CC BY
16УДК: 616-053.36:618.177-089.888.11.
ОСОБЕННОСТИ СОЦИАЛЬНОГО И БИОЛОГИЧЕСКОГО АНАМНЕЗА ДЕТЕЙ, РОДИВШИХСЯ ОТ ОДНОПЛОДНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ ПОСЛЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ
Пыхтина Л. А., Гаджимурадова Н. Д., Филькина О. М., Малышкина А. И., Назаров С. Б.
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В. Н. Городкова» Минздрава России, 153045, г. Иваново, ул. Победы, 20, Россия
Для корреспонденции: Пыхтина Людмила Артемьевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела охраны здоровья детей, ФГБУ «Ив НИИ М и Д им. В. Н. Городкова» Минздрава России, E-mail: ivniideti@mail.ru For correspondence: Lyudmila A. Pykhtina, MD, leading researcher of ^idems health protection department, Ivanovo Scientific-Research Institute of Maternity and Childhood named after V. N. Gorodkova, E-mail: ivniideti@mail.ru
Information about authors:
Pykhtina L. A., http://orcid.org/0000-0002-9595-9489 Gadzhimuradova N. D., http://orcid.org/0000-0003-1953-6799 Filkina О. М., http://orcid.org/0000-0003-2228-748X Malyshkina А. I., http://orcid.org/0000-0002-1145-0563 Nazarov S. B., http://orcid.org/0000-0003-1545-7655
резюме
В настоящее время все чаще дискутируется вопрос о состоянии здоровья детей, родившихся в результате применения экстракорпорального оплодотворения. несмотря на имеющиеся публикации, социальные и биологические факторы, влияющие на формирование здоровья и развития детей, родившихся от одноплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения, остаются малоизученными. Поэтому представляется важным их дальнейшее изучение.
В связи с этим целью исследования явилось выявить особенности социального и биологического анамнеза детей, родившихся от одноплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения. Выделены две группы: основная - дети, родившиеся от одноплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения (n=121); контрольная - дети, родившиеся от одноплодной беременности и зачатые естественным путем (n=121). Контрольная группа была подобрана парно-сопряженным методом и сопоставима с основной группой по полу, гестационному возрасту, антропометрическим показателям и оценке по шкале Апгар при рождении. При сборе социального и биологического анамнеза ребенка использовались методы выкопировки данных из медицинской документации, статистической обработки, интервьюирование и анкетирование родителей. Установили, что среди социальных факторов преобладают: высокий уровень образования и социальный статус родителей, экономическое благополучие семьи, второй по счету брак, активное участие отца в воспитании ребенка, доброжелательные взаимоотношения в семье; среди биологических факторов (со стороны матери) -отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, высокая частота экстрагенитальных заболеваний, четвертая или пятая беременность, первые по паритету роды в позднем репродуктивном возрасте (старше 35 лет) путём операции кесарева сечения.
ключевые слова: факторы, дети, одноплодная беременность, экстракорпоральное оплодотворение.
FEATURES SOCIAL AND BIOLOGICAL MEDICAL HISTORY OF CHILDREN BORN OF SINGLETON PREGNANCIES AFTER IN VITRO FERTILIZATION
Pykhtina L. A., Gadzhimuradova N. D., Filkina O. M., Malyshkina A. I., Nazarov S. B.
Ivanovo Scientific-Research Institute of Maternity and Childhood named after V. N. Gorodkova, Ivanovo, Russia
summary
At present, more and more often debated question of the health status of children born as a result of in vitro fertilization. Despite the publications, social and biological factors that influence the formation of the health and development of children born to single pregnancy after in vitro fertilization, remain poorly understood. Therefore, it is important to study them further.
In this regard, the purpose of the study was to reveal features of social and biological history of children born to single pregnancy after in vitro fertilization. Two groups are allocated: primary - children born from singleton pregnancies after in vitro fertilization (n=121); control - children born from singleton pregnancies and conceived naturally (n=121). The control group was matched pair-adjoint method and is comparable with the main group by sex, gestational age, anthropometric indices and Apgar scores at birth. When collecting biological and social
history of the child to the copy methods used data from medical records, statistical processing, interviewing and questioning the parents. It was established that among the social factors predominate: the high level of education and social status of parents, economic well-being of the family, was the second marriage of his father actively involved in raising a child-friendly family relationships; among the biological factors (mother>s side) burdened obstetric-gynecological history, high frequency of extragenital diseases, fourth or fifth pregnancy, first parity birth in late reproductive age (over 35 years) by cesarean.
Key words: factors, children, singleton pregnancy, in vitro fertilization.
