CC BY
49
Medical Immunology (Russia)/ Медицинская иммунология СООО^&еНЫЯ Meditsinskaya Immunologiya
2016, Т. 18, № 5, стр. 475-482 Г^ . 2016, Vol. 18, No 5, pp. 475-482
© 2016, СПбРО РААКИ Short communications © 2016, SPb RAACI
ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ РЕСПИРАТОРНОГО ВЗРЫВА НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ В ПРОГНОЗЕ РАЗВИТИЯ АБДОМИНАЛЬНОГО СЕПСИСА У БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ ГНОЙНЫМ ПЕРИТОНИТОМ
Савченко А.А.1' 2, Борисов А.Г.1, 2, Здзитовецкий Д.Э.2, Гвоздев И.И.1
1ФГБНУ«Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера», г. Красноярск, Россия 2 ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ, г. Красноярск, Россия
Резюме. Целью исследования явилось изучение особенностей взаимосвязи уровней концентрации цитокинов и параметров респираторного взрыва нейтрофилов крови в прогнозе развития абдоминального сепсиса у больных распространенным гнойным перитонитом (РГП). Обследовано 50 больных РГП. Забор крови для проведения исследования осуществляли в 1-ые сутки госпитализации. С 5 по 10 сутки послеоперационного периода у 35 больных (70,0%) развился абдоминальный сепсис, у 15 больных (30,0%) осложнения отсутствовали. В качестве контроля обследовано 67 здоровых людей. Определение уровней концентраций цитокинов осуществляли с помощью твердофазного иммуно-ферментного анализа. Состояние респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов исследовали с помощью хемилюминесцентного анализа. Установлено, что у больных РГП на фоне повышения уровней провоспалительных цитокинов и №N7 в сыворотке увеличивается интенсивность респираторного взрыва нейтрофилов крови за счет активации синтеза как первичных, так и вторичных активных форм кислорода (АФК). У больных РГП, у которых в динамике послеоперационного периода разовьется абдоминальный сепсис, хемилюминесцентная активность нейтрофилов крови характеризуется пониженным уровнем спонтанного синтеза первичных АФК и повышенным уровнем спонтанного синтеза вторичных АФК. Уровни синтеза первичных и вторичных АФК нейтрофилами при индукции респираторного взрыва зимозаном незначительно различаются в группах больных РГП в зависимости от последующего развития сепсиса в послеоперационном периоде. У больных РГП, у которых не будет осложнений в послеоперационном периоде, сохраняется доминирование регуляции №N7 активности респираторного взрыва нейтрофилов. У больных, послеоперационный период которых осложнится абдоминальным сепсисом, активность дыхательного взрыва нейтрофилов регу-
Адрес для переписки:
Савченко Андрей Анатольевич
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт
медицинских проблем Севера»
660022, Россия, г. Красноярск,
ул. Партизана Железняка, 3г.
Тел./факс: 8(391) 228-06-33.
E-mail: aasavchenko@yandex.ru
Образец цитирования:
А.А. Савченко, А.Г. Борисов, Д.Э. Здзитовецкий, И.И. Гвоздев «Особенности цитокиновойрегуляции респираторного взрыва нейтрофилов крови в прогнозе развития абдоминального сепсиса у больных распространенным гнойным перитонитом» //Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 5. С. 475-482. doi: 10.15789/1563-0625-2016-5-475-482
© Савченко А.А. и соавт., 2016
Address for correspondence:
Savchenko Andrey A.
