CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
и неясным диагнозом должны быть направлены на проведение мо-лекулярно-генетического исследования. Пациенты с тяжелыми формами редких качественных дефектов тромбоцитов (в частности, ассоциированных с мутациями гена КА80КР2) могут периодически
Таблица 1. Клиническиехарактеристики пациентов
нуждаться в заместительных трансфузиях тромбоцитарного концентрата и терапии рекомбинантным активированным VII фактором свертывания, что делает актуальной проблему их лекарственного обеспечения по показаниям, неуказанным в инструкциях (off-label).
Таблица 2. Результаты оптической агрегометрии
Пациент 1 Пациент 2 Пациент 3
Пол Ж М М
Возраст, годы 9 3 9
Балл РВО 16 12 7
ЖДА на фоне кровотечений Да Да Да
Экстренные госпитализации в связи с кровотечениями Да Да Нет
Применение грУИа для остановки кровотечений С эффектом С эффектом Не требовалось
Пациент 1 Пациент 2 Пациент 3 Референсный интервал
Ристоцетин, % 1 8, дезагрегация 30, дезагрегация 54 55-90
АДФ, % 3, дезагрегация 2, дезаграгация 0 25-65
Адреналин, % 6 8, дезагрегация 1 50-85
Коллаген, % 69 35 79 50-80
TRAP, % нд нд 67 50-100
rFVIla — рекомбинантный активированный VII фактор свертывания.
Федорова Л. В., Лепик К. В., Коцелябина П. В., Кондакова Е. В., Попова М. О., Борзенкова Е. С., Байков В. В., Моисеев И. С.,
Михайлова Н. Б., Кулагин А. Д.
СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ НИВОЛУМАБОМ В ДОЗЕ 40 МГ И 3 МГ/КГ У ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНОЙ И РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. Эффективность терапии ниволумабом (Ниво) в дозе 40 мг была ранее продемонстрирована у пациентов с рефрактерной и рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ) в рамках проспективного исследования (Lepik KV et al., 2020), однако не проводилось сравнения ее эффективности со стандартной терапевтической дозой. В рамках данной работы проведено сравнение эффективности и безопасности терапии Ниво в дозе 40 мг и 3 мг/кгу пациентов с р/р кЛХ.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность терапии Ниво в дозе 40 мг в сравнении с 3 мг/кгу пациентов с р/р кЛХ.
Материалы и методы. В рамках ретроспективного когортного исследования в когорту 1 (Ниво 40) и когорту 2 (Ниво 3 мг/кг) были включены по 36 пациентов с р/р кЛХ, получавших терапию Ниво в дозе 40 мг и 3 мг/кг каждые 2 недели соответственно. Пациенты были сопоставимы по полу, возрасту, числу линий предшествующей терапии, наличию ауто-ТГСК и брентуксимаба ведотина в анамнезе. Была проведена оценка общего ответа (ОО), беспрогрессивной (БПВ) и общей (OB) выживаемости, а также нежелательных явлений (НЯ) для каждой когорты. Общий ответ оценивался методом ПЭТ-КТ с использованием критериев LYRIC каждые 3 месяца. Нежелательные явления оценивались в соответствии с критериями
СТСАЕ4.03.
Результаты и обсуждение. Когорты 1 и 2 были сопоставимы по клиническим характеристикам (табл.). Медиана наблюдения составила 43 (9—52) мес. для когорты 1 и 61 (20—70) мес. для когорты 2. Общий ответ в когорте 1 (OOl) составил 64%: полный ответ (ПО) был достигнут у 13 (36%) пациентов, частичный ответ (ЧО) у 10 (28%), стабилизация (СЗ) у 2 (6%), прогрессирование заболевания (ПЗ) у 1 (3%) и неопределенный ответ (НО) у 10 (28%) пациентов. Общий ответ в когорте 2 (002) составил 69%: ПО достигнут у 14 (39%) пациентов, ЧОу 11 (31%), СЗу 1 (3%), ПЗу 2 (6%), НОу8 (22%) пациентов. Трехлетняя БПВ1 составила 33% и 3-летняя БПВ2 41%
(р=0,83) с медианой БПВ1 23,4 мес. (95% CI, 16,57-26,89) И БПВ2 21,9 мес. (95% CI, 12,37—31,36). Трехлетняя OBI составила 95,7% и ОВ2 — 93,4% (р=0,54), медианы ОВ1,2 не были достигнуты. Алло-ТГСК после Ниво была выполнена у 2 (6%) и 3 (8%) пациентов в когорте 1 и 2 соответственно. Тяжелые НЯ (3/4 ст.) развились у 4 (11%) и 5 (14%) пациентов в когорте 1и2 соответственно.