Формирование здоровья детей, родившихся от беременности после применения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), и факторы, его определяющие, в настоящее время привлекают внимание врачей различных специальностей [1-5]. При этом большинство научных работ посвящено изучению состояния здоровья детей группы высокого риска, а именно родившихся от многоплодной беременности после ЭКО [1, 2, 6, 7]. В то же время некоторые зарубежные эпидемиологические исследования и метаанализы показали, что дети от одноплодной беременности после ЭКО также имеют тенденцию рождаться преждевременно, с малым весом и высокой частотой неонатальных заболеваний [8-10]. Несмотря на имеющиеся публикации, факторы, влияющие на формирование нарушений здоровья и развития детей, родившихся от одноплодной беременности после ЭКО, остаются малоизученными [8, 9]. Остается открытым вопрос, связано ли это с отягощенным преморбидным фоном матери по экстрагениталь-ной и акушерско-гинекологической патологии или является следствием использования ЭКО [3, 5, 9, 10]. Мнения авторов весьма противоречивы, недостаточно прослежено влияние этих факторов на формирование состояния здоровья данной категории детей. Поэтому представляется важным их дальнейшее изучение.
Цель исследования - выявить особенности социального и биологического анамнеза детей, родившихся от одноплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения.
материал и методы
Обследовано 242 ребенка от одноплодной беременности в год жизни (п=242). Из них основную группу составили дети, родившиеся от одноплодной беременности после ЭКО (п=121); контрольную - дети, родившиеся от одноплод-ной беременности и зачатые естественным путем (п=121). Контрольная группа была подобрана парно-сопряженным методом и сопоставима с основной группой по полу, гестационному возрасту, антропометрическим показателям и оценке по шкале Апгар при рождении. Сбор биологического и социального анамнеза проводился путем выкопировки данных из индивидуальных карт пациента при применении вспомогательных ре-
продуктивных технологий (форма № 111-1/у-03). Отдельные факторы уточнялись при анкетировании и интервьюировании родителей с помощью специально разработанной «Анкеты по выявлению социально-биологических факторов риска». Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программных продуктов М8Ехее1ХР и 8ТЛТ18Т1СЛ 6.0. Различия относительных показателей изучались по х2-критерию Пирсона с поправкой Йетса. При значениях р<0,05 различия считались достоверными. Путем расчета коэффициента корреляции Спирмена (Я) выявлялись взаимосвязи между изучаемыми показателями. Расчет отношений шансов и относительного риска (ОР) различных факторов проводился в программе «ОрепЕрЬ» с определением 95%-го доверительного интервала (ОР, 95% ДИ).
результаты
Известно, что состояние здоровья детей, особенно первого года жизни, формируется в основном под воздействием социальных и биологических факторов, значимость которых меняется в разные периоды их детства.
Установлено, что матери детей основной группы, в отличие от матерей детей группы контроля, в основном относились к возрастной группе от 31 до 35 лет и старше (50,4 и 31,4%, х2=9,04, р=0,003 и 14,0 и 2,5%, х2=10,68, р=0,001 соответственно). Эти женщины чаще, чем в контрольной группе, имели высшее образование (76,0 и 58,7% соответственно, Х2=8,28, р=0,002) и статус служащей (71,9 и 53,7%, Х2=8,56, р=0,003). С большей частотой у них встречались такие профессиональные вредности, как гиподинамия (55,4 и 32,2%, х2=13,16, р=0,000), воздействие которой до момента рождения ребенка продолжалось более 10 лет (32,2 и 9,1%, х2=19,76, р=0,000). Они чаще, чем матери детей контрольной группы, находились во втором браке (32,2 и 14,9%, х2=10,12, р=0,000), возраст вступления в который преимущественно был после 30 лет (21,5 и 7,4% соответственно, х2=9,65, р=0,002) и реже - до 20 лет (х2=7,20, р=0,007).
Анализ экстрагенитальной патологии у матерей детей основной группы показал, что у них с большей частотой, чем в группе контроля, регистрировались варикозная болезнь нижних конечностей (13,2 и 4,1% соответственно, х2=6,3,
р=0,012), болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (17,4 и 8,3%, х2=4,47, р=0,034), хронические заболевания органов дыхания (13,2 и 5,8%, х2=3,89, р=0,049), хронические воспалительные заболевания мо-чевыделительной системы (10,0 и 2,5%, х2=5,76, р=0,016), нейроциркуляторная дистония (10,0 и 3,3%, х2=4,28, р=0,038).