Research Institute of Medical Problems of the North 660022, Russian Federation, Krasnoyarsk, Partizan Zeleznyak str., 3g. Phone/Fax: 7(391) 228-06-33. E-mail: aasavchenko@yandex.ru
For citation:
A.A. Savchenko, A.G. Borisov, D.E. Zdzitovetsky, I.I. Gvozdev "Cytokine regulation of respiratory burst in blood neutrophils for prediction of abdominal sepsis in patients with extended purulent peritonitis", Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya, 2016, Vol. 18, no. 5, pp. 475-482. doi: 10.15789/1563-0625-2016-5-475-482
DOI: http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2016-5-475-482
лируется TNFa и IL-6. Предполагается, что стимулирующее влияние IFNy и ингибирующее воздействие TNFa и IL-6 на респираторный взрыв нейтрофилов крови у больных РГП связано с выбросом большого количества цитокинов в динамике острого иммуновоспалительного процесса и миграцией активированных клеток в очаг воспаления. Именно изменение уровня цитокинов, регулирующих респираторный взрыв нейтрофилов, и является важным фактором, прогнозирующим развитие абдоминального сепсиса при РГП.
Ключевые слова: нейтрофилы, цитокины, респираторный взрыв, регуляция, перитонит, сепсис
CYTOKINE REGULATION OF RESPIRATORY BURST IN BLOOD NEUTROPHILS FOR PREDICTION OF ABDOMINAL SEPSIS IN PATIENTS WITH EXTENDED PURULENT PERITONITIS
Savchenko A.A.a b, Borisov A.G.a b, Zdzitovetsky D.E.b, Gvozdev I.I.a
a Research Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk, Russian Federation b Krasnoyarsk State V.F. Voino-Yasenetsky Medical University, Krasnoyarsk, Russian Federation
Abstract. The aim of this study was to evaluate correlations between cytokine concentrations and parameters of respiratory burst in blood neutrophils, in order to predict potential development of abdominal sepsis in the patients with extended purulent peritonitis (EPP). The study involved fifteen patients with EPP. Peripheral blood samples were taken on the first day post-admissiona. Abdominal sepsis was diagnosed in thirty-five patients (70%) within 5.. .10 days after surgical intervention. Clinical complications were absent in fifteen patients (30%). Sixty-seven healthy individuals were examined as a control group. Evaluation of the cytokine concentrations was performed by ELISA technique. The degree of respiratory burst in blood neutrophils was measured by means of chemiluminescence assay.
It is revealed that the EPP patients exhibited increased levels of serum proinflammatory cytokines and IFNy, along with higher intensity of respiratory burst in blood neutrophils, due to activated synthesis of of both primary and secondary reactive oxygen species (ROS). The EPP patients who later developed abdominal sepsis showed reduced spontaneous synthesis of primary ROS and increased spontaneous synthesis of secondary ROS. Upon zymosan induction of neutrophils, both primary and secondary ROS levels proved to be similar in the EPP subgroups with or without subsequent sepsis. EPP patients with uncomplicated post-surgical period still exhibited a predominant regulation of respiratory burst of neutrophils by IFNy activity. Meanwhile, the neutrophil respiratory burst was correlated with TNFa and IL-6 in those patients who further developed abdominal sepsis. A stimulatory effect of IFNy and a presumably inhibitory action of TNFa and IL-6 upon respiratory burst of blood neutrophils in EPP patients are associated with a release of large cytokine amounts during acute immune inflammatory events, and migration of activated cells to the inflammatory focus. In particular, the changes in the cytokine levels regulating the respiratory burst of neutrophils may be an important factor which predicts development of abdominal sepsis in EPP.
Keywords: neutrophils, cytokines, respiratory burst, regulation, peritonitis, sepsis
Исследование выполнено при финансовой поддержке Краевого государственного автономного учреждения «Красноярский краевой фонд поддержки научной и научно-технической деятельности».
Введение
Нейтрофильные гранулоциты являются высокореактивными клетками иммунной системы. Они быстро мобилизуются в очаг воспаления, от их фагоцитарной активности во многом за-
висит эффективность противомикробной защиты организма [3, 11]. Обладая широким набором рецепторов, нейтрофилы очень чувствительны к окружающей среде и при малейшем нарушении гомеостаза модулируют свои функции, направленные на его восстановление. Доказано, что нейтрофилы способны с помощью гуморальной регуляции (цитокины и другие регулятор-ные молекулы) и через межклеточные контакты встраиваться в кооперацию с другими клетками иммунной системы в механизмы иммуновоспа-
лительного ответа [1, 10]. В то же время активированные нейтрофилы осуществляют не только эффекторные функции, направленные на элиминацию чужеродного антигена, но и за счет синтеза широкого спектра цитокинов способны стимулировать регуляторные процессы, обеспечивающие развитие воспаления и реакции адаптивного иммунитета [3, 14].
