CC BY
30
DOI: 10.21870/0131-3878-2023-32-2-142-156 УДК 617.51/53-006.6-085.849.1-06:616.716-002.4
Остеорадионекроз лицевого черепа: современные доказательные
данные (обзор литературы)
Полькин В.В.1, Исаев П.А.1, Плугарь А.К.1, Ильин А.А.1, Рожнов В.А.1, Спирин П.И.1, Панасейкин Ю.А.1, Иванов С.А.1'3, Каприн А.Д.2'3'4
1 МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск;
2 ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск;
3 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва; 4 МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва
Несмотря на последние достижения в лучевой терапии, у многих пациентов с опухолями головы и шеи, прошедших курс радиотерапии, возникает тяжёлое осложнение - остеорадионекроз. Современные методы лечения остеорадионекроза разработаны с учётом сложности патофизиологии заболевания и теорий патогенеза. В настоящее время рассматривают следующие теории патофизиологии остеорадионекроза: радиационно-индуцированный остеомиелит, гипоксическая, гиповаскулярная и фиброатрофическая теории. До проведения лучевой терапии больному проводят восстановительное стоматологическое лечение и планирование лучевой терапии. Способы лечения варьируют от консервативных «наблюдай и жди» до более радикальных хирургических вмешательств. В настоящее время не существует доказательного стандарта оказания помощи больным остеорадионекрозом, хотя поиски в этом направлении активно ведутся. Новейшие лечебные стратегии доступны с ограниченной доказательной базой. Целью данного обзора является оценка литературы, касающейся остеорадионекроза челюсти, с акцентом на доступные варианты лечения.
Ключевые слова: классификация, рак головы и шеи, остеорадионекроз, патофизиология, лечение, лучевая терапия, обзор, теории патогенеза, злокачественное новообразование, радиотерапия с модуляцией интенсивности.
Введение
Больные с опухолями головы и шеи в 60-70% случаев нуждаются в мультидисциплинарном лечении, включающем хирургическое воздействие, лучевую терапию и химиотерапию [1, 2]. Остеорадионекроз (ОРН) челюстей - это осложнение после лучевой терапии, проведённой для лечения злокачественных опухолей головы и шеи. С самого начала своего появления, примерно 100 лет назад, были предложены различные определения и классификации этой болезни, а также были представлены новые теории в патофизиологии этого заболевания и предложены новые направления лечения. В настоящее время не существует стандарта лечения ОРН и не существует национальных клинических рекомендаций. Данные по лечению основаны на нескольких рандомизированных исследованиях, многие из которых имеют недостаточно продуманную логистику, а также несовершенный дизайн или нерепрезентативную выборку и т.д. [3].
Определение остеорадионекроза
Существует множество определений ОРН, а также было предложено много систем классификаций [1, 4]. Общим для всех этих определений является наличие девитализированной или некротической кости в облучённом поле при отсутствии опухолевого заболевания.
Полькин В.В.* - зав. отд., к.м.н.; Исаев П.А. - вед. науч. сотр., д.м.н.; Плугарь А.К. - врач-онколог, аспирант; Ильин А.А. - вед. науч. сотр., д.м.н.; Рожнов В.А. - вед. науч. сотр., д.м.н.; Спирин П.И. - мл. науч. сотр.; Панасейкин Ю.А. - мл. науч. сотр.; Иванов С.А. -директор, чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. кафедры РУДН. МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. Каприн А.Д. - ген. директор, директор МНИОИ им. П.А. Герцена, зав. каф. РУДН, акад. РАН, д.м.н., проф. ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
•Контакты: 249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: +79108637283; e-mail: polkin83@mail.ru.
Вместе с тем методология диагностики костных изменений добавляет противоречия: предметом дискуссий остаются вопросы клинического обследования, гистологической оценки степени поражения кости и мягких тканей, продолжительности патологического состояния, рентгенологических данных, а также их последовательности [5-8]. Продолжительность может варьироваться от 2 до 6 мес. с минимальным периодом, за которую рана заживает после травмы или хирургического вмешательства при отсутствии ОРН [9]. Хотя удаление зубов является наиболее распространённой хирургической травмой, связанной с ОРН, это может произойти при отсутствии травмы [2]. Marx склоняется к тому, что диагностическая тактика «смотри и жди» (на протяжении 6 мес.) - это слишком долгое время в некоторых случаях, так как это время можно использовать для своевременного вмешательства и контроля [8]. В практике часто используют определение Harris [10]: «облучённая кость становится девитализированной и обнажается через покрывающую кожу или слизистую оболочку, сохраняясь без заживления в течение 3 месяцев при отсутствии рецидива опухоли». Реже используется оценка симптомов, влияющих на состояние пациента. Отдельная категория больных ОРН имеет длительный выраженный болевой синдром, влияющий на качество жизни. Следует указать, что одним из недостатков этого упрощённого определения является отсутствие различия между прогрессирующим и регрессирующим процессами. Степень изъязвления слизистой оболочки полости рта обычно не определяется. Хотя нарушение её целостности может быть сигнальным каскадом в патогенезе ОРН, но вопрос о том, следует ли это оценивать количественно, как и в случае с размером кости, остаётся спорным. Нечасто ОРН может быть представлен рентгенологически при отсутствии изъязвления, и эта редкая группа пациентов будет исключена из большинства систем классификации.
Классификация, предложенная Store и Boysen [5], индексирует это конкретное явление как заболевание I стадии. Текущие клинические исследования пока не дают ответа на вопрос клинического значения остаточного изъязвления слизистой оболочки при заживлении кости. Является ли неповреждённая слизистая оболочка необходимым критерием конечной точки заживления ОРН?
Системы классификации
Противоречия между различными определениями ОРН находят отражение в классификациях, предложенных различными авторами. Ранняя классификация, предложенная Marx [8], классифицировала ОРН по реакции на гипербарическую кислородную терапию (ГБО) и необходимости последующего хирургического вмешательства. Систематические подходы позволили количественно определить ОРН с точки зрения продолжительности и симптомов, а также степени вовлечения в патологический процесс твёрдых тканей. Некоторые авторы количественно определяют степень поражения костей как поверхностную, локализованную или диффузную формы, тогда как другие руководствуются анатомическими границами, например, расположением патологического процесса относительно альвеолярного канала нижней челюсти [11, 12]. Классификация ОРН по Schwartz и Kagan выделяет 3 стадии: I стадия представлена изъязвлением мягких тканей с обнажением и некрозом кортикального слоя кости; II стадия подразумевает некроз губчатого вещества костной ткани; и III стадия определяется при наличии диффузного поражения кости с некрозом всей толщины тканей до нижней границы нижней челюсти [11]. Наиболее простой и общепринятой является классификация Notani: стадия I - ОРН ограничен альвеолярной костью; стадия II - ОРН ограничен альвеолярной костью и/или выше уровня нижнечелюстного
канала; а стадия III - ОРН находится под нижней частью нижнечелюстного канала с фистулой или сопровождается переломом кости [12]. Более поздние системы классификации позволили выделить и определить вовлечение твёрдых и мягких тканей [3].
