CC BY
12
УДК 611.31-079: 618.2
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
В. А. ПРОХОДНАЯ1, С. О. СУРМЕНЕВА1, Е. Х ЧИБИЧЯН1, Я. В. БОЛОЦКИХ1, А. А. ОВСЯННИКОВА2
ОСОБЕННОСТИ СТЕРОИДНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ВРОЖДЕННЫХ ЗАЩИТНЫХ ФАКТОРОВ И ОСТЕОТРОПНЫХ МЕДИАТОРОВ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ
У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМ ПАРОДОНТА
'Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, пер. Нахичеванский, д.29, Ростов-на-Дону, Россия, 344022.
2Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
ул. Седина, д. 4, Краснодар, Россия, 350063.
АННОТАЦИЯ
Цель. Изучить изменения антимикробных и остеотропных медиаторов ротовой жидкости в течение беременности у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) легкой и средней степени тяжести с учетом фактора стероидной регуляции кортизолом.
Материалы и методы. Среди 62 беременных (возраст от 18 до 35 лет) в зависимости от наличия или отсутствия воспалительных заболеваний пародонта формировали основную группу (n=31), страдающих ХГП легкой и средней степени тяжести и контрольную группу (n=31) с отсутствием заболевания. Кроме того, у 32 здоровых небеременных женщин (возраст от 18 до 30 лет) исследовали ротовую жидкость в сходном объеме. В ротовой жидкости с помощью твердофазного иммуноферментного метода определяли количество кателицидина LL-37, остеопротеге-рина и кортизола. Лабораторные исследования проводили в I (8-12 нед.), II (13-27 нед.) и III (28-40 нед.) триместр беременности.
Результаты. У беременных женщин контрольной группы в ротовой жидкости при последовательном повышении концентрации кортизола наблюдалось снижение содержания кателицидина LL-37 в 1-ом триместре с последующим ростом во 2-ом и 3-ем триместрах антимикробного потенциала биологической среды ротовой полости, повышение концентрации остеопротегерина, сдерживающего активность остеорезорб-ции в альвеолярной кости. У беременных женщин при ХГП легкой и средней степени тяжести выраженное возрастание концентрации кортизола в ротовой жидкости сопровождалось в первые два триместра повышенным содержанием кателицидина LL-37 и активацией антимикробных врожденных механизмов резистентности к патогенным бактериям с последующим снижением антимикробного фактора к 3-ему триместру гестационного периода, последовательным снижением содержания остеопротегерина в смешанной слюне.
Заключение. Наличие ХГП легкой и средней степени тяжести у беременных женщин приводит к разобщению связи между кортизолом смешанной слюны и иммунными факторами защиты, остеотропными медиаторами в отличие от женщин, не страдающих стоматологической патологией во время гестационного периода.
Ключевые слова: беременность, ротовая жидкость, кортизол, кателицидин, остеопротегерин, хронический генерализованный пародонтит
Для цитирования: Проходная В.А., Сурменева С.О., Чибичян Е.Х., Болоцких Я.В., Овсянникова А.А. Особенности стероидной регуляции врожденных защитных факторов и остеотропных медиаторов ротовой жидкости у беременных женщин с воспалительными заболеваниям пародонта. Кубанский научный медицинский вестник. 2018; 25(1): 117-122. DOI: 10.25207 / 1608-6228-2018-25-1117-122
For citation: Prohodnaja V.A., Surmeneva S.O., Chibichjan E.H., Bolockikh Y.V., Ovsyanniko-va A.A. Features of steroid regulation of congenital protective factors and osteotropic mediators of oral fluid in pregnant women with inflammatory periodontal diseases Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2018; 25(1): 117-122. (In Russ., English abstract). DOI: 10.25207 / 1608-6228-2018-251-117-122
V. A. PROHODNAJA1, S. O. SURMENEVA1, E. H. CHIBICHJAN1, Y. V. BOLOCKIKH1,
A. A. OVSYANNIKOVA2
FEATURES OF STEROID REGULATION OF CONGENITAL PROTECTIVE FACTORS AND OSTEOTROPIC MEDIATORS OF ORAL FLUID IN PREGNANT WOMEN WITH INFLAMMATORY PERIODONTAL
DISEASES
1 Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Rostov State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Nakhichevan str., 29, Rostov-on-Don, Russia, 344022.
2Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Kuban State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Sedina str., 4, Krasnodar, Russia, 350063.
ABSTRACT
Aim. To study changes in antimicrobial and osteotropic oral fluid mediators during pregnancy in women with chronic generalized periodontitis (CGP) of mild and moderate severity, taking into account the factor of steroid regulation by cortisol. Materials and methods. Among the 62 pregnant women (age 18 to 35 years), depending on the presence or absence of inflammatory periodontal diseases, the main group (n=31) with moderate and moderate CGP and control group (n=31) with no disease were formed. In addition, 32 healthy non-pregnant women (age 18 to 30 years) examined the oral fluid in the same diagnostic volume. In the oral liquid, the amount of catelicidin LL-37, osteoprotegerin and cortisol was determined using a solid-phase immunoassay method. Laboratory studies were conducted in I (8-12 weeks), II (13-27 weeks) and III (28-40 weeks) trimester of pregnancy.
Results. In pregnant women with a physiologically pregnant pregnancy and in the absence of dental diseases in the oral fluid with a consequent increase in the concentration of cortisol, there was a decrease in the content of catelicidin LL-37 1 trimester followed by an increase in the 2nd and 3rd trimesters of the antimicrobial potential of the oral biological environment, an increase in the concentration of osteoprotegerin that inhibits the activity of osteoresorption in the alveolar bone. In pregnant women with CGR of mild and moderate severity, a marked increase in the concentration of cortisol in the oral fluid was accompanied in the first two terms by an increased content of cathelicidin LL-37 and activation of antimicrobial congenital mechanisms of resistance to pathogenic bacteria, followed by a decrease in the antimicrobial factor to the third trimester of the gestation period, a consistent decrease in the content of osteoprotegerin in mixed saliva. Conclusion. The presence of CGP of mild and moderate severity in pregnant women leads to a dissociation of the connection between cortisol mixed saliva and immune defense factors, osteotropic mediators in contrast to women who do not suffer from dental pathology during the gestational period.
Keywords: pregnancy, oral fluid, cortisol, catelicidin, osteoprotegerin, chronic generalized periodontitis
Введение пептидных и белковых факторов собственную Высокая частота и выраженная клиническая антимикробную активность, способствует агглю-манифестация воспалительных заболеваний па- тинации микробов, создает необходимые физи-родонта у женщин во время беременности пред- ко-химические условия для эффективного проставляют собой социальную проблему, поскольку текания иммунных реакций. При стабильной и осложняют физиологическое состояние всего ор- достаточной саливации происходит связывание ганизма и ведут к ослаблению иммунной защиты мягких и твердых тканей в полости рта в единое ротовой полости. При контакте с антигенными целое, поддерживаются необходимые гомеоста-внешними раздражителями у беременных ввиду тические механизмы ротовой полости, происходит сочетанных изменений эндокринно-иммунных ме- удаление микробов и продуктов их жизнедеятель-ханизмов формирование мукозо-ассоциирован- ности как механически, так и за счет различных ного защитного ответа в ротовой полости может врожденных и адаптивных антимикробных факто-протекать с отличительными особенностями [1]. ров [2, 3]. Физиологическая значимость смешан-Вследствие этого исследование индуцированных ной слюны и саливации приводит к активному ее беременностью изменений защитных факторов использованию как субстрата при лабораторном ротовой жидкости, носящее неинвазивный харак- исследовании биологических жидкостей для оцен-тер, может способствовать выявлению диагно- ки интенсивности протекания стоматологических стически значимых особенностей врожденного заболеваний.
