CC BY
25
ОСОБЕННОСТИ СТАНОВЛЕНИЯ АРКУАТНОГО НЕЙРОСЕКРЕТОРНОГО ЯДРА ГИПОТАЛАМУСА У ПОТОМСТВА САМОК КРЫС С ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
А.Б. Кузнецова ЧГМА, г. Челябинск
Данное исследование посвящено выявлению влияния хронического алкогольного поражения печени самок крыс на структурно-функциональное становление мелкоклеточного нейросекреторного ядра гипоталамуса (арку-атного) у потомства в условиях эксперимента. Полученные данные свидетельствуют о том, что алкогольное поражение печени самок крыс изменяет становление нейросекреторных клеток аркуатного ядра гипоталамуса в процессе онтогенеза, что отражается в изменении морфометрических, энзимогистохимических, иммуногистохимических показателей становления нейросекреторных клеток.
Введение
Актуальность настоящего исследования определяется важностью роли материнского здоровья в решении проблемы воспроизводства полноценного потомства. Согласно данным ВОЗ, медико-демографическая ситуация в России, несмотря на некоторую стабилизацию и даже намечающиеся тенденции к подъему, и на сегодняшний день крайне неблагоприятна. Экстрагенитальная патология женщин детородного возраста является одним из факторов, определяющих беременность высокого риска. Среди экстрагенитальных заболеваний особое место занимают болезни гепатобили-арной системы: гепатиты, холангиты, дискинезии желчевыводящих путей; желчнокаменная болезнь и т. д. рост которых отмечается повсеместно (Шехт-ман М.М., 2005), в том числе поражение печени алкогольной этиологии. Статистика свидетельствует об увеличении числа женщин, больных алкоголизмом (Кошкина Е.А., 2002). Алкоголизм относится к прогредиентным заболеваниям, характеризующимся патологическим влечением к употреблению спиртных напитков, развитием абстинентного синдрома при прекращении употребления алкоголя, а в дальнейшем - стойких соматоневрологических расстройств и психической деградацией (Шабанов П. Д., 2003). Алкоголизм относится к числу социально значимых заболеваний, поскольку злоупотребление алкоголем почти всегда приводит к различным и многообразным социальным последствиям, как для самого больного, его семьи, так и для общества, в котором больной находится.
Последствия внутриутробного воздействия алкоголя подробно описаны как алкогольный синдром плода (Бадалян Л.О., Мастюкова Е.М., 1986). Чаще же в клинической практике встречаются пациенты с последствиями злоупотребления алкоголем родителями без выраженного алкогольного синдрома. Речь идет о замедлении умственного развития детей, пониженной сопротивляемости
различным соматическим и инфекционным заболеваниям (Мызникова Н.Я., Малышева Р.А., Девятова Е.О., 1988).
Цель исследования
Целью настоящего исследования явился анализ особенностей структурно-функционального становления мелкоклеточного (аркуатного) нейросекреторного ядра гипоталамуса у потомства самок крыс с алкогольным поражением печени.
В эксперименте использованы белые лабораторные крысы - самки «Вистар» и их потомство в различные сроки постнатального онтогенеза (на 1-й, 15-й, 30-й, 45-й и 60-й дни). Выбранные нами сроки исследования согласуются с общепризнанным подразделением возрастных периодов для данной группы животных (Западнюк И.П. и др., 1983). Исходя из поставленных задач исследования, экспериментальные животные были разбиты на 2 группы. В первую группу выделены животные от контрольных родителей - «контрольная группа». Во вторую группу вошли животные от матерей с моделированным хроническим алкогольным поражением печени.
Материалы и методы
Экспериментальная модель хронического алкогольного поражения печени создавалась в течение 4 недель, ежедневным зондовым введением в желудок 40 % раствора этанола. Для решения поставленных задач мы использовали морфометрические, гистохимические, энзимогистохимические, иммуногистохимические методы. Статистическая обработка цифровых данных производилась методом вариационной статистики, используя программный пакет Statistica v. 6.0. и программу Microsoft Excel 8.0 из пакета Microsoft 0ffice'2000.
