CC BY
33
Вестник Ка^НЖУ №3-2018
Т.И. Тулеева, Г.А. Диханбаева, А.А. Есетова, Г.Н. Досыбаева
К..А Ясауи атындагы Халыцаралыц цазац-mypiKуниверситетi «Неврология, психиатрия жэне наркология» кафедрасы, Туркктан, К,азацстан Оцтустк К,азацстан Медицина Академиясы «Жалпы тэжiрибелiк дэр^ер 2» кафедрасы, Шымкент, К,азацстан
ОЦТУСТГК КАЗАХСТАН ОБЛЫСЫНЬЩ БАЛАЛАР ЭПИЛЕПСИЯСЫНЬЩ ЭТИОЛОГИЯЛЫК; ФАКТОРЫ
ТYЙiн: Максаты: Оцтустж Цазакстан облысында (ОЦО) эпилепсиясы бар балалардыц ец мацызды этиологиялык факторларын аныктау.
Зерттеу эдiсi: жаппай 6ip мезгiлдi (келденец), статистикалык, популяциялык зерттеу эдiстерi колданылды.
Зерттеу нэтижеа: Наукастар арасында эпилепсияныц этиологиялык турш талдау барысында тiркеме мэлiметi бойынша, симптоматикалык эпилепсияныц саны - 56,2%, идиопатиалык эпилепсия - 32%, криптогендi эпилепсия - 11,8% курады. TY^H4i свздер: балалар эпилепсиясы, этиологиялык фактор, ^ркеме.
T.I. Tuleyeva, G.A. Dikhanbayeva , A.A. Yessetova, , G.N. Dossybayeva
International Kazakh-Turkish University named after H.A. Yasawi, Turkestan, Kazakhstan Department of «Neurology, Psychiatry and Narcology» South Kazakhstan Medicine Academy Department of «General practitioner 2», Shimkent, Kazakhstan
ETIOLOGICAL FACTORS IN THE DEVELOPMENT OF EPILEPSY IN CHILDREN IN SOUTH KAZAKHSTAN REGION
Resume: Objective: to study the most important etiological factors in children with epilepsy in South Kazakhstan region (SKR). Research methods: we used simultaneous (transverse), statistical, population-based study.
Results: in the analysis of the etiological type of epilepsy among patients according to the register, revealed symptomatic epilepsy - 56,2% of idiopathic epilepsy 32%, cryptogenic epilepsy was 11,8%. Keywords: epilepsy in children, etiological factor, register.
УДК 612.017.1:577.112:616.831-005.1:612.275.1
Н.Т. Чекеева, Э.С. Майназарова, С.Г. Шлейфер
Национальный Госпиталь при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики Кыргызско-Российский Славянский Университет
ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ И БЕЛКОВ ОСТРОЙ ФАЗЫ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ У ПОСТОЯННЫХ ЖИТЕЛЕЙ НИЗКОГОРЬЯ
В работе представлены результаты исследования цитокинового статуса и содержание С-реактивного белка у 36 больных в острейшей и острой стадиях ишемического инсульта в возрасте от 52-х до 85-ти лет, постоянно проживающих в условиях низкогорной местности. Содержание про- и противовоспалительных цитокинов, белка острой фазы (СРБ) определялось в первые 24 часа пребывания больных в стационаре и на 10-е сутки лечения. Результаты сравнивались с аналогичными у группы относительно здоровых доноров (20 человек.) Обнаружено в острейшей и острой стадиях ишемического инсульта высокие концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1/3, ИЛ-8, ФНО-альфа и обладающего противовоспалительными свойствами цитокина ИЛ-4. При этом цитокиновый баланс был смещен в провоспалительном направлении. Острота воспалительного ответа характеризовалась также высокой концентрацией С-реактивного белка в острейшей стадии ишемического инсульта со снижением в острой стадии.
Ключевые слова: ишемический инсульт, интерлейкины, цитокиновый баланс, С-реактивный белок
Введение.
