CC BY
57
УДК 616.314.18-079:618.3.
ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ В ТЕЧЕНИЕ ГЕ-СТАЦИОННОГО ПЕРИОДА
Чибичян Е.Х., Проходная В.А.
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.
Аннотация. В статье в динамике беременности при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести изучены особенности цитокинового профиля ротовой жидкости. Для беременных женщин при ХГП средней степени тяжести по сравнению со здоровыми донорами характерно резкое повышение содержания про-воспалительных цитокинов интерлейкина-1р, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-а в ротовой жидкости при умеренно повышенной концентрации противовоспалительного цитокина интерлейкина-4 и снижении содержания у-интерферона. Дисбаланс цитокинового профиля ротовой жидкости с приоритетным возрастанием про-воспалительных цитокинов у беременных женщин при ХГП средней степени тяжести начинает формироваться во 2 триместре беременности и прогрессирует к 3 триместру гестационного периода.
Ключевые слова: беременность, хронический генерализованный пародонтит, ротовая жидкость, цитокины, гестационный период
Неспецифический механизм защиты ротовой полости от бактериальных патогенов представлен несколькими составляющими. К ним можно отнести механическиефакторы (барьерная функция слизистых оболочек), микробиологический компонент (роль нормальной микрофлоры), химические (гуморальные) и клеточные иммунологические факторы ротовой жидкости [1]. При воспалительных заболеваниях пародонта (ВЗП) в результате снижения интенсивности апоптоза количество фагоцитов увеличивается. Активированные нейтрофилы секретируют ряд цитоки-нов, которые, в свою очередь, обеспечивают пролонгацию клеточного ответа на патоген. При хроническом генерализованном пародонтите (ХГП) между про- и противовоспалительными цитокинами формируется дисбаланс [2]. Провос-палительные цитокины занимают центральное место в патогенезе ВЗП. Цитокины после инициации воспалительного процесса в пародонте в
дальнейшем поддерживают активацию клеток, ответственных за их синтез, запускают резорбцию альвеолярной кости [2].
В результате проведения современных эпидемиологических исследований было доказано, что у беременных женщин с ХГП средней и тяжелой степени тяжести возрастает риск синдрома задержки роста плода, преждевременных родов, рождения детей с низкой массой тела, развития преэклампсии, повышения материнской смертности [3,4]. Несмотря на то, что эпидемиологических данных достаточно для того, чтобы заключить о связи между воспалительными заболеваниями пародонта и осложнениями беременности и родов, патогенетические исследования, раскрывающие механизм связи этих состояний, единичны [5]. Данное обстоятельство определяет актуальность исследований в этом направлении.
—---
'Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
~ 34 ~
Целью исследования является определить в динамике беременности при ХГП средней степени тяжести особенности цитокинового профиля ротовой жидкости.
Материалы и методы исследования. Оценка цитокинового статуса ротовой жидкости осуществлялась путем определения содержания интерлейкинов (ИЛ) 1ß, 4, 6, фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) и интерферона-у (ИФ-у) у 42 беременных с ХГП средней степени тяжести (клиническая группа) в динамике гестационного периода: первый триместр - 8-12 недель, второй триместр - 13-27 недель, третий триместр беременности - 28-40 недель. Для исследования использовали ротовую жидкость, собранную натощак, утром с 8 до 10 часов утра, без стимуляции в пластиковые пробирки BD Vacutainer («BD Bioscience»). В ротовой жидкости методом им-муноферментного анализа при помощи соответствующих тест-систем (Вектор-Бест, Россия) определяли содержание про- и противовоспалительных цитокинов. В ходе ИФА использовались термошейкер ST3 (Латвия) и аппарат для промывания планшетов Elisa Washer Human (США), оценку полученных результатов проводили на
фотометре Multilabel Counter 1420 Victor (Финляндия).
В две контрольные группы были объединены 31 беременная женщина с физиологически протекающей беременностью и отсутствием стоматологических болезней и 32 здоровая женщина волонтерской группы. У беременных пациенток с физиологически протекающей беременностью и отсутствием стоматологических болезней ротовую жидкость собирали в 3 триместр (28-40 недель).