За основу в оценке функциональной активности указанных ядер были взяты: площадь аркуатного нейросекреторного ядра, показатель клеточной
плотности, площадь нейронов, диаметр нейронов, диаметр ядер нейронов, площадь ядер нейронов, ядерно-цитоплазматическое отношение, содержание нейросекрета, гликогена, интенсивности энзимогистохимической реакции на ацетилхоли-нэстеразу, моноаминоксидазу, сукцинатдегидро-геназу и щелочную фосфатазу, уровень экспрессии /3-эндорфина.
Обсуждение полученных результатов
Оценка площади аркуатного нейросекреторного ядра гипоталамуса у потомства экспериментальных животных позволила выявить, что у животных контрольной и опытной групп после рождения отмечается постепенное увеличение исследуемого показателя, достигающего наибольшей величины к периоду половой зрелости. При этом
Обращает на себя внимание, что наиболее высокие показатели клеточной плотности нейросекреторных клеток аркуатного ядра приходится на период новорожденности, после чего к 15-му дню исследования показатель существенно снижается и далее меняется менее выражено. Наиболее выраженные различия клеточной плотности нейросекреторных клеток между животными опытной и контрольной групп наблюдается в период новорожденности в 15-дневном возрасте. В остальные сроки наблюдения различия статистически незначимы.
Одним из показателей структурно-функцио-нального становления нейросекреторных клеток является их диаметр, площадь, а также величина их ядер. Нами установлено, что у экспериментальных животных опытной и контрольной групп диаметр нейросекреторных клеток аркуатного ядра после рождения постепенно увеличивается и достигает максимальной величины к 60-му дню пост-натальной жизни. Так, если у интактных животных исследуемый показатель в период новорожденности составил 11,878 ± 0,592 мкм, то к периоду половой зрелости он увеличивается и достигает 16,356 ± 0,323 мкм. У подопытных животных выявлена та же закономерность: в период новорожденности диаметр нейросекреторных клеток составил 12,095 ± 0,693 мкм, а в период половой зрелости 15,118 ± 0,300 мкм. Обращает на себя внимание, что до 30-го дня постнатального развития различия
обращает на себя внимание, что на всех сроках исследования площадь аркуатного ядра у подопытных животных снижена по сравнению с контрольной группой. Исключение составляют новорожденные крысята, у которых исследуемый показатель оказался несколько выше, чем у интактных новорожденных крысят.
Одним из показателей морфологической зрелости нейросекреторного ядра является количество нейросекреторных клеток в единице условной площади (клеточная плотность) (Писарев В.Б., 1982). Нами установлено (табл. 1), что с возрастом у экспериментальных животных контрольной и опытной групп имеет место постепенное снижение клеточной плотности, достигающее своей минимальной величины к периоду половой зрелости.
исследуемого показателя у опытной и контрольной групп животных статистически незначимы. В то время как в период половой зрелости, на 45-й и 60-й день жизни диаметр нейросекреторных клеток аркуатного ядра у подопытных животных снижен по сравнению с контролем.
Аналогичная закономерность выявлена нами и при исследовании площади нейросекреторных клеток аркуатного ядра. У всех экспериментальных животных опытной и контрольной групп данный показатель после рождения увеличивается и достигает максимальной величины на 60-й день наблюдения. Наиболее выраженные различия площади нейросекреторных клеток аркуатного ядра у подопытных и контрольных животных выявлены в период половой зрелости.
К числу наиболее чувствительных показателей функциональной активности нейросекреторной клетки относятся диаметр и площадь ее ядра. У экспериментальных животных опытной и контрольной групп диаметр ядер нейросекреторных клеток после рождения постепенно увеличивался и достигал максимума к периоду половой зрелости.