При анализе акушерско-гинекологического анамнеза установлено, что у матерей детей основной группы, по сравнению с контрольной, чаще диагностировались медицинские аборты (20,7 и 9,1% соответственно, х2=6,39, р=0,011), самопроизвольные выкидыши (13,2 и 2,6%, х2=9,65, р=0,002), внематочная беременность (19,8 и 0,8%, х2=4,47, р=0,000), воспаление придатков (52,9 и 2,5%, Х2=76,8, р=0,000), эндометрит (х2=19,45, р=0,000), гиперплазия эндометрия (х2=5,1, р=0,024), эндо-метриоз (34,7 и 0,8%, х2=47,54, р=0,000), спаечный процесс малого таза (56,2 и 1,7%, х2=87,55, р=0,000), синдром поликистозных яичников (х2=7,20, р=0,007), реже определялся кольпит (17,4 и 62,0%, Х2=50,35, р=0,000).
У всех матерей детей основной группы настоящая беременность была планируемой, желанной (100,0 и 92,6% соответственно, х2=9,34, р=0,002), все они встали на учет в женскую консультацию в сроке до 12 недель (100,0 и 92,6%, х2=9,34, р=0,002). При этом данная беременность у них чаще, чем в группе контроля, была четвертая или пятая по счету (х2=4,06, р=0,044 и х2=6,15, р=0,013 соответственно), которая преимущественно осложнялась угрозой прерывания (12,4 и 3,3%, х2=6,91, р=0,009), фетоплацентарной недостаточностью (19,8 и 3,3%, Х2=16,15, р=0,000) и хронической гипоксией плода (30,6 и 16,5%, х2=10,22, р=0,001). Паритет настоящих родов у них преимущественно был первый (81,0 и 50,4%, х2=25,1, р=0,000), в основном путём операции кесарева сечения (98,3 и 43,0% соответственно, х2=59,59, р=0,000).
Анализ репродуктивной функции матерей детей основной группы показал, что у них практически с одинаковой частотой встречалось как первичное, так и вторичное бесплодие (49,5 и 50,5% соответственно). Данная патология чаще была обусловлена трубно-перитонеальным фактором (50,5%), у каждой третьей - эндометриозом (30,5%), в 23,8% случаев - мужским фактором, у каждой восьмой - отсутствием овуляции (12,4%). Практически у половины матерей детей основной группы длительность бесплодия составляла от 3 до 10 лет (55,2%), у каждой четвертой - до 3 лет (26,7%), у каждой шестой - более 10 лет (18,1%). При проведении процедуры ЭКО у большинства обследованных основной группы был использован длинный протокол стимуляции суперовуляции (85,7%). Из методов вспомогательных репродуктивных тех-
нологий процедура ЭКО чаще сочеталась с интра-цитоплазматической инъекцией сперматозоида в яйцеклетку (62,9%), изолированное ЭКО регистрировалось в 37,1% случаев. Большинство женщин забеременели с первой попытки (71,4%), 20,0% - со второй, три и более попытки имели место у 8,6%. При этом в большинстве случаев регистрировалось отличное качество эмбриона (81,9%).
При анализе социальных факторов установлено, что отцы детей основной группы чаще, чем контрольной, имели возраст от 31 до 35 лет (61,2 и 81,0% соответственно, х2=7,58, р=0,006) и старше 35 лет (27,3 и 16,5%, х2=4,08, р=0,043), реже - от 26 до 30 лет (22,3 и 43,8%, х2=12,62, р=0,000) и моложе 25 лет (4,1 и 13,2%, Х2=6,3, р=0,012).
Около половины отцов детей основной группы получили среднее специальное и высшее образование; каждый второй являлся служащим, каждый четвертый - рабочим, каждый шестой - предпринимателем; половина данной группы отцов испытывали стресс на работе; каждый третий - гиподинамию; время воздействия неблагоприятных факторов до момента рождения ребенка у них, в основном, определялось от 5 до 10 лет. При этом данные показатели статистически не различались с контрольной группой.
Отцы детей основной группы чаще, чем в группе контроля, имели второй брак (41,3 и 22,3% соответственно, х2=10,08, р=0,002), возраст вступления в который преимущественно был после 30 лет (40,5 и 23,1%, х2=8,4, р=0,004) и реже - от 20 до 30 лет (59,5 и 76,9%, Х2=8,4, р=0,004).