Острые нарушения мозгового кровообращения продолжают доминировать в структуре сосудистых заболеваний головного мозга [1]. К настоящему времени появились исследования, указывающие на участие воспаления и аутоиммунных реакций в развитии атеросклероза сосудов и его осложнений[2,3,4]. Хронические очаги воспаления способствуют прогрессированию атеросклероза [5,6,7]. Показано, что инвазия воспалительных клеток на фоне выделения цитокинов и активизации глии при ишемическом инсульте способствует превращению зоны ишемии в зону инфаркта [8]. Цитокины включают многие механизмы воспаления. В экспериментах и некоторых клинических исследованиях обнаружено изменение уровня цитокинов при инсульте [9]. Именно цитокинам придается важное значение в развитии клеточного повреждения и напряженности иммунного ответа. Отражением активности воспаления являются белки острой фазы - в частности С-реактивный белок.
Целью исследования было изучение уровней про- и противовоспалительных цитокинов и С-реактивного белка
(СРБ) у больных с ишемическим инсультом постоянно приживающих на высоте 700-900 мм над уровнем моря. Материал и методы исследования.
Обследовано 36 стационарных больных с ишемическим инсультом в острейшей и острой стадиях заболевания, преимущественно в возрасте 52-85 лет, количество женщин и мужчин равнялось соответственно 16 (44.4%) и 20 (55.6%). Больные находились на стационарном лечении в отделении ангионеврологии Городской клинической больницы №1 г. Бишкек. Диагноз был выставлен согласно Международной классификации болезней (10-е издание, МКБ-10). Пациенты проходили соответствующее клинико-неврологическое , лаборотонрное и нейровизуализационное обследование. Контрольная группа включала 20 практически здоровых доноров сопоставимого возраста и пола. Все обследованные являлись постоянными жителями низкогорья.
Критериями исключения из исследования были пациенты с онкологическими или аутоиммунными заболеваниями, перенесшие инфаркт миокарда, острые инфекционные заболевания, хирургические операции, принимавшие
Vestnik KazNMU №3-2018
препараты иммуносупрессорного действия как минимум за 12 месяцев до забора крови. Все пациенты с ишемическим инсультом и группа контроля дали согласие предоставить кровь для проведения настоящего исследования. На проведение последнего было также получено разрешение Комитета по этике Кыргызско-Российско Славянского Университета.
Забор крови проводили в 7:00 часов натощак пункцией из вены. У больных забор крови проводили на 1-й и 10-й дни от начала инсульта. Пробы сразу помещали на лед, затем центрифугировали при 3000 g в течение 10 минут и
отбирали сыворотку, которую использовали в последующих исследованиях. Образцы сыворотки хранили при ^-30°С. Содержание цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-8, ФНО-альфа в крови определяли с помощью фотометра "MuШskan" иммуноферментным методом (ИФА). Использовали тест-систему ЗАО "Вектор-Бест" (г. Новосибирск). Исследования проводились с помощью фильтра 450 нм. Полученные величины выражались в пг/мл. Уровень СРБ определяли латексным методом. Расчет интегрального цитокинового индекса (Иц) в усл. ед., который проводили по формуле:
Иц = И1 + (И -1)
Где: И1 (у.е.) - среднее арифметическое значение индексов провоспалительных интерлейкинов, И2 (у.е.) - среднее арифметическое значение индексов противовоспалительных интерлейкинов. Уровень Иц (у.е.) отражает цитокиновый баланс в организме.
Статистическая обработка полученных результатов выполнялась при помощи параметрических методов вариационной статистики, с использованием критерия Стьюдента (t), а также вычисления средней величины (М), стандартные ошибки средних величин (м). Систематизированный анализ результатов проводили на компьютере Pentium-З с использованием компьютерной программы Excel фирмы Microsoft. Статистически значимыми считались результаты при р<0.05. Результаты и их обсуждение.
