CC BY
38© Коллектив авторов, 2011 УДК 616.895.8(045)
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯ
Для корреспонденции
Киренская Анна Валерьевна - доктор биологических наук, руководитель лаборатории клинической нейрофизиологии ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» Адрес: 119992, г. Москва, Кропоткинский пер., д. 23 Телефон: (495) 637-46-22 E-mail: [email protected]
А.В. Киренская1, З.И. Сторожева2, Н.Б. Большакова1, К.А. Богданов1, В.Ю. Новотоцкий-Власов1, Д.В. Самылкин1, К.Ю. Телешева1, А.А. Ткаченко1
Особенности тормозных процессов, связанных с фильтрацией сенсорной информации, у больных шизофренией с аномальным сексуальным поведением
Specific features of inhibitory phenomena related to sensory gating in schizophrenic patients with abnormal sexual behaviour
A.V. Kirenskaya1, Z.I. Storozheva2, N.B. Bolshakova1, K.A. Bogdanov1, V.Yu. Novototsky-Vlasov1, D.V. Samylkin1, K.Yu. Telesheva1, A.A. Tkachenko1
The article presents the results of studying the characteristics of central inhibitory processes in schizophrenic patients with abnormal sexual behavior (ASB) using the measures of prepulse modification of the acoustic startle response and P50 evoked potential suppression. 34 patients with schizophrenia spectrum disorders were divided into 2 groups: 22 patients were included in the control group, and 12 patients with psychosexual disorders - in ASB group. 26 normal healthy subjects were included in the norm group. Regardless of ASB factor schizophrenic patients demonstrated a significant deficit in prepulse inhibition of the startle responseand P50 suppression that was most prominent in control group. Whereas in ASB group the parameters of prepulse modification of the startle response associated with sensorimotor information processing were only disturbed in the right hemisphere. Key words: schizophrenia, abnormal sexual behavior, acoustic startle response, prepulse inhibition, prepulse facilitation, P50 suppression
1 ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского Минздравсоцразвития России», Москва
2 Учреждение РАМН «НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН», Москва
1 The Serbsky State Research Centre of Social and Forensic Psychiatry, Moscow
2 P.K. Anokhin Scientific Research Institute of Normal Physiology, Moscow
В статье изложены результаты изучения особенностей центральных тормозных процессов методами предстимульной модификации стартл-реакции (СР) и торможения потенциала Р50 у больных шизофренией с аномальным сексуальным поведением (АСП). 34 больных с расстройствами шизофренического спектра составили 2 группы: 22 пациента вошли в контрольную группу, 12 больных с коморбидными психосексуальными расстройствами - в группу АСП. В группу нормы вошли 26 добровольцев. Больные шизофренией, независимо от фактора АСП, демонстрировали статистически значимый дефицит предстимульного торможения СР и торможения Р50, однако нарушения были наиболее выраженными в контрольной группе.
Ключевые слова: шизофрения, аномальное сексуальное
поведение, акустическая стартл-реакция, предстимульное торможение, предстимульная фасилитация, торможение Р50
Проблема своевременного распознавания эндогенных психических расстройств является одной из приоритетных в современной психиатрии [2], а ее решение отвечает целям профилактики заболевания [29], его биологических и социальных последствий, что прямо связано с уменьшением риска поведения, опасного для больного и окружающих [22].
Сложности распознавания шизофрении, связанные с пато-морфозом клинических форм в направлении преобладания
59
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯ
#
негативных симптомов, обусловливают необходимость выделения клинических критериев оценки предикторов, продромальных и инициальных проявлений эндогенных расстройств, соотносимых с современными знаниями о нарушениях функционирования мозговых структур, основанными на нейробиологических исследованиях.
Перспективным подходом к ранней диагностике шизофрении может стать применение нейрофизиологических эндофенотипов, которые проявляются как дефицит в реализации определенных нейрофизиологических тестов и отражают действие генов, предопределяющих риск развития заболевания, даже в отсутствие его клинических проявлений [12, 35, 36]. Поскольку нейрофизиологические эндофенотипы шизофрении более тесно связаны с мозговой дисфункцией, чем клинические фенотипы, их изучение может быть полезно для определения биологических основ и объективных критериев диагностики заболевания. Среди наиболее валидных кандидатов в эндофенотипы - предстимульная модификация акустической стартл-реакции (АСР) и торможение вызванной позитивной волны Р50.
Стартл-реакция - генерализованная реакция вздрагивания в ответ на предъявление внезапного стимула высокой интенсивности [16]. У человека СР оценивают по величине мигательного компонента -реакции круговой мышцы глаза. Предстимульная модификация СР заключается в изменении амплитуды и латентного периода реакции в случае предъявления перед основным стимулом менее интенсивного сигнала - предстимула. При интервале между началом предстимула и основного стимула от 50 до 500 мс наблюдается предстимульное торможение (ПСТ) стартл-реакции, а при интервале свыше 1000 с -предстимульная фасилитация (ПСФ).