Если у контрольных новорожденных крысят исследуемый показатель составил 9,536 ± 0,340 мкм, то к 60-му дню постнатальной жизни он оказался равным 13,616 ± 0,307 мкм. Аналогичная закономерность выявлена и у подопытных животных, у которых диаметр ядер нейросекреторных клеток
Таблица 1
Клеточная плотность в аркуатном нейросекреторном ядре гипоталамуса потомства экспериментальных животных в различные сроки постнатального онтогенеза (М ± т)
Исследуемые группы Количество клеток в единице площади аркуатного ядра гипоталамуса
1 сутки 15 сутки 30 сутки 45 сутки 60 сутки
Контроль- ная 71,301 ±3,260 п = 14 48,367 ± 1,171 п = 14 39,132 ±1,868 п= 14 38,595 ± 1,553 п= 12 33,254 ± 1 704 п = 14
Опытная 60,521 ±2,128 п = 10 р < 0,05 41,948 ±1,393 п = 14 р <0,05 41,104 ±1,769 п= 12 р > 0,05 37,157 ± 1,664 п= 14 р > 0,05 33,826 ± 1,658 п = 10 р > 0,05
изменяется с 10,637 ± 0,210 мкм в период ново-рожденности до 12,584 ± 0,207 мкм. Заметим также, что различия величин диаметра ядер нейросекреторных клеток аркуатного ядра у экспериментальных животных статистически значимы у новорожденных и 15 дневных крысят.
С 30-го по 45-й день жизни исследуемых новорожденных крысят величины диаметра ядер нейросекреторных клеток контрольной и опытной групп животных сближаются и вновь становятся статистически значимыми лишь к 60-му дню (табл. 2).
Таблица 2
Диаметр ядер нейросекреторных клеток аркуатного ядра гипоталамуса потомства экспериментальных животных в различные сроки постнатального онтогенеза, (М ± т)
Исследуемые группы Диаметр ядер нейросекреторных клеток, мкм
1 сутки 15 сутки 30 сутки 45 сутки 60 сутки
Контрольная 9,536 ±0,340 п= 14 11,110 ± 0,168 п= 14 11,758 ±0,355 п = 14 12,103 ±0,252 п= 12 13,616 ±0,307 п= 14
Опытная 10,637 ±0,210 р < 0,05 п= 10 11,710 ±0,130 р < 0,05 п= 14 11,735 ±0,182 р > 0,05 п= 12 11,887±0,403 р > 0,05 п=14 12,584 ±0,207 р < 0,05 п= 10
Анализ площади ядер нейросекреторных клеток позволил констатировать, что у потомства экспериментальных животных опытной и контрольной групп значение показателя после рождения постепенно увеличивается и достигает максимальной величины к 60-му дню постнатальной жизни. При этом обращает на себя внимание, что до 15-го дня постнатальной жизни у подопытных животных площадь ядер нейросекреторных клеток превышает таковую в контроле. С периода полового созревания исследуемый показатель у подопытных животных напротив снижается, по сравнению с контрольными животными.
При этом наиболее выраженные различия выявлены в период половой зрелости. Так, если у интактных половозрелых животных площадь ядер нейросекреторных клеток составила 147,506 ± 6,044 мкм2, то у подопытных животных этого срока исследуемый показатель был существенно снижен и составил 126,145 ± 4,636 мкм2.
Другим показателем, отражающим функциональную активность нейросекреторных клеток, является ядерно-цитоплазматическое отношение. Нами установлено, что на всех сроках исследования у подопытных животных ядерно-цитоплазматическое отношение превышает таковое в контрольной группе. Причем у новорожденных и 15-ти дневных животных наблюдаемое различие статистически
значимо. В то время как к 30-му дню постнатального развития значение исследуемого показателя контрольной группы приближается к таковому опытной группы, но не превышает его и вновь снижается к 45-му дню исследования. Исключение составили половозрелые животные опытной группы, у которых ядерно-цитоплазматическое отношение нейросекреторных клеток аркуатного ядра гипоталамуса оказалось сниженным по сравнению с таковым в контрольной группе.