В норме при первичном иммунном ответе цитокины не поступают в кровоток. Появление их в общей циркуляции свидетельствует о нарушении локального
функционирования цитокиновой системы, что обычно наблюдается при интенсивных воспалительных процессах. Часть из них обладает способностью стимулировать воспалительные процессы (ИЛ-ip, ИЛ-8, ФНО-альфа), другие (ИЛ-4) подавляют - оппозиционные цитокины. Данные о содержании про- и противовоспалительных цитокинов в крови больных ишемическим инсультом в острейшей и острой стадиях представлены в табл. 1. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-ip и ИЛ-8 в сыворотке крови больных ИИ в острой и острейшей стадии существенно превышало их уровни у практически здоровых лиц (р < 0,001).
В цифровом выражении ИЛ-ip при ИИ в острейшей стадии был выше контрольных значений в 5,9 раза (р < 0,001), а при
ИИ острой стадии - в 3,4 раза, что, очевидно, было связано с особенностями этого цитокина как «стартового» при любом воспалении.
Содержание в сыворотке крови ИЛ-8 было выше контрольных значений при ИИ в острейшей стадии в 4,3 раза (р < 0,001), а при ИИ в острой стадии -в 2,4 раза. ИЛ-8 обладает выраженными провоспалительными свойствами, вызывая экспрессию молекул межклеточной адгезии и усиливая прилипание нейтрофилов к эндотелиальным клеткам и субэндотелиальным матричным белкам, что свидетельствует о его основной роли в опосредовании воспалительного ответа и формировании отека мозга [10]. Значение содержания ФНО-альфа при ИИ в 1-е сутки в сыворотке крови исследованных больных были значительно выше референсной нормы в 3.0 раза 69,96±5,18 пг/мл (р < 0,001). На 10-сутки ИИ происходило понижение содержания ФНО до 31,62±3,18 пг/мл (р < 0,001) и его значения статистически достоверно отличались от значений практически здоровых лиц в 1,5 раза (см. таблицу 1).
Все это свидетельствует о том, что у больных ИИ на ранних стадиях заболевания в крови выявляются высокие концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-8 и ФНО-альфа, которые, как известно, играют ключевую роль в развитии острофазового ответа на воспаление.
Таблица 1 - Сравнительная характеристика содержания цитокинов в сыворотке крови больных ишемическим инсультом
Показатели Практически здоровые лица, M±m (n=20) Ишемический инсульт, M±m (n=36)
1-е сутки 10-е сутки
Интерлейкин 1в (пг/мл) 3,3±0,4 19,59±1,03х 11,29±0,52y
Интерлейкин 4 (пг/мл) 5,8±0,7 11,50±0,77х 25,06±1,94y
Интерлейкин 8 (пг/мл) 13,7±1,5 59,19±5,38х 32,32±3,17y
Фактор некроза опухолей-альфа (пг/мл) 20,7±2,3 61,96±5,18х 31,62±3,18y
Примечание:
х - результат отличается от данных контрольной группы (р<0,001).
у - результат отличается от данных результатов исследования в 1-е сутки ишемического инсульта (р<0,001).
В настоящее время известно, что оппозиционные пулы цитокинов (ИЛ-4 являются маркерами Т-хелперзависимых иммунных ответов лимфоцитов [10]. Уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в сыворотке крови больных ИИ в острейшей стадии заболевания был относительно высоким (11.5 при норме 5.8) (р<0,001). Все это свидетельствует о том, что при ишемическом инсульте на фоне вялотекущего воспаления происходит
дисфункция Т-хелперных механизмов регуляции иммунного ответа.
Продолжая эти исследования, мы изучали соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при ИИ - так называемый цитокиновый баланс (ИЛ-1+ИЛ-8+ФНО-альфа):(ИЛ4).
Данные этих исследований представлены в таблице 2.
Jinimtuiz ЭСа^ЖМЩ QV? 3-2018 !
Таблица 2 - Соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных ишемическим инсультом
Группа n, чел. Цитокиновый баланс усл.ед. Цитокиновый коэффициент
К1 К2
ИИ 1-е сутки 36 7.79 3.6 0.93
ИИ 10-е сутки 36 8.35 4.0
Контрольная группа 20 2.15 1.0
Примечание:
1. Цитокиновый баланс - отношение (ИЛ-1Р +ИЛ-8+ФНО-альфа):(ИЛ-4).