Одним из важных аспектов проявления функциональной активности нейтрофилов является респираторный взрыв, развивающийся при взаимодействии клеток с объектами фагоцитоза, интенсивность которого формируется синтезом активных форм кислорода (АФК) [8, 12]. Хемилюминесцентный анализ, на основе взаимодействия хемилюминесцентных индикаторов с активными формами кислорода, позволяет охарактеризовать различные параметры респираторного взрыва и тем самым оценить уровень реактивности нейтрофильных грануло-цитов [4, 7].
У больных распространенным гнойным перитонитом (РГП) развивается мощная воспалительная реакция, эффективность которой во многом определяет тяжесть течения и исход заболевания. Клиническое состояние больных РГП во многом сопряжено с регуляторным дисбалансом в иммунной системе, который реализуется значительным повышением уровня различных цитокинов, стимулирующих воспалительные процессы [4, 5]. Можно предположить, что нарушение ре-гуляторных процессов в иммунной системе и, как следствие этого, изменение функциональной активности фагоцитирующих клеток определяет риск развития абдоминального сепсиса как осложнения РГП.
Целью исследования явилось изучение особенностей взаимосвязи уровней концентрации цитокинов и параметров респираторного взрыва нейтрофилов крови в прогнозе развития абдоминального сепсиса у больных РГП.
Материалы и методы
Под нашим наблюдением находились 50 больных с РГП (22 мужчин и 28 женщин) вне-больничного и госпитального происхождения, проходивших лечение в отделении гнойной хирургии и отделении реанимации и интенсивной терапии КГБУЗ «КМКБСМП имени Н.С. Карповича» г. Красноярска. Средний возраст больных составил 54,2±19,2 года. Из исследования были исключены больные, у которых РГП был осложнением панкреонекроза, неоперабельных онкологических заболеваний органов брюшной
области и неоперабельного нарушения мезенте-риального кровообращения. Исходную степень тяжести больных определяли по шкале SAPSII [4]. Тяжесть РГП исходно определяли по Ман-геймскому индексу перитонита и индексу брюшной полости [2, 4]. Наличие и степень выраженности полиорганной недостаточности исходно и в динамике определяли по шкале SOFA [15]. При оценке тяжести синдрома системной воспалительной реакции мы придерживались критериев ACCP/SCCM [6]. Забор крови для проведения исследования осуществляли в 1-ые сутки госпитализации. С 5 по 10 сутки послеоперационного периода у 35 больных (70,0%) развился абдоминальный сепсис, у 15 больных (30,0%) осложнения отсутствовали. В качестве контроля обследовано 67 здоровых людей аналогичного возрастного диапазона.
Определение уровней концентраций интер-лейкина-1 (IL-1P), интерлейкина-4 (IL-4), ин-терлейкина-6 (IL-6), интерферона-у (IFNy) и фактора некроза опухоли-a (TNFa) осуществляли с помощью твердофазного иммунофер-ментного анализа с использованием наборов реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).
Состояние респираторного взрыва нейтро-фильных гранулоцитов исследовали с помощью хемилюминесцентного анализа [3]. В качестве индикаторов хемилюминесценции использовали люминол и люцигенин. Оценка спонтанной и зимозан-индуцированной хемилюминесценции осуществлялась в течение 90 минут на 36-канальном хемилюминесцентном анализаторе "CL3606" (Россия). Определяли следующие характеристики: время выхода на максимум (Tmax), максимальное значение интенсивности (Imax), а также площадь под кривой (S) хемилюминесценции. Усиление хемилюминесценции, индуцированной зимозаном, оценивали отношением площади индуцированной хеми-люминесценции ^инд.) к площади спонтанной ^спонт.) и определяли как индекс активации ^инд.^спонт.).
