CC BY
27
After 6 months of the experiment the weight of the spleen reduced. Histological study revealed hypoplasia in the white pulp, reduction in the size and number of lymphoid follicles, intensified formation of the connective tissue, degenerative changes in lymphocytes. These changes in the spleen caused by the prolonged all-day illumination indicate both a premature aging of the spleen and probably of all the immune system.
УДК 616.24-006:616-018(-07)
Филенко Б.М., Гасюк Ю.А., Проскурня С.А., Ройко Н.В.
ОСОБЛИВОСТІ ЕКСПРЕСІЇ ВИСОКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ЦИТОКЕРАТИНУ ТА Е-КАДГЕРИНУ ПРИ ПЛОСКОКЛІТИННОМУ РАКУ ЛЕГЕНЬ З ОРОГОВІННЯМ
ВДНЗУ «Українська медична стоматологічна академія», м. Полтава
Вивчення молекулярних показників диференціювання неопластичної клітини має важливе інформативне значення для обґрунтування морфогенезу та прогнозування перебігу онкозахворювань. Метою дослідження було вивчення експресії високомолекулярного цитокератину та Е-кадгерину в пухлинних комплексах плоскоклітинного раку легень з ороговінням. При проведенні імуногістохімічно-го дослідження в якості первинних використовували моноклональні антитіла Е-кадгерин та високомолекулярного цитокератину - CK HMW. Виявлено, що в пухлинних комплексах з різними гістохімічними типами «ракових перлин» спостерігається неоднакова експресія цитокератину та Е-кадгерину в зонах інвазії, проліферації та диференціювання, що пов'язано з порушеннями процесу ороговіння та клітинної адгезії. У ракових комплекси з ліпід-вмісними перлинами спостерігається явище дискератозу. ШИК-позитивні ракові перлини формуються в результаті розвитку паракера-тозу. Ракові комплекси з тіонін-позитивними «раковими перлинами» характеризується розвитком гіперкератозу. Результати досліджень свідчать про необхідність оцінки онкомаркерів міжклітинної адгезії та кератиноутворення ракових комплексів для повноцінного морфологічного аналізу плос-коклітинного раку легень з ороговінням.
Ключові слова: плоскоклітинний рак легень з ороговінням, цитокератин, Е-кадгерин.
Робота є фрагментом НДР «Клініко-функціональні та морфологічні особливості перебігу захворювань респіраторної системи (туберкульозу, саркоїдозу, дисемінованих процесів та ХНЗЛ) на різних етапах лікування, реабілітації та профілактики», № держреєстрації 0110U008151.
Вступ
В більшості розвинених країн рак легень є найбільш розповсюдженою формою пухлин у чоловіків і залишається однією з найважливіших медичних та соціально-екологічних проблем [15].
Одним з морфологічних показників, що найчастіше визначається в пухлинах, є ступінь диференціювання. Важливим показником диференціювання неопластичних клітин є їх ультраструктурна організація. Спосіб, що дозволяє уточнити цей аспект полягає у вивченні спектру синтезованих раковою клітиною білків, зокрема цито-кератинів, які є складовою цитоскелету [1, 5].
Плоскоклітинна диференціація клітин характеризується наявністю трьох ультраструктурних ознак: зерен кератогіаліну, тонофіламентів та десмосомальних контактів. За ультраструктурними ознаками при плоскоклітинних карциномах розрізняють високодиференційовані неопласти-чні клітини, які мають всі три ознаки; малодифе-ренційовані - мають дві ознаки та низькодифе-ренційовані - наявна лише одна ознака або вони відсутні [4].
Плоскоклітинний рак легень з ороговінням відносяться до високодиференційованих пухлин, тобто має три ознаки ультраструктурної диференціації та гістологічно характеризується формуванням «ракових перлин» з різним ступенем ороговіння, тобто синтезу кератогіаліну [9].
В основі порушення процесів ороговіння ле-
жить зміна регуляції клітинного циклу та морфологічних реакцій клітин, послаблення індукції в них апоптозу та блокування диференціювання, що виникає внаслідок генетичної мінливості та клональної селекції в ході пухлинної прогресії [3, 10].