2. Коэффициент К 1 - соотношение цитокинового баланса больных и здоровых.
3. Коэффициент К 2 - отношение цитокинового баланса ИИ 1-е сутки и ИИ10-е сутки
Цитокиновый баланс крови при ИИ 10-е сутки в цифровом выражении несколько превышал соответствующие данные при ИИ 1-е сутки, но соотношение между этими показателями составляло 0.93, что свидетельствует об их нахождении примерно на одном уровне. Величина цитокинового баланса крови при ИИ в 1-е сутки превышала в 3.6 раз аналогичный показатель у здоровых лиц (контрольная группа). При ИИ на 10-е сутки цитокиновый баланс был в 3.8 раза выше, чем у здоровых (р<0,05) (табл. 2).
Все это свидетельствует о смещении баланса цитокинов крови при ИИ в провоспалительном направлении и показывают значимую роль цитокинопосредованных механизмов в развитии ИИ на фоне постишемического воспалительного ответа.
Нарушение функции эндотелия при ишемии мозга запускает каскад гуморальных (цитокины, факторы роста) и клеточных (адгезия, агрегация) реакций. Сложно взаимодействуя между собой, эти реакции ведут к
Таблица 3 - Концентрация С-реактивного белка в венозной крови головного мозга
прогрессированию заболевания. Каждая стадия иммунного воспаления имеет свои маркеры. Таковыми являются молекулы адгезии, цитокины с воспалительной и противовоспалительной активностью, факторы роста, маркеры системного воспаления (С-реактивный белок и фибриноген), белки системы комплемента, тромбин, белки теплового шока [10].
В наших исследованиях у всех больных наряду с цитокинами мы определяли в сыворотке крови содержание С-реактивного белка (СРБ). Как видно из табл. 3. концентрация СРБ в острейшей фазе инфаркта мозга было резко увеличена, превысив референсное значение в 35.4 раза и равняясь 212,36±13,97 г/л (Р<0,001). В острой стадии болезни количество СРБ оставалось завышенным, но достоверно ниже исходного уровня.: в 1 л крови определялось 34,55±2,09 мг данного вещества (Р<0,001) и его значения статистически достоверно отличались от исходных цифр 5.7 раза (таблица 3) (р<0,001).
жителей низкогорья со впервые возникшим инфарктом ткани
Показатель Референсное Ишемический инсульт (n=36)
значение 1-е сутки 10-е сутки
С-реактивный белок 6,0±0,5 212,36±13,97 34,55±2,09
(г/л) P<0,001
Где: Р - статистическая достоверность различия между результатами, полученными в острейший и острый периоды течения данного заболевания.
Таким образом, проведенные нами исследования свидетельствуют о существенных изменениях в системе провоспалительных и оппозиционных цитокинов у больных ишемическим инсультом, а уровень С-реактивного белка может быть критерием оценки общей воспалительной реакции.
Соотношения в системе про- противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-8, ИЛ-4, ФНО-альфа и ИЛ-4) в виде коэффициента цитокинового баланса , а также наличие общей воспалительной реакции могут служить признаками повреждения головного мозга при ишемическом инсульте. Таким образом, в нашем исследовании у больных ишемическим инсультом в острейшей и острой стадиях установлен глубокий дефицит провоспалительных
цитокинов, повышение концентрации СРБ и сдвиг
цитокинового баланса в провоспалительном направлении.
Выводы:
1. При ИИ в острейшей и острой стадиях выявляются в крови высокие концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-8 и ФНО-альфа.
2. Содержание в крови оппозиционного цитокина ИЛ-4 обладающего противовоспалительными свойствами, при ИИ в 1-е и 10-е сутки устойчиво повышено.
3. Цитокиновый баланс при ИИ смещен в провоспалительное направление.