Торможение позитивного компонента вызванного потенциала с латентностью 50 мс (Р50) получают при предъявлении серии сдвоенных (с интервалом в 500 мс) звуковых стимулов (щелчков). У здоровых испытуемых амплитуда Р50 в ответ на второй стимул значительно снижена (до 80-100%) [18].
Согласно результатам многочисленных исследований, у больных шизофренией наблюдается дефицит как ПСТ, так и торможения компонента Р50 [12, 20, 35, 36], что интерпретируется как следствие нарушений центральных тормозных процессов, обеспечивающих фильтрацию сенсорной и сенсомоторной информации [28, 33]. Дефицит этих механизмов у больных шизофренией приводит к сенсорной перегрузке и проявляется в нарушениях внимания, рабочей памяти и других патогенетически значимых для шизофрении когнитивных нарушениях.
Моделью для исследования инициальных признаков малопрогредиентного эндогенного процесса, поведенческих и нейробиологических предикторов его манифестных форм может служить аномальное сексуальное поведение (АСП), становящееся иногда единс-
твенным доманифестным признаком начавшегося прогредиентного заболевания или формой его дебюта.
Целью настоящей работы явилось комплексное изучение особенностей тормозных процессов, обеспечивающих селекцию значимых сигналов, на моделях предстимульной модификации СР и торможения компонента Р50 у больных шизофренией с АСП, а также оценка информативности этих методов для диагностики шизофрении.
Материал и методы
В исследовании принимали участие 60 лиц мужского пола в возрасте 25-50 лет - 34 психически больных с расстройствами шизофренического спектра и 26 психически здоровых добровольцев (группа Н).
34 больных с эндогенным психическим расстройством (рубрики Р20, Р21, Р25 по МКБ-10), совершивших правонарушения и проходивших стационарную судебно-психиатрическую экспертизу в ГНЦССП им. В.П. Сербского в период с 2008 по 2010 г., были разделены на 2 группы в зависимости от отсутствия или наличия у них АСП: 12 больных с коморбидными психосексуальными расстройствами вошли в группу АСП, 22 пациента с шизофренией без АСП составили контрольную группу больных (группа К). В клиническом плане АСП было представлено поведенческими паттернами психосексуальных расстройств, включенными в диагностические рубрики МКБ-10 (Р52, Р64, Р65, Р66) и Шкалу оценки нарушений половой идентичности [7]. Критериями исключения являлись признаки сопутствующих органических психических расстройств, подпадающих под критерии соответствующих рубрик МКБ-10, сопутствующие тяжелые соматические заболевания.
В процессе клинико-психопатологического обследования больных оценивались тенденции к преобладанию позитивных или негативных расстройств, реализующиеся по мере течения заболевания. Для количественной оценки продуктивной и негативной симптоматики на момент обследования использовали методику PANSS [5].
Каждый испытуемый участвовал в 2 исследованиях:
1) регистрации АСР и ее предстимульной модификации;
2) регистрации компонента вызванного потенциала Р50.
Во время исследований испытуемые сидели в кресле в расслабленной позе с открытыми глазами в затемненном экранированном помещении.
Предстимульная модификация АСР
При исследовании предстимульной модификации АСР за основу был принят протокол, рекомендованный Международным консорциумом по изучению генетики шизофрении [20]. Для возбуждения
60
АСР использовались широкополосные звуковые импульсы (105 дБ, 40 мс), подаваемые со звуковой карты компьютера через наушники бинаурально. Предстимулы (75 дБ, 20 мс) подавались с интервалом опережения (ИО) 60, 120 и 2500 мс по отношению к основному стимулу, что позволяло одновременно оценивать как ПСТ, так и ПСФ.
Исследование состояло из 4 серий. В 1-й и 4-й сериях подавалось по 5 основных стимулов без предстимулов. Во 2-й и 3-й сериях в случайном порядке подавалось по 8 стимулов каждого из 4 типов:
а) основной стимул без предстимула;
б) основной стимул в сочетании с предстимулом при И0=60 мс;
в) основной стимул в сочетании с предстимулом при ИО=120 мс;
г) основной стимул в сочетании с предстимулом при ИО=2500 мс.
Интервал между основными стимулами задавался по таблице случайных чисел и менялся в пределах от 15 до 22 с. Между сериями испытуемые отдыхали в течение 2-3 мин.