Таким образом, у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени наблюдается меньшая, по сравнению с контрольной группой, средняя площадь аркуатного ядра на большинстве сроков исследования. Сходная динамика прослеживается в изменении клеточной плотности с возрастом потомства, значительное отставание диаметра и площади нейросекреторных клеток, а также их ядер к периоду половой зрелости и соответствующие изменения уровня ядерно-цитоплазматического соотношения.
Установлено, что содержание нейросекреторных гранул в клетках аркуатного ядра гипоталамуса у потомства подопытной группы увеличивается с момента рождения и достигает максимального значения к 45-му дню постнатального развития (табл. 3).
Таблица 3
Содержание секреторных гранул в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса потомства экспериментальных животных в различные сроки постнатального онтогенеза (М ± т)
Исследуемые группы Содержание нейросекрета в клетке, уел. ед. опт. плот.
1 сутки 15 сутки 30 сутки 45 сутки 60 сутки
Контрольная 22,215 ±0,711 п = 14 40,233 ± 2,277 п= 14 42,889 ±2,193 п= 14 41,491 ± 1,667 п= 12 39,876 ±1,897 п= 14
Опытная 22,839 ± 1,025 п= 10 р > 0,05 30,196 ±1,758 п= 14 р < 0,05 32,806 ±1,997 п= 12 р<0,05 38,793 ±2,003 п= 14 р > 0,05 30,668 ± 1,906 п= 10 р < 0,05
Как видно из табл. 3, у новорожденных крысят интактной и опытной группы содержание секреторных гранул в цитоплазме нейросекреторных клеток практически одинаково. Но уже к 15-м суткам у интактных крысят происходит существенное, почти в 2 раза, увеличение содержания нейросекрета, в то время как у подопытных изменения менее выражены. К 30-м суткам у потомства экспериментальных групп наблюдается подобная динамика. К периоду полового созревания у контрольных животных происходит постепенное уменьшение содержания нейросекреторных включений в клетках. У потомства подопытных животных к 45-м суткам жизни выявлен подъем количества нейросекреторных
гранул в клетках аркуатного ядра гипоталамуса, значительно превышающий контрольный уровень. Обращает на себя внимание, что на большинстве сроков исследования содержание нейросекрета в клетках аркуатного ядра опытных крысят снижено по сравнению с животными контрольной группы.
При исследовании содержания гликогена у потомства животных контрольной группы в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса в период новорожденности наблюдается довольно высокое содержание ШИК-позитивного материала, с последующим уменьшением его количества к 15-м суткам, составляя соответственно 22,542 ± 1,058 уел. ед. опт. плот., и 15,572 ± 0,727 уел. ед. опт. плот. (табл. 4).
Таблица 4
Содержание гликогена в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса потомства экспериментальных животных в различные сроки постнатального онтогенеза (М ± т)
Иеследуемые группы Содержание гликогена в клетке, уел. ед. опт. плот.
1 сутки 15 сутки 30 сутки 45 сутки 60 сутки
Контрольная 22,542 ± 1,058 п= 14 15,572 ± 0,727 п= 14 29,168 ±1,362 п= 14 33,920 ±1,600 п= 12 26,036 ± 1,275 п= 14
Опытная 17,022 ± 0,754 п= 10 р < 0,05 22,124 ± 1,141 п= 14 р < 0,05 21,085 ± 1,053 п= 12 р < 0,05 23,021 ± 1,024 п= 14 р < 0,05 18,819 ± 0,811 п= 10 р < 0,05
В дальнейшем происходит увеличение содержания гликогена. Максимальное количество его выявлено у контрольных животных на 45-е сутки исследования, составляя 33,920 ± 1,600 уел. ед. опт. плот. В дальнейшем к 60-му дню жизни уровень исследуемого показателя в нейросекреторных клетках снижается.