В клинической группе возраст колебался от 18 до 39 лет, среди здоровых беременных женщин - от 18 до 34 лет и в группе здоровых доноров - от 17 до 40 лет. Средний возраст беременных женщин клинической группе составил 28,1±1,7 лет, среди здоровых беременных женщин -25,8±1,9 лет и в группе здоровых доноров - 26,3±2,0 лет.
Статистическая обработка результатов будет проведена с использованием пакета прикладного программного обеспечения Statistica 7.0.
Результаты и обсуждение. Содержание про-и противовоспалительных цитокинов в ротовой жидкости в группах обследуемых представлено в таблице 1.
Таблица 1
Содержание цитокинов в ротовой жидкости в группах, обследуемых (M±m)
Показатель Здоровые Здоровые бере- Клиническая группа, n=42
доноры, менные жен- 8-12 нед. 13-27 нед. 28-40 нед.
n=32 щины, n=31 (1 триместр) (2 триместр) (3 триместр)
ИЛ-lß, пг/мл 23,2±2,74 25,6±0,23 94,3±4,6* 156,7±5,7*° 233,1±3,1*°
ИЛ-4, пг/мл 15,2±1,5 26,5±1,7* 27,4±1,2* 36,2±2,3*° 45,8±2,9*°
ИЛ-6, пг/мл 0,89±0,06 3,05±0,08* 15,2±0,9* 17,8±0,8* 22,0±1,9*°
ФНО-а, пг/мл 33,4±1,6 35,4±1,1 39,6±5,1 43,2±6,4 100,3±2,1*°
у-ИФ, пг/мл 23,8±1,5 27,4±2,3* 18,7±1,1* 19,4±1,4* 22,9±1,3°
Примечание: * - достоверные отличия по сравнению со здоровыми донорами прир<0,05, ° - достоверные отличия по сравнению со здоровыми беременными женщинами без стоматологических заболеваний
К 3 триместру концентрация ИЛ-ф слюне в
У беременных женщин с физиологически протекающей беременностью по сравнению со здоровыми донорами вне этого состояния содержание про воспалительные медиаторы ИЛ-ф и ФНО-а в ротовой жидкости не отличалось (р>0,05). При беременности имело место повышение концентрации в слюне про воспалительного медиатора ИЛ-6 в 3,4 раза (р<0,05) и противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 на 74,3% (р<0,05) и у-ИФ на 15,1% (р<0,05).
У беременных женщин с ХГП средней степени тяжести, начиная с 1 триместра, происходило последовательное резкое повышение содержания в слюне ИЛ-ф и ИЛ-6.
клинической группе по сравнению со здоровыми донорами была выше в 10 раз (р<0,001), а по сравнению со здоровыми беременными женщинами - в 9,1 раза (р<0,001). Высокий уровень ИЛ-1Р в слюне у беременных женщин с ХГП средней степени тяжести свидетельствовал о генерализации воспалительно-деструктивных реакций в тканях пародонта. Этот провоспалительный медиатор после прикрепления к специфическим рецепторам на поверхности местных тканей способствует продукции эндотелиальными клетками адгезивных молекул, которые привлекают в регион воспаления полиморфно-ядерные гра-
нулоциты и моноциты. При соединении с рецепторами, локализованными на фибробластах, ИЛ-1Р вызывает индукцию синтеза коллагеназы, что задерживает образование коллагена и кости, угнетает остеосинтез [6]. Кроме того, ИЛ-ф стимулирует костную резорбцию. При прогрессиро-вании ХГП в слюне уровень ИЛ-ф возрастает десятикратно [7].
У беременных в клинической группе в 3 триместре концентрация ИЛ-6 в слюне имела наивысшее значение и по сравнению со здоровыми волонтерами была повышена в 24,7 раз (р<0,001), а по сравнению со здоровыми беременными женщинами - в 7,2 раза (р<0,001). ИЛ-6 отвечает за активацию дифференцировки В-лимфоцитов, их трансформацию в плазматические клетки с последующим синтезом иммуноглобулинов, фиксацией комплемента и секрецией хемотоксических веществ [8].