иммунитета при воспалительных заболеваниях При развитии и прогредиентном течении па-
пародонта в гестационный период. тологических процессов в полости рта в ротовой
Ротовая жидкость человека играет важную жидкости повышается уровень белков-реактантов
роль в защите ротовой полости от патогенных ми- острой фазы воспаления [4]. При беременности
кроорганизмов. Она формирует защитную пленку за счет изменения активности парасимпатическо-
на поверхности зубов, имеет за счет, в основном, го и симпатического отделов вегетативной нерв-
ной системы реакционная способность смешанной слюны изменяется за счет объема и состава ротовой жидкости. Имеются сведения о влиянии стероидных гормонов на уровень белков острой фазы воспаления [5]. В гестационный период содержание глюкокортикостероидов в крови последовательно повышается [5], что может сказаться и на их концентрации в смешанной слюне, изменить секрецию антимикробных пептидов в ротовой полости. Кроме того, к колебаниям стероидных гормонов в крови чувствительны медиаторы, регулирующие процессы остеорезорбции при формировании пародонтальных карманов [6, 7]. На современном этапе не исследованы взаимоотношения между активностью антимикробной защиты ротовой полости, уровнем концентрации остеотропных медиаторов с учетом стероидного гормонального статуса в динамике гестацион-ного периода. Таким образом, сформировалась потребность в изучении особенностей регуляции содержания противовоспалительных и остеотропных медиаторов в ротовой жидкости по ходу беременности на фоне воспалительных заболеваний пародонта.
Цель исследования: явилось изучить изменения антимикробных и остеотропных медиаторов ротовой жидкости в течение беременности у женщин с хроническим генерализованным пародонти-том (ХГП) легкой и средней степени тяжести с учетом фактора стероидной регуляции кортизолом.
Материалы и методы
Среди 62 беременных (возраст от 18 до 35 лет) в зависимости от наличия или отсутствия воспалительных заболеваний пародонта формировали основную группу (п=31), страдающих ХГП легкой и средней степени тяжести и контрольную группу (п=31) с отсутствием заболевания. Кроме того, у 32 здоровых небеременных женщин (возраст от 18 до 30 лет) исследовали ротовую жидкость в сходном объеме.
Возраст пациенток колебался от 18 до 35 лет, в среднем составив в основной группе 29,4±1,2 лет и в контрольной группе - 27,1±1,3 лет. Число пер-вобеременных в основной и контрольной группах
было 54,8% (n=17) и 45,2% (n=14), а повторнобе-ременных - 45,2% (n=14) и 54,8% (n=17), соответственно.
ХГП легкой и средней степени тяжести диагностировали с учетом Международной классификации стоматологических болезней на основе МКБ-10.
В основной группе в 1-ом триместре легкая степень тяжести ХГП встречалась в 61,3% (n=19), средняя в 38,7% (n=12), во 2-ом триместре - в 45,2% (n=14) и 54,8% (n=17), а в 3-ем триместре в 35,5% (n=11) и 64,5% (n=20), соответственно.
У женщин для обследования ротовую жидкость собирали натощак, утром с 9 до 11 часов, когда наблюдается максимальная интенсивность слюноотделения, в течение 5 минут путём сплёвывания в стерильную стеклянную пробирку. Предварительная стимуляция секреции слюны отсутствовала. Необходимый объем ротовой жидкости составлял 20 мл и более. Далее в течение 15 минут содержимое пробирки центрифугировали (8000 об/ мин) и отделяли супернатант как надосадочную жидкость. Переливали супернатант в пластиковые пробирки с последующим хранением при температуре - 30°С. С помощью твердофазного иммуноферментного метода в ротовой жидкости пациенток определяли концентрацию кателици-дина LL-37 наборами Hycult Biotech human LL-37 ELISA (Нидерланды), кортизола наборами Salivary Cortisol ELISA Kit SLV-2930 (DRG International Inc.) и остеопротегерина наборами Osteoprotegerin Biomedica (Австрия). Количественную оценку содержания веществ в жидкости осуществляли на фотометре Multilabel Counter 1420 Victor (Финляндия). Лабораторные исследования проводили в 1-й (8-12 нед.), 2-й (13-27 нед.) и 3-й (28-40 нед.) триместр беременности.
Статистический анализ полученных результатов проводили при использовании программы STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc., США).
Результаты и обсуждение
Содержание антимикробного пептида катели-цидина LL-37 в ротовой жидкости в группах обследуемых представлено в таблице 1.