Важливу роль при формуванні тканини відіграє міжклітинна адгезія, що забезпечується специфічними трансмембранними молекулами -кадгеринами. Розрізняють декілька типів кадге-ринів, найважливішим з яких у карциномах є епітеліальний Е-кадгерин [8]. Невисока експресія Е-кадгерину в епітеліальних новоутвореннях асоційована з низькою диференціацією пухлини, локальною інвазією, метастазуванням в регіональні лімфовузли та низькою тривалістю життя [16].
Отже, дослідження описаних молекулярних властивостей неопластичної клітини за допомогою імуногістохімічного методу дослідження має важливе інформативне значення для обґрунтування морфогенезу та прогнозування перебігу онкозахворювань [5, 13].
Мета
Дослідити особливості експресії високомолекулярного цитокератину та Е-кадгерину в пухлинних комплексах з різними гістохімічними типами «ракових перлин» при плоскоклітинному раку легень з ороговінням.
Матеріали та методи дослідження
Морфологічні дослідження проводились на післяопераційному матеріалі 10 хворих на плоскоклітинний рак легень з ороговінням. Шматочки для гістологічного та імуногістохімічного досліджень брали з різних ділянок пухлини, які фіксували у 10% розчині нейтрального формаліну з наступною парафіновою проводкою. З одержаних блоків робили серійні зрізи товщиною 7-10 мкм, які забарвлювались гематоксиліном та еозином.
При проведенні імуногістохімічного дослідження парафінові зрізи відібраних блоків наносили на спеціальні адгезивні предметні скельця SuperFrost Plus. Після депарафінізації та регід-ратації зрізів проводили температурне демаскування антигенів з наступною їх інкубацію з первинними антитілами у вологих камерах при температурі 23-25°С впродовж 30 хвилин. В якості первинних використовували моноклональні антитіла Е-кадгерин (клон EP700Y, LabVision) та високомолекулярного цитокератину - CK HMW (клон 34 рЕ12, «DakoCytomation»). Ідентифікація реакції проводилась завдяки нанесенню хромогену DAB з проявом у вигляді коричневого забарвлення специфічних структур. Для ідентифікації тканинних структур зрізи додатково забарвлювали гематоксиліном Майєра впродовж 1-3 хвилин.
Вивчення забарвлених препаратів проводилось на цифровому світловому мікроскопі фірми «Olympus BX-41» з використанням об'єктивів х10, х20, х40, *100, а їх фотозйомка - на цифрову фотокамеру фірми «Olympus C 4040».
При оцінці імуногістохімічної реакції з Е-кадгерином специфічним вважалося мембранне та субмембранне забарвлення бурого кольору. В залежності від інтенсивності забарвлення, ступінь експресії оцінювали як негативний (-), низький (+), помірний (++) та високий (+++). Експресія антитіл до високомолекулярного цитокератину (CK HMW) визначалась на підставі буро-
го цитоплазматичного забарвлення різної інтенсивності, як негативна, низька, помірна та висока.
Дослідження проведено з дотриманням основних біоетичних положень Конвенції Ради Європи про права людини та біомедицину (від 04.04.1997 р.), Гельсінської декларації Всесвітньої медичної асоціації про етичні принципи проведення наукових медичних досліджень за участю людини (1964-2008 рр.), а також наказу МОЗ України № 690 від 23.09.2009 р.
Результати дослідження та їх обговорення
У попередньо проведених дослідженнях [6, 7] визначено, що ракові комплекси при плоскоклі-тинному раку легень з ороговінням, незалежно від локалізації, мають три ідентичні зони: зона інвазії, зона проліферації та зона диференціювання. Остання характеризується формуванням різних гістохімічних типів «ракових перлини» -ліпід-вмісних, ШИК- та тіонін-позитивних [9]. Визначення експресії маркерів проводилось відповідно у кожній зоні.
Проведені імуногістохімічні дослідження ракових комплексів плоскоклітинного раку легень з ліпід-позитивними «перлинами» свідчить, що ступінь експресії цитокератину змінюється в залежності від зони. Так, в зоні інвазії спостерігається високий ступінь експресії високомолекулярного цитокератину, що проявляється темноко-ричневим двухконтурним забарвленням цитоплазми: навколо ядра та під клітинною оболонкою. Зона проліферації характеризується менш інтенсивним забарвленням, що переважно визначається навколо ядра, в той час як в зоні диференціювання визначається незначне рівномірне забарвлення цитоплазми клітини. Поряд з цим процес кератинізації супроводжується незначною міжклітинною адгезією, яка визначається за допомогою імуногістохімічного маркеру Е-кадгерину, що експресується на поверхні клітин ділянками світло-коричневого кольору (рис. 1).