Заключение. Результаты исследования демонстрируют, что эффективность и безопасность терапии ниволумабом в дозе 40 мг и 3 мг/кг сопоставима у пациентов с р/р кЛХ. Однако для определения отдаленных результатов терапии планируется продолжение наблюдения за пациентами.
Таблица. Характеристика пациентов
Характеристики пациентов Ниво40 Ниво 3 мг/кг
Медиана возраста, диапазон 37(23-54) 34 (22-62)
Пол, женщины/мужчины (%) 12/24 (33/67) 12/24 (33/67)
Ауто-ТГСК в анамнезе (%) 9 (25) 9 (25)
Брентуксимаб ведотин в анамнезе (%) 11 (31) 11 (31)
Медиана линий предшествующей терапии, диапазон 4(2-7) 4(2-7)
В-симптомы на момент начала терапии ниволумабом (%) 19 (53) 25 (69)
ЕСОв статус намомент начала терапии ниволумабом (%) 0 4 4 (11) 19 (53) 9 (25) 3 (8) 1 (3) 5 (14) 18 (50) 9 (25) 3 (8) 1 (3)
Наличие Ьи1кунамомент начала терапии ниволумабом (%) 3 (8) 4 (11)
Стадия заболевания намомент начала терапии ниволумабом (%) II IV 6 (16) 2 (6) 28 (78) 5 (14) 3 (8) 28 (78)
Статус заболевания на момент началатерапии ниволумабом (%) Частичный ответ (ЧО) Стабилизация (СЗ) Прогрессирование (ПЗ) 3 (8) 0 33 (92) 5 (14) 2 (6) 29 (80)
Фидарова З. Т., Абрамова А. В., Лучкин А. В., Бессмертный Д. К., Волков Н. В., Троицкая В. В., Михайлова Е. А.
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Больные приобретенной формой апластической анемии (АА) подвержены высокому риску развития вирусных инфекций не только вследствие глубокой нейтропении, но и в результате иммунодефицита на фоне проводимой комбинированной иммуносупрес-сивной терапии (ИСТ). Остается актуальным вопрос о проведении ИСТ больным АА в условиях повышенного риска заражения новой коронавирусной инфекцией (С0У10-19).
Цель работы. Оценить тяжесть клинических проявлений новой коронавирусной инфекцииу больных апластической анемией.
Материалы и методы. В ретроспективный анализ включен 21 больной апластической анемией, наблюдающийся в НМИЦ гематологии. Медиана возраста — 34 (23—51) года, М/Ж — 12/9. В соответствии с временными методическими рекомендациями Министерства здравоохранения Российской Федерации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (версия 13) были определены критерии установки диагноза и тяжести течения новой коронавирусной инфекции. В зависимости от фазы АА больные были разделены на группы: больные на момент диагностики АА — п=2;
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
без ремиссии АА на фоне продолжающейся ИСТ — п=6; в ремиссии АА на фоне ИСТ — п=1; в ремиссии АА без лечения — п=12.
Результаты и обсуждение. 19 из 21 больных АА перенесли новую коронавирусную инфекцию и живы на момент проведения анализа. Двое больных умерло (9,5%) вследствие развития тяжелых бактериальных осложнений: у одного больного был констатирован рецидив АА и прогрессия в ИНГ; второй больной скончался от септического шока на фоне репликации 8АЯ8-СоУ-2 после трансплантации гемо-поэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора; стоит отметить, что это был третий эпизод новой коронавирусной инфекции у этого больного. Госпитализация больных вследствие сред-нетяжелого и тяжелого течения была у 1 из 2 больных АА, которым инфекция СОУГО-19 установлена на момент диагностики АА; 5/6
(83%) — на фоне продолжающейся ИСТ, только у 3 больных была выявлена пневмония; больная в ремиссии АА на фоне продолжающейся ИСТ перенесла коронавирусную инфекцию в легкой форме и так же, как и больным А А в ремиссии (п=12), госпитализация не потребовалась. Рецидив АА развился у одного больного после перенесенного СОУГО-19 в полной ремиссии АА после окончания ИСТ, но возобновление монотерапии циклоспорином привело к достижению эффекта.