Анализировались семейные факторы, такие как семейное положение родителей, условия проживания, материальные условия, характер взаимоотношений в семье. Установлено, что большая часть родителей детей основной группы (86,8%) на момент зачатия и рождения ребенка состояли в браке, у 13,2% из них отношения были не зарегистрированы. Большинство обследованных семей детей основной группы имели отдельную квартиру (82,6%), собственный исправный автотранспорт (94,2%) и дачу (73,6%), на одного члена семьи у них приходилась сумма, соответствующая прожиточному минимуму. Подавляющее число матерей детей основной группы (95,9%) своевременно вызывали врача на дом при остром или обострении хронического заболевания у ребенка и регулярно посещали врача с целью проверки состояния его здоровья (97,5%). При этом полученные результаты достоверно не отличалось от данных контрольной группы.
Взаимоотношения между членами семьи у детей основной группы чаще, чем в группе контроля, характеризовались дружелюбием в общении друг с другом (68,3 и 90,1% соответственно, Х2=7,58, р=0,006). В контрольной группе с большей
частотой выявлялись такие взаимоотношения, как своеобразная автономность каждого члена семьи (х2=5,1, р=0,024).
Отцы детей основной группы чаще, чем в группе контроля, сами занимались ребенком (84,3 и 61,2% соответственно, х2=16,33, р=0,000), при этом время, уделяемое ребенку, составляло более 4 часов в день (22,3 и 4,1% соответственно, х2=17,43, р=0,000), в то время как отцы детей группы контроля чаще принимали участие в воспитании ребенка только тогда, когда было свободное время (15,7 и 37,2% соответственно, х2=14,36, р=0,000).
обсуждение
Таким образом, родители детей, родившихся от одноплодной беременности после ЭКО, в основном относились к возрастной группе от 31 до 35 лет и старше и находились во втором браке, возраст вступления в который чаще был после 30 лет.
Взаимоотношения между членами семьи у детей, зачатых методом ЭКО, чаще характеризовались дружелюбием в общении друг с другом, в отличие от родителей детей, родившихся от одно-плодной беременности и зачатых естественным путем, в отношениях которых наблюдалась своеобразная автономность каждого члена семьи. Также отмечалось более активное участие отца в воспитании ребенка, зачатого при применении методов вспомогательных репродуктивных технологий.
Женщины основной группы преимущественно имели высшее образование и статус служащей. С большей частотой у них встречались профессиональные вредности.
Также у женщин, дети которых родились от одноплодной беременности после ЭКО, превалировали экстрагенитальные заболевания (варикозная болезнь нижних конечностей, болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ, хронические заболевания органов дыхания, мочевыделительной системы, нейроциркуляторная дистония). При анализе акушерско-гинекологического анамнеза установлено, что у них чаще диагностировались медицинские аборты, самопроизвольные выкидыши, внематочная беременность, воспалительные заболевания органов малого таза, гиперплазия эндометрия, эндометриоз, спаечный процесс малого таза, синдром поликистозных яичников. Бесплодие было обусловлено преимущественно трубно-пери-тонеальным фактором, эндометриозом, мужским фактором или отсутствием овуляции.
При проведении процедуры ЭКО у большинства пациенток основной группы был использован длинный протокол стимуляции суперовуляции. Из методов вспомогательных репродуктивных технологий процедура изолированного ЭКО проводилась реже, чем ЭКО в сочетании с интраци-
топлазматической инъекцией сперматозоида в яйцеклетку. Большинство исследуемых женщин забеременели с первой попытки.
У всех матерей детей основной группы настоящая беременность была планируемой, желанной, чаще четвертой или пятой по счету, которая преимущественно осложнялась угрозой прерывания, фетоплацентарной недостаточностью и хронической гипоксией плода. Роды чаще были первыми, в основном путём операции кесарева сечения.
заключение
При анализе социального и биологического анамнеза детей, родившихся от одноплодной беременности после ЭКО, установили, что среди социальных факторов преобладают: высокий уровень образования и социальный статус родителей, экономическое благополучие, второй по счету брак, доброжелательные взаимоотношения в семье при активном участии отца в воспитании ребенка; среди биологических факторов (со стороны матери) - отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, высокая частота экстрагенитальных заболеваний, четвертая или пятая беременность, первые роды в позднем репродуктивном возрасте (старше 35 лет) путём операции кесарева сечения.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Баранов А.А. Справка о состоянии здоровья детей, родившихся в результате использования вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе ЭКО. Доступно по: http://www.pediatr-russia.ru/node/ 124. Ссылка активна на 20.02.2017.
2. Гаджимурадова Н.Д., Пыхтина Л.А., Филькина О.М., Малышкина А.И. Здоровье детей, рожденных после применения экстракорпорального оплодотворения, и их матерей. Врач-аспирант. 2015;71(4):51-56.
3. Здановский В.М., Витязева И.И. Течение и исход беременностей после лечения бесплодия методами вспомогательной репродукции. Проблемы репродукции. 2000;3:55-56.
