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
СООБЩЕНИЕ I.
Ростовский государственный медицинский университет, Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер.Нахичеванский, 29
Боль как «типовой патологический процесс, выработанный в ходе эволюции», исследовалось на протяжении многих лет, но ее влияние на другие системы и органы организма менее изучено, в частности, влияние на реакции врожденного и приобретенного иммунитета. В статье рассматриваются разнообразные научные направления по исследованию воздействия иммунной системы на восприятие боли. С учетом взаимосвязи систем в организме можно сделать заключение и о влиянии самой боли на иммунную систему.
Ключевые слова: боль, врожденный иммунитет, приобретенный иммунитет, резистентность.
V.G. Ovsyannikov, V.V. Alekseev, A.E. Boichenko, A.V. Labushkina, N.S. Alekseeva, M.V. Abramova, N.A. Alekseeva, A.V. Epifancev
ACUTE PAIN AND FACTORS OF THE INNATE IMMUNITY.
PART 1
Rostov State Medical University 29 Nacichevanski str., Rostov-on-Don, 344022, Russia
Pain as a "typical pathological process, which was formed due to evolution" were investigated by many years, but its influence on other systems and organs was not studied enough, i.e. the influence on reaction of the innate and acquired immunity. Authors consider a variety of scientific ways about research of the effect on the immune system of the perception of pain. Because of the relationship with systems in the organism, we can give the conclusion about the impact of the pain on the immune system.
Keywords: pain, innate immunity, acquired immunity, resistance.
Изучение этиологии и патогенеза боли ведется с древнейших времен и на основе получаемых знаний формируются рациональные механизмы управления алгогенным процессом.
Однако по сей день нет общепринятого определения боли, безукоризненно описывающего предмет нашего внимания.
По мнению безусловного авторитета, внесшего неоценимый вклад в алгологию, Вальдмана Артура Викторовича, академика АМН СССР, директора Института фармакологии АМН СССР (1976), боль - это психофизиологический феномен, в основе которого лежат эмоциональные, моторно-вегета-тивные и гуморальные проявления, идентичные по своему содержанию стресс-реакциям.
Безусловно, есть весомые основания сравнивать боль со стандартными реакциями «стресс» и исследовать ее в рамках всемирно признанного учения знаменитого канадского ученого Ганса Селье (1969).
Но в том-то и дело, что стресс не всегда сопровождается болью или имеет ее своим содержанием. Поэтому при всей близости явлений, каждое из них имеет свой предмет изучения.
В большой медицинской энциклопедии предложено рассматривать боль «как интегрированную функцию организма, которая включает такие компоненты, как сознание, ощущения, эмоции, память, мотивации и поведенческие реакции» (Анохин П.К., Орлов И.В., Ерохина Л.Т., 1976).
Международная ассоциация по изучению боли (IASP) определила, что боль - это «неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с действительным или возможным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения».
При всем уважении к почтенному сообществу видных ученых, следует констатировать, что приведенное определение не раскрывает существа боли, а лишь ограничивается перечислением обязательных её признаков (неприятное ощущение, эмоциональное переживание и др.).
Анализ литературы и личный 25-летний опыт позволяют нам рассматривать боль как «типовой патологический процесс, выработанный в ходе эволюции, который возникает при действии на организм повреждающих (ноцицептивных) факторов или ослаблении функциональной активности противоболевой системы и характеризующийся перцепцией (осознанием, восприятием самого феномена), вегетативными, эмоциональными, поведенческими, двигательными реакциями, изменением памяти, активацией антиноцицептивной системы, направленными на устранение боли и восстановление поврежденного участка органа или ткани и гомеостаза организма.» (Овсянников В. Г., 1990, 2003).
В литературе накоплен обширный материал, касающийся этиологии и патогенеза боли.
В вопросах этиологии четко вырисовывается завершенный взгляд, который становится хрестоматийным. Любое повреждение способно вызвать боль, если по своим параметрам оно превосходит функционально допустимое, либо если антино-
цицептивная система утратила свою способность противостоять формированию боли.
В этом случае даже неадекватный раздражитель может стать источником боли (аллодиния).
Иначе дело обстоит с патогенезом. Учение далеко до завершения.
Как пишет в своей монографии «Боль» академик РАМН Н.Н. Яхно в конце XX в., исследователями был совершен значительный прорыв в изучении механизмов боли. Получены экспериментальные данные о роли свободных нервных окончаний в восприятии повреждающих стимулов, выявлена четкая связь между функцией афферентных А-дельта-, С-волокон и ощущениями боли у человека, прослежены основные восходящие пути и нервные структуры спинного мозга, ствола мозга, промежуточного мозга и коры больших полушарий, осуществляющих передачу, обработку и восприятие болевой информации. Определены нейромедиаторы и нейромодуляторы болевых реакций (Яхно Н.Н., 2009). Ростовская школа патофизиологов обогатила учение о боли сведениями об моноаминовом обмене в патогенезе этого процесса (Овсянников В.Г., 2003, 2005, 2007; Шума-рин А.Е., 1999, 2000, 2001, 2004; Котиева И.М., 1999, 2004; Каплиев А.В. 2005, 2007; Кутузова А.А. 2009)
Неоценимо учение Рональда Мельзака и Патрика Уолла (Melzack R., Wall P., 1965; Melzack R. etal., 1971, 1975, 1985), получившее название «теории воротного контроля» и нашедшее дальнейшее развитие в трудах патриарха отечественной патофизиологии академика РАМН Г.Н. Крыжановско-го (1997, 1999, 2000).
