CC BY
30НЕВРОЛОГИЯ
УДК: 616.853-092-053.7
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИНВОЛЮЦИОННОЙ ЭПИЛЕПСИИ
РАХМАТОВА ДИЛБАР ИСМАТИЛЛОЕВНА ассистент кафедры Неврологии, психиатрии, медицинской генетики и медицинской психологии Бухарского государственного медицинского института.
ПУЛАТОВ САДРИДДИН САЙФУЛЛОЕВИЧ к.м.н ассистент кафедры Неврологии, психиатрии, медицинской генетики и медицинской психологии Бухарского государственного медицинского института.
Аннотация
Было обследовано 95 подростков с эпилептическими пароксизмами. В исследование включены 48 детей (22 мальчиков и 26 девочек) в возрасте от 12 до 17 лет с различными формами эпилепсии. Всем больным проводили из клинико-инструментальных методов электроэнцефалографию, магнитно-резонансную томографию и исследовали гормонов в крови. Оценка обследования показала, что на ЭЭГ эпилептиформные изменения и на МРТ структурные изменения головного мозга выявляются в большинстве случаев. Результаты проведенного исследования гормонов в крови свидетельствуют о комплексном взаимодействии эндокринной и нервной систем при эпилепсии у подростков.
Ключевые слова: эпилепсия, подростковый период, электроэнцефалография, половые гормоны, гормоны щитовидной железы.
FEATURES OF FLOW OF INVOLUTION EPILEPSY
RAHMATOVA DILBAR ISMATILLOEVNA assistent of the pulpit to Neurologies, psychiatries, medical geneticists and medical psychology Bukhara state medical institute
PULATOV SADRIDN, SAYFULLOEVICH candidate of medicne, assistent of the pulpit to Neurologies, psychiatries, medical geneticists and medical psychology Bukhara state medical institute
ABSTRACT
The study involved 95 teenagers with epileptic paroxysms. The study included 48 children (22 boys and 26 girls) aged between 12 and 17 years with various forms of epilepsy. All of the patients underwent clinical and instrumental methods of electroencephalography, magnetic resonance imaging and examined hormones in the blood. Survey assessment showed that epileptiform EEG changes on MRI brain structural changes identified in the majority of cases. Results of the study of hormones in the blood indicate a complex interaction between the endocrine and nervous systems in epilepsy in adolescents.
Keywords: epilepsy, adolescence, electroencephalography, sex hormones, thyroid hormones.
Актуальность. Эпилептические приступы могут начаться в любом возрасте - от периода новорожденное™ (первый месяц жизни) до глубокой старости. Наиболее часто судороги встречаются у детей до 15 лет, приблизительно половина всех судорог, случающихся у человека за всю его жизнь, приходится на этот возраст. Наибольший риск развития эпилептических приступов имеют дети в периоды гормональных кризов (3 года, 7 лет, 13 лет). Частота заболевания в детской и подростковой популяции составляет 0,5-0,75%. В мировой статистике ежегодно регистрируемая заболеваемость эпилепсией составляет в среднем 70 на 100 000 населения. В настоящее время одним из приоритетных направлений исследования эпилепсии является изучение клинических особенностей течения и лечения эпилепсии в пубертатном и препубертатном возрасте. Многообразные изменения в организме, наблюдающиеся в этом возрасте, создают необходимость не только четкой диагностики заболевания, но и терапии с учетом взаимодействия лекарственных препаратов между собой, влияния их на эндокринную систему, показатели фертильности и другие побочные эффекты.
При ряде форм эпилепсий, начавшихся в детстве, в подростковом возрасте наступает полная ремиссия - прекращение приступов и отмена противосудорожной терапии. В то же время, существуют формы эпилепсий, течение которых у подростков усугубляется — появляются новые виды приступов, повышается их частота, возникают выраженные нарушения поведения. Кроме того, некоторые эпилепсии возникают исключительно в подростковом возрасте.
Таким образом, при эпилепсии у подростков имеется целый спектр вопросов, на которые в настоящее время не получены или имеются спорные ответы.
Цель исследования. Исследовать особенности течения клиники и диагностики эпилепсии у подростков и оценить состояние эндокринной системы влияющие на течение заболевания.
Материалы и методы исследования. Проводилось клиническое обследование больных по критериям включения в исследование. Изучались анамнез заболевания, типы приступов и формы эпилепсии, оценивались неврологический и соматический статусы.
Клинико-инструментальное обследование включало ЭЭГ и МРТ.