Рис. 1. Експресія високомолекулярного цитокератину (а) та Е-кадгерину (б) в пухлинних комплексах плоскоклітинного раку
легень з ороговінням з ліпід-позитивними «раковими перлинами». ІГХ метод, забарвлення на СК HMW та E-кадгерин з дофарбуванням гематоксиліном Майєра. Зб. 10*100.
Аналогічні зони необхідно розрізняти і в пухлинних комплексах з ШИК-позитивними «раковими перлинами».
Проведені імуногістохімічні дослідження свідчать, що кератинізація у комплексах з ШИК-
позитивними «раковими перлинами» виражена в зоні інвазії з поступовим помірним зменшенням до зони диференціювання. В той час експресія Е-кадгерину помірно виражена в усіх зонах (рис. 2).
Рис. 2. Експресія високомолекулярного цитокератину (а) та Е-кадгерину (б) в пухлинних комплексах плоскоклітинного раку
легень з ороговінням з ШИК-позитивними «раковими перлинами». ІГХ метод, забарвлення на СК HMW та E-кадгерин з дофарбуванням гематоксиліном Майєра. Зб. 10*40.
логічна експресія Е-кадгерину. Проте, необхідно відмітити, що міжклітинні зв'язки в зонах інвазії
Пухлинні комплекси з тіонін-позитивними «раковими перлинами» характеризуються помірною експресією високомолекулярного цитокератину в зонах інвазії і проліферації та високою експресією в зоні диференціювання, що проявляється темно-коричневим забарвленням цитоплазми клітин. Поряд з цим відзначається ана-
та проліферації рівномірно виражені по всій поверхні клітин. На відміну, в зоні диференціювання візуалізація Е-кадгерину спостерігається переважно на кінцях клітин, які мають веретеноподібну форму (рис. 3).
Рис. 3. Експресія високомолекулярного цитокератину (а) та Е-кадгерину (б) в пухлинних комплексах плоскоклітинного раку
легень з ороговінням з тіонін-позитивними «раковими перлинами». ІГХ метод, забарвлення на СК HMW та E-кадгерин з дофарбуванням гематоксиліном Майєра. Зб. 10*40.
За даними літератури при плоскоклітинному раку легень з ороговінням відзначається виражена експресія Е-кадгерину у 60 % випадків [11] та виражене дифузне забарвленням клітин з експресією високомолекулярних цитокератинів [14]. Проте, даних відносно якісної характеристики візуалізації даних онкомаркерів у різних ділянках ракового комплексу та їх значення у морфогенезі пухлини розрізнені.
Проведені імуногістохімічні дослідженя свід-
чать, що в пухлинних комплексах з різними гістохімічними типами «ракових перлин» спостерігається неоднакова експресія цитокератину та Е-кадгерину в зонах інвазії, проліферації та диференціювання.
На нашу думку неоднаковий синтезу цитокератину в неопластичних клітинах при плоскоклітинному раку легень з ороговінням пов'язаний з порушеннями процесу ороговіння. Так, в ракових комплексах з ліпід-вмісними перлинами спосте-
рігається явище дискератозу, яке характеризується утворенням двохконтурних клітин в зоні інвазії з поступовим руйнуванням міжклітинних зв'язків в результаті порушення комплексу то-нофіламенти-десмосоми. Це підтверджується формуванням «ракових перлин» з великих ової-дних клітін зі світло-коричневою цитоплазмою при імуногістохімічній реакції на цитокератин та відсутністю міжклітинних зв'язків. ШИК-позитивні ракові перлини формуються в результаті розвитку паракератозу, пов'язаного з втратою здатності клітин продукувати кератогіалін. Дана думка підтверджується поступовим зменшенням експресії цитокератину від зони інвазії до зони диференціювання при рівномірній наявності міжклітинних зв'язків. Ракові комплекси з тіонін-позитивними «раковими перлинами» характеризуються розвитком гіперкератозу, який може бути наслідком надмірного утворення кератину, ймовірно проліферативного типу, що проявляється високою експресією цитокератину у зоні диференціювання. Для уточнення останнього твердження необхідно провести імуногістохіміч-не дослідження проліферативної активності плоскоклітинного раку легень з ороговінням враховуючи гістохімічні типи «ракових перлин».