Величину АСР оценивали по электромиог-рамме (ЭМГ) круговой мышцы глаза, регистрируемой с помощью 4-канального нейромиографа «01-МБН» (Россия). Частота квантования составляла 1000 Гц, фильтр верхних частот - 0,5 Гц, фильтр нижних частот - 200 Гц. Использовали хлорсереб-ряные одноразовые электроды Skintact диаметром 10 мм (Leonard Lang GmbH, Австрия). Активные и референтные электроды наклеивали попарно на
si д kl\ рл А . ил г\ /ч S S2 (\г \
/ V vw v 1 6 1V ' - 3 7 3
\ Л Д V-, SI л л /ч„ ^А А,, л ллА / S2 лЛ
у/ \ { V Л/ V V ^ ; \
Ю ри
!
О 500 МС
Рис. 1. Примеры компонента Р50 в отведении С7
S1 и S2 обозначают первый и второй стимулы в паре. Тонкими вертикальными линиями обозначен пик, соответствующий компоненту Р50, внизу указана латентность в мс; а - здоровый испытуемый, б и в - больные шизофренией.
расстоянии 1 см друг от друга на правую и левую круговые мышцы глаза. Заземляющий электрод располагался на середине лба.
Записи ЭМГ предварительно подвергали визуальному анализу в целях удаления артефактных реализаций. Из дальнейшего анализа исключали реализации, содержавшие заметную мышечную активность в интервале от 100 мс перед началом стимула до 20 мс после стимула. Записи ЭМГ подвергали цифровой высокочастотной фильтрации с частотой среза 10 Гц (для удаления низкочастотного тренда), выпрямлению и сглаживанию фильтром скользящего среднего. В выпрямленной и сглаженной ЭМГ автоматически определялись амплитуда и латентность максимального отклонения от базовой линии в интервале 20-200 мс после основного стимула (рис. 1).
Исходные параметры АСР оценивали как средние величины амплитуды и латентного периода реакций в течение 1-й серии. Показатель угашения АСР рассчитывали по формуле
Н=(т1 - т4) / т1 х 100%,
где т1 - среднее значение показателя в 1-й серии, т4 - среднее значение показателя в 4-й серии.
Величину ПСТ оценивали по формуле
(Ао - Ар) / Ао х 100%,
где Ао - средняя амплитуда АСР в пробах, не включающих предстимул; Ар - средняя амплитуда АСР в пробах, включающих предстимул.
Вычисления проводили раздельно для 2-й и 3-й серий, а также для совокупности реакций 2-й и 3-й серий для предстимулов с разными ИО. Показатель ПФС (при И0=2500 мс) рассчитывали по формуле
(Ар - Ао) / Ао х 100%,
где Ао - средняя амплитуда АСР в пробах, не включающих предстимул; Ар - средняя амплитуда АСР в пробах, включающих предстимул.
Показатель предстимульной модификации латентного периода АСР вычисляли по формуле
^о - Lр) / Lо х 100%,
где Lо - средний латентный период АСР в пробах, не включающих предстимул; Lр - средний латентный период АСР в пробах с предстимулом.
Вызванный компонент Р50
Для получения феномена подавления вызванной волны Р50 использовали парные звуковые стимулы, подаваемые со звуковой карты компьютера через наушники бинаурально. Длительность отдельных импульсов (щелчков) составляла 1 мс, их
Российский психиатрический журнал № 4, 2011
61
а
б
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯ
#
интенсивность - 85 дБ, а интервал между импульсами в паре был 500 мс. Интервал между парными стимулами задавался по таблице случайных чисел и колебался от 15 до 22 с. Исследование состояло из двух серий, в каждой из которых предъявлялось по 50 пар стимулов.
Регистрацию ЭЭГ от 19 стандартных отведений, установленных по международной системе 10-20, с референтными электродами, расположенными на мочках ушей, осуществляли на нейрокартографе «МБН» (Россия) с тактовой частотой опроса 200 Гц и полосой пропускания от 0,5 до 100 Гц.
После удаления артефактов из исходных записей и цифровой фильтрации в полосе от 20 до 100 Гц проводили раздельное усреднение ЭЭГ с синхронизацией по первому и второму стимулам в паре. Р50 оценивали согласно принятым международным стандартам в отведении Cz (зона вертекса), в котором компонент Р50 регистрируется наиболее стабильно [36] по двум сериям суммарно. После первого стимула (кондиционирующий стимул, S1) максимально позитивный пик в интервале от 40 до 80 мс выбирали визуально. После второго стимула (тестовый стимул, S2) амплитуду Р50 определяли как максимальное позитивное отклонение в интервале ±10 мс от латентности P50 на стимул S1 (см. рис. 1). Амплитуду каждой волны
100 80 60 40 20
0
АСП
Норма
измеряли относительно предшествующего негативного пика.
Анализировали следующие характеристики волны Р50:
1) амплитуда волны Р50 на первый (А1) и второй (А2) стимулы;
2) латентный период волны Р50 на первый (Л1) и второй (Л2) стимулы;
3) подавление амплитуды волны Р50 на второй стимул оценивали в процентах по соотношению: [(А1-А2) / А2] х 100%;
4) изменение латентности волны Р50 на второй стимул оценивали как разность Л2 - Л1.