Описание выборки производили с помощью подсчета медианы (Ме) и интерквартального размаха в виде 25 и 75 процентилей (Q025 и Q0 75). Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по непараметрическому критерию Манна—Уитни. Для исследования силы взаимосвязей показателей вычислялся коэффициент ранговой корреляции по Спирмену. Статистический анализ осуществляли в пакете прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft Inc., 2007).
ТАБЛИЦА 1. СОДЕРЖАНИЕ НЕКОТОРЫХ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ РГП В ПРОГНОЗЕ РАЗВИТИЯ СЕПСИСА (Ме, Q0,25-Q0,75)
Показатели Контроль n = 67 Без последующего развития сепсиса п = 15 С последующим развитием сепсиса n = 35
1 2 3
Ме Q0,25-Q0,75 Ме Q0,25-Q0,75 Ме Q0,25-Q0,75
IL-ip, пг/мл 1,00 0,01-4,50 9,50 9,00-11,00 10,60 8,85-12,25
p1-2 < 0,001 p1-3 < 0,001
IL-4, пг/мл 0,01 0,01-1,05 0,85 0,01-2,70 0,75 0,01-2,85
IL-6, пг/мл 4,00 1,66-11,42 144,5 130,0-290,0 200,5 32,0-275,0
p1-2 < 0,001 p1-3 < 0,001
IFNy, пг/мл 17,93 7,02-36,56 34,56 18,45-76,75 66,78 47,07-107,8
p1-2 < 0,001 p1-3 < 0,001 p2-3 = 0,040
TNFa, пг/мл 2,75 0,75-30,36 19,00 10,00-50,00 29,50 10,50-145,0
p1-2 = 0,030 p1-3 < 0,001
Примечание. р1 - статистически значимые различия с показателями контрольной группы; р2 - статистически значимые различия с показателями больных РГП, у которых не будет сепсиса.
Результаты
Исследование уровней концентрации цито-кинов позволило установить, что независимо от развития или неразвития сепсиса у больных РГП по сравнению с контрольными значениями повышено содержание ^-1р, ^-6, №N7 и TNFa (табл. 1). Однако концентрация №N7 в сыворотке крови больных РГП, у которых в послеоперационном периоде развился абдоминальный сепсис, значительно выше, чем у пациентов без осложнений.
При исследовании люцигенин-зависимой хе-милюминесценции нейтрофилов крови обнаружено, что независимо от развития абдоминального сепсиса при РГП уменьшено время выхода на максимум спонтанной хемилюминесценции (табл. 2). При этом только у больных, у которых не будет сепсиса, повышен максимум интенсивности спонтанной люцигенин-зависимой хе-милюминесценции относительно контрольных значений и выявленных у лиц с последующим осложнением. Независимо от развития осложнения у больных РГП повышен максимум интенсивности, но снижена площадь под кривой зимозан-индуцированной хемилюминесценции нейтрофилов. Только у больных с отсутствием в послеоперационном периоде сепсиса снижен индекс активации люцигенин-зависимой хеми-люминесценции нейтрофилов крови относительно контрольного уровня и значений, выяв-
ленных у пациентов с последующим развитием сепсиса.
Известно, что люцигенин окисляется и лю-минесцирует только под влиянием супероксид-радикала, который определяется как первичная АФК и синтезируется в системе НАДФН-оксидазы [4, 13]. В то же время бактерицидная активность нейтрофилов также определяется и уровнем синтеза вторичных форм кислорода [3]. Для оценки суммарного уровня синтеза и первичных, и вторичных АФК мы определяли показатели люминол-зависимой хемилюминесценции.