Теория воротного контроля, по мнению Г.Н. Крыжановского (1980), воплотила в себе рациональные положения своих предшественниц и лучше других смогла объяснить многие физиологические и клинические аспекты боли. Поэтому она стала популярной в удивительно короткие сроки, овладев умами и экспериментаторов, и клиницистов.
Согласно этой теории, формирование боли на сегментарном уровне обусловлено нарушением системы контроля афферентного входа. Допускается, что источником деполяризации первичных аффе-рентов являются клетки желатинозной субстанции, активностью которых определяется возбудимость глубже расположенных нейронов, дающих начало восходящим трактам. Одним из основополагающих моментов теории Р. Мельзака и П. Уолла (1965) является предположение, что активация но-цицептивных волокон сопровождается угнетением импульсной активности желатинозных нейронов и гиперполяризацией А1-волокон. В системе контроля афферентного входа существенную роль играют также и постсинаптические механизмы (Кассиль Г.Н., 1975). Р. Мельзак (1985) экстраполировал механизм контроля на все уровни ноцицептивной системы. Более того, исходя из этой же идеи контроля, он пришел к выводу о генераторной природе центральных болевых синдромов, возникающих в связи с нарушениями механизмов контроля. В этом месте теория Р. Мельзака и П. Уолла смыкается с отечественной теорией генераторных механизмов
центральных болевых синдромов (Крыжановский Г.Н., 1980) в том плане, что выход из-под системного контроля составляет одну из существенных особенностей генераторов патологически усиленного возбуждения, вызывающих гиперактивность структур ноцицептивной системы. Такое дополнение двух теорий дает широкую концептуальную основу для разработки основных аспектов проблемы.
Формулируя общую патологию боли, М.Л. Кукушкин, А.А. Тихоновский (2006) развивают учение о её молекулярных механизмах.
В последние годы признанный авторитет в учении о боли д.м.н., профессор, руководитель лаборатории патофизиологии боли НИИ общей и патологической физиологии РАМН М.Л. Кукушкин (2012) формирует учение о патогенезе боли с учетом не только нейробиологических, но и социальных факторов.
Опираясь на учение Н.Н. Яхно и М.Л. Кукушкина о боли как самостоятельной болезни А.Н. Баринов противопоставляет ей «полезную» - но-цицептивную боль, возникающую как сигнал реального или возможного повреждения (Баринов А.Н., 2012).
На изучении центральных механизмов боли сосредоточили усилия Г.Н. Кассиль (1975) и А.В. Вальдман (1976).
Мы не углубляемся в расшифровку приведенных тезисов, а лишь хотим подчеркнуть, что гигантский интеллектуальный потенциал сосредоточен на изучении боли как таковой, боли в узком смысле этого слова, ее основного патогенеза. Иными словами, учение о боли наиболее успешно обогащается фактами и выстраивается в единую концептуальную структуру «ядра» боли, ее формирования и восприятия.
Но боль редко бывает сама по себе. Вне зависимости от вида, интенсивности, кратности и продолжительности она не остается безразличной по отношению к органам и системам целостного организма. В свою очередь, и организм с его обширными возможностями должен реагировать как на боль, так и на исход боли. В этом истинно патофизиологический подход к изучению типовых патологических процессов.
Анализ литературы свидетельствует о более скромном вкладе ученых в изучение «шлейфа» боли, вовлечения в процесс органов и систем и с позиции формирования их адаптивных реакций, и с позиции их повреждения.
Чуть более десяти лет назад ученые-алгологи всего мира собрались в США на X конгрессе по боли (Осипова Н.А., Никода В.В., 2003).
Были оглашены уникальные результаты изучения механизмов боли на клеточном и молекулярном уровнях, в центре внимания оказалась биохимия боли. При всей масштабности исследования оно обходит стороной вопрос о влиянии боли на органы и системы целостного организма.
Фундаментальные труды В.И. Филиной и А.Д. Толстого (1996), Р.Н. Лебедева и В.В. Никода (1998), Н.А. Осиповой с соавторами (1998), А.М. Вейна (1999), Ю.Ф. Каменева (2003) дают представление о боли при различных заболеваниях, ее
фармакотерапии, основанной на результатах изучения патогенеза. Существенное место и в этих монографиях отводится триггерным механизмам боли, вовлекаемому в процесс морфологическому и биохимическому субстратам.
Но в трудах авторов практически отсутствуют сведения о влиянии боли на органы и системы.
Классическая патофизиология предполагает изучение влияния боли на деятельность органов и систем целостного организма.
Известный отечественный патолог Г.Н. Кассиль в своих фундаментальных трудах (1975) рассматривает боль как типовой патологический процесс, развивающийся в целостном организме и затрагивающий интересы всех органов и систем.
Установлено, что боль влияет на функциональное состояние мозга, меняет его лабильность, а зрение при этом ухудшается (Дионесов С.М., 1963).
Под влиянием боли изменяется микроциркуляция крови, при этом не только в органе-мишени, но и в других структурах (Ананин В.Ф., 1996).
Этому факту дают убедительное объяснение D. Bowsher (1980), А.С. Cuello, M.R. Matthews (1985), Y. Shvitetal. (1984), L. Terenius (1985), M. Zimmermann (1985). В активации ноцицепторов играют роль Н+-ионы, серотонин, гистамин, бра-дикинин, простагландины. Они сами по себе вазо-активны, стимулируя адренергические и гистами-нергические реакции. Ноцицептивная информация активирует субстанцию Р, которая не только принимает участие в формировании боли, но и является вазоактивным фактором, вызывая вазодилата-цию.