Заболеваемость и факторы риска
Заболеваемость ОРН, по опубликованным данным, широко варьирует от 2 до 22% [5]. Этот диапазон отражает как двусмысленность в определениях, так и трудности в диагностике. Вместе с тем недавно опубликованные метаанализы, однако, указывают на снижение частоты ОРН до 2-4% за последние несколько десятилетий [13, 14]. Сходные результаты были получены в когорт-ном исследовании пациентов с опухолями головы и шеи (n=23527): общая частота ОРН составила 7% [15].
Факторы, которые влияют на развитие ОРН, могут быть сгруппированы в системные, локальные и факторы лечения. Системные факторы риска включают иммунодефицит, алиментарную недостаточность, заболевания периферических сосудов, злоупотребление алкоголем и табаком. Следует отметить связь этих рисков с развитием злокачественных опухолей полости рта [16, 17]. Локальные факторы включают размер и место опухоли, ксеростомию, а также хроническую воспалительную патологию зубного ряда в сочетании с неудовлетворительной гигиеной полости рта [18]. Основная стратегия предотвращения ОРН заключается в контроле местных стоматологических факторов перед лучевой терапией. К другим лечебным факторам относятся зу-бочелюстные операции после лучевой терапии [19, 20]. Риск развития ОРН у пациентов с зубами в 3 раза выше по сравнению с пациентами, страдающими адентией [21]. Имеются некоторые свидетельства генетических предпосылок для развития ОРН. Это связано с ассоциацией специфического аллотипа в гене трансформирующего фактора роста-bl (TGF-b1), имеющей большую связь с этим фенотипом [22].
Заболеваемость раком головы и шеи увеличивается, и, в частности, рак ротоглотки, связанный с вирусом папилломы человека (ВПЧ), ассоциируется с более молодыми пациентами, и в основном его лечат лучевой терапией. Эти пациенты имеют лучшую выживаемость по сравнению с пациентами с ВПЧ-негативным раком полости рта, который в основном связан с пожилыми пациентами [23]. Будет ли это проявляться с увеличением частоты ОРН в более молодой группе пациентов в будущем, ещё предстоит выяснить, так как эти пациенты, как правило, менее подвержены курению, имеют меньше сопутствующих заболеваний и будут, в основном, получать радиотерапию с модуляцией интенсивности (IMRT) в виде стандарта лечения.
Теории патофизиологии остеорадионекроза
Теория радиационно-индуцированного остеомиелита. Обобщение факторов риска развития ОРН даёт понимание патофизиологии этого состояния. Воздействие излучения на костную ткань изменяет нормальные физиологические механизмы, необходимые для поддержания здоровой и физиологически неповреждённой челюсти. Ранние теории, основанные на клинических наблюдениях, считали, что ОРН был проявлением воздействия критической дозы радиотерапии с местным повреждением девитализованной кости и последующей вторичной инфекцией [24]. Эта версия «радиационно-индуцированного остеомиелита» была популяризирована Meyer [25] и
легла в основу подходов к лечению ОРН с помощью антибактериальной терапии. Дальнейшие научные поиски показали, что существенная роль во вторичном инфицировании отводится флоре полости рта, а угнетение репаративных процессов связано с утолщением эндотелия капилляров, отсутствием нормальных костных клеток и наличием воспалительных клеток [26, 27].
Гипокси-гипоклеточно-гиповаскулярная теория. Marx (1983 г.) [8] оспорил эту теорию, обнаружив, что состав микроорганизмов в ОРН не был типичным для остеомиелита длинных костей. Предполагалось, что это различие в составе просто отражает оральную контаминацию, а не инфекцию. В качестве аргументов отмечен факт, что треть случаев ОРН не имела связи с местными травмами.
Критическим наблюдением в работе Marx было наличие гипоксии в ранее облучённой ткани. Автор пришёл к выводу, что ОРН развивается при инфицировании костной ткани, которая имеет радиационно-индуцированный метаболический и гемостатический дефицит. Его «гипокси-гипоклеточно-гиповаскулярная» теория предполагает, что после лучевого воздействия происходит разрушение клеточной и внеклеточной тканей, главным образом коллагена, которое превышает синтез и репликацию. Потеря репаративной и синтетической функции вызывает хроническую незаживающую рану с метаболическими потребностями, превосходящими местные трофические возможности вследствие постоянной гипоксии. Этот факт обуславливает возможное использование ГБО в лечении ОРН. Потенциальный недостаток этой теории заключается в том, что гипоксия в ткани, подверженной облучению, ещё не доказана. Некоторые исследования показали отсутствие существенной разницы в парциальном давлении кислорода по сравнению с необлучённой кожей. Могут ли эти данные быть экстраполированы на пострадиационные процессы в слизистой оболочке и костной ткани ещё предстоит выяснить [28].
Фиброатрофическая теория. Delanian и Lefaix [29] представили «фиброатрофическую теорию» ОРН, в которой радиационно-индуцированный фиброз мягких и костных тканей приводит к хроническим незаживающим язвам. Активация и нарушение регуляции фибробластов является краеугольным камнем этой теории. Выделяют раннюю «префиброзную фазу» с промежуточной «организованной» и конечную ремоделирующую «фиброатрофическую фазу» [30]. Повреждение эндотелиальных клеток происходит непосредственно от излучения и косвенно от образования свободных радикалов или активных форм кислорода (АФК). Последующая продукция цитокинов вызывает острый воспалительный ответ и генерирует дальнейшую выработку АФК из воспалительных клеток [31]. Эндотелиальное повреждение с тромбозом мелких сосудов приводит к некрозу, ишемии и повреждению тканей с дальнейшей продукцией цитокинов. В конечном итоге, эти цитокины стимулируют трансдифференцировку фибробластов в миофибробласты и включают фактор роста фибробластов b, TGFbl, фактор некроза опухоли a (TNFa) и интерлей-кины. Каскад этих процессов приводит к фиброзной перестройке тканевого обмена с большей пролиферацией и продуцированием аномального внеклеточного матрикса. Способность разлагать эти компоненты снижается, особенно в отсутствие костеобразующих клеток, которые истощены под воздействием радиации. По сути происходит замещение костной ткани фиброзной матрицей. Ингибирование остеобластов в сочетании с угнетением ангиогенеза, а также активация продукции фиброгенных факторов и, как следствие - фиброза, создают условия для патологического перелома даже при минимальной внешней нагрузке.
Техника лучевой терапии и остеорадионекроз
Размер поля облучения, поглощённая доза ионизирующего излучения, мощность поглощённой дозы и фракционирование являются хорошо известными факторами риска развития ОРН, который чаще наблюдается в теле нижней челюсти. Эти участки не являются исключительными зонами риска в области головы и шеи: сообщается о случаях ОРН в основании черепа, в верхней челюсти и хондронекрозе гортани [11, 32]. Наиболее часто ОРН развивается при конвенциональном режиме фракционирования (в эквиваленте РОД-2 Гр/фракция) в суммарных очаговых дозах, превышающих 60 Гр, а также при одновременной химиотерапии.