Отже, експресія цитокератину у пухлинних комплексах плоскоклітинного раку легень з ороговінням неоднорідна. В процесі диференціювання, очевидно, важливе значення має міжклітинна адгезія, що відіграє певну роль у забезпеченні тканинного гомеостазу. За даними деяких авторів [12] Е-кадгерин та зв'язані з ним катеніни беруть участь у регуляції активності протеїнів клітинного циклу, внаслідок чого онкогенна дія мутацій Е-кадгерину впливає на регуляцію клітинного циклу, апоптозу і контроль генетичної стабільності тканин.
Висновки
Враховуючи отримані дані можна прийти до висновку, що пухлинні комплекси з неоднорідними за тинкторіальними властивостями «раковими перлинами» відрізняються за ступенем диференціювання клітин, кератиноутворення та пов'язані з порушенням процесів ороговіння.
Морфологічні дослідження зазвичай не враховують гістохімічні властивості «ракових перлин», що розцінюється як диференційований рак з ороговінням. Проте результати досліджень свідчать про необхідність оцінки онкомаркерів міжклітинної адгезії та кератиноутворення ракових комплексів для повноцінного морфологічного аналізу плоскоклітинного раку легень з ороговінням.
Перспективи подальших досліджень
Враховуючи отримані дані, в плані подальших досліджень планується імуногістохімічне вивчення проліферативної активності пухлинних комплексів плоскоклітинного раку легень з ороговінням.
Література
1. Григорук О.Г. Особенности использования иммуноцитохимичес-кой реакции на цитокератины при дифференциальной диагностике опухолевых и неопухолевых плевритов и асцитов / О. Г. Григорук [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2013. -№ 6. - С. 16-20.
2. Мнихович М.В. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в опухолях: современное состояние / М.В. Мнихович // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2013. - № 3. - С. 161-171.
3. Осинский С.П. Молекулярная диагностика опухолей: фундаментальные основы и практическое применение: монография / [С.П. Осинский, Д.Ф. Глузман, Й. Клифф и др.] - К., 2007. - 248 с.
4. Пальцев М.А. Патологическая анатомия: национальное руководство / М.А. Пальцев, Л.В. Кактурский, О.В. Зайратьянц. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - С. 418-422.
5. Петров С.В. Семнадцатилетний опыт повседневной молекулярной диагностики рака. Возможности и ограничения иммуногис-тохимического анализа в клинической онкологи / С.В. Петров, Д.Э. Цыплаков, Р.Н. Кулагин [и др.] // Бюллетень СО РАМН. -2011. - Том 31, № 2. - С. 75-80.
6. Филенко Б.М. Гістотопографічні особливості плоскоклітинного раку легень з ороговінням центральної локалізації / Б.М. Филенко, Н.В. Ройко, Проскурня С.А. // Медична наука та практика на сучасному історичному етапі: збірник матеріалів міжнародної науково-практичної конференції. - Київ, 2014. - С. 12-14.
7. Boyko M.G. Histotopographic features of squamous cell lung сапсег with keratinization against cicatrix / M.G. Boyko, D.M. Boyko,
B.M. Filenko // World of medicine and biology. - 2014. - №2 (44). -
C. 103-105.
8. Charalabopoulos K. Cadherin superfamily of adhesion molecules in primary lung cancer / K. Charalabopoulos, A. Gogali, O.K. Kostoula, S.H. Constantopoulos // Experimental Oncology. - 2004. - №26 (4).
- Р. 256-260.
9. Gasyuk Y. Histochemical polymorphism of keratin pearls in squamous cell carcinoma of the lung / Y. Gasyuk, B. Filenko // Canadian Scientific Journal. - 2014. - № 2. - С. 18-24.
10. Idowu M.O. Lung cancer cytology: potential pitfalls and mimics - a review / M. O. Idowu, C.N. Powers // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2010. - № 3(4). - Р. 367-385.
11. Lim S.C. The role of E-cadherin expression in non-small cell lung cancer / S.C. Lim, I.G. Jang, Y.C. Kim [et al.] // J. Korean Med. Sci.
- 2000. - Vol.15(5). - P. 501-506.