У детей с эпилепсией определялась концентрация в крови 6 гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, тестостерона, прогестерона, эстрадиола, трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормона).
Всего обследовано 95 подростка с эпилептическими пароксизмами. В исследование включены 48 детей (22 мальчиков и 26 девочек) в возрасте от 12 до 17 лет с различными формами эпилепсии находившихся на амбулаторном лечении в областном многопрофильном медицинском центре в отделение неврологии города Бухары.
С целью изучения биоэлектрической активности головного мозга использовался метод электроэнцефалографии.
Регистрация биопотенциалов головного мозга осуществлялась на аппарате «EEGMedelekOxford». Применялись биполярный методы отведения и запись производилась в положении сидя. Скорость записи -30 мм/с. Для уточнения локализации и выраженности патологического процесса использовались функциональные пробы: гипервентиляция в течение трёх минут и фотостимуляция с частотой 3-27 Гц, пробы на закрывание и открывание глаз. Анализ электроэнцефалограммы осуществлялся посредством визуального анализа и математическим методом, путём подсчёта частот, амплитуд, индексов альфа волн,
медленных волн. Также, учитывались ЭЭГ- критерии, специфичные для эпилепсии и при этом отражающие очаговые или диффузные изменения биоэлектрической активности мозга.
Результаты и обсуждения.
При регистрации региональных эпилептиформных изменений у 7 (58,3%) из 12 мальчиков во время гипервентиляции на ЭЭГ отмечалась вторичная генерализация в фоновой активности. Данные ЭЭГ были в переделах возрастной нормы только у 9% мальчиков. Нарушение формирования возрастного ритма выявлено тоже у 9% мальчиков. Среди диффузных изменений биоэлектрической активности преобладали умеренно выраженные изменения (27,2%). У 86,3% мальчиков с установленной эпилептиформной активностью преобладали региональные изменения.
При регистрации региональных эпилептиформных изменений у 8 (72,7%) из 11 девочек во время гипервентиляции на ЭЭГ отмечалась вторичная генерализация в фоновой активности. Данные ЭЭГ были в пределах нормы только в 3 (11,5%) случаях. Среди диффузных изменений биоэлектрической активности преобладали умеренно выраженные (23%). У 16 (61,5%) больных с зарегистрированной эпилептиформной активностью преобладали региональные изменения (42,3%).
таблица 1
Характеристика ЭЭГ данных обследованных мальчиков и девочек.
Характеристика Мальчики с Девочки с
ЭЭГ эпилепсией эпилепсией
число % число %
возрастная норма 2 9 3 11,5
нарушение формирования возрастного ритма 2 9 1 3,8
Диффузные изменения биоэлектрической активности головного мозга
легкие 3 13,6 4 15,3
умеренные 6 27,2 6 23
выраженные 4 18,2 4 15,3
Эпилептиформные изменения
генерализованные 7 31,8 5 19,2
региональные 12 54,5 11 42,3
Эпилепсия представляет собой патологическую реакцию мозга, причины возникновения которой многочисленны. В соответствии с этиологией, эпилепсии классифицируются как симптоматические, криптогенные и идиопатические. Криптогенной (условно симптоматической) считается эпилепсия, при которой наличие цереберального дефекта высоко вероятно, но не обнаружено с помощью современных методов обследования. Идиопатической, принято считать эпилепсию, которая обусловлена нарушениями рецепторного и нейромедиаторного аппарата и имеет наследственный характер. Симптоматической считается эпилепсия, возникшая вследствие первично-структурного или метаболического поражения головного мозга.
У обследованных мальчиков симптоматическая и криптогенная эпилепсия установлена в 84,62% случаев, идиопатическая эпилепсия - в 15,38% случаях. У девочек симптоматическая и криптогенная эпилепсия диагностирована в 78% случаев, идиопатическая - в 22% случаев. У
детей с идиопатической эпилепсией не обнаружены структурные изменения головного мозга.
У мальчиков с эпилепсией структурные изменения головного мозга выявлены на МРТ в 84,62% случаев, из которых резидуально-атрофические - в 35,90% случаев, арахноидальные изменения ликворокистозного характера - в 17,95% случаев, и наружная гидроцефалия с атрофическими изменениями - в 12,82% случаев. У девочек с эпилепсией структурные изменения головного мозга установлены на МРТ в 65,71% случаев, в том числе резидуально-атрофические изменения - в 17,14% случаев, арахноидальные изменения ликворокистозного характера - в 11,43% случаев, кисты в височной, теменной областях и боковом желудочке - в 14,29% случаев, наружная гидроцефалия с атрофическими изменениями - в 5,71% случаев, асимметрия боковых желудочков - в 8,57% случаеви мальформация Арнольда-Киари - в 2,86% случаев. Определение содержания гормонов в крови проводилось с помощью метода ИФА.