Уходящие в прошлое методики с двумя боковыми полями облучения приводили к гетерогенности подводимой дозы и большим объёмам облучённой ткани в проекции нижней челюсти. Сегодня IMRT - стандартный метод лучевой терапии у пациентов с раком головы и шеи из-за сопоставимого локорегионального контроля и общей выживаемости в сравнении с обычной лучевой терапией [33].
Есть основания считать, что конформная трёхмерная лучевая терапия и IMRT приведут к снижению ОРН за счёт большей прецизионности лучевого воздействия. Кроме того, уменьшение лучевого воздействия на слюнные железы минимизирует явления ксеростомии, что достоверно снижает риск ОРН. Систематический обзор литературы за 2010 г. продемонстрировал более низкую распространённость ОРН при использовании IMRT (5,2%) по сравнению с традиционной лучевой терапией (7,3%) [33]. Это подтверждено многими исследованиями [34, 35], но ограниченное количество качественных данных не позволяет сделать чёткие выводы относительно реальной пользы IMRT в снижении риска ОРН по сравнению с традиционной лучевой терапией [36].
Современные возможности лучевой терапии позволяют максимально исключить нижнюю челюсть из зоны лучевого воздействия при сохранении адекватной суммарной очаговой дозы в опухоли (66-70 Гр), тем самым обеспечить приемлемый локальный контроль и минимизировать риски ОРН. Данные по «доза-объём» ограничениям для нижней челюсти с использованием трёхмерной конформной лучевой терапии (3DCRT) или IMRT являются скудными. В серии из 168 пациентов, получавших IMRT, у двух пациентов развился ОРН. Ни у одного пациента не было проведено предварительное удаление изменённых зубов. В целом 17% пациентов проведена санация зубного ряда. Средняя доза облучения околоушной слюнной железы больше 26 Гр была предиктором последующего зубного кариеса, тогда как максимальная доза облучения нижней челюсти больше 70 Гр и средняя доза облучения нижней челюсти больше 40 Гр коррелировали с удалением зубов после IMRT [37]. Описаны возможности ограничения объёма облучаемых тканей с целью сохранения функции слюнных желёз после лучевой терапии [38, 39].
В попытке установить порог дозы для профилактики ОРН, а также связи между дозами облучения, воздействующими на костные структуры нижней челюсти, Tsai и соавт. проанализировали 402 наблюдения за больными с раком ротоглотки, которые были пролечены с использованием конформной трёхмерной лучевой терапии или IMRT [40]. В сопоставленном анализе «случай-контроль» было выявлено статистически значимое различие между объёмами лучевого воздействия на челюсти в группе ОРН и в группах без ОРН, получавших дозы от 50 (V50) до 60 Гр (V60). Наиболее заметное различие было замечено при V50 со значением P=0,02 в многомерной модели после корректировки на сопоставление переменных и состояния зубов [40]. Эти результаты были подтверждены в других исследованиях.
Профилактика остеорадионекроза
Пациентам с раком головы и шеи при планировании лучевого лечения необходимо выполнить санацию полости рта, а, если необходима экстракция зубов, то её следует выполнять задолго до начала лечения [18]. Marx и соавт. опубликовали единственное клиническое исследование о роли ГБО и антимикробной терапии в профилактике ОРН [41]. Несмотря на представленные доказательства, метод не нашёл широкого применения из-за материально-технических или финансовых ограничений [42].
Лечение остеорадионекроза
Консервативное лечение. Консервативные подходы к лечению ОРН, как правило, используются у пациентов без симптомов или с минимальными симптоматическими проявлениями на ранней или умеренной стадии заболевания (Notani 1 или 2). Можно принять тактику ожидания или наблюдения, но существует риск прогрессирования. К сожалению, пациенты, получавшие только консервативные меры (оптимизацию гигиены полости рта и антибактериальную терапию), испытывают полное разрешение ОРН только в 15% случаев [43].
Хирургическое лечение. Хирургические варианты лечения ОРН включают секвестрэкто-мию, резекцию альвеолярного отростка челюсти с первичным закрытием и обширные резекции. При распространённом или рефрактерном ОРН, приводящем к переломам и свищам, лечение обычно представляет собой хирургическую резекцию и реконструкцию со свободным перемещением тканевого трансплантата [21]. По результатам ряда исследований Gal и соавт. (2003 г.) была выдвинута теория, что только резекция поражённой кости и реконструкция, без использования ГБО, в запущенных случаях связаны с меньшим количеством осложнений [44]. Малоберцовый свободный лоскут является наиболее распространённым и надёжным «рабочим» вариантом, используемым для реконструкции нижней челюсти. Жизнеспособность лоскута и риск послеоперационных осложнений значительно выше у пациентов после радикального курса лучевой терапии в сравнении с больными, которым на первый этап выполняется хирургическое лечение с одномоментной реконструкцией по этой методике [45]. Это связано с истончением стенок сосудов, наличием фиброзной аваскулярной ткани, которая более склонна к разрушению и инфицированию.
Гипербарическая кислородная терапия. ГБО повышает напряжение кислорода в гипо-ксической ткани, тем самым стимулируя капиллярный ангиогенез, пролиферацию фибробластов, синтез коллагена, оказывая прямое антибактериальное действие [35]. Использование ГБО в лечении ОРН впервые было предложено в начале 1970-х годов, причём ранние исследования основывались только на сообщениях о единичных случаях заболевания [46]. Десять лет спустя ГБО сравнивали с антибиотиками в рандомизированном проспективном исследовании по профилактике ОРН после удаления зубов [41]. Это исследование показало более низкую частоту ОРН в группе ГБО. Однако только 15% пациентов ответили на ГБО. Поэтому большинству больных требовались операции в объёме секвестрэктомии или резекции с реконструкцией. В плоскости современных исследований считается, что ГБО является лишь дополнением к хирургическому вмешательству при лечении ОРН [47-49].
В исследовании Marx (протокол Уилфорда Холла) использовали давление (2,4 атм) и продолжительность сеанса (90 мин) для достижения конечной точки - «заживления слизистой оболочки». Количество необходимых сеансов определяло стадию заболевания, в тяжёлых случаях их требовалось более 100. Протокол Маркса, ныне принятый стандарт, использует значительно меньшее количество сеансов, независимо от стадии: всего лишь 30 до операции и 10 после операции. Давление и продолжительность, тем не менее, остаются неизменными. Исследования, проведённые в Великобритании и Европе, показали, что условия проведения сеансов ГБО в различных учреждениях значительно варьируют [50, 51], поэтому результаты трудно сравнивать.
Использование ГБО в профилактике и лечении ОРН в настоящее время изучается в двух проспективных многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях, проводимых в Великобритании и Европе (HOPON и DAHNCA21) [52]. В процессе сбора материала будут изучаться качество жизни, клиническая симптоматика и радиологическая оценка. Отсутствие таких исследований было подчёркнуто в Кокрановском обзоре об использовании ГБО в 2005 и 2012 гг. Этот обзор показал некоторое улучшение результатов лечения и профилактики ОРН после экстракции зубов [53]. Отсутствие проспективных исследований, а, следовательно, и фактических данных на сегодняшний день является препятствием для широкого использования ГБО.