Концентрация ФНО-а в ротовой жидкости в клинической группе по сравнению со здоровыми волонтерами, здоровыми беременными женщинами возрастала только к 3 триместру беременности, соответственно, в 3 (р<0,001) и в 2,8 (р<0,001) раза. По отношению к 1 триместру беременности статистически значимое различие у пациенток клинической группы сложилось также к 3 триместру беременности (100,3±2,1 пг/мл против 39,6±5,1 пг/мл, р<0,001). Данное обстоятельство имело неблагоприятное значение, поскольку ФНО-а активирует процессы остеорезорбции за счет стимуляции остеокластов. Выраженное повышение ФНО-а вносит дисбаланс между остеообразующей функцией остеобластов и остеоразрушающей функцией остеокластов в сторону гиперактивации последних [9].
Итак, повышенное содержание провоспали-тельных медиаторов ИЛ-ф, ИЛ-6 и ФНО-а в ротовой жидкости у беременных женщин с ХГП средней степени тяжести способствует активации разрушающих пародонт воспалительно-деструктивных процессов.
У пациенток клинической группы в ротовой жидкости наблюдалось достоверное возрастание ИЛ-4 по сравнению с 1 триместром беременности, а также с контрольными группами (р<0,001) только во 2 и 3 триместрах. ИЛ-4 можно рассматривать как противовоспалительный медиатор, который стимулирует В-лимфоциты и угнетает
Т-хелперы 1 клона [9]. Таким образом, у беременных пациенток с патологией пародонта активность местной гуморальной противовоспалительной защиты за счет возросшего уровня ИЛ-4 повышается ко 2 и 3 триместрам гестационного периода.
Содержание в слюне у-ИФ, как еще одного противовоспалительного медиатора, у беременных женщин с воспалительными заболеваниями пародонта было сниженным по сравнению с контрольными группами в течение всего гестацион-ного периода.
Выявленные результаты свидетельствовали о низкой активности иммунной гуморальной защиты в полости рта у беременных с ХГП средней степени тяжести, что способствовало затяжному характеру имеющихся клинических проявлений воспалительных заболеваний пародонта.
Выводы.
1. Для беременных женщин при ХГП средней степени тяжести по сравнению со здоровыми донорами и пациентками с физиологически протекающей беременностью и отсутствием стоматологических болезней характерно резкое повышение содержания провоспалительных цитоки-нов ИЛ-lß, ИЛ-6 и ФНО-а в ротовой жидкости при умеренно повышенной концентрации противовоспалительного цитокина ИЛ-4 и снижении содержания у-ИФ.
2. Дисбаланс цитокинового профиля ротовой жидкости с приоритетным возрастанием провос-палительных цитокинов у беременных женщин при ХГП средней степени тяжести начинает формироваться во 2 триместре беременности и прогрессирует к 3 триместру гестационного периода.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акопова В.А., Быков И.М., Лапина Н. В., Ско-рикова Л.А., Быкова Н.И. Влияние состояния локальной системы неспецифической защиты ротовой жидкости на клинические показатели пародонта // Кубанский научный медицинский вестник. 2015. Т.150. № 1. С. 12-16.
2. Теблоева Л.М., Гусева О.А., Хайдуков С.В. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и цитокиновый профиль при пародонтите // Медицинская иммунология . 2014 . № 3 . С. 257-264.
—--—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
—--—
3. Davenport E.S., Williams C.E., Sterne J.A., Murad S. Maternal periodontal disease and preterm low birth-weight: case-control study // J. Dent. Res. 2012 . Vol.81. N 5. Р.31-38.
4. Lopez N.J., Smith P.C., Gutierrez J. Higher risk of preterm birth and low birth weight in women with periodontal disease // J. Dent. Res. 2012 . Vol.81. N 1. Р.58-
63.
5. Проходная В.А. Цитокиновый профиль ротовой жидкости у беременных женщин с воспалительными заболеваниями пародонта // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015. № 3 (часть 4). С. 655-660.
6. Лепилин А.В., Дубровская М.В. Иммунологические нарушения в формировании заболеваний пародонта у беременных // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Т. 6. № 2. С. 392-396.
