CC BY
6
УДК:616
Мирзаахмедова И.З. кафедра госпитальной терапии и эндокринологии Андижанский государственный медицинский институт
Узбекистан, Андижан
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ COVID-19
ПРИ ЛЕЙКОЗАХ
Резюме. Предположение о низкой эффективности вакцин против COVID-19 у больных лейкемией подтверждается результатами ряда зарубежных исследований. В частности, два новых исследования, опубликованных в журнале bloodJournal, указывают на то, что эффективность мРНК-вакцины против COVID-19 может снижаться у людей с хроническим лимфоцитарным лейкозом (sll) и множественной миеломой.
Ключевые слова: гемопоэз, красные кровяные тельца,иммунитете, тромбоциты, бустерная доза вакцины.
Mirzaakhmedova I.Z. department of hospital therapy and endocrinology Andijan State Medical Institute Uzbekistan, Andijan
FEATURES OF THE COURSE AND TREATMENT OF COVID-19
INFECTION IN LEUKOSIS
Summary. The assumption about the low effectiveness of vaccines against COVID-19 in patients with leukemia is confirmed by the results of a number of foreign studies. In particular, two new studies published in the Blood Journal indicate that the effectiveness of the COVID-19 mRNA vaccine may be reduced in people with chronic lymphocytic leukemia (sll) and multiple myeloma.
Key words: hematopoiesis, red blood cells, immunity, platelets, vaccine booster dose.
Введение. Масштабы пандемии COVID-19, которая сейчас широко распространена среди населения и оставляет осложнения во многих органах и системах, а также вред, который она наносит человечеству, не имеют аналогов в современном обществе, и ее последствия также могут быть настолько серьезными[2].
Особенно у пациентов с различными заболеваниями крови, эти заболевания нельзя упускать из виду[3]. Лечение воздействия COVID-19
на ткани крови и кроветворный орган направлено на лечение острого течения[4].
Сегодня необходимо обратить внимание на долгосрочные последствия заражения COVID-19 и методы их предотвращения или сведения к минимуму[1].
COVID-19 - это заболевание, которое поражает большую группу заболеваний кроветворной системы. Кроветворение (гемопоэз) - это многоступенчатый процесс формирования форменных элементов крови в специализированных органах кроветворения.
Форменные элементы крови включают лейкоциты (белые кровяные тельца), эритроциты (красные кровяные тельца), которые транспортируют кислород и углекислый газ, которые участвуют во врожденном и приобретенном иммунитете, и тромбоциты, которые обеспечивают свертывание крови.
Нарушения свертывания крови встречаются довольно часто среди пациентов при тяжелом протекании COVID-19. В результате многоцентрового ретроспективного исследования в Китае в течение первых двух месяцев эпидемии у 260 из 560 пациентов (46,4%) обнаруживался повышенный уровень D-димера (>0,5 мг/л), среди тяжелых случаев это повышение было выражено значительно сильнее (59,6% против 43,2% при умеренном течении заболевания) [3]. Динамика D-димера может отражать тяжесть заболевания, а повышенные уровни могут позволить прогнозировать неблагоприятные исходы [1]. Значения D-димера выше 1,5 мкг/л были зафиксированы у 36% пациентов в описательном исследовании с 99 случаями COVID-19 в Ухани [4]. В других исследованиях также подтверждалось, что при поступлении у пациентов, нуждавшихся в интенсивной терапии уровни D-димера и протромбинового времени (ПВ) были выше[2].
Цель исследования. Целью исследования является изучение течения, осложнений, лечения и профилактики этого заболевания у пациентов с COVID-19 и у которых острый лейкоз.
Материалы и методы исследования. В этом исследовании приняли участие 50 пациентов с ОЛ и 53 здоровых человека. Среди пациентов с ОЛ 34,7% были наивными; 44,9% находились на активной терапии; 24 14,4% ранее проходили лечение и находились в полной или частичной ремиссии; и у 10 (6%) был выявлен рецидив.
Все участники получили две дозы вакцины BNT162b2 messenger RNA (Pfizer) COVID-19 с интервалом в 21 день. Титры антител также измеряли через две недели после второй дозы.
Результаты исследованияи обсуждение. Результаты первого исследования показали, что двухдознаямРНК вакцина против COVID-19 менее эффективна у лиц с ХЛЛ по сравнению со здоровыми из контрольной группы.
Пациенты наблюдались в течение 75 дней с момента получения первой дозы вакцины, и ни у одного из них не развилась инфекция COVID-19. Не было выявлено и существенных различий по частоте развития побочных эффектов вакцины у пациентов с ХЛЛ по сравнению со здоровым населением.