Лекарственное лечение. В результате изучения патофизиологической составляющей фибро-атрофической модели ОРН было предложено несколько новых терапевтических схем [54], которые предлагают таргетные подходы. Поглотитель свободных радикалов (токоферол или витамин Е) защищает клеточные мембраны от перекисного окисления липидов, тем самым, уменьшая образование АФК в результате окислительного стресса. Токоферол (ТКФ) также может ингибировать TNFa и подавлять экспрессию генов проколлагена, что также снижает фиброз. В сочетании с этим пентоксифиллин (ПТФ - производное метилксантина с анти-ТЫРа-эффектом) оказывает ингибирующее действие на активацию фибробластов, а также на повышение активности кол-лагеназы.
В 1998 г. Delanian был первым, кто провёл клиническое тестирование комбинации ПТФ/ТКФ [55]. Обнадёживающие предварительные результаты привели к первому рандомизированному двойному слепому клиническому исследованию (n=24), в котором была проверена комбинация препаратов. Результаты исследования показали статистически значимую регрессию радиоиндуцированного фиброза (РИФ) в группе лечения (ПТФ/ТКФ) по сравнению с группой с двойным плацебо, без заметных побочных эффектов. Delanian [56] пришёл к выводу, что 6 мес. лечения комбинацией ПТФ/ТКФ значительно снижает выраженность РИФ у больных на ранних стадиях заболевания. Вместе с тем, имеется тенденция к уменьшению частоты ОРН у облучённых пациентов, которым требуется удаление зубов [57].
Эти два средства, в сочетании с бисфосфонатом (клодронатом) (PENTOCLO), использовались в клиническом исследовании II фазы у 18 пациентов с ОРН нижней челюсти после лучевой терапии. У всех пациентов этого исследования отмечена положительная динамика через 6 мес., а у большей части - полное выздоровление через 8 мес. [54].
В 2011 г. Delanian опубликовал большое проспективное исследование, включавшее 54 больных раком головы и шеи с рефрактерным ОРН нижней челюсти (после операции и ГБО) [58]. Все пациенты получали PENTOCLO (в дополнение к преднизолону и ципрофлоксацину). Лечение
хорошо переносилось, и полное выздоровление во всех случаях происходило в среднем через 9 мес. Интересен факт, что секвестрэктомия была выполнена у 67% пациентов, и как сообщают авторы, эта процедура ускоряет процесс заживления. Учёные полагают, что длительное лечение рефрактерного ОРН такой комбинацией является эффективным и хорошо переносится [58]. Несмотря на многообещающие результаты PENTOCLO в лечении ОРН, истинное значение этой медицинской стратегии ещё предстоит подтвердить в рандомизированном клиническом исследовании.
Заключение
Остеорадионекроз - серьёзное деструктивное осложнение лучевой терапии опухолевой патологии головы и шеи, приводящее к инвалидизации и заметному снижению качества жизни. На сегодняшний день изучение проблемы затруднено из-за классификационных и терминологических споров, а также разногласий по вопросам патофизиологии. Современные методы избирательного воздействия лучевой терапии в комплексе со стоматологической профилактикой позволяют снизить число больных ОРН. В настоящее время не существует доказательного стандарта помощи больным остеорадионекрозом, хотя поиски в этом направлении активно ведутся.
Литература
1. Терапевтическая радиология: национальное руководство /под ред. А.Д. Каприна, Ю.С. Мардынского. М: ГэотарМедиа, 2018. 704 с.
2. Reuther T., Schuster T., Mende U., Kubler A. Osteoradionecrosis of the jaws as a side effect of radiotherapy of head and neck tumour patients - a report of a thirty year retrospective review //Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2003. V. 32, N 3. P. 289-295.
3. Shaw R.J., Dhanda J. Hyperbaric oxygen in the management of late radiation injury to the head and neck. Part I: treatment //Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 2011. V. 49, N 1. P. 2-8.
4. He Y., Liu Z., Tian Z., Dai T., Qiu W., Zhang Z. Retrospective analysis of osteoradionecrosis of the mandible: proposing a novel clinical classification and staging system //Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2015. V. 44, N 12. P. 1547-1557.
5. Store G., Boysen M. Mandibular osteoradionecrosis: clinical behaviour and diagnostic aspects //Clin. Otolaryngol. Allied Sci. 2000. V. 25, N 5. P. 378-384.
6. Beumer J.3rd, Silverman S.Jr., Benak S.B.Jr. Hard and soft tissue necroses following radiation therapy for oral cancer //J. Prosthet. Dent. 1972. V. 27, N 6. P. 640-644.
7. Epstein J.B., Wong F.L., Dickens A., Szasz I., Lepawsky M. Bone and gallium scans in postradiotherapy osteonecrosis of the jaw //Head Neck. 1992. V. 14, N 4. P. 288-292.
8. Marx R.E. A new concept in the treatment of osteoradionecrosis //J. Oral Maxillofac. Surg. 1983. V. 41, N 6. P. 351-357.
9. Beumer J.3rd, Harrison R., Sanders B., Kurrasch M. Postradiation dental extractions: a review of the literature and a report of 72 episodes //Head Neck Surg. 1983. V. 6, N 1. P. 581-586.
10. Harris M. The conservative management of osteoradionecrosis of the mandible with ultrasound therapy //Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 1992. V. 30, N 5. P. 313-318.
11. Schwartz H.C., Kagan A.R. Osteoradionecrosis of the mandible: scientific basis for clinical staging //Am. J. Clin. Oncol. 2002. V. 25, N 2. P. 168-171.
12. Notani K., Yamazaki Y., Kitada H., Sakakibara N., Fukuda H., Omori K., Nakamura M. Management of mandibular osteoradionecrosis corresponding to the severity of osteoradionecrosis and the method of radiotherapy //Head Neck. 2003. V. 25, N 3. P. 181-186.
13. Nabil S., Samman N. Risk factors for osteoradionecrosis after head and neck radiation: a systematic review //Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. 2012. V. 113, N 1. P. 54-69.
14. Jiang Y.-m., Zhu X.-d., Qu S. Incidence of osteoradionecrosis in patients who have undergone dental extraction prior to radiotherapy: a systematic review and meta-analysis //J. Oral Maxillofac. Surg. Med. Pathol. 2014. V. 26, N 3. P. 269-275.
15. Wang T.H., Liu C.J., Chao T.F., Chen T.J., Hu Y.W. Risk factors for and the role of dental extractions in osteoradionecrosis of the jaws: a national-based cohort study //Head Neck. 2017. V. 39, N 7. P.1313-1321.
16. Kluth E.V., Jain P.R., Stuchell R.N., Frich J.C.Jr. A study of factors contributing to the development of osteoradionecrosis of the jaws //J. Prosthet. Dent. 1988. V. 59, N 2. P. 194-201.