Таблица 1 / Table 1 Содержание кателицидина LL-37 (мкг/мл) в ротовой жидкости в группах обследуемых (M±m)
The content of cathelicidin LL-37 (нд/ml) in oral fluid in groups of subjects (M±m)
Группа Этап гестационного периода
8-12 нед. (1 триместр) 13-27 нед. (2 триместр) 28-40 нед. (3 триместр)
Основная группа, п=31 38,6±3,2*° 65,3±3,8*° 21,4±1,1*°
Контрольная группа, п=31 20,4±1,2* 23,4±1,5 27,4±1,9
Здоровые доноры, п=32 25,1±1,6
Примечание: * - статистически значимые отличия при р<0,05 по сравнению со здоровыми донорами, ° - по сравнению с контрольной группой/
Антимикробные пептиды в настоящее время выступают маркерами активации воспалительного процесса любой этиологии [8]. Кателицидины, как представители антимикробных пептидов, проявляют выраженную противомикробную активность, включая грамотрицательных и грамполо-жительных бактерий, грибов, некоторых вирусов. Кателицидины, выступая фактором хемотаксиса, привлекают в очаг воспаления нейтрофилы, моноциты, тучные клетки, регулируют экспрессию провоспалительных цитокинов, участвуют в нейтрализации продуктов жизнедеятельности микробов - эндотоксинов [8, 9]. Так, кателицидин LL-37 оказывает прямое воздействие и способствует снижению выработки провоспалительного фактора некроза опухоли-а [10].
У беременных женщин контрольной группы по сравнению со здоровыми донорами в 1-ом триместре беременности наблюдалось статистически значимое снижение содержания кателицидина LL-37 в ротовой жидкости на 18,7% (р<0,05). Затем во 2-ом и 3-ем триместрах содержание данного антимикробного пептида не отличалось (р>0,05) от уровня у здоровых доноров. Следовательно, депрессия изучаемого антимикробного фактора врожденной иммунной защиты ротовой полости в первом триместре беременности была характерна и при отсутствии стоматологических болезней.
Повышение содержания кателицидина LL-37 в ротовой жидкости у беременных пациенток с ХГП легкой и средней степени тяжести в 1-й и 2-й триместры беременности можно рассматривать как активацию врожденного антимикробного фактора, направленную на ограничение патогенного потенциала этиологическии значимых микробных возбудителей. У пациенток основной группы содержание кателицидина LL-37 в ротовой жидкости по сравнению со здоровыми беременными женщинами было выше в 1-й триместр на 89,2% (р<0,001), а во 2-й триместр в 2,8 раза (р<0,001). Однако, в 3-й триместр беременности содержание кателицидина LL-37 в ротовой жидкости у беременных пациенток основной группы снижалось до 21,4±1,1 мкг/ мл и было статистически значимо ниже (р<0,001) аналогичного показателя здоровых беременных женщин в 3-ем триместре беременности (27,4±1,9
мкг/мл), а также по отношению к здоровым волонтерам (25,1±1,6 мкг/мл). Итак, если у беременных женщин с физиологически протекающей беременностью и без стоматологической патологии в динамике гестационного периода содержание кателицидина LL-37 в ротовой жидкости повышалось, то при ХГП легкой и средней степени тяжести наблюдалась иная картина. Ко 2-ому триместру беременности содержание кателицидина LL-37 в слюне в основной группе повышалось, а к 3-ему триместру прогрессивно снижалось, являясь признаком иммунодефицита.
Таким образом, у беременных женщин с ХГП средней степени тяжести в 3-ем триместре беременности антимикробный потенциал кателицидина LL-37 в ротовой полости снижался. Этот факт является обоснованием для поиска маркеров индукции антимикробных пептидов с целью сдерживания воспалительных изменений в пародонте и основанием для активизации профессиональных гигиенических мероприятий в ротовой полости при беременности.
В течение беременности к синтезу кортизола надпочечниками присоединяется его секреция за счет фетоплацентарного комплекса. Усиление выделения кортизола является физиологичным для беременности ввиду обеспечения более высоких метаболических потребностей организма беременной и растущего плода [11]. Содержание кортизола в ротовой жидкости в группах обследуемых представлено в таблице 2.