Обнаружено, что максимум интенсивности люминол-зависимой спонтанной хемилюминесценции нейтрофилов при РГП повышен относительно контрольных значений (см. табл. 2). При этом у больных с отсутствием осложнений послеоперационного периода максимум интенсивности данной кривой выше, чем у пациентов, у которых развивается сепсис. Максимум интенсивности зимозан-индуцированной и индекс активации люминол-зависимой хемилюминес-ценции повышен у больных РГП относительно контрольных значений независимо от развития осложнений в послеоперационном периоде. В то же время, площадь под кривой люминол-зависи-мой индуцированной хемилюминесценции ней-трофилов повышена только у больных, у которых в послеоперационном периоде развивается абдоминальный сепсис.
ТАБЛИЦА 2. ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНТНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ РГП В ПРОГНОЗЕ РАЗВИТИЯ СЕПСИСА (Ме, Q0,25-Q0,75)
Показатели Контроль n = 67 Без последующего развития сепсиса n = 15 С последующим развитием сепсиса n = 35
1 2 3
Ме Q0,25-Q0,75 Ме Q0,25-Q0,75 Ме Q0,25-Q0,75
Спонтанная люцигенин-зависимая хемилюминесценция
Tmax, сек. 2718 2010-3791 1651 1193-2606 2028 1136-2531
p1-2 = 0,010 Р1-3 = 0,001
Imax, о.е. * 103 5,68 2,55-14,06 42,07 10,07-76,31 13,47 2,23-31,85
p1-2 = 0,002 p2-3 = 0,043
S, о.е. * сек. * 105 2,28 0,96-5,85 2,20 1,34-7,84 1,81 0,17-4,34
Зимозан-индуцированная люцигенин-зависимая хемилюминесценция
Tmax, сек. 2064 1676-2722 2020 1401-2186 2172 1008-2550
Imax, о.е. * 103 12,87 7,83-27,64 25,91 17,10-47,40 22,98 9,13-35,90
p1-2 = 0,031 P1-3 = 0,026
S, о.е. * сек. * 105 4,53 2,52-8,22 2,49 1,41-4,44 2,80 1,20-6,28
p1-2 = 0,048 P1-3 = 0,049
Sинд./ Sспонт 2,04 1,20-3,60 1,04 0,34-1,77 1,78 1,20-6,28
p1-2 = 0,031 P2-3 = 0,041
Спонтанная люминол-зависимая хемилюминесценция
Tmax, сек. 1003 609-1574 1097 863-1168 1138 895-1373
Imax, о.е. * 103 8,68 3,81-23,08 26,71 12,38-37,48 31,92 18,17-46,61
p1-2 = 0,015 p1-3 < 0,001 p2-3 = 0,049
S, о.е. * сек. * 105 2,70 1,13-7,55 2,45 0,56-3,29 3,41 1,94-7,00
Зимозан-индуцированная люминол-зависимая хемилюминесценция
Tmax, сек. 1117 805-1489 1052 955-1348 1009 708-1377
Imax, о.е. * 103 17,93 7,02-36,56 34,56 18,45-76,75 66,78 47,07-107,81
p1-2 = 0,007 p1-3 < 0,001
S, о.е. * сек. * 105 5,74 1,97-11,20 6,76 1,60-9,10 8,60 4,10-11,30
P1-3 = 0,029
Sинд./ Sспонт. 1,72 1,33-2,53 2,75 1,63-5,34 2,24 1,50-3,43
p1-2 = 0,026 P1-3 = 0,043
Примечание. См. примечание к таблице 1.