Определение содержания прогестерона, тестостерона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, гормонов щитовидной железы (трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормона) проводилось у 22 мальчиков с эпилепсией. Выделены группы детей в зависимости от возраста: 12-14 лет и 15-17 лет соответственно, и в каждой возрастной группе определялось среднее содержание гормона. Приведенные данные свидетельствуют, что у мальчиков с эпилепсией старшего возраста содержание прогестерона, тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, является статистически значимо более высоким, чем у детей младшего возраста, а содержание у мальчиков младшего возраста тиреотропного гормона является достоверно более
высоким, чем у мальчиков старшего возраста. Содержание у мальчиков с эпилепсией трийодтиронина, тироксина с возрастом детей статистически достоверно не меняется (таблица 2).
таблица 2
Содержание гормонов у мальчиков с эпилепсией
Название гормона возраст Ед.изм. Результат Норма
Тестостерон 12-14 нмоль/л 3,0-4,5 6,4-31,6
15-17 нмоль/л 8,3-15,5
Фолликулостимулирующего гормона 12-14 мМЕ/л 4,0- 8,5 1,4-14,0
15-17 мМЕ/л 10,3-12,8
Лютеинизирующего гормона 12-14 мМЕ/л 1,5-5,8 Дети до 11 лет 1,0-5,0 Взрослые 1,2-9,0
15-17 мМЕ/л 4,8-7,2
Трийодтиронина (Т3) общий 12-14 нг/мл 0,4-1,5 0,56-1,88
15-17 нг/мл 0,5-1,6
Тироксин (Т4) общий 12-14 нмоль/л 80-110 59-153
15-17 нмоль/л 88-120
Тиреотропный гормон (ТТГ) 12-14 мкМЕ/мл 2,6-4,8 5-14 лет (0,4-5,0) Взрослые 0,4-4,0
15-17 мкМЕ/мл 0,9-3,1
Определение содержания гормонов щитовидной железы -трийодтиронина, тироксина и кортизола проводилось у 26 девочек с эпилепсией. В зависимости от возраста выделялись группы детей 12-14 лет и 15-17 лет и в каждой возрастной группе определялось среднее содержание гормона.
Приведенные данные свидетельствуют, что у девочек с эпилепсией старшей возрастной группы содержание кортизола является статистически достоверно более высоким, чем в крови детей младшего возраста, а содержание у девочек с эпилепсией тиреотропного гормона, трийодтиронина, тироксина от возраста детей статистически достоверно не зависит (таблица 3).
таблица 3
Содержание кортизола, тиреотропного гормона, трийодтиронина и
тироксина у девочек с эпилепсией
Название гормона возраст Ед.изм. Результат Норма
Кортизол 12-14 нмоль/л 112-320 Дети (83580) Взрослые (138-635)
15-17 нмоль/л 235-442
Трийодтиронина (Т3) общий 12-14 нг/мл 0,8-1,5 0,56-1,88
15-17 нг/мл 0,7-1,6
Тироксин (Т4) общий 12-14 нмоль/л 70-120 59-153
15-17 нмоль/л 88-110
Тиреотропный гормон (ТТГ) 12-14 мкМЕ/мл 2,8-3,8 5-14 лет (0,4-5,0) Взрослые 0,4-4,0
15-17 мкМЕ/мл 2,5-3,1
Содержание тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, пролактина и эстрадиола у девочек с эпилепсией было исследовано во время менструального цикла. Результаты тестостерона 2,2-6,4 нмоль/л, содержание лютеинизирующего гормона в зависимости от фазы менструального цикла составляет в фолликулиновой фазе 18-25,0 мМЕ/л, в овуляторной фазе 60,0-110,0 мМЕ/л, в лютеиновой фазе 14-25 мМЕ/л это относительно высокие показатели, чем в норме. Содержание фолликулостимулирующего гормона в зависимости от фазы менструального цикла составляет в фолликулиновой фазе 12 мМЕ/л, в овуляторной фазе 12,0-22,0 мМЕ/л, в лютеиновой фазе 14 мМЕ/л, содержание пролактина составляет 100-850 мМЕ/л, результаты эстрадиола в фолликулиновой фазе 40-140 мМЕ/л, в овуляторной фазе 150-410 мМЕ/л, в лютеиновой фазе 80-290 мМЕ/л эти показатели тоже относительно высокие, чем в норме. Все перечисленные гормоны выше во всех фазах менструального цикла (таблица 4).