В смешенной слюне у здоровых доноров концентрация кортизола составила 3,36±0,39 нмоль/л. По сравнению со здоровыми донорами в контрольной группе имело место выраженное повышение уровня кортизола ротовой жидкости в 3-ем триместре, что, очевидно, явилось следствием повышения при беременности гормона в крови. В основной группе концентрация кортизола в смешанной слюне в I, II, III триместры беременности была достоверно выше по сравнению с контрольной группой и здоровыми донорами (табл. 2).
Следовательно, в основной группе у пациенток уровень кортизола в ротовой жидкости значительно повышался. Физиологическая значимость кортизола определяется ограничением воспаления
Таблица 2 / Table 2
Содержание кортизола (нмоль/л) в ротовой жидкости в группах обследуемых
(M±m)
The content of cortisol (nmol/L) in the oral fluid in the groups of subjects (M±m)
Группа Этап гестационного периода
8-12 нед. (1-й триместр) 13-27 нед. (2-й триместр) 28-40 нед. (3-й триместр)
Основная группа, п=31 7,85±0,46*° 10,24±0,72*° 21,25±1,48*°
Контрольная группа, п=31 5,5±0,34 4,88±0,33 11,18±0,96
Здоровые доноры, п=32 3,36±0,39 - -
Примечание: * - статистически значимые отличия при р<0,05 по сравнению со здоровыми донорами, ° - по сравнению с контрольной группой.
Таблица 3 / Table 3 Содержание остеопротегерина (пг/мл) в ротовой жидкости в группах обследуемых (M±m)
The content of osteoprotegerin (pg/ml) in oral fluid in groups of subjects (M±m)
Группа Этап гестационного периода
8-12 нед. (1-й триместр) 13-27 нед. (2-й триместр) 28-40 нед. (3-й триместр)
Основная группа, п=31 93,5±1,1* 90,6±1,4° 72,1±1,9*°
Контрольная группа, п=31 91,3±1,6 101,5±1,8* 115,6±1,4*°
Здоровые доноры, п=32 85,4±1,7 - -
Примечание: * - статистически значимые отличия при р<0,05 по сравнению со здоровыми донорами, °- по сравнению с контрольной группой.
за счет стабилизирующего влияния на мембраны лизосом, ограничения проницаемости стенки капилляров, миграции лейкоцитов, фагоцитоза поврежденных клеток. Усиленная секреция корти-зола способствует снижению числа Т-лимфоцитов и уровня антител в очаге воспаления, снижается интенсивность тканевого реагирования на воспалительный процесс [10]. В связи с этим, при воспалительных заболеваниях пародонта возрастание концентрации кортизола в ротовой жидкости имеет физиологическое значение.
Физиологическое и патофизиологическое ре-моделирование костной ткани является следствием двух скоординированных процессов - синтеза остеобластами костного матрикса и его одновременной резорбции остеокластами. Остеопротеге-рин, также известный как остеокласт-ингибирую-щий фактор или остеокласт-связывающий фактор, ограничивает активацию и дифференциацию остеокластов и поэтому имеет большое значение в процессе регуляции резорбции костной ткани. Остеопротегерин вырабатывают остеокласты, который затем связывает RANK-лиганд (рецептор активации и дифференцировки остеокластов) и, тем самым, предотвращает активацию остеокластов, тормозит остеокластогенезис [12].
В течение беременности в контрольной группе содержание остеопротегерина в ротовой жидкости было достоверно выше (р<0,05) по сравнению со здоровыми донорами (85,4±1,7 пг/мл) во 2 (101,5±1,8 пг/мл) и 3 (115,6±1,4 пг/мл) триместрах, соответственно, на 18,9% и 35,4% (табл. 3).
В динамике гестационного периода остеопро-тегерин ротовой жидкости статистически значимо повышался к 3-ему триместру по сравнению с 1-ым триместром на 26,6%. Следовательно, при отсутствии соматической и стоматологической патологии усиление секреции остеопротегерина в полости рта можно расценивать как компенсаторный механизм, ограничивающий остерезорбцию альвеолярных отростков и эмали зубов. В основной группе концентрация остеопротегерина ротовой жидкости снижалась (р<0,05) от 1-ого к 3-ему триместру беременности, что свидетельствовало о высокой активности остеокластов и активизации
процессов остеорезорбции в ротовой полости.