У подопытных крысят в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса наблюдается постепенное увеличение содержания гликогена с периода новорожденности до периода полового созревания. Как и в контрольной группе к периоду половой зрелости исследования количество энергетического субстрата также несколько уменьшается. Следует заметить, что на большинстве сроков исследования количество гликогена в клетках опытных крысят снижено по сравнению с контрольными. Исключение составили 15-дневные подопытные крысята, у которых содержание ШИК-позитивного материала в нейросекреторных клетках аркуатного ядра значительно превышало контрольный уровень.
В основе любого патологического процесса, протекающего в организме, лежит перестройка активности ферментативных систем, свидетельствующая о включении компенсаторных механизмов, направленных на восстановление повреждений. В связи с этим, нами проведено исследование интенсивности энзимогистохимической реакции в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса у потомства экспериментальных групп.
Изменение активности ацетилхолинэстеразы является компенсаторно-приспособительным процессом, способствующим сохранению функциональной деятельности центральной нервной системы в условиях повреждения. Как показали результаты исследования, в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса у крысят контрольной группы интенсивность энзимогистохимической реакции на ацетилхолинэстеразу в период после рождения существенно снижается, а затем, постепенно увеличиваясь, достигает максимальных значений к периоду половой зрелости. У подопытных крысят после рождения отмечено постепенное увеличение интенсивности реакции на ацетилхолинэстеразу в нейросекреторных клетках, достигающей наибольшего уровня к периоду полового созревания. К 45-м суткам жизни происходит уменьшение интенсивности реакции на исследуемый фермент, и незначительный подъем его интенсивности к 60-м суткам. У новорожденных 1фысят исследуемых групп в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса наибольшая интенсивность энзимогистохимической реакции на ацетилхолинэстеразу замечена у интактных животных.
В период с 15-го по 30-й день наблюдения величина исследуемого показателя преобладает в опытной группе, но к периоду полового созревания интенсивность реакции на ацетилхолинэстеразу у потомства опытных крыс в клетках аркуатного ядра гипоталамуса уменьшается, становясь ниже по сравнению с контрольным уровнем.
Учитывая, что сукцинатдегидрогеназа является одним из ключевых ферментов ндкла Кребса (Бы-шевский А.Ш., 1994) и отражает состояние окислительно-восстановительных процессов в клетках, мы изучили интенсивность энзимогистохимической реакции на сукцинатдегидрогеназу в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса. При исследовании интенсивности энзимогистохимической реакции на сукцинатдегидрогеназу были выявлены следующие изменения. В период с 15-го по 30-й день исследования интенсивность энзимогистохимической реакции на указанный фермент преобладает у потомства подопытных крысят, в то время как у новорожденных крысят и к периоду полового созревания в опытной группе активность исследуемого показателя снижена, по сравнению с контрольным уровнем. Обращает на себя внимание, что наблюдаемые различия статистически значимы.
Моноаминоксидаза поддерживает физиологический уровень медиаторов в пресинаптическом окончании нервного волокна. Интенсивность гистохимической реакции на моноаминоксидазу в клетках аркуатного ядра гипоталамуса у интакт-ных крысят в период после рождения снижается, а затем постепенно возрастает, достигая максимальных значений к периоду полового созревания. У подопытных крысят в период с 1-го по 15-й день наблюдения интенсивность энзимогистохимической реакции на моноаминоксидазу постепенно увеличивается, достигая максимума к 30-м суткам постнатального развития. К 45-му дню жизни уровень исследуемого показателя выражено снижается, продолжая уменьшаться вплоть до 60-го дня наблюдения. У потомства опытных крыс в клетках аркуатного ядра гипоталамуса в период новорож-денности активность энзимогистохимической реакции на моноаминоксидазу снижена, по сравнению с контрольными крысятами. В следующие 30 дней жизни активность энзимогистохимической реакции на исследуемый фермент у подопытных крысят возрастает, значительно превышая контрольный уровень. К периоду полового созревания исследуемый показатель выражено снижается, вновь становясь ниже контрольного уровня на 60-й день исследования.