С помощью корреляционного анализа исследованы особенности взаимосвязи между хеми-люминесцентными показателями нейтрофилов и уровнями концентрации цитокинов в сыворотке крови. Обнаружено, что у лиц контрольной группы концентрация IFNy отрицательно взаимосвязана с максимумом интенсивности люми-нол-зависимой спонтанной (г = -0,85; р = 0,014) и площадью под кривой зимозан-индуцирован-ной хемилюминесценции (г = -0,96; р < 0,001). У больных РГП с отсутствием в послеоперационном периоде сепсиса концентрация IFNy положительно коррелирует с максимумом интенсивности спонтанной (г = 0,78; р = 0,013) и индуцированной (г = 0,75; р = 0,020) люми-нол-зависимой хемилюминесценции, а также отрицательно — с временем выхода на максимум индуцированной (г = -0,72; р = 0,030) и индексом активации (г = -0,80; р = 0,010) люминол-зависи-мой хемилюминесценции. У больных РГП, у которых в послеоперационном периоде разовьется абдоминальный сепсис, концентрация TNFa отрицательно взаимосвязана с максимумом лю-минол-зависимой зимозан-индуцированной хе-милюминесценции (г = -0,52; р = 0,020), а концентрация IL-6 также отрицательно с площадью под кривой данной хемилюминесцентной реакции (г = -0,61; р = 0,008).
Обсуждение
Течение и исход перитонита во многом определяется эффективностью воспалительных процессов и изменениями функциональной активности нейтрофилов как основной популяцией клеток, принимающих участие в процессах воспаления. Респираторный взрыв является важным защитным механизмом, лежащим в основе реактивности данной популяции клеток [4, 7, 8]. Установлено, что у больных РГП, послеоперационный период которых будет протекать без осложнений, уровень спонтанного синтеза первичных АФК нейтрофилами крови выше, чем у здоровых людей и больных с сепсисом. Реакция НАДФН-оксидазы на индукцию респираторного взрыва зимозаном при РГП незначительна, однако при отсутствии развития осложнений основного заболевания выявляется снижение индекса активации. Уровень спонтанного синтеза вторичных АФК нейтрофилами крови у больных без сепсиса в послеоперационном периоде выше, чем у здоровых лиц, но ниже, чем у больных с сепсисом. Индукция синтеза вторичных АФК под воздействием зимозана более выражена у пациентов с РГП, у которых
послеоперационный период будет осложнен сепсисом. При этом необходимо отметить, что бактерицидная активность нейтрофилов в большей степени определяется синтезом первичных АФК [4, 8, 12].
Уровни концентрации исследуемых цитоки-нов в сыворотке крови больных РГП отражают высокую активность иммуновоспалительного процесса. Вместе с тем содержание IFNy у больных с послеоперационным абдоминальным сепсисом в 1,9 раза выше, чем у пациентов, у которых послеоперационный период будет протекать без осложнений. Известно, что IFNy ингибирует развитие нейтрофильных гранулоцитов в динамике воспалительной реакции [9]. Соответственно, исходя из выявленных взаимосвязей между уровнями концентраций цитокинов и показателей респираторного взрыва нейтрофилов, можно заключить, что у здоровых людей при увеличении концентрации IFNy ингибирует спонтанный и индуцированный синтез вторичных АФК. У больных РГП, у которых не будет осложнений в послеоперационном периоде, сохраняется доминирование регуляции IFNy активности респираторного взрыва нейтрофилов. Однако, в отличие от здоровых людей, у лиц данной группы IFNy стимулирует спонтанный и индуцированный синтез вторичных АФК нейтрофилами крови, при ускорении выхода на максимум зи-мозан-индуцированной хемилюминесценции и ингибировании индекса активации люминол-зависимой хемилюминесценции. У больных, послеоперационный период которых осложнится абдоминальным сепсисом, активность дыхательного взрыва нейтрофилов регулируется TNFa и IL-6. Оба цитокина являются провоспалитель-ными, стимулируют миграцию и функциональную активность фагоцитирующих клеток [1]. Тем не менее, у больных данной группы регулятор-ное влияние TNFa и IL-6 на нейтрофилы крови реализуется в ингибировании индуцированного синтеза вторичных АФК. Можно предположить, что стимулирующее влияние IFNy и ингибирую-щее воздействие TNFa и IL-6 на респираторный взрыв нейтрофилов крови у больных РГП связано с выбросом большого количества цитокинов в динамике острого иммуновоспалительного процесса и миграцией активированных клеток в очаг воспаления. При этом именно изменение самих цитокинов, регулирующих респираторный взрыв нейтрофилов, и является важным фактором, прогнозирующим развитие сепсиса при РГП.