таблица 4
Содержание тестостерона, фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, пролактина и эстрадиолау девочек с
эпилепсией
Название гормона Ед.изм Результат Норма
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) мМЕ/л Фолликулинова я фаза (18-25,0) Овуляторная фаза (60,0110,0) Фолликулинова я фаза (0,915,0) Овуляторная фаза (15,0-90,0)
Лютеиновая фаза (14-25) Лютеиновая фаза (0,8-15)
Фолликулостимулирующи й гормон (ФСГ) мМЕ/л Фолликулинова я фаза (12) Овуляторная фаза (12,0-22,0) Лютеиновая фаза (14) Фолликулинова я фаза (<10) Овуляторная фаза (5,0-16,0) Лютеиновая фаза (<10)
Пролактин мМЕ/л 100-850 74-745
Тестостерон нмоль/л 2,2-6,4 0,2-4,4
Эстрадиол пг/мл Фолликулинова я фаза (40-140) Овуляторная фаза (150-410) Лютеиновая фаза (80-290) Фолликулинова я фаза (30-120) Овуляторная фаза (130-370) Лютеиновая фаза (70-250)
Выводы:
1. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о комплексном взаимодействии эндокринной и нервной систем при эпилепсии у подростков.
2. Оценка диагностической значимости данных инструментальных методов обследования (ЭЭГ, МРТ головного мозга) показала, что на
ЭЭГ эпилептиформные изменения и структурные изменения головного мозга на МРТ выявляются в большинстве случаев.
3. Исследование показателей гормонов у подростков с эпилепсией в динамике представляет на практике значительные сложности, однако может способствовать более глубокому пониманию природы заболевания, разработке более эффективных антиэпилептических препаратов.
4. Выявленные особенности связи гормонов с эпилептогенезом позволяют совершенствовать диагностику и профилактику эндокринных нарушений у подростков с эпилепсией, длительно получающих антиэпилептическую терапию.
Список литератур:
1. Болдырев А. И. Эпилепсия у детей и подростков / А. И. Болдырев. - М.: Медицина, 1990. - 316 с.
2. Броун Т. Эпилепсия. Клиническое руководство / Т. Броун, Г. Холмс; пер. с англ. - М.: БИНОМ, 2006. - 288 с.
3. Бурд Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления её лечения / Г.С. Бурд // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1995. - Т. 95, №. 3. - С. 4-12.
4. Власов П.Н. Катамениальная эпилепсия; клинико-ЭЭГ-гормональные корреляции и подходы к лечению / П. Н. Власов, И. А. Жидкова // Актуал. вопр. эксперимент. и клинич. медицины (Тез. конф. молодых ученых ММСИ). - М., 1993. - С. 19.
5. Власов П.Н. Клинические и электрофизиологические аспекты катамениальной эпилепсии / П.Н. Власов, В.А. Карлов, Б.С. Овнатанов // Журн. невропатол. и психиатр. - 1993. - Т. 93. - №.1. -С. 8-12.
6. Гузева В.В. Анализ показателей уровня гормонов в крови у детей пубертатного возраста, больных эпилепсией в зависимости от характера противоэпилептической терапии / В.В. Гузева, М.М. Одинак, Л.В. Эрман, Л.В. Тыртова // Вестн. рос. военно-мед. акад. -2013. - № 3 (43). - С. 89-95.
7. Карлов В.А. Клинические, электроэнцефалографические, гормональные особенности и терапия катамениальных эпилептических припадков / В.А. Карлов, П.Н. Власов, Н.Е. Кушлинский // Невролог. журн. - 1997. - № 4. - С. 19-23.
8. Левин О.С. Неврология. Справочник практического врача / О.С. Левин, Д.Р. Штульман. - 7 изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2011
9. Мухин К.Ю. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия / К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, М.Б. Миронов. - М., 2008
Ю.Одинак М.М. Возможности и опыт применения методов нейровизуализации при эпилепсии / М.М. Одинак, С.Н. Базилевич // Эпилептология в медицине 21 века / Под. ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. - М.: ЗАО «Светлица», 2009.
11.Bilo L. Characterization of reproductive endocrine disorders in women with epilepsy / L. Bilo, R. Meo, R. Valentino, C. Di Carlo [et al.] // J. ClinEndocrinol. Metab. - 2001.
12. Bourguignon J.P. The neuroendocrinology of puberty /J.P. Bourguignon // Growth, Genetics & Hormones. - 1995.