Заключение. Коэффициент летальности больных АА несколько выше, чем в общей популяции (9% vs 2,86% в РФ, по данным Университета Хопкинса), однако частота тяжелого течения инфекции СОУГО-19 у больных на фоне проведения ИСТ не увеличивается. Несмотря на опасность новой коронавирусной инфекции, проведение ИСТ больным АА не стоит откладывать.
Фирсова М. В., Никулина Е. Е., Якутик И. А., Рисинская Н. В., Кислицина М. А., Обухова Т. Н., Соловьев М. В., Судариков А. Б.,
Менделеева Л. П.
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ ПЛАЗМОЦИТОМЫ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В 2—34% случаев течение множественной миело-мы (ММ) осложняется наличием костных и/или экстрамедуллярных плазмоцитом, детальный патогенез формирования которых неясен. Экстрамедуллярные плазмоцитомы встречаются крайне редко как в дебюте, так и в рецидиве болезни (2-5% наблюдений). Известно, что сигналы, передаваемые по пути РА8/МАРК,усилива-ются при симптоматической ММ, определяя способность опухолевой клетки к росту и метастазированию. В основе диссеминации опухолевых клеток лежит нестабильность генома. Важным проявлением генетической нестабильности является потеря гетерозиготности — утрата одного из аллелей в участках генома, для которых исходно был характерен полиморфизм.
Цель работы. Охарактеризовать STR-профили ДИК в субстрате плазмоцитомы у больных ММ, оценить интегральную стабильность генома опухоли отно-сительно контрольной ДИК пациентов; изучить мутационный профиль генов KRAS, NRAS, BRAF.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 14 пациентов с ММ (8 женщин, б мужчин) в возрасте от 34 до 62 лет (медиана 54 г.), которые находились на лечении в НМИЦ гематологии с 2013 по 2021 г. У б больных были выявлены костные плазмоцитомы, у 8 — экстрамедуллярные. В 9 случаях плазмоцитомы были обнаружены при диагностике ММ, в 5 случаях — при рецидиве. Во всех случаях выделены парные образцы ДНК опухоль/контроль и выполнено STR-профилирование [STR-ПЦР, панель COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия)]. Мутационный профиль генов KRAS, NRAS, BRAF в субстрате плазмоцитомы изучался методом секвенирования по Сэнгеруу 10 больных, при этом в 5 случаях удалось провести се-квенирование парных образцов ДНК (плазмоцитома/ контроль). В одном случае ДНК, выделенная из клеток экстрамедуллярной плазмоцитомы, была исследована методом arrayCGH на наличие вариации копийности хромосом и ихучастков.
Результаты и обсуждение. У всех пациентов выявлены варианты потери гетерозиготности с разной аллельной нагрузкой, предполагающей либо делецию/ количественно нейтральную потерю гетерозиготности, либо дупликацию одного из двух аллелей, затрагивающие от одного до восьми STR локусов (рис. 1). Определена часто встречающаяся потеря гетерозиготности на следующих хромосомах: 1 (lq42) — 43% больных, 13 (13q31.1) - 36%, б (6ql4), 7 (7q21.ll), 16 (16q24.1), 21 (21q21.1) — в 29% случаев. Отмечена тенденция к большему числу локусов с потерей гетерозиготности в субстрате плазмоцитом при рецидиве. У 3 из 10 больных методом секвенирования по Сэнгеру в ДНК субстрата плазмоцитом выявлены мутации в гене KRAS (Q61H) (n=l), NRAS (Q61E, Q61L) (п=2). При этом
в ДНК, выделенной из клеток костного мозга, эти мутации не обнаружены. Полученные результаты могут свидетельствовать об активации разных опухолевых клонов в анатомически различных локализациях при ММ. Молекулярное кариотипирование, выполненное в одном случае экстрамедуллярной плазмоцитомы, позволило уточнить причину потери гетерозиготности в вТР-маркерах и выявило дополнительные локусы с изменением числа копий ДНК в опухоли (рис. 2).
Заключение. Получены первые данные о генетической нестабильности в геноме плазмоцитом, что определило путь дальнейшего планируемого молекулярно-генетического комплексного исследования субстрата плазмоцитом при ММ.
J_L
1! н \ \
1! "у
D3S13S3 | ;p?l.nj ИЧ«2| D7S820 Вшйи) (13Ц31.1) CSF1PO DSS818 [5q23.Zj Ш4М.Я
% потери гетерозиготности 40% 42% 31% 92% 45% 44% 96%
Рис. 1. Пример ЗТИ-ирофиля пациента и аллельная нагрузка потери гетерозиготности в выявленных локусах с аллельным дисбалансом