12. Micalizzi D.S. Epithelial-mesenchymal trnsition in cancer: parallels between normal development and tumor progresion / D.S. Miculizzi, S.M. Farabaugh, H.L. Ford // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. -
2010. - Vol. 15. - P. 117-134.
13. Mumbarkar P.P. Significance of tumor markers in lung cancer / P.P. Mumbarkar, A.S. Raste, M.S. Ghadge // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2006. - № 21 (1). - Р. 173-176.
14. Rossi G. TTF-1, Cytokeratin 7, 340E12, and CD56/NCAM Immunostaining in the Subclassification of Large Cell Carcinomas of the Lung / G. Rossi, A. Marchioni, M. Milani [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2004. - Vol. 122. - Р. 884-893.
15. Silvestri G.A. The changing epidemiology of lung cancer with a focus on screening / G.A.Silvestri, A.J. Alberg, J. Ravenel // BMJ. -2009. - Vol. 339. - P. 3053.
16. Shinichiro K. Expression of E-cadherin and p-Catenin in Human Non-Small Cell Lung Cancer and the Clinical Significance / K. Shinichiro, S. Kenji, Y. Koji [et al.] // Clinical Cancer Research. -2000. - Vol. 6. - Р.4789 - 4796.
References
1. Grigoruk O.G. Osobennosti ispol'zovanija immunocitohimicheskoj reakcii na citokeratiny pri differencial'noj diagnostike opuholevyh i neopuholevyh plevritov i ascitov / O. G. Grigoruk [i dr.] // Rossijskij onkologicheskij zhurnal. - 2013. - № 6. - S. 16-20.
2. Mnihovich M.V. Mezhkletochnye i kletochno-matriksnye vzaimodejstvija v opuholjah: sovremennoe sostojanie / M.V. Mnihovich // Rossijskij mediko-biologicheskij vestnik imeni akademika I.P. Pavlova. - 2013. - № 3. - S. 161-171.
3. Osinskij S.P. Molekuljarnaja diagnostika opuholej: fundamental'nye osnovy i prakticheskoe primenenie: monografija / [S.P. Osinskij, D.F. Gluzman, J. Kliff i dr.] - K., 2007. - 248 s.
4. Pal'cev M.A. Patologicheskaja anatomija: nacional'noe rukovodstvo / M.A. Pal'cev, L.V. Kakturskij, O.V. Zajrat'janc. - M.: GJeOTAR-Media, 2011. - S. 418-422.
5. Petrov S.V. Semnadcatiletnij opyt povsednevnoj molekuljarnoj diagnostiki raka. Vozmozhnosti i ogranichenija immunogistohimicheskogo analiza v klinicheskoj onkologi / S.V. Petrov, D.Je. Cyplakov, R.N. Kulagin [i dr.] // Bjulleten' SO RAMN. -
2011. - Tom 31, № 2. - S. 75-80.
6. Filenko B.M. Gіstotopografіchnі osoblivost ploskokNtinnogo raku legen' z orogovmnjam central'noi' lokaNzacm / B.M. Filenko, N.V. Rojko, Proskurnja S.A. // Medichna nauka ta praktika na suchasnomu іstorichnomu etapk zWrnik materials mіzhnarodnoї naukovo-praktichnof konferencn. - Kiiv, 2014. - S. 12-14.
7. Boyko M.G. Histotopographic features of squamous cell lung cancer with keratinization against cicatrix / M.G. Boyko, D.M. Boyko, B.M. Filenko // World of medicine and biology. - 2014. - №2 (44). -S. 103-105.
8. Charalabopoulos K. Cadherin superfamily of adhesion molecules in primary lung cancer / K. Charalabopoulos, A. Gogali, O.K. Kostoula, S.H. Constantopoulos // Experimental Oncology. - 2004. - №26 (4). - R. 256-260.
9. Gasyuk Y. Histochemical polymorphism of keratin pearls in squamous cell carcinoma of the lung / Y. Gasyuk, B. Filenko // Canadian Scientific Journal. - 2014. - № 2. - S. 18-24.
10.
11.
Idowu M.O. Lung cancer cytology: potential pitfalls and mimics - a review / M. O. Idowu, C.N. Powers // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2010. - № 3(4). - R. 367-385. Lim S.C. The role of E-cadherin expression in non-small cell lung cancer / S.C. Lim, I.G. Jang, Y.C. Kim [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2000. - Vol.15(5). - P. 501-506.