4. Концентрация С-реактивного белка резко повышена в острейшей стадии ИИ со снижением в острой стадии ИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Суслина З.А., Пирадов М.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. - М.: МЕД пресс-информ, 2008. - 288 с.
2 Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза // Терапевтический архив. - 2002. - №5. - С. 80-85
3 Brown D., et al. Genetic and Inflammatory // Mechanisms in stroke. - 2004. - №1. - Р.17-26.
4 Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.
5 Калло И. Дж., Эдварде В.Д., Шварц Р.С. Механизмы и клинические проявления разрывов атеросклеротических бляшек // Междунар. журн. мед. практики. - 2000. - №5. - C. 17-27.
6 Bentz M.H., Magnette J. Hypocholesterolemia during the acute phase of an inflammatory reaction of infectious origin. 120 cases // Rev. Med. Interne. - 1998. - №19(3). - P. 168-172.
7 Hasty A.H., Linton M.F., Brandt S.J. et al. Retroviral gene therapy in ApoE-deficient mice: ApoE expression in the artery wall reduces early foam cell lesion formation // Circulation. - 1999. - №99(19). - P. 2571-2576.
8 Alexander M., et al. Interferron regulatory factor-1 in neurons and inflammatory cells following ischemic stroke in rodents and humans // Acta Neuropathology. - 2003. - №105(5). - P. 420-424.
9 Саидвалиев Ф.С. Воспалительные реакции головного мозга в острейшем периоде геморрагических инсультов // Инсульт. — 2003. - Вып.9. - С. 136-147.
10 Бояджян А.С., Аракелова Э.А., Айвазян В.А., Манукян Л.А. Интерлейкины и хемокины при остром ишемическом инсульте, отягощенном и не отягощенном диабетом // Цитокины и воспаление. - 2008. - №1. - С. 52-58.
Vestnik KazNMU №3-2018
Н.Т. Чекеева, Э.С. Майназарова, С.Г. Шлейфер
Кыргыз Республикасыныц Денсаулыц Сацтау Министрлтнщ ¥лттыцАуруханасы Кыргыз-Ресей Славян Университетi
ТАУДЬЩ Т6МЕНГ1 ЖЕРЛЕР1НЩ Т¥РАЦТЫ Т¥РГЫНДАРЫНДАГЫ ИШЕМИЯ ИНСУЛЬТ1НДЕ ЦИТОКИН ПРОФИЛ1 МЕН ОНЬЩ ЖЕДЕЛ ФАЗАСЫНДАГЫ АЦУЫЗДАРЫНЫЦ ЕРЕКШЕЛ1КТЕР1
ТYЙiн: Жумыста 52-85 жастагы таудыц твменгi жерлерiнiц тургындарындарында ишемия инсультшщ жедел жэне ец жедел кезецдершдеп 36 наукаста С-реактивтi акуызыныц болуын жэне цитокин статусын зерттеу нэтижелерi усынылган. Цабыну мен кабынуга карсы цитокиндер мен жедел фазасыныц акуыздары наукастардыц ауруханадагы болтан алгашкы 24 сагатында жэне ем кабылдаудыц 10-шы тэулiгiнде байкалады. Нэтижелер салыстырмалы турде сау донорлардыц(20 адам) уксас нэтижелерiмен салыстырылды. Ишемия инсультiнiц ец жедел жэне жедел кезецдершде жогары концентрациядагы ИЛ-1Р, ИЛ-8, ФНО-альфа Кабыну цитокиндерi мен кабынуга карсыласатын касиетi бар ИЛ-4 цитокинi аныкталды. Осылай бола тура цитокин балансы Кабынуга карсы багытка ауыстырылды. Цабыну жауабыныц KYшi ишемия инсультiнiц жедел кезецдегi тeмендеуiмен болатын ец жедел кезецiндегi жогары концентрациядагы С-реактивтi акуызы сипаттайды. ТYЙiндi свздер: ишемия инсультi, интерлейкиндер, цитокин балансы, С-реактивт акуыз.