В контрольной группе корреляционный анализ зависимости между уровнями кортизола и катели-цидина LL37 в ротовой жидкости при беременности позволил выявить прямую достоверную связь ^=0,57 при р<0,05). Также в контрольной группе зависимость между кортизолом и остеопротеге-рином ротовой жидкости была прямой и тесной (коэффициент корреляции 0,68 при р<0,05). В основной группе наличие ХГП легкой и средней степени тяжести внесло разобщающее влияние на связь между кортизолом смешанной слюны и иммунным фактором защиты, а также остеотроп-ным медиатором. Сила связи между кортизолом и кателицидином LL37 в ротовой жидкости в основной группе была слабой и недостоверной (коэффициент корреляции 0,19 при р>0,05), а между кортизолом и остеопротегерином обратной и статистически значимой (коэффициент корреляции -0,57 при р<0,05).
Таким образом, регулирующее влияние корти-зола, направленное на активацию врожденного антимикробного иммунитета и медиаторов, сдерживающих активность остеорезорбции, в полной мере реализуется в 3-ем триместре физиологически протекающей беременности без стоматологической патологии. Наличие ХГП легкой и средней степени тяжести при беременности приводит к разобщению связи между кортизолом смешанной слюны и иммунными факторами защиты, а также формированию обратной зависимости между стероидами ротовой жидкости и остеотропными медиаторами, сдерживающими остеорезорбцию.
Заключение
У беременных женщин с физиологически протекающей беременностью и при отсутствии стоматологических заболеваний в ротовой жидкости при последовательном повышении концентрации кортизо-ла наблюдается снижение содержания кателициди-на LL-37 в 1-ом триместре с последующим ростом во 2-й и 3-й триместры антимикробного потенциала биологической среды ротовой полости, повышение концентрации остеопротегерина, сдерживающего активность остеорезорбции в альволярной кости.
У беременных женщин при ХГП легкой и средней степени тяжести выраженное возрастание концентрации кортизола в ротовой жидкости сопровождается в первые два триместра повышенным содержанием кателицидина LL-37 и активацией антимикробных врожденных механизмов резистентности к патогенным бактериям с последующим снижением антимикробного фактора к 3-ему триместру гестационного периода, последовательным снижением содержания остеопротеге-рина в смешанной слюне.
Наличие ХГП легкой и средней степени тяжести у беременных женщин приводит к разобщению связи между кортизолом смешанной слюны и иммунными факторами защиты, остеотропными медиаторами.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Нефедова Д.Д., Линде В.А., Левкович М.А. Иммунологические аспекты беременности (обзор литературы). Медицинский вестник Юга России. 2013; 4: 16-21. [Nefedova D.D., Linde V.A., Levkovich M.A. Immunological aspects of pregnancy (literature review). Meditsinsky messenger of the South of Russia. 2013; 4: 16-21. (In Russ., English abstract)].
2. Акопова В.А., Быков И.М., Лапина Н. В., Скорикова Л.А., Быкова Н.И. Влияние состояния локальной системы неспецифической защиты ротовой жидкости на клинические показатели пародонта. Кубанский научный медицинский вестник. 2015; 1(150): 12-16. [Akopova V.A., Bykov I.M., Lapina N.V., Skorikova L.A., Bykova N.I. Influence of the state of the local system of nonspecific protection of the oral fluid on the clinical parameters of periodontal disease. Kuban scientific medical bulletin. 2015; 1(150): 12-16. (In Russ., English abstract)].
3. Быков И.М., Лапина Н.В., Гайворонская Т.В., Старченко Т.П., Старченко В.И. Изменение показателей неспецифической защиты в ротовой жидкости при сахарном диабете 2-го типа и ишемической болезни сердца у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. Российский стоматологический журнал. 2014; 3: 27-29. [Bykov I.M., Lapina N.V., Gayvoron-skaya T.V., Starchenko T.P., Starchenko V.I. Change in the indices of nonspecific protection in the oral fluid for diabetes mellitus type 2 and coronary heart disease in patients with chronic generalized parotontal dysfunction. Russian Dental Journal. 2014; 3: 27-29. (In Russ., English abstract)].