12. Micalizzi D.S. Epithelial-mesenchymal trnsition in cancer: parallels between normal development and tumor progresion / D.S. Miculizzi, S.M. Farabaugh, H.L. Ford // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. -2010. - Vol. 15. - P. 117-134.
13. Mumbarkar P.P. Significance of tumor markers in lung cancer / P.P. Mumbarkar, A.S. Raste, M.S. Ghadge // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2006. - № 21 (1). - R. 173-176.
14. Rossi G. TTF-1, Cytokeratin 7, 340E12, and CD56/NCAM Immunostaining in the Subclassification of Large Cell Carcinomas of the Lung / G. Rossi, A. Marchioni, M. Milani [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2004. - Vol. 122. - R. 884-893.
15. Silvestri G.A. The changing epidemiology of lung cancer with a focus on screening / G.A.Silvestri, A.J. Alberg, J. Ravenel // BMJ. -2009. - Vol. 339. - P. 3053.
16. Shinichiro K. Expression of E-cadherin and p-Catenin in Human Non-Small Cell Lung Cancer and the Clinical Significance / K. Shinichiro, S. Kenji, Y. Koji [et al.] // Clinical Cancer Research. -2000. - Vol. 6. - R.4789 - 4796.
Реферат
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ЦИТОКЕРАТИНА И Е-КАДГЕРИНА ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ
РАКЕ ЛЕГКОГО С ОРОГОВЕНИЕМ
Филенко Б.Н., Гасюк Ю.А., Проскурня С.А., Ройко Н.В.
Ключевые слова: плоскоклеточный рак легких с ороговением, цитокератин, Е-кадгерин.
Изучение молекулярных показателей дифференцировки неопластической клетки имеет важное информативное значение для обоснования морфогенеза и прогнозирования течения онкозаболеваний. Целью исследования было изучение экспрессии высокомолекулярного цитокератина и Е-кадгерина в опухолевых комплексах плоскоклеточного рака легких с ороговением. При проведении иммуногистохимического исследования в качестве первичных использовали моноклональные антитела Е-кадгерин и высокомолекулярный цитокератин. Выявлено, что в опухолевых комплексах с различными гистохимическими типами «раковых жемчужин» наблюдается неодинаковая экспрессия цитокератина и Е-кадгерина в зонах инвазии, пролиферации и дифференцировки, что связано с нарушениями процесса ороговения и клеточной адгезии. В раковых комплексах с липид-содержащими жемчужинами наблюдается явление дискератоза. ШИК-положительные раковые жемчужины формируются в результате развития паракератоза. Раковые комплексы с тионин-положительными «раковыми жемчужинами» характеризуются развитием гиперкератоза. Результаты исследований свидетельствуют о необходимости оценки онкомаркеров межклеточной адгезии и кератинообразования раковых комплексов для полноценного морфологического анализа плоскоклеточного рака легких с ороговением.
Summary
PECULIARITIES in EXPRESSION OF HIGH-MOLECULAR CYTOKERATIN AND E-CADHERIN IN KERATINIZING SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF LUNG
Filenko B. N., Gasyuk Yu. A., Proskurnya S. A., Royko N.V.
Key words: keratinizing squamous cell carcinoma of lung, cytokeratin and E-cadherin.
Studying molecular indicators of neoplastic cell differentiation has an important informative value to substantiate the morphogenesis and to predict the clinical course of cancerous diseases. The paper was aimed at investigating the expression of high molecular cytokeratin and E-cadherin in tumorous complexes of keratinizing squamous cell carcinoma of the lung. During the immunohistochemical study the homogeneous antibodies of E-cadherin and high molecular cytokeratin were used as the primary ones. It has been revealed that in tumor complexes with various histochemical types of keratin pearlsdifferent expressionof cytokeratinand E-cadherin is observed in the areas of invasion, proliferation and differentiation that is associated with the impaired process of keratinization and cell adhesion. In tumor complexes with lipid-containing pearls a phenomenon of dyskeratosis is observed. The formation of the PAS-positive keratin pearls is induced by the development of parakeratosis. Tumor complexes with thionin-positive keratin pearls are characterized by the development of hyperkeratosis. The findings show the need to evaluate oncomarkers of intercellular adhesion and keratinization of tumor complexes for full-fledged morphological analysis of keratinizing squamous cell carcinoma of the lung.