17. David L.A., Sandor G.K., Evans A.W., Brown D.H. Hyperbaric oxygen therapy and mandibular osteoradionecrosis: a retrospective study and analysis of treatment outcomes //J. Can. Dent. Assoc. 2001. V. 67, N 7. P. 384.
18. Shaw R.J., Butterworth C. Hyperbaric oxygen in the management of late radiation injury to the head and neck. Part II: prevention //Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 2011. V. 49, N 1. P. 9-13.
19. Hehr T., Classen J., Welz S., Ganswindt U., Scheithauer H., Koitschev A., Bamberg M., Budach W.
Hyperfractionated, accelerated chemoradiation with concurrent mitomycin-C and cisplatin in locally advanced head and neck cancer, a phase I/II study //Radiother. Oncol. 2006. V. 80, N 1. P. 33-38.
20. Studer G., Studer S.P., Zwahlen R.A., Huguenin P., Gratz K.W., Lutolf U.M., Glanzmann C. Osteoradionecrosis of the mandible: minimized risk profile following intensity-modulated radiation therapy (IMRT) //Strahlenther. Onkol. 2006. V. 182, N 5. P. 283-288.
21. Teng M.S., Futran N.D. Osteoradionecrosis of the mandible //Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2005. V. 13, N 4. P. 217-221.
22. Lyons A.J., West C.M., Risk J.M., Slevin N.J., Chan C., Crichton S., Rinck G., Howell D., Shaw R.J.
Osteoradionecrosis in head-and-neck cancer has a distinct genotype-dependent cause //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012. V. 82, N 4. P. 1479-1484.
23. Leemans C.R., Braakhuis B.J., Brakenhoff R.H. The molecular biology of head and neck cancer //Nat. Rev. Cancer. 2011. V. 11, N 1. P. 9-22.
24. Cutler M. The problem of extractions in relation to osteoradionecrosis complicating radiotherapy for intraoral cancer //Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. 1951. V. 4, N 9. P. 1077-1090.
25. Meyer I. Infectious diseases of the jaws //J. Oral Surg. 1970. V. 28, N 1. P. 17-26.
26. Titterington W.P. Osteomyelitis and osteoradionecrosis of the jaws //J. Oral Med. 1971. V. 26, N 1. P. 7-16.
27. Gowgiel J.M. Experimental radio-osteonecrosis of the jaws //J. Dent. Res. 1960. V. 39. P. 176-197.
28. Rudolph R., Tripuraneni P., Koziol J.A., McKean-Matthews M., Frutos A. Normal transcutaneous oxygen pressure in skin after radiation therapy for cancer //Cancer. 1994. V. 74, N 11. P. 3063-3070.
29. Delanian S., Lefaix J.L. The radiation-induced fibroatrophic process: therapeutic perspective via the antioxidant pathway //Radiother. Oncol. 2004. V. 73, N 2. P. 119-131.
30. Vozenin-Brotons M.C., Milliat F., Sabourin J.C., de Gouville A.C., François A., Lasser P., Morice P., Haie-Meder C., Lusinchi A., Antoun S., Bourhis J., Mathé D., Girinsky T., Aigueperse J. Fibrogenic signals in patients with radiation enteritis are associated with increased connective tissue growth factor expression //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. V. 56, N 2. P. 561-572.
31. Dambrain R. The pathogenesis of osteoradionecrosis //Rev. Stomatol. Chir. Maxillofac. 1993. V. 94, N 3. P. 140-147.
32. Niezgoda J.A., Serena T.E., Carter M.J. Outcomes of radiation injuries using hyperbaric oxygen therapy: an observational cohort study //Adv. Skin Wound Care. 2016. V. 29, N 1. P. 12-19.
33. Peterson D.E., Doerr W., Hovan A., Pinto A., Saunders D., Elting L.S., Spijkervet F.K., Brennan M.T. Osteoradionecrosis in cancer patients: the evidence base for treatment-dependent frequency, current management strategies, and future studies //Support Care Cancer. 2010. V. 18, N 8. P. 1089-1098.
34. Studer G., Bredell M., Studer S., Huber G., Glanzmann C. Risk profile for osteoradionecrosis of the mandible in the IMRT era //Strahlenthe.r Onkol. 2016. V. 192, N 1. P. 32-39.
35. Owosho A.A., Tsai C.J., Lee R.S., Freymiller H., Kadempour A., Varthis S., Sax A.Z., Rosen E.B., Yom S.K., Randazzo J., Drill E., Riedel E., Patel S., Lee N.Y., Huryn J.M., Estilo C.L. The prevalence and risk factors associated with osteoradionecrosis of the jaw in oral and oropharyngeal cancer patients treated with intensity-modulated radiation therapy (IMRT): the Memorial Sloan Kettering Cancer Center experience //Oral Oncol. 2017. V. 64. P. 44-51.
36. De Felice F., Musio D., Tombolini V. Osteoradionecrosis and intensity modulated radiation therapy: an overview //Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2016. V. 107. P. 39-43.
37. Gomez D.R., Estilo C.L., Wolden S.L., Zelefsky M.J., Kraus D.H., Wong R.J., Shaha A.R., Shah J.P., Mechalakos J.G., Lee N.Y. Correlation of osteoradionecrosis and dental events with dosimetric parameters in intensity-modulated radiation therapy for head-and-neck cancer //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011. V. 81, N 4. P. 207-213.
38. Eisbruch A., Ten Haken R.K., Kim H.M., Marsh L.H., Ship J.A. Dose, volume, and function relationships in parotid salivary glands following conformal and intensity-modulated irradiation of head and neck cancer //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. V. 45, N 3. P. 577-587.
39. Deasy J.O., Moiseenko V., Marks L., Chao K.S., Nam J., Eisbruch A. Radiotherapy dose-volume effects on salivary gland function //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2010. V. 76, N 3. P. 58-63.
40. Tsai C.J., Hofstede T.M., Sturgis E.M., Garden A.S., Lindberg M.E., Wei Q., Tucker S.L., Dong L.
Osteoradionecrosis and radiation dose to the mandible in patients with oropharyngeal cancer //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2013. V. 85, N 2. P. 415-420.
41. Marx R.E., Johnson R.P., Kline S.N. Prevention of osteoradionecrosis: a randomized prospective clinical trial of hyperbaric oxygen versus penicillin //J. Am. Dent. Assoc. 1985. V. 111, N 1. P. 49-54.
42. Kanatas A.N., Lowe D., Harrison J., Rogers S.N. Survey of the use of hyperbaric oxygen by maxillofacial oncologists in the UK //Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 2005. V. 43, N 3. P. 219-225.
43. Epstein J., van der Meij E., McKenzie M., Wong F., Lepawsky M., Stevenson-Moore P. Postradiation osteonecrosis of the mandible: a long-term follow-up study //Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 1997. V. 83, N 6. P. 657-662.
44. Gal T.J., Yueh B., Futran N.D. Influence of prior hyperbaric oxygen therapy in complications following microvascular reconstruction for advanced osteoradionecrosis //Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2003. V. 129, N 1. P. 72-76.
45. Lee M., Chin R.Y., Eslick G.D., Sritharan N., Paramaesvaran S. Outcomes of microvascular free flap reconstruction for mandibular osteoradionecrosis: a systematic review //J. Craniomaxillofac. Surg. 2015. V. 43, N 10. P. 2026-2033.