7. Барер Г., Григорян С., Постнова Н. Роль интерферона и других цитокинов в возникновении и развитии заболеваний пародонта // Cathedra. 2006. Т. 5. №3. С. 54-60.
8. Царев В.Н., Арутюнов С.Д., Ипполитов Е.В., Азизова А.С., Коробова Е.А. Цитокиновый профиль плазмы крови и десневой жидкости у жителей дагестана при хроническом пародонтите // Российский стоматологический журнал. 2012. № 6. С.18-22.
9. Даурова Ф.Ю., Льянова Д.К., Дроздова Г.А, Тарасова Т.В., Прытков В.А., Кульченко А.А. Влияние противовоспалительной терапии на цитокиновый профиль больных пародонтитом на фоне диабета // Российский стоматологический журнал. 2013. № 2. С.11-13.
THE CYTOKINE PATTERN FEATURES ORAL LIQUID IN PREGNANT WOMEN WITH CHRONIC GENERALIZED STEAM DONTITOM WITHIN GESTATION
Chibichyan E.Ch., Prohodnaja V.A.
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation
Annotation. In an article in the course of pregnancy in chronic generalized periodontitis (CGP) moderate studied particular cytokine profile of oral fluid. For pregnant women with CGP moderate compared with healthy donors characterized by a sharp increase in the content of proinflammatory cytokines IL-1p, IL-6 and the factor of tumor-a necrosis in oral liquid at moderately elevated concentration of anti-inflammatory cytokine IL-4 and decreased content of y-interferon. The imbalance of the cytokine profile of the oral liquid with a priority increase of proinflammatory cytokines in pregnant women with moderate CGP begins to form in the 2nd trimester of pregnancy and progresses to the 3 trimester of gestation.
Keywords: pregnancy, chronic generalized periodontitis, oral fluid, cytokines, gestational period
REFERENCES
1. Akopova V.A., Bykov I.M., Lapina N. V., Skorikova L.A., Bykova N.I. The impact of the local system state of nonspecific protection of the oral fluid on clinical parameters of periodontal. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik, 2015, Vol.150, № 1, pp. 12-16 (in Russian).
2. Tebloeva L.M., Guseva O.A., Hajdukov S.V. Subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes and the cy-tokine profile in periodontitis. Medicinskaja immunologija, 2014, №3, pp. 257-264 (in Russian).
3. Davenport E.S., Williams C.E., Sterne J.A., Murad S. Maternal periodontal disease and preterm low birthweight: case-control study. J. Dent. Res. 2012 . Vol.81. N 5. P.31-38.
4. Lopez N.J., Smith P.C., Gutierrez J. Higher risk of pre-term birth and low birth weight in women with periodontal disease. J. Dent. Res. 2012 . Vol.81. N 1. P.58-63.
5. Prohodnaja V.A. The cytokine profile of the oral fluid of pregnant women with inflammatory periodontal diseases.
Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyh i fundamental'nyh issledo-vanij, 2015, № 3 (chast' 4), pp. 655-660 (in Russian).
6. Lepilin A.V., Dubrovskaja M.V. Immunological disorders in the formation of periodontal disease in pregnant women. Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal, 2010, T. 6, № 2, pp. 392-396 (in Russian).
7. Barer G., Grigorjan S., Postnova N. The role of interferon and other cytokines in the occurrence and development of periodontal disease. Cathedra, 2006, vol. 5, № 3, pp.54-60 (in Russian).
8. Carev V.N., Arutjunov S.D., Ippolitov E.V., Azizova A.S., Korobova E.A. Cytokine profile of blood and gingival fluid plasma residents of Dagestan in chronic periodontitis // Rossijskij stomatologicheskij zhurnal, 2012, № 6, pp.18-22 (in Russian).
9. Daurova F.Ju., L'janova D.K., Drozdova G.A, Tarasova T.V., Prytkov V.A., Kulichenko A.A. Effect of anti-inflammatory therapy on the cytokine profile of patients with periodonti-tis with diabetes. Rossijskij stomatologicheskij zhurnal, 2013, № 2, pp.11-13 (in Russian).