Взаимосвязь между показателями ПСТ и ПСФ, характеристиками Р50 и шкалами PANSS оценивали с помощью корреляционного анализа (по Спирмену).
Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программ Statistic 6.0 и SPSS 11.0.
Результаты
Предстимульная модификация АСР
Существенных различий в базовых значениях амплитуды и латентного периода АСР, а также в
100 80 60 40 20 0
АСП
Норма
120 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80
К АСП Норма
120 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80
К АСП Норма
Рис. 2. Предстимульная модификация амплитуды АСР
а - ПСТ при И0=60 мс и регистрации с левого глаза; б - ПСТ при И0=60 мс и регистрации с правого глаза. По оси абсцисс -группы испытуемых, по оси ординат - значения ПСТ (в %); в - ПСФ при И0=2500 мс и регистрации с левого глаза; г - ПСФ при И0=2500 мс и регистрации с правого глаза. По оси абсцисс - группы испытуемых, по оси ординат - значения ПСФ (в %). Показаны уровни достоверности отличий от группы нормы.
62
К
К
динамике угашения этих показателей между группами испытуемых выявлено не было. В то же время обнаружено, что при И0=60 мс у больных шизофренией без АСП (группа К) дефицит ПСТ амплитуды АСР, являющийся показателем фильтрации сенсомоторной информации на стадии предвни-мания, наблюдался билатерально, а в группе АСП -только при регистрации с левого глаза (рис. 2). При И0=120 мс уровень ПСТ, характеризующий процессы раннего ненаправленного внимания, был снижен только у больных шизофренией без АСП и только при регистрации с правого глаза (57,8±5,3% по сравнению с 71,6±4,2% в группе нормы, р<0,05).
ПФС амплитуды АСР при И0=2500 мс в условиях использованного протокола эксперимента характеризует устойчивость ненаправленного внимания при оценке случайных стимулов. Нами обнаружено, что ПСФ нарушается только у больных с АСП при регистрации с левого глаза (рис. 3).
У больных шизофренией с АСП наблюдалось также снижение латентного периода АСР в пробах с предстимулом при И0=60 мс и И0=2500 мс (см. рис. 3), в то время как при И0=120 мс достоверных отличий от нормы не наблюдалось. 0бнаруженные отличия от нормы по показателю предстимульной модификации латентного пери-
ода АСР имели место только при регистрации с левого глаза.
Торможение волны Р50
Суммарные значения средних величин и стандартных ошибок средних всех показателей исследования волны Р50 приведены в табл. 1. Анализ показал, что наиболее выраженные отличия от нормы (p<0,001) наблюдались у больных шизофренией без АСП (см. таблицу), у которых процент торможения Р50 составлял лишь 9,3% и в среднем по группе не демонстрировал достоверных отличий от нулевого значения (р>0,1). При этом нарушения торможения Р50 были обусловлены высокой амплитудой волны на второй стимул, которая в данной группе была максимальной (1,64 мкВ по сравнению с 0,71 мкВ в норме, p<0,05). Латентные периоды как 1-й, так и 2-й волны Р50 также были минимальными у больных контрольной группы и достоверно отличались от нормы (p<0,05) (см. таблицу).
Выраженность нарушений в группе больных шизофренией, коморбидной с АСП, была не столь значительной. Показатель торможения волны Р50 в группе больных с АСП существенно (p<0,05) превышал нулевое значение, составляя 32,7% и вместе с тем был достоверно ниже, чем в группе нормы (p<0,001). Как видно из гистограмм распределе-
но 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80
15 10 5 0 -5 -10 -15 -20 -25
АСП Норма
120 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80
К АСП Норма
К АСП Норма
К АСП Норма
Рис. 3. Предстимульная модификация латентного периода АСР
а - И0=60 мс, регистрация с левого глаза; б - И0=60 мс, регистрация с правого глаза; в - И0=2500 мс, регистрация с левого
глаза; г - И0=2500 мс, регистрация с правого глаза. По оси абсцисс - группы испытуемых, по оси ординат -го периода (в %). Показаны уровни достоверности отличий от группы нормы.
изменения латентно-
63
К
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯ
Характеристики вызванного компонента Р50
Характеристика Средние значения Уровень значимости различий по критерию Стьюдента
Н (п=26) АСП (n=12) К (0=22) Н/АСП Н/К АСП/К
А1, мкВ 1,91 ±0,19 1,48±0,22 1,83±0,25 - - -
А2, мкВ 0,71 ±0,09 0,92±0,12 1,64±0,33 - p<0,05 p=0,07
P50, % 60,8±4,5 32,7±8,9 9,3±10,2 p<0,01 p<0,001 p=0,1
Л1, мс 66,5±0,9 63,7±0,9 56,4±4,0 p<0,05 p<0,05 p=0,098
Л1, мс 66,5±1,1 62,5±2,3 56,1 ±3,6 p=0,088 p<0,05 -
Л1-Л2, мс 0,0±1,1 -1,25±2,0 -0,4±1,3 - - -
А1 и А2 - амплитуда компонента Р50 на первый и второй стимулы в паре; Л - латентность компонента Р50 на первый и второй стимулы в паре; Р50 - снижение амплитуды (торможение) на второй стимул.