46. Mainous E.G., Boyne P.J., Hart G.B. Elimination of sequestrum and healing of osteoradionecrosis of the mandible after hyperbaric oxygen therapy: report of case //J. Oral Surg. 1973. V. 31, N 5. P. 336-339.
47. Sulaiman F., Huryn J.M., Zlotolow I.M. Dental extractions in the irradiated head and neck patient: a retrospective analysis of Memorial Sloan-Kettering Cancer Center protocols, criteria, and end results //J. Oral Maxillofac. Surg. 2003. V. 61, N 10. P. 1123-1131.
48. McKenzie M.R., Wong F.L., Epstein J.B., Lepawsky M. Hyperbaric oxygen and postradiation osteonecrosis of the mandible //Eur. J. Cancer B Oral Oncol. 1993. V. 29B, N 3. P. 201-207.
49. Mounsey R.A., Brown D.H., O'Dwyer T.P., Gullane P.J., Koch G.H. Role of hyperbaric oxygen therapy in the management of mandibular osteoradionecrosis //Laryngoscope. 1993. V. 103, N 6. P. 605-608.
50. Dhanda J., Durrani L., Beshara E., Machon L., Parmar S. Comparisons between UK and European protocols used in the treatment of osteoradionecrosis with hyperbaric oxygen therapy //Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 2009. V. 47, N 7. P. e25-e26.
51. Dhanda J., Hall T.J., Wilkins A., Mason V., Catling J. Patterns of treatment of osteoradionecrosis with hyperbaric oxygen therapy in the United Kingdom //Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 2009. V. 47, N 3. P. 210-213.
52. Shaw R., Forner L., Butterworth C., Jansen E., Hillerup S., Nutting C., Overgaard J. Randomised controlled trials in HBO: "A call to arms" for HOPON & DAHANCA-21 //Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 2011. V. 49, N 1. P. 76-77.
53. Bennett M.H., Feldmeier J., Hampson N., Smee R., Milross C. Hyperbaric oxygen therapy for late radiation tissue injury //Cochrane Database Syst. Rev. 2012. V. 4, N 4. P. CD005005.
54. Delanian S., Depondt J., Lefaix J.L. Major healing of refractory mandible osteoradionecrosis after treatment combining pentoxifylline and tocopherol: a phase II trial //Head Neck. 2005. V. 27, N 2. P. 114-23.
55. Delanian S. Striking regression of radiation-induced fibrosis by a combination of pentoxifylline and toco-pherol //Br. J. Radiol. 1998. V. 71, N 848. P. 892-894.
56. Delanian S., Porcher R., Balla-Mekias S., Lefaix J.L. Randomized, placebo-controlled trial of combined pentoxifylline and tocopherol for regression of superficial radiation-induced fibrosis //J. Clin. Oncol. 2003. V. 21, N 13. P. 2545-2550.
57. Patel V., Gadiwalla Y., Sassoon I., Sproat C., Kwok J., McGurk M. Prophylactic use of pentoxifylline and tocopherol in patients who require dental extractions after radiotherapy for cancer of the head and neck //Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 2016. V. 54, N 5. P. 547-550.
58. Delanian S., Chatel C., Porcher R., Depondt J., Lefaix J.L. Complete restoration of refractory mandibular osteoradionecrosis by prolonged treatment with a pentoxifylline-tocopherol-clodronate combination (PENTOCLO): a phase II trial //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011. V. 80, N 3. P. 832-839.
Osteoradionecrosis of the facial skull: current evidence (literature review)
Polkin V.V.1, Isaev P.A.1, Plugar A.K.1, Ilyin A.A.1, Rozhnov V.A.1, Spirin P.I.1, Panaseykin Y.A.1, Ivanov S.A.1'3, Kaprin A.D.2'3'4
1 A. Tsyb MRRC, Obninsk;
2 NMRRC, Obninsk; 3 Peoples' Friendship University of Russia, Moscow;
4 P. Hertsen MORI, Moscow
Despite recent advances in radiation therapy, osteoradionecrosis remains a common and severe complication of radiation therapy in patients with head and neck cancer. Modern methods of treatment are developed with regard to the disease severity and pathophysiology complexity, as well as theories of the osteoradionecrosis development. The following theories of osteoradionecrosis pathophysiology are currently considered: "radiation-induced osteomyelitis", "hypoxic, hypocellular, hypo-vascular" and "fibroatrophic". Prior to radiation therapy, the patient is provided with restorative dental treatment and radiation therapy planning. Treatments range from conservative «watch and wait» to more radical surgical interventions. Currently, there is no approved standard for the care of osteoradionecrosis patients, however, the activity in this direction is underway. Currently state-of-the-art treatment strategies are available with limited evidence. The review aims to assess the literature on osteoradionecrosis of the jaw with an emphasis on available treatment options.
Key words: classification, head and neck cancer, osteoradionecrosis, pathophysiology, treatment, radiation therapy, review, theory of pathogenesis, malignant neoplasm, radiotherapy with intensity modulation (IMRT).
References
1. Terapevticheskaya radiologiya: natsional'noe rukovodstvo [Therapeutic radiology: national guidelines]. Eds.: A.D. Kaprin, Yu.S. Mardynsky. Moscow: GeotarMedia, 2018. 704 p.
2. Reuther T., Schuster T., Mende U., Kubler A. Osteoradionecrosis of the jaws as a side effect of radiotherapy of head and neck tumour patients - a report of a thirty year retrospective review. Int. J. Oral Maxillofac. Surg., 2003, vol. 32, no. 3, pp. 289-295.
3. Shaw R.J., Dhanda J. Hyperbaric oxygen in the management of late radiation injury to the head and neck. Part I: treatment. Br. J. Oral Maxillofac. Surg., 2011, vol. 49, no. 1, pp. 2-8.
4. He Y., Liu Z., Tian Z., Dai T., Qiu W., Zhang Z. Retrospective analysis of osteoradionecrosis of the mandible: proposing a novel clinical classification and staging system. Int. J. Oral Maxillofac. Surg., 2015, vol. 44, no. 12, pp. 1547-1557.
5. Store G., Boysen M. Mandibular osteoradionecrosis: clinical behaviour and diagnostic aspects. Clin. Otolaryngol. Allied Sci., 2000, vol. 25, no. 5, pp. 378-384.
6. Beumer J.3rd, Silverman S.Jr., Benak S.B.Jr. Hard and soft tissue necroses following radiation therapy for oral cancer. J. Prosthet. Dent., 1972, vol. 27, no. 6, pp. 640-644.
7. Epstein J.B., Wong F.L., Dickens A., Szasz I., Lepawsky M. Bone and gallium scans in postradiotherapy osteonecrosis of the jaw. Head Neck, 1992, vol. 14, no. 4. pp. 288-292.
8. Marx R.E. A new concept in the treatment of osteoradionecrosis. J. Oral Maxillofac. Surg., 1983, vol. 41, no. 6, pp. 351-357.