При подавлении активности субстанции Р со-матостатинсодержащие С-афференты оказывают веноспастическое влияние (SicuteriF. etal, 1985).
Изучая механизмы травматического шока, сопровождающегося мощной болевой афферентаци-ей, В.К. Кулагин и В.В. Давыдов (1973) показали, что содержание 11-оксикортикостероидов возрастает как в самих надпочечниках, так и в крови.
Объединенные усилия ленинградской, ростовской, кишиневской школ патофизиологов позволили установить, что эндокринная система в целом очень чутко реагирует на болевое воздействие (травму) (Сааков Б.А. и др., 1973).
Даже кратковременное болевое раздражение вовлекает в процесс систему дыхания, при этом изменения носят фазный характер (Prabnukar N.R., 1985).
Широкий спектр изменений кровообращения, дыхания, гемостаза отметили В.А. Михайлович и Ю.Д. Игнатов (1990). Они же подчеркивают, что эти изменения стандартны и зависят от силы и длительности болевого раздражения.
Восприятие боли зависит от исходного функционального состояния организма, но и боль может влиять на функциональную лабильность органов и тканей (Жиркова Ю.В. и др., 2003).
В.И. Алатырев (1990) объясняет феномен естественной иммобилизации поврежденной конечности как средства смягчения болевой нагрузки.
Эффекты боли зависят от пола и возраста (Ре-шетняк В.К., Кукушкин М.Л., 2003).
B.А. Михельсон и др. (2004) приводят многочисленные доказательства, что новорожденные дети бурно реагируют на боль повышением артериального давления, изменением частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, основного обмена.
Среди публикаций, посвященных патогенезу боли несомненный интерес представляют работы Г.Н. Кассиля (1975), который убедительно показал, что острая боль вызывает в организме бурный ответ, направленный на устранение источника боли и нормализацию функции поврежденных тканей. Острая боль направлена на активацию механизмов резистентности.
Углов Ф., Копылов В.Д.(1985), Е. Satohetal. (2006), К.С. Zheng, I.M.Ariizumi (2007), F.S. Dhabhar (2009) отмечают, что краткосрочный стресс усиливает врожденный иммунитет, хронический — наоборот.
Во второй половине ушедшего века свет увидели уже упомянутые фундаментальные труды классика алгологии Григория Наумовича Кассиля «Наука о боли» (1975), «Внутренняя среда организма» (1983).
В них автор рассматривает боль как фактор не только влияющий на отдельные органы и их функцию, но и выступающий в качестве причины индуцированной патологии.
C.М. Дионесовым (1963) показано, что восприятие боли имеет своим следствием расстройство обмена веществ, дезорганизацию функции вегетативной системы, ведет к сдвигам свертывания крови, вызывает бурную реакцию со стороны гуморального звена управления.
Монографический материал В.А. Михайловича, Ю.Д. Игнатова (1990) изобилует описанием факторов вовлечения сердечно-сосудистой системы в механизм боли и их объяснением.
В.И. Алатырев, А.М. Еремеев, И.Н. Плещин-ский (1990) показали возможность расстройства моторной функции у человека при длительной но-цицептивной атаке.
В упомянутой Ленинградской школе в общем контексте изучения травмы было сформировано самостоятельное направление исследования механизмов болевого стресса. Оно убедительно показало вовлечение ЦНС, ССС, эндокринной регуляции в алгогенный процесс (Кулагин В.К., 1978).
На основании изучения влияния ишемической боли на свертываемость крови были предложены схемы профилактики тромбообразования (Остроумова О.Д., 2003; MehtaS. etal., 2001).
Перечисление трудов и их результатов можно продолжить, но и приведенного достаточно, чтобы убедиться в разносторонних подходах к изучению патогенеза боли.
Он сосредоточен на изучении формирования боли как субъективно воспринимаемого явления, т.е. самой боли и на фактах вовлечения органов и систем в алгогенный процесс.
Естественно, что каждый творческий коллектив в силу своих научных традиций сосредоточил усилия на изучении особенностей патогенеза. Доля
каждой из них в общей структуре учения не одинакова. Это связано с научным и методическим потенциалом каждой лаборатории.
Патологическая физиология тяготеет к обобщениям, ее предметом является вскрытие наиболее общих закономерностей на всех этапах формирования патологического процесса и в этом смысле она сродни философии, оперирует ее категориями и методами.
Одной из универсальных закономерностей, по крайней мере, живых систем, является способность формировать готовность к совершению действия без последующей реализации этой готовности.
Собака заслышала шорох, ее внимание мобилизовано, мышцы обрели тонус, но опасность не обнаружена и животное расслабляется. Она не совершила действия, но была готова к нему.
Ставшее хрестоматийным учение Ганса Селье об общем адаптационном синдроме описывает ряд стандартных физиологических реакций, обязательных к запуску в случае экстремального воздействия на организм, в том числе и психогенного. Одной из них является повышение тонуса симпато-адренало-вой системы.
Бессмертные труды Леона Абгаровича Орбели (1936), Алексея Дмитриевича Сперанского (1935, 1955) убедительно показали, что раздражение симпатических нервов содействует повышению трофики тканей и их готовности к эффективному действию.
Как показали в свое время результаты исследования ленинградских ученых (Корнева Е.А., 1984) -функциональное напряжение адренергических систем повышает активность индуктивной фазы иммунитета.
И в том, и в другом случае результатом процесса является готовность к действию, а его совершение не обязательно и зависит от обстоятельств, понадобится ли мышечная сила, будет ли необходим антителогенез и т.д.