#
ния исследуемых групп по показателю торможения Р50 (рис. 4), больные шизофренией с АСП формируют компактную группу с низкой межиндивидуальной вариабельностью, характеризующуюся умеренно выраженными нарушениями. По сред-
N 10 8 6 4 2 0
-50 -30 -10 10 30 50 70 90
Std. Dev=22,78
Mean=61
N=26
N6
Std. Dev=38,10
Mean=9
N=14
-50 -30 -10 10 30 50 70 90
N8 6 4 2 0
Std. Dev=30,81
Mean=33
N=12
-50 -30 -10 10 30 50 70 90
Рис. 4. Гистограммы распределения показателя торможения Р50 в группе нормы (а), контрольной группе больных шизофренией (б) и в группе больных шизофренией, коморбидной с АСП (в).
По оси абсцисс - значения показателя торможения Р50, в %; по оси ординат - количество испытуемых.
ним показателям амплитуды и латентности группа АСП также занимала промежуточное положение между группами нормы и контрольных больных, при этом достоверные отличия от нормы выявлены для показателей латентности, которые были снижены (см. таблицу).
Сравнение между собой 2 групп больных шизофренией обнаружило лишь тенденции к значимости различий для показателей А2 (р=0,07) и Л1 (р=0,098). Хотя показатель торможения Р50 в группе К был почти в 4 раза ниже, чем в группе АСП, различия не достигли уровня достоверности (р=0,10, см. таблицу), что, очевидно, обусловлено высокой вариабельностью показателя внутри группы К (см. рис. 4) вследствие ее неоднородности.
Шкалы PANSS и их корреляции с характеристиками ПСТ, ПСФ и компонента Р50
Дисперсионный анализ (метод повторных изменений) при сравнении групп по факторам позитивных (ПС: п=7), негативных (НС: n=7) и общих (ОС: n=16) симптомов выявил значимость соче-танного фактора «Группа х ПС» (F(6,138)=2,13; p=0,054), что указывает на различия выраженности позитивной симптоматики в исследуемых группах. В группе К позитивная симптоматика была заметно увеличена по сравнению с группой АСП по шкалам П1 (бред) (р<0,05) и П2 (концептуальная дезорганизация). Также в группе К была значительно увеличена шкала 010 (дезориентация) (р<0,05). Шкала 02 (тревога), напротив, была выше в группе с АСП (р=0,082).
Анализ корреляций шкал PANSS с показателями предстимульной модификации АСР обнаружил значимые корреляции только для величины ПСФ в группе больных с АСП. Найдены отрицательные корреляции со шкалами П2 - концептуальная дезорганизация (r=-0,73, р<0,05) и П6 - идеи преследования (r=-0,75, р<0,05).
Снижение показателя торможения Р50 значимо коррелировало в контрольной группе шизофрении
64
Российский психиатрический журнал № 4, 2011
б
4
со шкалой П5 (идеи величия), а в группе шизофрении, коморбидной с АСП, - со шкалой О15 (загруженность психическими переживаниями).
Корреляционный анализ параметров предстимульной модификации СР и волны Р50 не выявил их взаимосвязи.
Обсуждение
Результаты проведенного исследования показали, что больные шизофренией, независимо от фактора АСП, демонстрировали дефицит предстимуль-ного торможения СР и торможения Р50, что согласуется с результатами многочисленных зарубежных исследований, проведенных ранее [9, 11, 18, 31, 35-37]. Выявленные нарушения были наиболее выражены в контрольной группе больных шизофренией, тогда как для группы больных шизофренией, коморбидной с АСП, обнаружены определенные особенности.
Данные, полученные для предстимульной модификации амплитуды АСР, свидетельствуют, что у контрольных больных шизофренией (без АСП) процессы обработки сенсомоторной информации на стадии предвнимания (по показателю ПСТ при И0=60 мс) нарушены билатерально, а на стадии раннего ненаправленного внимания (по показателю ПСТ при И0=120 мс) - при регистрации с правого глаза.