9. Beumer J.3rd, Harrison R., Sanders B., Kurrasch M. Postradiation dental extractions: a review of the literature and a report of 72 episodes. Head Neck Surg., 1983, vol. 6, no. 1, pp. 581-586.
10. Harris M. The conservative management of osteoradionecrosis of the mandible with ultrasound therapy. Br. J. Oral Maxillofac. Surg., 1992, vol. 30, no. 5, pp. 313-318.
Polkin V.V.* - Head of Dep., C. Sc., Med.; Isaev P.A. - Lead. Researcher, MD; Plugar A.K. - Oncologist, Postgraduate Student; Ilyin A.A. - Lead. Researcher, MD; Rozhnov V.A. - Lead. Researcher, MD; Spirin P.I. - Jun. Researcher; Panaseykin Y.A. - Jun. Researcher; Ivanov S.A. -Director, Corr. Member of RAS, MD, Prof. of PFUR Dep. A. Tsyb MRRC. Kaprin A.D. - General Director, Director of P. Hertsen MORI, Head of PFUR Dep., Academician of RAS, MD, Prof. NMRRC.
•Contacts: 4 Korolyov str., Obninsk, Kaluga region, Russia, 249035. Tel.: +79108637283; e-mail: polkin83@mail.ru.
11. Schwartz H.C., Kagan A.R. Osteoradionecrosis of the mandible: scientific basis for clinical staging. Am. J. Clin. Oncol., 2002, vol. 25, no. 2, pp. 168-171.
12. Notani K., Yamazaki Y., Kitada H., Sakakibara N., Fukuda H., Omori K., Nakamura M. Management of mandibular osteoradionecrosis corresponding to the severity of osteoradionecrosis and the method of radiotherapy. Head Neck, 2003, vol. 25, no. 3, pp. 181-186.
13. Nabil S., Samman N. Risk factors for osteoradionecrosis after head and neck radiation: a systematic review. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol., 2012, vol. 113, no. 1, pp. 54-69.
14. Jiang Y.-m., Zhu X.-d., Qu S. Incidence of osteoradionecrosis in patients who have undergone dental extraction prior to radiotherapy: a systematic review and meta-analysis. J. Oral Maxillofac. Surg. Med. Pathol., 2014, vol. 26, no. 3, pp. 269-275.
15. Wang T.H., Liu C.J., Chao T.F., Chen T.J., Hu Y.W. Risk factors for and the role of dental extractions in osteoradionecrosis of the jaws: a national-based cohort study. Head Neck, 2017, vol. 39, no. 7, pp. 1313-1321.
16. Kluth E.V., Jain P.R., Stuchell R.N., Frich J.C.Jr. A study of factors contributing to the development of osteoradionecrosis of the jaws. J. Prosthet. Dent., 1988, vol. 59, no. 2, pp. 194-201.
17. David L.A., Sandor G.K., Evans A.W., Brown D.H. Hyperbaric oxygen therapy and mandibular osteoradionecrosis: a retrospective study and analysis of treatment outcomes. J. Can. Dent. Assoc., 2001, vol. 67, no. 7, pp. 384.
18. Shaw R.J., Butterworth C. Hyperbaric oxygen in the management of late radiation injury to the head and neck. Part II: prevention. Br. J. Oral Maxillofac. Surg., 2011, vol. 49, no. 1, pp. 9-13.
19. Hehr T., Classen J., Welz S., Ganswindt U., Scheithauer H., Koitschev A., Bamberg M., Budach W. Hyperfractionated, accelerated chemoradiation with concurrent mitomycin-C and cisplatin in locally advanced head and neck cancer, a phase I/II study. Radiother. Oncol., 2006, vol. 80, no. 1, pp. 33-38.
20. Studer G., Studer S.P., Zwahlen R.A., Huguenin P., Gratz K.W., Lutolf U.M., Glanzmann C. Osteoradionecrosis of the mandible: minimized risk profile following intensity-modulated radiation therapy (IMRT). Strahlenther. Onkol., 2006, vol. 182, no. 5, pp. 283-288.
21. Teng M.S., Futran N.D. Osteoradionecrosis of the mandible. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2005, vol. 13, no. 4, pp. 217-221.
22. Lyons A.J., West C.M., Risk J.M., Slevin N.J., Chan C., Crichton S., Rinck G., Howell D., Shaw R.J.
Osteoradionecrosis in head and neck cancer has a distinct genotype-dependent cause. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2012, vol. 82, no. 4, pp. 1479-1484.
23. Leemans C.R., Braakhuis B.J., Brakenhoff R.H. The molecular biology of head and neck cancer. Nat. Rev. Cancer, 2011, vol. 11, no. 1, pp. 9-22.
24. Cutler M. The problem of extractions in relation to osteoradionecrosis complicating radiotherapy for intraoral cancer. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol., 1951, vol. 4, no. 9, pp. 1077-1090.
25. Meyer I. Infectious diseases of the jaws. J. Oral Surg., 1970, vol. 28, no. 1, pp. 17-26.
26. Titterington W.P. Osteomyelitis and osteoradionecrosis of the jaws. J. Oral Med., 1971, vol. 26, no. 1, pp. 7-16.
27. Gowgiel J.M. Experimental radio-osteonecrosis of the jaws. J. Dent. Res., 1960, vol. 39, pp. 176-197.
28. Rudolph R., Tripuraneni P., Koziol J.A., McKean-Matthews M., Frutos A. Normal transcutaneous oxygen pressure in skin after radiation therapy for cancer. Cancer, 1994, vol. 74, no. 11, pp. 3063-3070.
29. Delanian S., Lefaix J.L. The radiation-induced fibroatrophic process: therapeutic perspective via the antioxidant pathway. Radiother. Oncol., 2004, vol. 73, no. 2, pp. 119-131.
30. Vozenin-Brotons M.C., Milliat F., Sabourin J.C., de Gouville A.C., François A., Lasser P., Morice P., Haie-Meder C., Lusinchi A., Antoun S., Bourhis J., Mathé D., Girinsky T., Aigueperse J. Fibrogenic signals in patients with radiation enteritis are associated with increased connective tissue growth factor expression. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2003, vol. 56, no. 2, pp. 561-572.
31. Dambrain R. The pathogenesis of osteoradionecrosis. Rev. Stomatol. Chir. Maxillofac., 1993, vol. 94, no. 3, pp. 140-147.
32. Niezgoda J.A., Serena T.E., Carter M.J. Outcomes of radiation injuries using hyperbaric oxygen therapy: an observational cohort study. Adv. Skin Wound Care, 2016, vol. 29, no. 1, pp. 12-19.
33. Peterson D.E., Doerr W., Hovan A., Pinto A., Saunders D., Elting L.S., Spijkervet F.K., Brennan M.T. Osteoradionecrosis in cancer patients: the evidence base for treatment-dependent frequency, current management strategies, and future studies. Support Care Cancer, 2010, vol. 18, no. 8, pp. 1089-1098.