Таким образом, у больных РГП на фоне повышения уровней провоспалительных цитокинов и №N7 в сыворотке увеличивается интенсивность респираторного взрыва нейтрофилов крови за счет активации синтеза как первичных, так и вторичных АФК. У больных РГП, у которых в динамике послеоперационного периода разовьется абдоминальный сепсис, хемилюминесцентная активность нейтрофилов крови характеризуется пониженным уровнем спонтанного синтеза первичных АФК и повышенным уровнем спонтан-
ного синтеза вторичных АФК. Уровни синтеза первичных и вторичных АФК нейтрофилами при индукции респираторного взрыва зимозаном незначительно различаются в группах больных РГП в зависимости от последующего развития сепсиса в послеоперационном периоде. Важным в прогнозе развития абдоминального сепсиса у больных РГП является значительное увеличение концентрации №N7 в сыворотке крови и регуляторная зависимость респираторного взрыва нейтрофилов от TNFa и ^-6 в дооперационном периоде.
Список литературы / References
1. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines]. St. Petersburg: Foliant, 2008. 552 p.
2. Савельев В.С., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Подачин П.В., Бурневич С.З., Гиткович В.Е., Гайну-лин Ш.М. Программируемый перитонеальный лаваж в лечении распространенного перитонита // Анналы хирургии, 1996. № 3. С. 25-29. [Savelyev V.S., Filimonov M.I., Gelfand B.R., Podachin P.V., Burnevich S.Z., Gitkovich V.E., Gaynulin Sh.M. Programmable peritoneal lavage in the treatment of widespread peritonitis. Annaly khirurgii =Annals of Surgery, 1996, no. 3, pp. 25-29. (In Russ.)]
3. Савченко А.А., Здзитовецкий А.Г., Борисов А.Г., Лузан Н.А. Хемилюминесцентная и энзиматическая активность нейтрофильных гранулоцитов у больных распространенным гнойным перитонитом в зависимости от исхода заболевания // Вестник РАМН, 2014. № 5-6. С. 23-28. [Savchenko A.A., Zdzitovetskiy D.E., Borisov A.G., Luzan N.A. Chemiluminescent and enzyme activity of neutrophils in patients with widespread purulent peritonitis depending on the outcome of disease. Vestnik RAMN = Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences, 2014, no. 5-6, pp. 23-28. (In Russ.)]
4. Савченко А.А., Здзитовецкий Д.Э., Борисов А.Г. Иммунометаболические нарушения при распространенном гнойном перитоните. Новосибирск: Наука, 2013. 142 с.[ Savchenko A.A., Zdzitovetskiy D.E., Borisov A.G. Immune and Metabolic Disorders by the Widespread Purulent Peritonitis]. Novosibirsk: Science, 2013. 142 p.
5. Савченко А.А., Здзитовецкий Д.Э., Борисов А.Г., Лузан Н.А. Хемилюминесцентная активность ней-трофильных гранулоцитов и уровни концентрации цитокинов у больных распространенным гнойным перитонитом // Цитокины и воспаление, 2013. Т. 12, № 1-2. С. 115-119. [ Savchenko A.A., Zdzitovetskiy D.E., Borisov A.G., Luzan N.A. Neutrophil chemiluminescent activity and cytokine concentration levels in patients with extensive purulent peritonitis. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2013, Vol. 12, no. 1-2, pp. 115119. (In Russ.)]
6. Bone R.S., Balk R.A.B., Cerra F.B. American college of Chest Physicians. Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: Definitions for sepsis and organ failure and guide lines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit. Care Med., 1992, Vol. 20, no. 6, pp. 864-874.