Проведя аналогию с выше изложенными тезисами, следует ожидать, что боль вызывает не только очевидные эффекты (увеличение ЧД, ЧСС,изменение гормонального статуса пр.), но и готовность, которая хотя и не проявляется в вегетативных, двигательных, иммунологических, психосоматических эффектах, однако предопределяет возможность их возникновения.
В лаборатории патофизиологии боли кафедры патологической физиологии РостГМУ было сформулировано представление о «мобилизационной функциональной готовности» (Алексеева Н.С., 2009). Касалось оно реакций лейкоцитов, их фагоцитарной активности в ответ на разовое интенсивное болевое раздражение без участия в нем микробного фактора.
Коль скоро болевая реакция не остается безразличной для одного из звеньев иммунного ответа, логично предположить, что в зону формирования последствий болевой реакции попадают и другие факторы, обеспечивающие резистентность организма, механизмы врожденного и приобретенного (адаптивного) иммунитета.
Вовлечение факторов специфической и неспецифической резистентности в болевой процесс может представляться частностью, одним из феноменов многогранных ответов организма на интенсивные болевые воздействия, причем ответов стандартных, не зависящих от того, понадобятся ли они в динамике процесса или так и не найдя приложения, что и является «феноменом мобилизационной функциональной (превентивной) готовности к действию».
Таким образом, боль представляется патологическим процессом, в орбиту которого могут быть вовлечены все жизненно важные органы и системы с диапазоном реагирования, как в рамках физиологических параметров, так и за их пределами.
Наименее изученными из них являются реакции врожденного и приобретенного иммунитета, что определяет направленность предлагаемого читателю обзора.
Система иммунитета при раздражениях неиммунной природы.
Феномен паразитирования - явление нежелательное и неприемлемое для одной стороны и жизненно необходимое для другой. Причем паразитирующая сторона приносит очевидный вред организму хозяина, вплоть до его гибели.
Вместе с тем, паразитирующая сторона не может отказаться от своего образа жизни, иначе возникает проблема выживания, сохранения самого вида.
Так и сосуществуют представители растительного и животного мира на всем пути эволюции, постоянно самосовершенствуясь в своей агрессивной сущности и в технологии защиты.
Вначале появились неспецифические механизмы защиты, позже они совершенствовались и предстали в современном виде как полномасштабные реакции специфического (приобретённого) иммунитета со своим сложным механизмом распознания «своего» и «чужого» и элиминации последнего.
Начало, положенное изучению клеточных механизмов защиты И.И. Мечниковым и гуморальных П. Эрлихом, прошло сложный путь. Менялись представления, взгляды на механизм, и вместе с ними менялась терминология.
Иммунитет стали рассматривать как средство защиты организма от субстанций генетически чужеродной природы.
В зависимости от уровня участия в защите выделили неспецифический и специфический виды иммунитета. Такая терминология сохраняется и сегодня.
Вместе с тем, в начале 80-х гг. ушедшего века Рем Викторович Петров под иммунитетом предложил понимать только специфические механизмы защиты (Петров Р.В., 1982).
Неспецифический иммунитет в соответствии с его взглядами был назван неспецифическими механизмами резистентности организма или его доиммунными механизмами.
Столь категорический взгляд разделяет и Рахим Мусаевич Хаитов, академик РАН и РАМН, неоднократный лауреат высших премий нашего государства за научные достижения, признанный авторитет в вопросах иммунологии и аллергологии.
Признавая эволюцию механизмов защиты, он обозначает иммунитет как «эволюционно самое новое и наиболее тонко настраивающееся свойство из защитных реакций многоклеточных организмов... » реализующееся «...только и исключительно (выделено нами) ... с участием лимфоцитов». Остальные механизмы следует относить к доиммунным, неспецифическим. Иммунитет работает не отдельно, а исключительно опираясь на остальные защитные системы (Хаитов P.M., 2005)
Точку зрения своего учителя развивает Г.А. Игнатьева (2006). Профессор полагает, что морфологическим синонимом иммунной системы является лимфоидная система, а лимфоциты в реакциях иммунитета обладают уникальными признаками и выполняют свою особую функцию во взаимосвязи с другими (доимунными) защитными системами. Семантические перипетии не так уж безобидны. Признание существования врожденного иммунитета предполагает существование иммунодефицита.
Вместе с тем, в фундаментальных трудах В.С. Смирнова и И.С. Фрейдлин «Имунодефицитные состояния» (2000); К.А.Лебедева и И.Д. Понякина «Иммунная недостаточность» (2003); К.М. Абдул-кадырова «Клиническая гематология» (2006) имму-нодефициты связывают исключительно с лимфоцитами, повреждением их функции, а о фагоцитозе, комплементе и пр. упоминают лишь вскользь даже без намека на их принадлежность к реакциям иммунитета.
Надо сказать, что такой подход к классификации поддерживается многими исследователями и сохраняет достаточную стойкость.
Тем не менее, виток спирали познания завершился, и мы вновь обрели широкое толкование слова «иммунитет».
Сегодня принято выделять врожденный и приобретенный (адаптивный) иммунитет.
Первый передается по наследству как сформированный ключ к распознанию чужого и его элиминации, второй сохраняет свойство организма тонко распознавать индивидуальную специфическую структуру агрессора и формировать адекватный специфический ответ, направленный на отражение генетической агрессии.
Благодаря этому права гражданства обрели различные термины в принципе описывающие одно явление.