Анализ предстимульной модификации АСР у больных, страдающих шизофренией, коморбидной с АСП, проведен впервые. Показано, что в этом случае процессы обработки сенсомоторной информации на стадии предвнимания нарушены только в правом полушарии, т.е. при регистрации с левого глаза. Кроме того, у пациентов с АСП сохранны механизмы раннего ненаправленного внимания, однако нарушены процессы, обеспечивающие устойчивость внимания при оценке случайных индифферентных стимулов (по показателю предстимульной фасилитации). Следует отметить, что нарушение ПСФ у пациентов с АСП выявлено при регистрации с левого глаза. Нарушения предстимульной модификации латентного периода АСР, обнаруженные в работе только у больных шизофренией с АСП, также наблюдались при регистрации с левого глаза.
Таким образом, у пациентов с АСП наблюдаются специфичные нарушения обработки сенсо-моторной информации, связанные с изменением активности правого полушария (ПП). Согласно данным литературы, с функциями правого полушария в большей степени связаны механизмы направленного, эмоционально обусловленного внимания [24]. Можно предположить, что нарушения механизмов устойчивости ненаправленного внимания в ПП могут приводить к изменению соотношения устойчивости внимания к эмоционально значимым и индифферентным стимулам. В пользу такого предположения свидетельству-
ет наличие корреляции дефицита ПСФ не только с нарушениями мышления (шкала П2 PANSS), но и с выраженностью систематизированных бредовых идей преследования (шкала П6).
Полученные данные согласуются с результатами ранее проведенных исследований об особой роли правополушарных нарушений в генезе АСП и парафилии. По данным томографии, структурные нарушения в лимбических структурах при пара-филиях чаще выявляются в ПП [1, 15, 26, 30]. Многочисленные факты свидетельствуют о связи сексуальных нарушений с правосторонней височной эпилепсией [6, 10, 17, 25]. В электрофизиологических исследованиях лиц с нарушениями влечений была показана повышенная активация ПП у лиц с АСП и обнаружены признаки присутствия стационарного очага патологической активации в лимби-ческих структурах правого полушария [3, 4].
О специфичных для диагноза изменениях структуры процессов внимания у пациентов с АСП свидетельствуют также результаты, полученные при анализе предстимульной модификации латентного периода АСР. Согласно данным литературы, механизмы, обеспечивающие предстимульную модификацию латентного периода АСР, отличаются от механизмов модификации амплитуды реакции [19]. Наблюдаемое снижение латентного периода АСР при И0=60 мс может свидетельствовать об изменении временных параметров обработки сенсомоторной информации у больных с АСП.
Имеются также сведения [38], что уровень ПФС латентного периода АСР соотносится со снижением времени произвольной реакции под влиянием активирующего сигнала. Таким образом, ПФС латентного периода АСР у больных с АСП может свидетельствовать об изменении функционального состояния нейрофизиологических механизмов, обеспечивающих скорость реакции на обстановочный сигнал, что приводит к повышению импульсивности [23]. В пользу такого предположения свидетельствуют данные о том, что изменение активности D3-дофаминовых рецепторов ассоциируется как с нарушениями ПСТ и фасилитации латентного периода АСР [34], так и с повышенным уровнем импульсивности [13].
Анализ Р50 показал, что в группе больных шизофренией, коморбидной с АСП, дефицит торможения Р50 был менее выражен, чем в контрольной группе больных, однако отличия от нормы были высокодостоверными в обеих группах.
По данным литературы, дефицит торможения Р50 связан главным образом с позитивной симптоматикой [8, 32]. С этим представлением согласуются полученные в работе результаты корреляционного анализа показателя торможения Р50 и шкал PANSS - достоверные корреляции получены для шкал «идеи преследования» (П6) и «загруженность психическими переживаниями» (015).
65
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯ
Результаты клинико-психопатологического исследования больных свидетельствуют о преобладании негативной симптоматики у пациентов с АСП и позитивной - у контрольных больных. Оценка клинической симптоматики по шкалам PANSS показала, что у больных контрольной группы по сравнению с группой АСП были достоверно повышены шкалы П1 (бред), П2 (концептуальная дезорганизация) и 010 (дезориентация). Таким образом, менее значительные нарушения торможения Р50 у больных шизофренией, коморбидной с АСП, по-видимому, обусловлены меньшей представленностью позитивной симптоматики в этой группе по сравнению с контрольной. Вместе с тем сравнительная сохранность у больных шизофренией с АСП процессов сенсорной фильтрации, эффективность которых оценивается по показателю торможения Р50, может быть связана с поддержанием активного внимания к узкому диапазону внешних стимулов, связанных с нарушением влечений и АСП.
Представляет также интерес тот факт, что во всех исследуемых группах, включая здоровых испытуе-
Сведения об авторах
мых, не обнаружено корреляций между показателями предстимульной модификации СР и торможением Р50. Полученные результаты подтверждают данные других авторов, свидетельствующие об отсутствии взаимосвязи между показателями сенсорной и сен-сомоторной фильтрации [14, 21, 27]. Можно предположить, что изученные характеристики отражают достаточно независимые процессы обработки сенсорной и сенсомоторной информации, нарушения которых входят в комплекс мультифакторной нейрофизиологической, нейрохимической и генетической дисфункции, обусловливающей шизофрению.