7. Braga P.C., Lattuada N., Greco V., Sibilia V., Falchi M., Bianchi T., Dal Sasso M. Diclofenac-Choline Antioxidant Activity Investigated by means of Luminol Amplified Chemiluminescence of Human Neutrophil Bursts and Electron Paramagnetic Resonance Spectroscopy. Drug Res. (Stuttg.), 2015, Vol. 65, no. 5, pp. 244-251.
8. Chen X.H., Deng Y.C., Zhong B.Y., Hao F. Aspergillus fumigatus diffusates suppress polymorphonuclear neutrophil phagocytic functions and respiratory burst levels in hematopoietic stem cell transplantation patients. Genet. Mol. Res., 2015, Vol. 14, no. 3, pp. 9233-9243.
9. De Bruin A.M., Libregts S.F., Valkhof M., Boon L., Touw I.P., Nolte M.A. IFNy induces monopoiesis and inhibits neutrophil development during inflammation. Blood, 2012, Vol. 119, no. 6, pp. 153-155.
10. Hajishengallis G., Chavakis T., Hajishengallis E., Lambris J.D. Neutrophil homeostasis and inflammation: novel paradigms from studying periodontitis. J. Leukoc. Biol., 2015, Vol. 98, no. 4, pp. 539-548.
11. Kolaczkowska E., Kubes P. Neutrophil recruitment and function in health and inflammation. Nat. Rev. Immunol., 2013, Vol. 13, no. 3, pp. 159-175.
12. Kovacs I., Horvath M., Kovacs T., Somogyi K., Tretter L., Geiszt M., Petheo G.L. Comparison of proton channel, phagocyte oxidase, and respiratory burst levels between human eosinophil and neutrophil granulocytes. Free Radic. Res., 2014, Vol. 48, no. 10, pp. 1190-1199.
13. Kuribayashi F., Tsuruta S., Yamazaki T., Nunoi H., Imajoh-Ohmi S., Kanegasaki S., Nakamura M. Cell adhesion markedly increases lucigenin-enhanced chemiluminescence of the phagocyte NADPH oxidase. Genes Cells, 2008, Vol. 13, no. 12, pp. 1249-1256.
14. Pliyev B.K. Anti-adhesive proteins and resolution of neutrophil-mediated inflammation. Immunobiology, 2013, Vol. 218, no. 8, pp. 1085-1092.
15. Vincent J.L., Moreno R., Takala J., Willatts S., De Mendonça A., Bruining H., Reinhart C.K., Suter P.M., Thijs L.G. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med., 1996, Vol. 22, no. 7. pp. 707-710.
Авторы:
Савченко А.А. — д.м.н., профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»; ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ, г. Красноярск, Россия
Борисов А.Г. — к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»; ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ, г. Красноярск, Россия
Здзитовецкий Д.Э. — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой и клиникой хирургических болезней им. проф. Ю.М. Лубенского ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ, г. Красноярск, Россия Гвоздев И.И. — младший научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера», г. Красноярск, Россия
Authors:
Savchenko A.A., PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Research Institute of Medical Problems of the North; Krasnoyarsk V.F. Voino-Yasenetsky State Medical University, Krasnoyarsk, Russian Federation
Borisov A.G., PhD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Research Institute of Medical Problems of the North; Krasnoyarsk V.F. Voino-Yasenetsky State Medical University, Krasnoyarsk, Russian Federation
Zdzitovetsky D.E., PhD, MD (Medicine), Professor, Head of Department and Clinic of Surgical Illnesses it. J.M. Lubinskogo, Krasnoyarsk State V.F. Voino-Yasenetsky Medical University, Krasnoyarsk, Russian Federation
Gvozdev I.I., Junior Research Associate, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Research Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk, Russian Federation
Поступила 10.03.2016 Отправлена на доработку 31.05.2016 Принята к печати 05.07.2016
Received 10.03.2016 Revision received 31.05.2016 Accepted 05.07.2016