Анализируя равновесие процессов фосфорили-рования и дефосфорилирования в нейросекреторных клетках исследуемых ядер (Сытинский И.А., 1980), мы исследовали интенсивность энзимогистохимической реакции на щелочную фосфатазу. При изучении интенсивности энзимогистохимической реакции на щелочную фосфатазу в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса получены следующие результаты. У потомства самок крыс экспериментальных групп с возрастом происходит постепенное увеличение интенсивности энзимогистохимической реакции на щелочную фосфатазу.
Следует заметить, что в контрольной группе максимальная величина исследуемого показателя наблюдается на 45-день исследования, с некоторым снижением к 60-му дню постнатального развития. В то время как у подопытных животных максимальная величина исследуемого показателя выявлена на 30-е сутки исследования.
Выражено снижаясь к 45-му дню интенсивность энзимогистохимической реакции на щелочную фосфатазу у подопытных крысят, становится меньше контрольного уровня, и, несмотря на возрастание к периоду полового созревания не превышает его.
При исследовании становления рецепторного аппарата нейросекреторных клеток мы выявили, что у новорожденных крысят экспериментальных групп в клетках аркуатного ядра гипоталамуса уровень экспрессии р-эндорфина преобладает в контрольной группе, по сравнению с опытной группой, и составляет соответственно 15,230 ± 0,369 уел. ед. опт. плот., и 10,490 ±0,599уел. ед. опт. плот.
Обращает на себя внимание, что у интакт-ных животных после рождения исследуемый показатель, постепенно увеличивается и достигает максимальной величины на 30-й день жизни. Затем к 45-му дню уровень экспрессии /3-эндорфина уменьшается почти в два раза и несколько возрастает к периоду половой зрелости до уровня 21,710 ± 0,126 уел. ед. опт. плот. Для животных опытной группы характерен постепенный рост показателя до 45-го дня постнатального онтогенеза и незначительное его снижение к периоду половой зрелости.
Следует заметить, что с периода новорожденное™ по 30-й день уровень экспрессии Р-эндорфина в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса у животных опытной группы снижен по сравнению с контрольной группой. К 45-му дню исследуемый показатель увеличивается до уровня, превышающего таковой в контроле, и стабилизируется.
Исходя из результатов собственного исследования и данных литературы, патогенез повреждения нейроэндокринной системы гипоталамуса у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени можно представить следующим образом. Патология печени матери приводит к сбою целого ряда гомеостатических систем, опосредованного угнетением основных функциональных систем печени, в том числе дезинтоксикационной и поглотительно-экскреторной, что обусловливает гипербилирубинемию, гиперазотемию, гиперкето-немию, гиперацетонемию.
В силу повышения проницаемости плацентарного барьера (Савченков Ю.И., Лобынцев К.С., 1980) накапливающиеся патологические продукты метаболизма из крови матери поступают в кровь плода. При этом, через гематоплацентарный барьер в кровь плода поступают специфические (печеночные)
антитела, циркулирующие иммунные комплексы и а также сенсибилизированные цитотоксические Т-
другие гуморальные факторы иммунной системы, лимфоциты.
Таблица 5
Уровень экспрессии рецепторов к р-эндорфину в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса
у потомства экспериментальных животных (М ± т)
Исследуемые группы Уровень экспрессии рецепторов к Р-эндорфину в нейросекреторных клетках аркуатного ядра гипоталамуса, уел. ед. опт. плот.