Так, принято говорить о врожденном иммунитете (неспецифическом иммунитете, неспецифической резистентности, доиммунных механизмах защиты, естественных факторах защиты, естественном иммунитете, нативном иммунитете, «innate immunity») и адаптивном иммунитете (антиген-специфическом, приобретенном, клональ-ном иммунитете). В своей обзорной статье Г.А. Игнатьева (2006) пишет, что англоязычные фундаментальные иммунологи понимают под словами «innate immunity» множество разнообразных механизмов защиты от экзогенных патогенов.
Сделанный акцент на понятийном уровне, во-первых, делает понятными присутствующие в статье семантические вариации, а во-вторых, подчеркивает, что механизм защиты в целом един, а
потому любое патогенное воздействие на него и боль, в частности, способны запустить сложную цепь реакций, где конкретные механизмы специфической резистентности могут быть едины с неспецифическими.
Анализируя доступную литературу, мы убедились, что исследования реакции системы иммунитета на боль крайне немногочисленны и фрагментарны, точнее они практически отсутствуют, во всяком случае, в том объеме, который мог бы очертить проблему и внести в нее некоторую определенную ясность.
Вполне понятно, что более ста лет изучаются те механизмы иммунной системы, ради которых она сформирована, т.е. ее противостояние «чужому». Но нельзя не признать, что иммунная система существует не сама по себе, а органично вписана в структуру целостного организма. Отсюда вполне логично предположить, что любые или многие изменения со стороны органов и систем, либо функциональные и патологические воздействия на эти системы, как-то отразятся и на функции иммунной системы.
Т.е. мы ставим вопрос так: возможна ли в принципе реакция иммунной системы на раздражение, не несущее генетически чужеродную информацию.
При положительном ответе уместно уточнить, может ли болевое раздражение привести в движение иммунную систему и в частности механизмы врожденного (неспецифического) иммунитета.
На сегодняшний день накоплен достаточно обширный материал, свидетельствующий о весьма широком диапазоне ответных реакций целостного организма на боль. Именно этот факт заложен в определение боли как типового патологического процесса (Овсянников В.Г., 1990, 2003).
Изученными оказались реакции центральной и периферической нервной системы на боль, высшей нервной деятельности, сердечно-сосудистой, эндокринной систем, выделительной системы, обмена веществ и
Никто не станет возражать, что научный потенциал, участвующий в разработке теории иммунитета, едва ли не самый мощный в мировой медико-биологической науке, начиная с лауреатов Нобелевской премии И.И. Мечникова и П. Эрлиха и заканчивая современными школами В.И. Иоффе, А.Д. Адо, Р.В. Петрова, P.M. Хаитова, С.А. Кетлинского, А.С. Симбирцева, А.А. Ярилина и др.
К сожалению, интересы научного поиска многих научных коллективов миновали алгогенный процесс, а школы, изучающие патогенез боли, не воспользовались, видимо в силу объективных
обстоятельств, их возможностями в полной мере.
Очевидно, поэтому в литературе материал связывающий патогенез боли и иммунологическую реактивность представлен весьма скромно.
При этом акценты расставлены не столько в сторону изменений иммунологической реактивности под влиянием боли, сколько на роли иммунологических факторов в формировании боли.
Иммунопатологический подход просматривается в трактовке механизмов невропатической боли и психогенной боли, одним из механизмов которой являются процессы демиелинизации, возникающие на иммунологической основе. (Унич П.П., 2011).
Иной ракурс обнаружен в опытах на мышах, где показано, что низкие пороги болевой реакции коррелируют с гиперергическим иммунным ответом (Василенко А.М. и др., 1995).
Введение иммуномодулятора здоровым крысам вызывает сенситизацию ноцицептивных нейронов (Абрамов Ю.Б. и др., 2002).
На связь интенсивности боли с уровнем иммунологического ответа указывают (Васильева О.А., Семке В.Я., 1994; Wilder R.L.,1995; Hewitt J.,1997; Akata K.T., VanEldic L., 2000).
При инсультах появляются аутоантитела, которые влияют на функцию эндотелия кровеносных сосудов с последующим выделением алгогенных пептидов (Gilkey S.J. etal., 1992).
Активация болевого процесса наблюдается при снижении уровня Тх лимфоцитов (Hewitt D.J. etal.,1997).
Иммунизация животных антигеном, конъюги-рованным с серотонином, норадреналином, дофамином усиливает симптомы невропатической боли (Крыжановский Г.Н. и др., 1992).
Участвующие в реакциях фагоцитоза и являющиеся компонентами иммунного ответа ИЛ-1, оксид азота могут выступать одной из причин головных болей (Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., 2007).
ИЛ-10 устраняет повышенную болевую чувствительность (Watkins L.R., Maier S.F., 2003).
Активные участники иммунологического процесса - нейтрофилы сами могут продуцировать опиоиды, которые оказывают антиноцицептивное действие (Brack A., Stein С., 2004).
Иммунная и ноцицептивная системы имеют общую функцию, направленную на устранение повреждения (Абрамов Ю.Б., 2009).
Такая общность предполагает и обратный процесс. Не только иммунная система может влиять на формирование боли, но и боль, возможно, должна оказывать влияние на аппарат иммунитета, в т.ч. и врожденного иммунитета.
ЛИТЕРАТУРА
1. Akata, K.T. Beta-amyloide stimulation of inducible nitric-oxide synthase in astrocytes is interleukine-1 beta and tumor necrosis factor-a (TNFa) - dependent and involves a TNFa receptor-associated factor and NFkb-kinase dependent signaling mechanism / K.T. Akata, L.G. Van Eldic // J.Biolog. Chemestry. -2000. - Vol. 275, N 11. - P. 7913-7924.