Однако, в группе больных ОЛ положительный антитело -опосредованный ответ на вакцину был зафиксирован только в 39,5% случаев. В то же время у всех здоровых взрослых участников (контрольная группа) сформировался иммунный ответ. Помимо более редкого формирования ответа на вакцинацию исследователи отметили и более низкие титры антител у лиц с ОЛ.
Интересно, что исследование выявило широкие различия в иммунном ответе среди пациентов с ОЛ в зависимости от фазы лечения. Например, у пациентов, получающих активное лечение, отмечались значительно более низкие показатели ответа на вакцину по сравнению с пациентами, которые завершили лечение и находились в ремиссии (16% против 79% соответственно). У наивных пациентов (т.е. находящихся под наблюдением, но не получающих лечение) частота ответов на вакцину составила 55,5%. Кроме того, реакция на вакцину была заметно выше у людей, которые завершили лечение ОЛ по крайней мере за год до вакцинации, по сравнению с теми, кто все еще проходил лечение в течение последнего года (94% против 50%, соответственно).
Помимо отсутствия активного лечения ОЛ, предикторами более высокой эффективности вакцины оказались молодой возраст, женский пол и нормальный уровень иммуноглобинов на момент вакцинации.
Исследователи также изучили различия иммунного ответа на вакцину в зависимости от вида лечения ХЛЛ. Они обнаружили низкие показатели ответа среди пациентов, которые получали общую таргетную терапию, включая ингибиторы тирозинкиназыБрутона (ВТК) (ибрутиниб или акалабрутиниб) или комбинацию венетоклакса с антителами против CD20, такими как ритуксимаб. Примечательно, что ни один из пациентов, получивших антитела против CD20 в течение 12 месяцев после вакцинации против СОУГО-19, не ответил на вакцинацию. Поскольку только пять пациентов получали монотерапиювенетоклаксом, авторы не смогли сделать никаких выводов о его влиянии на формирование иммунного ответа.
Авторы предполагают, что пациентам с ОЛ, которые завершили терапию и ранее не реагировали на вакцину против СОУГО-19, может потребоваться дополнительная бустерная доза вакцины, хотя это предположение требует изучения.
Практически аналогичные результаты были получены во втором исследовании, авторы которого изучили эффективность вакцинации у пожилых пациентов с множественной миеломой. Они сравнили
результаты, полученные у 48 пациентов с множественной миеломой и 104 здоровых контрольной группы в больнице Александры в Афинах. На момент введения первой дозы 35 (72,9%) пациентов основной группы получали антимиеломную терапию, четверо находились в ремиссии после предшествующей терапии и не получали никакой терапии на момент вакцинации, а у девяти была так называемая «тлеющая» (предраковая) миелома.
На 22-й день после первой дозы вакцины, но до второй дозы, были измерены титры антител, и медиана ответа составила 20,6% нейтрализующих антител для популяции с множественной миеломой по сравнению с 32,5% для здоровых лиц из контрольных групп.
Основываясь на этих результатах, исследователи предположили, что терапия миеломы, по-видимому, отрицательно влияет на выработку нейтрализующих антител после однократного введения вакцины, хотя для дальнейшего понимания этого эффекта необходимо большее число пациентов. Они также отметили, что пожилым пациентам с множественной миеломой для выработки адекватного ответа необходимо введение второй дозы вакцины.
Вывод.COVГО-19 имеет выраженные проявления со стороны кроветворной системы и часто приводит к гиперкоагуляции. Отслеживание динамики биомаркеров крови в ходе заболевания помочь клиницистам осуществлять индивидуальный подход к лечению и предсказывать необходимость интенсивной терапии тем, кто в ней больше всего нуждается.
Таким образом, вопрос соотношения риска и пользы вакцинации или неспецифических мер защиты у онкогематологических пациентов остается на сегодняшний день открытым.
Использованные источники:
1. M. Arentz et al., 'Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State.', JAMA, vol. 323, no. 16, Mar. 2020,
2. N. Chen et al., 'Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study', Lancet, vol. 395, no. 10223, pp. 507-513, Feb. 2020,
3. Y. Deng et al., 'Clinical characteristics of fatal and recovered cases of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Wuhan, China: a retrospective study.', Chin. Med. J. (Engl)., Mar. 2020,
4. N. Tang, H. Bai, X. Chen, J. Gong, D. Li, and Z. Sun, 'Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy', J. Thromb. Haemost., vol. 18, no. 5, pp. 1094-1099, May 2020