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что комплексная оценка предстимульной модификации АСР и показателя торможения Р50 является перспективным подходом для получения количественных параклинических критериев шизофрении, в том числе коморбидной с АСП.
Работа поддержана грантом РГНФ № 10-06-00701а.
ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» (Москва): Киренская Анна Валерьевна - доктор биологических наук, руководитель лаборатории клинической нейрофизиологии # E-mail: [email protected]
Большакова Наталья Борисовна - научный сотрудник E-mail: [email protected]
Богданов Константин Александрович - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник E-mail: [email protected]
Новотоцкий-Власов Владимир Юрьевич - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник E-mail: [email protected]
Самылкин Денис Викторович - врач - судебно-психиатрический эксперт E-mail: [email protected]
Телешева Клавдия Юрьевна - младший научный сотрудник E-mail: [email protected]
Ткаченко Андрей Анатольевич - доктор медицинских наук, профессор, руководитель Отдела судебно-психиатрической экспертизы в уголовном праве E-mail: [email protected]
Сторожева Зинаида Ивановна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского»; старший научный сотрудник Учреждения РАМН «НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН» (Москва) E-mail: storozheva [email protected]
Литература
1. Бухановская О.А. Психические расстройства у лиц с серийными агрессивными сексуальными опасными действиями (клиника, динамика, систематика): Автореф. дис. ... канд. наук. - М., 2003.
2. Джонс Б.П., Бакли Б.П. Шизофрения: Клиническое руководство: Пер. с англ. / Под общ. ред. С.Н. Мосолова. -М.: МЕДпресс-информ, 2008 - 192 с.
3. Киренская-Берус А.В., Ткаченко А.А. Особенности спектральных характеристик ЭЭГ лиц с девиантным сексу-
66
альным поведением // Физиология человека. - 2003. -Т. 29, № 3. - С. 22-32.
4. Киренская А.В., Мямлин В.В., Каменсков М.Ю. и др. Исследование лобной дисфункции у больных парафилией //Рос. психиатр. журн. - 2007. - № 6. -С. 33-40.
5. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. - М.: Новый цвет, 2001.
Российский психиатрический журнал № 4, 2011
6. ТеминП.А., МухинК.Ю. Сексуальные нарушения при эпилепсии // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. -1989. - № 6. - С. 126-131.
7. Ткаченко А.А., Введенский Г.Е., Дворянчиков Н.В. Судебная сексология. - М.: Медицина, 2001. - 560 с.
8. Adler L.E., Waldo M., TacherA. et al. Lack of relationship of auditory sensory gating defects to negative symptoms in schizophrenia // Schizophr. Res. - 1990. - Vol. 3. - P. 131-138.
9. Adler L.E., Freedman R., Ross R.G. et al. Elementary phenotypes in the neurobiological and genetic study of schizophrenia // Biol. Psychiatry. - 1999. - Vol. 46. - P. 8-18.
10. Blumer D. Hypersexual episodes in temporal lobe epilepsy // Am. J. Psychiatry. - 1970. - Vol. 126, N 8. - P. 1099-1106.
11. Braff D.L., Geyer M.A., Swerdlow N.R. Human studies of pre-pulse inhibition of startle: normal subjects, patient groups, and pharmacological studies // Psychopharmacology (Berl.). -2001. - Vol. 156, N 2-3. - P. 234-258.
12. Braff D.L., Freedman R. Endophenotypes in studies of the genetics of schizophrenia // Neuropsychopharmacology: the Fifth Generation of Progress / Eds K.L. Davis, D.S. Charney J.T. Coyle, C. Nemeroff. - Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2002. - P. 703-716.
13. Buckholtz J.W., Treadway M.T., Cowan R.L. et al. Dopaminergic network differences in human impulsivity // Science. - 2010. -Vol. 329, N 5991. - P. 532.
14. Cadenhead K.S., Light G.A., Geyer M.A. et al. Neurobiological measures of schizotypal personality disorder: defining an inhibitory endophenotype? // Am. J. Psychiatry. - 2002. -Vol. 159. - P. 869-871.
15. Casanova M.F., Mannheim G., Kruesi M. Hippocampal pathology in two mentally ill paraphiliacs // Psychiatry Res. - 2002. -Vol. 115, N 1-2. - P. 79-89.
16. Davis M. The mammalian startle response // Neural Mechanisms of the Startle Behavior / Ed. R.C. Eaten. - New York: Plenum Press, 1984. - P. 287-361.
17. Ellison J.M. Alteration of sexual behavior in temporal lobe epilepsy // Psychosomatics. - 1982. - Vol. 23, N 3. - P. 499-509.