2. Bowsher, D. Peptides and Pain / D. Bowsher // Persistent Pain: Modern Methods of Treatment. - London: Acad. Press, 1980. -P. 189-202.
3. Brack, A. Potential links between leukocytes and antinociception / A. Brack, C. Stein // Pain. - 2004. - Vol. 111, Issues 1-2. - P. 1-2.
4. Cuello, A.C. Peptides in peripheral sensory nerve fibres /
A.C. Cuello, M.R. Matthews // Textbook of Pain. - Edinburgh: Churchill & Livingstone, 1985. - P. 65-79.
5. Dhabhar, F.S. Enhancing versus suppressive effects of stress on immune function: implications for immunoprotection and immunopathology / F.S. Dhabhar // Neuroimmunomodulation. -2009. - Vol. 16, N 5. - P. 300-317.
6. Gilkey, S.J. Headache and ischemic stroke ; role of anticardiolipin antibodies / S.J. Gilkey, N.M. Ramadan, L.R. Shultz [et al.] // 9th Mi- graine Trust Symp. - London, 1992. - P. 58-59.
7. Hewitt, D.J. Pain syndromes and etiologies in ambulatory AIDS patients / D.J. Hewitt, M. McDonald, P.K. Portenoy [et al.] // Pain. - 1997. - Vol. 7, N 2-3. - P. 243-254.
8. Mehta, S. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin fallowed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study / S. Mehta, S. Ysuf, R. Peters [et al.] // Lancet. - 2001. - Vol. 358, N 9281. - P. 527.
9. Melzack, R. On the language of pain / R. Melzack, W.S. Torgerson // Anesthesiology. - 1971. - Vol. 34, N 1. - P. 50-59.
10. Melzack, R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods / R. Melzack // Pain. - 1975. - Vol. 1, N 3. - P. 277-299.
11. Melzack, R. The role of compensation in chronic pain: analysis using a new method of scoring the McGill Pain Questionnaire / R. Melzack, J. Katz, M.E. Jeans // Pain. - 1985. - Vol. 23, N 2. - P. 101-112.
12. Melzak, R. Pain mechanism: a new theory / R. Melzak, P.D. Wall // Science. - 1965. - Vol. 150, N 3699. - P. 971-979.
13. Prabnukar, N.R. Altered breathing pattern elicited by stimulation of abdominal visceral afferents / N.R. Prabnukaz, W. Marek, H.H. Loescheke // J. Appl. Phisiol. - 1985. - Vol. 58, N 6. -P. 1755-1761.
14. Satoh, E. Acute restraint stress enhances calcium mobilization and proliferative response in splenic lymphocytes from mice /
E. Satoh, I.L. Edamatsu, Y. Omata // Stress. - 2006. - Vol. 9, N 4. - P. 223-230.
15. Shvit, Y. Opioid peptides mediate the suppressive effect of stress on natural killer cell cytotoxicity / Y. Shvit, J.W. Lewis, G.W. Terman, R.P. Gale // Science. - 1984. - Vol. 223, N 4632. -P. 188-190.
16. Sicuteri, F. Changes of vegetative parameters under pain /
F. Sicuteri, E. Del Bene, M. Poggioni // Pain Measurement in Man. - Amsterdam: Elsevier Sci. Publ., 1985. - P. 11-126.
17. Terenius, L. The endogeneousopiods and other central peptides / L. Terenius // Textbook of Pain. - Edinburgh: Churchill & Livingstone, 1985. - P. 133-141.
18. Watkins, L.R. Glia: a novel drug discovery target for clinical pain / L.R. Watkins, S.F. Maier // Nature Rev. Drug. Discovery. -2003. - Vol. 2. - P. 973-985.
19. Wilder, R.L. Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity / R.L. Wilder // Ann. Rev. Immunol. - 1995. -Vol. 13. - P. 307-338.
20. Zheng, K.C. Modulations of immune functions and oxidative status induced by noise stress / K.C. Zheng, M. Ariizumi // J. Occup. Health. - 2007. - Vol. 49, N 1. - P. 32-38.
21. Zimmermann, M. Neurobiological concepts of pain, its assessments and therapy / M. Zimmermann // Pain Measurement in Man. - Amsterdam: Elsevier Sci. Publ., 1985. - P. 15-35.
22. Абдулкадыров, К.М. Клиническая гематология / К.М. Аб-дулкадыров. - М., СПб.: Питер, 2006. - 447 с.
23. Абрамов, В.В. Интерлейкин-1 в цитокиновой сети: фундаментальные и прикладные аспекты / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова // Усп. совр. биол. - 2007. - Т. 127, № 6. - С. 570-579.
24. Абрамов, Ю.Б. Иммунные аспекты центральных механизмов боли / Ю.Б. Абрамов // Боль. - 2009. - № 4. - С. 2-8.
25. Абрамов, Ю.Б. Ноцицептивные реакции при стимуляции иммунитета у крыс с различной индивидуальной устойчивостью к стрессу / Ю.Б. Абрамов, А.Ю. Козлов, О.С. Синель-щикова // Рос. физиол. журн. - 2002. -№ 6. - С. 699-706.
26. Алатырев, В.И. Влияние длительного ноцицептивного раздражения на двигательные функции человека / В.И. Алатырев, А.М. Еремеев, И.Н. Плещинский // Физиология человека. - 1990. - Т. 16, № 3. - С. 77-83.
27. Алексеева, Н.С. Механизмы изменения фагоцитарной активности лейкоцитов при острой висцеральной боли: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Н.С. Алексеева. -Ростов-н/Д., 2009. - 21 с.