4. Бутюгин И.А., Долгушин И.И., Ронь Г.И. Клинико-иммуно-логическая характеристика пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. Уральский медицинский журнал. 2014; 5: 34-38. [Butyugin I.A., Dolgushin I.I., Ron G.I. Clinico-im-munological characteristics of patients with chronic generalized periodontitis. The Urals Medical Journal. 2014; 5: 34-38. (In Russ.,
English abstract)].
5. Довжикова И.В. Кортизол при беременности (обзор литературы). Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2010; 6(75),1: 231-233. [Dovzhikova I.V. Cortisol in pregnancy (review of literature). Bulletin VSSC of the RAMS. 2010; 6(75),1: 231-233. (In Russ., English abstract)].
6. Аганов Д.С., Тыренко В.В., Цыган Е.Н., Топорков М.М., Бологов С.Г. Роль цитокиновой системы RANKL/RANK/OPG в регуляции минерального обмена костной ткани. Гены и клетки. 2014; 4: 50-52. [Aganov D.S., Tyrenko V.V., Tsygan E.N., Toporkov M.M., Bologov S.G. The role of the RANKL / RANK / OPG cytokine system in regulating the mineral metabolism of bone tissue. Genes and cells. 2014; 4: 50-52. (In Russ., English abstract)].
7. Гринин В.М., Вавилова Т.П., Пашкова Г.С. Исследование растворимого остеокластактивирующего фактора и осте-опротегерина в смешанной слюне пациентов с пародонтитом. Российский стоматологический журнал. 2010; 2: 11-14. [Grinin V.M., Vavilova T.P., Pashkova G.S. Study of the dissolving osteo-clastactivating factor and osteoprotegerin in mixed saliva patients with periodontitis. The Russian Dental Journal. 2010; 2: 11-14. (In Russ., English abstract)].
8. Окороченков С.А., Желтухина Г.А., Небольсин В.Е. Антимикробные пептиды: механизмы действия и перспективы практического применения. Биомедицинская химия. 2012; 2: 131-143. [Okorochenkov S.A., Zheltukhina G.A., Nebolsin V.E. Antimicrobial peptides: mechanisms of action and perspectives of practical application. Biomedical chemistry. 2012; 2: 131-143. (In Russ., English abstract)].
9. Yount N.Y., Yeaman M.R. Immunoconsiluum: perspectives in antimicrobial. Peptide мechanisms of action and resistance. Protein and peptide letters. 2005; 12: 49-67.
10. Dale B.V., Fredericks L.P. Antimicrobial peptides in oral environment: expression and function in Health and disease. Curr. issues. mol. biol. 2005; 2(7): 119-133.
11. Татарчук Т.Ф. Стресс и репродуктивная функция женщины. Международный эндокринологический журнал. 2006; 5(3): 2-9. [Tatarchuk T.F. Stress and reproductive function of women. International Endocrine and Logic Journal. 2006; 5(3): 2-9. (In Russ., English abstract)].
12. Горбунова И.Л., Маршалок О.И. Особенности структурно-метаболических нарушений процессов костного ремоде-лирования при хроническом генерализованном пародонтите. Уральский медицинский журнал. 2014; 3(117): 44-48. [Gorbun-ova I.L., Marshalok O.I. Features of structural and metabolic disturbances of bone remodeling processes in chronic generalized periodontitis. The Urals Medical Journal. 2014; 3(117): 44-48. (In Russ., English abstract)].
Поступила/ Received 12.12.2017 Принята в печать/ Accepted 29.01.2018
Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов / The authors declare no conflict of interest
Контактная информация: Проходная Виктория Александровна; тел.: +7 (988) 555-74-44; e-mail: ms.victoria111@mail.ru; Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29.
Corresponding author: Viktorija A. Prohodnaja; tel.: +7 (988) 555-74-44; e-mail: ms.victoria111@mail.ru; 29, Nakhichevan str., Rostov-on-Don, Russia, 344022.