18. Freedman R., Adler L.E., Waldo M. et al. Inhibitory gating of an evoked response to repeated auditory stimuli in schizophrenic and normal subjects: human recordings, computer simulation, and an animal model // Arch. Gen. Psychiatry. - 1996. - Vol. 53. -P. 1114-1121.
19. Graham F.K. The more or less startling effects of weak prestim-ulation // Psychophysiology. - 1975. - Vol. 12. - P. 238-248.
20. Greenwood T.A., Braff D.L., Light G.A. et al. Initial heritability analyses of endophenotypic measures for schizophrenia: the consortium on the genetics of schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry. - 2007. - Vol. 64, N 11. - P. 1242-1250.
21. Hong L.E., Summerfelt A., Wonodi I. et al. Independent Domains of Inhibitory Gating in schizophrenia and the Effect of Stimulus Interval // Am. J. Psychiatry. - 2007. - Vol. 164. - P. 61-65.
22. Johnstone E.C., Crow T.G., Johnson A.L. et al. The Northwick Park Study of first episodes of schizophrenia. Presentation of the illness and problems relating to admission // Br. J. Psychiatry. - 1986. - Vol. 148. - P. 115-120.
23. Jovanovic T., Szilagyi S., Chakravorty S. et al. Menstrual cycle phase effects on prepulse inhibition of acoustic startle // Psychophysiology. - 2004. - Vol. 41, N 3. - P. 401-406.
24. Kettle J.W., Andrewes D.G., Allen N.B. Menstrual cycle phase effects on prepulse inhibition of acoustic startle. Psychophysiology // Behav. Neurosci. - 2006. - Vol. 120, N 1. - P. 24-39.
25. Kolarsky A, Freund K., Mackek J. et al. Male sexual deviation: association with early temporal lobe damage // Arch. Gen. Psychiatry. - 1967. - Vol. 17. - P. 735-743.
26. Langevin R., Bain J., Wortzman G. et al. Sexual sadism: brain, blood, and behavior // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1988. - Vol. 528. -P. 163-182.
27. Light G.A., Braff D.L. Measuring P50 Suppression and Prepulse Inhibition in a Single Recording Session // Am. J. Psychiatry. -
2001. - Vol. 158. - P. 2066-2068.
28. Mann C., Croft R.J., Scholes K.E. et al. Differential effects of acute serotonin and dopamine depletion on prepulse inhibition and p50 suppression measures of sensorimotor and sensory gating in humans // Neuropsychopharmacology. - 2008. -Vol. 33, N 7. - P. 1653-1666.
29. McGlashan T.N. Early detection and intervention of schizophrenia: rationale and research // Br. J. Psychiatry. - 1998. -Vol. 172, suppl. 33. - P. 3-6.
30. Mendez M.F., Chow T., Ringman J. et al. Pedophilia and temporal lobe disturbances // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. -
2000. - Vol. 12, N 1. - P. 71-76.
31. Oranje B., Geyer M.A., Bocker K.B. et al. Prepulse inhibition and P50 suppression: commonalities and dissociations // Psychiatry Res. - 2006. - Vol. 143, N 2-3. - P. 147-158.
32. Potter D., Summerfelt A, Gold J. et al. Review of clinical correlates of P50 sensory gating abnormalities in patients with schizophrenia // Schizophr. Bull. - 2006. - Vol. 32, N 4. -P. 692-700.
33. Riba J., RodrHguez-Fornells A., Barbanoj M.J. Effects of aya-huasca on sensory and sensorimotor gating in humans as measured by P50 suppression and prepulse inhibition of the startle reflex, respectively // Psychopharmacology (Berl.). -
2002. - Vol. 165, N 1. - P. 18-28.
34. Roussos P., Giakoumaki S.G., Bitsios P. The dopamine D(3) receptor Ser9Gly polymorphism modulates prepulse inhibition of the acoustic startle reflex // Biol. Psychiatry. - 2008. -Vol. 64, N 3. - P. 235-240.
35. Thaker G.K. Neurophysiological endophenotypes across bipolar and schizophrenia psychosis // Schizophr. Bull. - 2008. -Vol. 34, N 4. - P. 760-773.
36. Turetsky B.I., Calkins M.E., Light G.A. et al. Neurophysiological endophenotypes of schizophrenia: the viability of selected candidate measures // Schizophr. Bull. - 2007. - Vol. 33, N 1. - P. 69-94.
37. Turetsky B.I., Bilker W.B., Siegel S.J. et al. Profile of auditory information-processing deficits in schizophrenia // Psychiatry Res. - 2009. - Vol. 165, N 1-2. - P. 27-37.
38. Zeigler B.L., Graham F.K., Hackley S.A. Cross-modal warning effects on reflexive and voluntary reactions // Psychophysiology. -
2001. - Vol. 38, N 6. - P. 903-911.
67