28. Ананин, В.Ф. Биорегуляция человека: монография: в 10 т. Т. 5. Биорегуляция вазомоторной системы / В.Ф. Ананин. -М.: Журналистское агентство «Гласность», 1996. - 114 с.
29. Анохин, П.К. Боль / П.К. Анохин, И.В. Орлов, Л.Т. Ерохина // БМЭ. - Изд. 3-е. - М., 1976. - Т.3. - С. 869-891.
30. Баринов, А. Н. Невропатическая боль. Клинические рекомендации и алгоритмы / А.Н. Баринов // Врач. - 2012. - №9. - С.17-23.
31. Вальдман, А.В. Центральные механизмы боли / А.В. Валь-дман, Ю.Д. Игнатов. - Л.: Наука, 1976. - 191 с.
32. Василенко, А.М. Корреляции болевой чувствительности и гуморального иммунного ответа при термораздражении у мышей / А.М. Василенко, Л.А. Захарова, Е.Е. Метакса, О.Г. Яновский // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1995. - Т. 119, № 5. - С. 405-409.
33. Васильева О.А. Интеграция нервной и иммунной систем при основных нервно-психических заболеваниях / О.А. Васильева, В.Я. Семке // Бюлл. СО РАМН. - 1994. -№ 4. - С. 26-30.
34. Вейн, А.М. Болевые синдромы в неврологической практике / под ред. А.М. Вейна. - М.: МЕДпресс-информ, 1999. - 187 с.
35. Дионесов С.М. Боль и её влияние на организм человека и животного / С.М. Дионесов. - 2 изд. - М.: Медгиз, 1963. -359 с.
36. Жиркова, Ю.В. Поведенческие реакции на острую соматическую боль у новорожденных детей с хирургическими заболеваниями / Ю.В. Жиркова, С.М. Степаненко, А.Ф. Ма-нерова, Е.В. Зильберт // Анестезиология и реаниматология. -2003. - № 1. - С. 17-20.
37. Игнатьева Г.А. Функции иммунной системы в отсутствие инфекций и изменения, наступающие при инфекционных процессах и травмах: контуры общей теории / Г.А. Игнатьева // Пат. физиол. и эксперим. тер. - 2006. - № 4. - С. 6-10.
38. Каменев, Ю.Ф. Природа хронической боли: критерии разграничения, классификация, механизмы возникновения, диагностика / Ю.Ф. Каменев. - М.: Триада - Х, 2003. - 96 с.
39. Каплиев, А.В. Особенности адренергических реакций в раннем онтогенезе при острой соматической боли: дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / А.В. Каплиев. - Ростов н/Д., 2007. -205 с.
40. Каплиев, А.В. Половые особенности адренергической реакции надпочечников месячных крыс при острой соматической боли / А.В. Каплиев // 59-я итоговая науч. конф. молодых ученых. - Ростов н/Д, 2005. - С. 56.
41. Кассиль, Г.Н. Наука о боли / Г.Н. Кассиль. - М.: Наука, 1975. -400 с.
42. Котиева, И.М. Особенности моноаминового обмена в болевых и противоболевых структурах мозга в динамике хронической боли : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.М. Котие-ва. - Ростов н/Д, 1999. - 22 с.
43. Котиева, И.М. Половые особенности обмена серотонина и гистамина у больных с хронической болью / И.М. Котиева // Учитель, Наставник, Друг: сб. науч. тр. - Ростов н/Д, 2004. -С. 69-70.
44. Крыжановский, Г.Н. Генераторные механизмы центральных болевых синдромов и обезболивания / Г.Н. Крыжановский // Вестн. АМН СССР. - 1980. - № 9. - С. 33-37.
45. Крыжановский, Г.Н. Нейроиммунология: руководство для врачей / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаева, С.В. Макаров. -М., 1997. - 282 с.
46. Крыжановский, Г.Н. Особенности изменения биоэлектрических реакций коры головного мозга у крыс с деаффе-рентационным болевым синдромом / Г.Н. Крыжановский, В.К. Решетняк, М.Л. Кукушкин, В.С. Смирнова // Бюлл. эк-мперим. биол. и мед. - 1992. - Т.113, № 3. - С. 234-236.
47. Крыжановский, Г.Н. Патологические интеграции нервной системы / Г.Н. Крыжановский // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2000. - Т. 129, № 2. - С. 124-128.
48. Крыжановский, Г.Н. Центральные механизмы патологической боли / Г.Н. Крыжановский // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 1999. - Т. 99, № 12. - С. 4-7.
49. Кукушкин М.Л. Механизмы развития и принципы этиопа-тогенетической терапии хронической боли / Кукушкин М.Л. // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. -2012.- № 2. - С.89-94.
50. Кукушкин, М.Л. Молекулярные механизмы боли / М.Л. Кукушкин, А.А. Тихоновский // Боль. - 2006. - № 1. - С. 43-47.
51. Кулагин В.К., Давыдов В.В. - Сб.: Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинёв, 1973, с.28-31.
52. Кулагин, В.К. Патологическая физиология травмы и шока / В.К. Кулагин. - Л.: Медицина, 1978. - 296 с.
53. Кутузова, А.А. Механизмы нарушения фагоцитарной активности лейкоцитов в динамике хронического болевого синдрома: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 /
A.А. Кутузова. - Ростов н/Д, 2009. - 22 с.
54. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. - М., Н.Новгород, 2003. - 442 с.