N.T. Chekeeva, E. S. Maynazarova, S.G. Shleifer
National Hospital under the Ministry of Health of the Kyrgyz Republic Kyrgyz-Russian Slavic University
PECULIARITIES OF CITOKINE PROFILE AND ACUTE PHASE PROTEINS IN PERMANENT RESIDENTS OF LOW-MOUNTAIN AREA WITH ISCHEMIC STROKE
Resume: The article presents the results of the study of the cytokine status and the content of the C-reactive protein in 36 patients in the acute and pre-acute stages of ischemic stroke at the age of 52 to 85 years, permanently living in low-mountainous area. The content of pro-and anti-inflammatory cytokines, acute phase protein (CRP) was determined in the first 24 hours of hospital stay and on the 10th day of treatment. The results were compared with similar ones in the group of relatively healthy donors (20 people). High concentrations of proinflammatory cytokines IL-ip, IL-8, TNF, and anti-inflammatory properties of IL-4 cytokine were found in the acute and acute stages of ischemic stroke. At the same time, the cytokine balance was shifted in the pro-inflammatory direction. The severity of the inflammatory response was also characterized by a high concentration of C-reactive protein in the most acute stage of ischemic stroke with a decrease in the acute stage.
Keywords: ischemic stroke, interleukins, cytokine balance, C-reactive protein
УДК 61: 616: 616-091.0: 618.36
Н.В. Черепкова1, Н.О. Кудрина2,3
1 Казахский Национальный медицинский университет им.. С.Д. Асфендиярова 2 Казахский Национальный университет им. аль-Фараби 3 Центральная лаборатория биоконтроля, сертификации и предклинических испытаний
МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЛАЦЕНТ ОТ РОЖЕНИЦ С ЭПИЛЕПСИЕЙ
В статье представлен анализ результатов морфологических изменений плацент от рожениц страдающих эпилепсией. Во всех исследованных плацентах выявлены признаки хронической плацентарной недостаточности субкомпенсированной и декомпенсированной формы. Наблюдалось снижение компенсаторных реакций по таким показателям как образование синцитиокапиллярных мембран, синцитиальныхузлов, количество и размер капилляров в ворсинах. Также в большинстве плацент отмечалась очаговая воспалительная инфильтрация.
Ключевые слова: морфология, плацента, беременность, эпилепсия, патологическая анатомия.
Проблема ведения беременности и родов у больных эпилепсией женщин становится особенно актуальной в последние десятилетия. Этому способствовали достижения нейрофармакологии и возрастание объема популярных знаний у больных эпилепсией, а также развитие и внедрение новых неинвазивных методов мониторинга состояния матери и плода. Эпилепсия является это психоневрологическим заболеванием, которое проявляется возникновением внезапных судорожных приступов. Заболевание протекает в хронической форме. Механизм развития приступов связан с возникновением множественных очагов спонтанного возбуждения в разных отделах мозга, и сопровождающихся расстройством чувствительной, двигательной, мыслительной и вегетативной деятельностью. Эпилептические припадки относятся к факторам риска угрозы прерывания беременности, так как могут привести к гипоксии плода. Распространенность эпилепсии среди населения в целом
составляет 1%, среди беременных - 0,3- 0,6%, т.е. она встречается примерно у одной из 200 беременных женщин [1-4]. Целью нашего исследования было изучение морфологических особенностей плацент от рожениц с эпилепсией.
Материал и методы исследования
Основную группу составили 20 беременных женщин страдающих эпилепсией, контрольную группу составили 20 соматически здоровых женщин. Возраст пациенток основной группы был от 19 до 35 лет. В 25 % случаев роды прошли самостоятельно, в 75% случаев проведена операция кесарево сечение вследствие тяжести состояния здоровья беременной. Не выявлено прямой зависимости тяжести состояния беременных по основному заболеванию и возраста. Срок гестации составил 36-41 неделя. Отягощенный акушерский анамнез (синдром потери плода) имели 10% женщин, многорожавшие- 10% женщин. Из осложнений беременности наблюдались гестационная