34. Studer G., Bredell M., Studer S., Huber G., Glanzmann C. Risk profile for osteoradionecrosis of the mandible in the IMRT era. Strahlenther. Onkol., 2016, vol. 192, no. 1, pp. 32-39.
35. Owosho A.A., Tsai C.J., Lee R.S., Freymiller H., Kadempour A., Varthis S., Sax A.Z., Rosen E.B., Yom S.K., Randazzo J., Drill E., Riedel E., Patel S., Lee N.Y., Huryn J.M., Estilo C.L. The prevalence and risk factors associated with osteoradionecrosis of the jaw in oral and oropharyngeal cancer patients treated with intensity-modulated radiation therapy (IMRT): the Memorial Sloan Kettering Cancer Center experience. Oral Oncol., 2017, vol. 64, pp. 44-51.
36. De Felice F., Musio D., Tombolini V. Osteoradionecrosis and intensity modulated radiation therapy: an overview. Criti. Rev. Oncol. Hematol., 2016, vol. 107, pp. 39-43.
37. Gomez D.R., Estilo C.L., Wolden S.L., Zelefsky M.J., Kraus D.H., Wong R.J., Shaha A.R., Shah J.P., Mechalakos J.G., Lee N.Y. Correlation of osteoradionecrosis and dental events with dosimetric parameters in intensity-modulated radiation therapy for head-and-neck cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2011, vol. 81, no. 4, pp. 207-213.
38. Eisbruch A., Ten Haken R.K., Kim H.M., Marsh L.H., Ship J.A. Dose, volume, and function relationships in parotid salivary glands following conformal and intensity-modulated irradiation of head and neck cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1999, vol. 45, no. 3, pp. 577-587.
39. Deasy J.O., Moiseenko V., Marks L., Chao K.S., Nam J., Eisbruch A. Radiotherapy dose-volume effects on salivary gland function. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2010, vol. 76, no. 3, pp. 58-63.
40. Tsai C.J., Hofstede T.M., Sturgis E.M., Garden A.S., Lindberg M.E., Wei Q., Tucker S.L., Dong L. Osteoradionecrosis and radiation dose to the mandible in patients with oropharyngeal cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2013, vol. 85, no. 2, pp. 415-420.
41. Marx R.E., Johnson R.P., Kline S.N. Prevention of osteoradionecrosis: a randomized prospective clinical trial of hyperbaric oxygen versus penicillin. J. Am. Dent. Assoc., 1985, vol. 111, no. 1, pp. 49-54.
42. Kanatas A.N., Lowe D., Harrison J., Rogers S.N. Survey of the use of hyperbaric oxygen by maxillofacial oncologists in the UK. Br. J. Oral Maxillofac. Surg., 2005, vol. 43, no. 3, pp. 219-225.
43. Epstein J., van der Meij E., McKenzie M., Wong F., Lepawsky M., Stevenson-Moore P. Postradiation osteonecrosis of the mandible: a long-term follow-up study. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod., 1997, vol. 83, no. 6, pp. 657-662.
44. Gal T.J., Yueh B., Futran N.D. Influence of prior hyperbaric oxygen therapy in complications following microvascular reconstruction for advanced osteoradionecrosis. Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2003, vol. 129, no. 1, pp. 72-76.
45. Lee M., Chin R.Y., Eslick G.D., Sritharan N., Paramaesvaran S. Outcomes of microvascular free flap reconstruction for mandibular osteoradionecrosis: a systematic review. J. Craniomaxillofac. Surg., 2015, vol. 43, no. 10, pp. 2026-2033.
46. Mainous E.G., Boyne P.J., Hart G.B. Elimination of sequestrum and healing of osteoradionecrosis of the mandible after hyperbaric oxygen therapy: report of case. J. Oral Surg., 1973, vol. 31, no. 5, pp. 336-339.
47. Sulaiman F., Huryn J.M., Zlotolow I.M. Dental extractions in the irradiated head and neck patient: a retrospective analysis of Memorial Sloan-Kettering Cancer Center protocols, criteria, and end results. J. Oral Maxillofac. Surg., 2003, vol. 61, no. 10, pp. 1123-1131.
48. McKenzie M.R., Wong F.L., Epstein J.B., Lepawsky M. Hyperbaric oxygen and postradiation osteonecrosis of the mandible. Eur. J. Cancer B Oral Oncol., 1993, vol. 29B, no. 3, pp. 201-207.
49. Mounsey R.A., Brown D.H., O'Dwyer T.P., Gullane P.J., Koch G.H. Role of hyperbaric oxygen therapy in the management of mandibular osteoradionecrosis. Laryngoscope, 1993, vol. 103, no. 6, pp. 605-608.
50. Dhanda J., Durrani L., Beshara E., Machon L., Parmar S. Comparisons between UK and European protocols used in the treatment of osteoradionecrosis with hyperbaric oxygen therapy. Br. J. Oral Maxillofac. Surg., 2009, vol. 47, no. 7, pp. e25-e26.
51. Dhanda J., Hall T.J., Wilkins A., Mason V., Catling J. Patterns of treatment of osteoradionecrosis with hyperbaric oxygen therapy in the United Kingdom. Br. J. Oral Maxillofac. Surg., 2009, vol. 47, no. 3, pp. 210-213.
52. Shaw R., Forner L., Butterworth C., Jansen E., Hillerup S., Nutting C., Overgaard J. Randomised controlled trials in HBO: "A call to arms" for HOPON & DAHANCA-21. Br. J. Oral Maxillofac. Surg., 2011, vol. 49, no. 1, pp. 76-77.
53. Bennett M.H., Feldmeier J., Hampson N., Smee R., Milross C. Hyperbaric oxygen therapy for late radiation tissue injury. Cochrane Database Syst. Rev., 2012, vol. 4, no. 4, pp. CD005005.
54. Delanian S., Depondt J., Lefaix J.L. Major healing of refractory mandible osteoradionecrosis after treatment combining pentoxifylline and tocopherol: a phase II trial. Head Neck, 2005, vol. 27, no. 2, pp. 114-123.
55. Delanian S. Striking regression of radiation-induced fibrosis by a combination of pentoxifylline and tocopherol. Br. J. Radiol., 1998, vol. 71, no. 848, pp. 892-894.
56. Delanian S., Porcher R., Balla-Mekias S., Lefaix J.L. Randomized, placebo-controlled trial of combined pentoxifylline and tocopherol for regression of superficial radiation-induced fibrosis. J. Clin. Oncol., 2003, vol. 21, no. 13, pp. 2545-2550.
57. Patel V., Gadiwalla Y., Sassoon I., Sproat C., Kwok J., McGurk M. Prophylactic use of pentoxifylline and tocopherol in patients who require dental extractions after radiotherapy for cancer of the head and neck. Br. J. Oral Maxillofac. Surg., 2016, vol. 54, no. 5, pp. 547-550.
58. Delanian S., Chatel C., Porcher R., Depondt J., Lefaix J.L. Complete restoration of refractory mandibular osteoradionecrosis by prolonged treatment with a pentoxifylline-tocopherol-clodronate combination (PENTOCLO): a phase II trial. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2011, vol. 80, no. 3, pp. 832-839.