1 сутки 15 суток 30 суток 45 суток 60 суток
Контрольная 15,230 ±0,669 п= 14 21,180 ±1,031 п = 20 30,650 ±1,477 п = 14 16,940 ± 0,854 п= 14 20,710 ±1,026 п= 12
Опытная 10,490 ±0,509 п=14 р < 0,05 19,530 ± 0,993 п = 14 р < 0,05 22,470 ±1,082 п= 12 р < 0,05 26,280 ± 1,312 п= 12 р < 0,05 26,160 ± 1,234 п= 14 р < 0,05
Массированное поступление из организма матери в кровь плода вышеперечисленных соединений приводит к нарушению условий внутриутробного развития, что обусловливает нарушение структурно-функционального становления различных органов и функциональных систем.
При этом плод испытывает антигенную агрессию и развивается в условиях постоянно действующего стресса, что обусловливает первоначальную активацию ряда жизненноважных систем. В свою очередь, усиление перекисного окисления липидов биологических мембран клеток, в конечном итоге, обусловливает накопление различных аутоантигенов, на которые возможна выработка аутоантител, что создает условия для развития аутоиммунных процессов.
Иначе говоря, патологическая система, возникающая при действии стрессового фактора (хроническое экспериментальное алкогольное поражение печени), включает себя две детерминанты: стрес-сорные повреждения (первичные) и аутоиммунные (вторичные) процессы.
В конечном итоге данные изменения приводят к нарушению реактивности и резистентности внутриутробного плода, нарушению морфофункционального становления различных жизненноважных систем, в том числе нейроэндокринной, являющейся одной из самых чувствительных систем организма, особенно на ранних стадиях эмбриогенеза (Стадников А. А., 1999).
Таким образом, обобщая все изложенное нами, можно заключить, что у самок крыс с хро-ни-ческим экспериментальным алкогольным поражением гепатобилиарной системы рождается потомство с нарушенным «стартом здоровья», в том числе эндокринного.
Литература
1. Бадалян О.Л. Современные проблемы алкогольной эмбриофетопатии / О.Л. Бадалян, Е.М. Мастюкова // Жур. невропатол. и психиатр. -1986. - Т. 86, № 10. - С. 1448-1454.
2. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. - Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. —384 с.
3. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, Е.А. Захария, Б.В. Западнюк. -Киев: Вища школа, 1983. - 383 с.
4. Кошкина Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России / Е.А. Кошкина // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - Т. 4, N9 3.- С. 87-89.
5. Мызникова Н.Я Состояние психофизического развития и частота эмбриопатий у детей, родившихся у матерей, страдающих алкоголизмом /Н.Я. Мызникова, Р.А. Малышева, Е.О. Де-вятова // Вопр. охр. материнства. - 1988. - Т. 33, № 4. - С. 32-34.
6. Писарев В.Б. Изучение объемной плотности нейронов различных ядер и полей гипоталамуса нормальных крыс / В.Б. Писарев // Арх. анат., гистол. и эмбриол. - 1982. - Т. 132, №5, — С.25-27.
7. Савченков Ю.И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать -плод / Ю.И. Савченков, КС. Лобынцев. - М: Медицина, 1980. - 254 с.
8. Стадников А.А. Гипоталамические факторы регуляции процессов роста, пролиферации и цитодифференцировки эпителия аденогипофиза / А.А. Стадников. - Екатеринбург: Изд. УрО РАН, 1999. -140 с.
9. Сытинский И.А. Биохимические основы действия этанола на центральную нервную систему/ ИА. Сытинский. — М.: Медицина, 1980. —192 с.
10. Шабано П.Д. Наркология: Практическое руководство для врачей / П.Д. Шабанов. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 560 с.
11. Шабанов П.Д. Наркология: Практическое руководство для врачей / П.Д. Шабанов. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 560 с.
12. Шехтман М.М. Руководство по экст-рагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. - М.: Триада-Х, 2005. -816 с.