55. Лебедева, Р.Н. Фармакотерапия острой боли / Р.Н. Лебедева,
B.В. Никода. - М.: АирАрт, 1998. - 184 с.
56. Михайлович, В.А. Болевой синдром / В.А. Михайлович, Ю.Д. Игнатов. - Л.: Медицина, 1990. - 336 с.
57. Михельсон, В.А. Боль и новорожденный ребенок / В.А. Ми-хельсон, Ю.В. Жиркова, А.Ф. Манерова // Анестезиол. и ре-аниматол. - 2004. - № 1. - С. 4-7.
58. Овсянников В.Г. Возрастные особенности реактивных сдвигов катехоламинов в спинном мозге при острой соматической боли (экспериментальное исследование) / В.Г. Овсянников, А.В. Каплиев // Общая реаниматология. - 2007. -Т. 3, № 2. - С. 61-64.
59. Овсянников, В.Г. Боль (этиология, патогенез, принципы и механизмы лечения) / В.Г. Овсянников. - Ростов-н/Д: РГУ 1990. - 80 с.
60. Овсянников, В.Г. Общая патология. Часть II. Патологическая физиология / В.Г. Овсянников. - Ростов н/Д, 2005. -259 с.
61. Овсянников, В.Г. Очерки патофизиологии боли / В.Г. Овсянников. - Ростов-н/Д: Цветная печать, 2003. - 159 с.
62. Орбели, Л.А. Некоторые основные вопросы проблемы боли / Л.А. Орбели // Современные проблемы теории медицины. -Л., 1936. - Т. 1. - С. 97-117.
63. Осипова, Н.А. Современное состояние науки о боли. Острые и хронические болевые синдромы (информация о X всемирном конгрессе по боли) / Н.А. Осипова, В.В. Никода // Анестезиол. и реаниматол. - 2003. - № 5. - С. 4-9.
64. Осипова, Н.А. Хронический болевой синдром в онкологии / Н.А. Осипова, Б.М. Прохоров, Г.А. Новиков - М.: Медицина, 1998. - 184 с.
65. Остроумова, О.Д. Ацетилсалициловая кислота - препарат номер один для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Основные показания к применению, клинические преимущества, эффективные дозы и пути повышения переносимости / О.Д. Остроумова // РМЖ: Рус. мед. журн. -2003. -Т. 11, № 5. - С. 253.
66. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. - М.: Медицина, 1982. - 368 с.
67. Решетняк, В.К. Различия восприятия боли в зависимости от возраста и пола / В.К. Решетняк, М.Л. Кукушкин // Анесте-зиол. и реаниматол. - 2003. - № 2. - С. 67-69.
68. Сааков Б.А., Некоторые механизмы формирования травматического шока и постгеморрагической гипотонии / Б.А. Сааков, В.К. Кулагин, А.А. Зорькин. - Ростов н/Д, 1973. -238 с.
69. Селье, Г. Сорок лет научно-исследовательской работе в медицине / Г. Селье // Пат.физиол. и эксперим. тер. - 1969. -№ 3. - С. 91-94.
70. Смирнова, В.С. Иммунодефицитные состояния / В.С. Смирнова, И.С. Фрейдлин. - СПб.: Фолиант, 2000. - 560 с.
71. Сперанский А.Д. Избранные труды / А.Д. Сперанский. -М.: Медгиз, 1955. - 581 с.
72. Сперанский А.Д. Элементы построения теории медицины / А.Д. Сперанский. - М.: Изд-во Всесоюз. ин-та эксеримент. медицины, 1935. - 344 с.
73. Углов Ф.Г. Боль как стимулятор защитных и репаративных процессов / Ф.Г. Углов, В.А. Копылов // Вестник хирургии им. Г.И. Грекова. - 1985. - Т. 134, №6. - С.17-22.
74. Унич П.П. Чувствительные нарушения и боль при рассеянном склерозе / П.П. Унич // Новости медицины и фармации. - 2011. - № 373. - С. 27-28.
75. Филин, В.И. Энциклопедия боли / В.И. Филин, А.Д. Толстой. - СПб.: Фламинго, 1996. - 480 с.
76. Хаитов, Р.М. Физиология иммунной системы / Р.М. Хаитов, Р.М. Хаитов. - 2-е изд. - М.: ВИНИТИ РАН, 2005. - 376 с.
77. Шумарин, А.Е. Изменения содержания биогенных аминов в гиппокампе крыс при острой соматической боли / А.Е. Шу-марин, Б. Курувилла, М. Асарс // 54-я итоговая науч. конф. студентов, молодых ученых и специалистов РостГМУ -Ростов н/Д, 2000. - С. 175-176.
78. Шумарин, А.Е. Изменение содержания моноаминов в лим-бико-кортикальных структурах мозга крыс при острой соматической боли / А.Е. Шумарин, П. Вакарев // 55-я итоговая науч. конф. молодых ученых и специалистов РостГМУ -Ростов н/Д, 2001. - С. 143.
79. Шумарин, А.Е. Половые различия катехоламинергической системы гипоталамуса при острой боли /А.Е. Шумарин, М.М. Мухаметова, Э.Э. Вартанян // Учитель, Наставник, Друг: сб. науч. тр. - Ростов н/Д, 2004. - С. 61-63.
80. Шумарин, А.Е. Электрофизиологические и моноаниновые механизмы взаимоотношений основных структур ноци-цептивной и антиноцицептивной систем мозга при острой соматической боли: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Е. Шумарин. - Ростов-н/Д, 1999. - 25с.
81. Яхно Н.Н. Боль: руководство для врачей и студентов / Н.Н. Яхно. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 304 с.