4. Эверт Л.С., Галонский В.Г., Теппер Е.А., Во-лынкина А.И., Тарасова Н.В. Исходы беременности и состояние здоровья детей, рождённых после применения вспомогательных репродуктивных технологий. Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2013;28(1):65-69.
5. Крстич Е.В., Краснопольская К.В., Кабанова Д.И. Новые подходы к повышению эффективности ЭКО у женщин старшего репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2010;2:48-53.
6. Gelbaya T.A., Tsoumpou I., Nardo L.G. The likelihood of live birth and multiple birth after single versus double embryo transfer at the
cleavage stage: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2010;94(3):936-945. doi: 10.1016/j. fertnstert.2009.04.003.
7. Tararbit K., Lelong N., Thieulin A.C., Houyel L., Bonnet D., Goffinet F., Khoshnood B. The risk for four specific congenital heart defects associated with assisted reproductive techniques: a population-based evaluation. Hum. Reprod. 2013;28(2):367-374. doi: 10.1093/humrep/des400.
8. Киншт Д.А., Соболева М.К., Айзикович И.В. Здоровье новорожденных от одноплодной индуцированной беременности: собственный опыт наблюдения МЦ «Авиценна». Репродуктивная медицина. 2014;3-4(20);18-23.
9. Краснощока О.Е., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А. Клинические и эмбриологические аспекты селективного переноса одного эмбриона. Проблемы репродукции. 2015;21(2):51-57.
10. Лысенко А.В., Маркелова М.И., Судакова Н.М. Анализ факторов риска беременности и раннего неонатального периода новорожденных после вспомогательных репродуктивных технологий. Современные научные исследования и инновации. 2013;1. Доступно по: http://web.snauka.ru/ issues/2013/01/19773. Ссылка активна на 12.02.2017.
referenсes
1. Baranov A.A. Spravka o sostojanii zdorov'ja detej, rodivshihsja v rezul'tate ispol'zovanija vspomogatel'nyh reproduktivnyh tehnologij, v tom chisle JeKO. Dostupno po: http://www.pediatr-russia. ru/node/ 124. Ssylka aktivna na 20.02.2017. (In Russ).
2. Gadzhimuradova N.D., Pykhtina L.A., Filkina O.M., Malyshkina A.I. The health of children born after extracorporeal fertilization and their mother's health. Vrach-aspirant. 2015;71(4):51-56. (In Russ).
3. Zdanovskii V.M., Vityazeva I.I. The course and outcome of pregnancies after infertility treatment by
assisted reproduction methods. Problemy reprodukcii. 2000;3:55-56. (In Russ).
4. Evert L.S., Galonsky V.G., Tepper E.A., Volynkina A.I., Tarasova N.V. Pregnancy outcomes and health of children born following assisted reproductive technologies. Sibirskij medicinskij zhurnal (g. Tomsk). 2013;28(1):65-69. (In Russ).
5. Krstich E.V., Krasnopolskaya K.V., Kabanova D.I. New approaches to enhancing the efficiency of in vitro fertilization in old reproductive age women. Akusherstvo i ginekologija. 2010;2:48-53. (In Russ).
6. Gelbaya T.A., Tsoumpou I., Nardo L.G. The likelihood of live birth and multiple birth after single versus double embryo transfer at the cleavage stage: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2010;94(3):936-945. doi: 10.1016/j. fertnstert.2009.04.003.
7. Tararbit K., Lelong N., Thieulin A.C., Houyel L., Bonnet D., Goffinet F., Khoshnood B. The risk for four specific congenital heart defects associated with assisted reproductive techniques: a population-based evaluation. Hum. Reprod. 2013;28(2):367-374. doi: 10.1093/humrep/des400.
8. Kinst D.A., Soboleva M.K., Aizikovich I.V. The health of infants from singleton induced pregnancy: own experience of observing medical center «Avicenna». Reproduktivnaja medicina. 2014;3-4(20);18-23. (In Russ).
9. Krasnoschoka O.E., Smolnikova V.Yu., Kalinina E.A. Clinical and embryological aspects of selective single embryo transfer. Problemy reprodukcii. 2015;21(2):51-57. (In Russ).
10. Lysenko A.V., Markelova M.I., Sudakova N.M. Analysis of risk factors for pregnancy and early neonatal period after assisted reproductive technologies. Sovremennye nauchnye issledovanija i innovacii. 2013;1. Dostupno po: http://web.snauka.ru/issues/2013/01/19773. Ssylka aktivna na 12.02.2017. (In Russ).
