CC BY
6ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ У ЖЕНЩИН С УГРОЖАЮЩИМИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМИ РОДАМИ, РОДИВШИХ ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ЦНС ГИПОКСИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА
12 3
Раджабова Н.Р. , Борзова Н.Ю. , Сотникова Н.Ю.
1Раджабова Наила Рустамовна - младший научный сотрудник отдела акушерства и гинекологии;
2Борзова Надежда Юрьевна - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник акушерства и
гинекологии,
3Сотникова Наталья Юрьевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клинической иммунологии,
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт им. В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения, г.
Иваново
Аннотация: целью исследования было выявить особенности содержания Perforin-продуцирующих CD8+ Т-клеток памяти в периферической крови женщин с угрожающими преждевременными родами, родивших детей с перинатальной патологией ЦНС гипоксического генеза.
Материал и методы. На базе ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» МЗ РФ выполнено обследование 70 женщин с угрожающими преждевременными родами (УПР) в сроках 22-34 недель беременности (047.0), которые были подразделены на 2 группы: в 1 группу вошли женщины, родивших детей с перинатальной патологией ЦНС гипоксического генеза (n=31), во 2 группу - женщины, родившие детей без перинатальной патологии ЦНС гипоксического генеза (n=27). Материалом исследования служила периферическая венозная кровь. Методом проточной цитофлуометрии исследовали содержание клеток, продуцирующих Perforin в пулах CD8+ центральных -TCM (CD45RA-CD62L+GrB+), претерминально-дифференцированных - TEM (CD45RA-CD62L-GrB+), терминально-дифференцированных - TEMRA (CD45RA+CD62L-GrB+).
Результаты. Было установлено, что у пациенток, родивших детей с перинатальной патологией ЦНС гипоксического генеза, уровень Perforin-продуцирующих терминально-дифференцированных CD8+ Т-лимфоцитов был ниже, чем в группе женщин с угрожающими преждевременными родами, родивших детей, не имеющих перинатальной патологии ЦНС (р=0,005). Проведенный ROC-анализ показал, относительное содержание Perforin-продуцирующих терминально-дифференцированных CD8+ Т-лимфоцитов в периферической крови женщин с угрожающими преждевременными родами равное 11,4% и менее может служить прогностическим критерием рождения ребенка с гипоксическими поражениями центральной нервной системы с чувствительностью 67,9% и специфичностью 95,7%. Заключение. Снижение относительного содержания Perforin-продуцирующих терминально-дифференцированных CD8+ Т-лимфоцитов в периферической крови женщин с угрожающими преждевременными родами может служить маркером развития ППЦНС у рожденных ими детей.
Ключевые слова: преждевременные роды, перинатальная патология ЦНС, Т-клетки памяти, цитотоксичность.
Актуальность. Проблема преждевременных родов до настоящего времени остается актуальной. Частота этого осложнения беременности не имеет тенденции к снижению, не выяснены многие звенья патогенеза данного осложнения беременности. Выделяют угрожающие, начавшиеся и активные преждевременные роды. [1]. Наибольший научный интерес представляют угрожающие преждевременные роды, в связи с возможностью их предотвращения. Угрожающие преждевременные роды (УПР) значительно увеличивают вероятность перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденного из-за нарушения маточно-плацентарной перфузии [2]. Выявление факторов риска перинатального поражения ЦНС (ППЦНС) важно для разработки высокоэффективных прогностических критериев, методов профилактики реализации этой тяжелой патологии [3,4,5,6]. В настоящее время установлено участие Т-клеток памяти в генезе преждевременных родов [7,8] Материнские CD8+ Т-клетки памяти представляют особый интерес, так как они обладают высокой цитотоксичностью, обусловленной выработкой цитотоксических молекул - Perforin и Granzyme B, участвуют в развитии процессов нарушения иммунологической толерантности матери и плода
[9].
Цель исследования: Выявить особенности содержания Perforin-продуцирующих CD8+ Т-клеток памяти в периферической крови женщин с угрожающими преждевременными родами, родивших детей с перинатальной патологией ЦНС гипоксического генеза.
Материал и методы. На базе федерального государственного бюджетного учреждения «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения России выполнено обследование 70 женщин с угрожающими преждевременными родами (УПР) в сроках 22-34 недель беременности (047.0), которые были подразделены на 2 группы: в 1 группу вошли женщины, родивших детей с перинатальной патологией ЦНС гипоксического генеза (n=31), во 2 группу - женщины, родившие детей без перинатальной патологии ЦНС гипоксического генеза (n=27). Материалом исследования служила периферическая венозная кровь. Методом проточной цитофлуометрии
исследовали содержание клеток, продуцирующих Perforin в пулах CD8+ центральных - Тем (CD45RA-CD62L+GrB+), претерминально-дифференцированных - TEM (CD45RA-CD62L-GrB+), терминально-дифференцированных - TEMRA (CD45RA+CD62L-GrB+). Статистический анализ полученных результатов проводился после проверки рядов на нормальность распределения - по критериям Колмогорова — Смирнова и Шапиро — Уилки, по общепринятым методам вариационной статистики. Расчет чувствительности и специфичности проводился на основании построения кривой операционных характеристик (ROC-анализ). Статистический анализ осуществлялся с использованием пакетов прикладных лицензионных программ программах «Statistica for Windows 13.0», «Microsoft Excel 2019» и «MedCak 19.3».
Результаты. Проведен анализ процентного содержание Perforin-продуцирующих CD8+ Т-клеток памяти в периферической крови у женщин с угрожающими преждевременными родами, родивших детей с перинатальным поражением ЦНС гипоксического генеза и без данной патологии. Различий в содержании Perforin-продуцирующих центральных и претерминально-дифференцированных клеток памяти выявлено не было. Однако, было установлено, что у пациенток, родивших детей с перинатальной патологией ЦНС гипоксического генеза, уровень Perforin-продуцирующих терминально-дифференцированных CD8+ Т-лимфоцитов был ниже, чем в группе женщин с угрожающими преждевременными родами, родивших детей, не имеющих перинатальной патологии ЦНС (р=0,005). Проведенный ROC-анализ показал, относительное содержание Perforin-продуцирующих терминально-дифференцированных CD8+ Т-лимфоцитов в периферической крови женщин с угрожающими преждевременными родами равное 11,4% и менее может служить прогностическим критерием рождения ребенка с гипоксическими поражениями центральной нервной системы с чувствительностью 67,9% и специфичностью 95,7%.
Обсуждение. В нашем исследовании уточнена связь CD8+ Т-клеток памяти на развитии перенатальной патологии ЦНС гипоксического генеза у детей, рожденных женщинами, перенесших угрожающие преждевременные роды. Показано, что у женщин при угрозе преждевременных родов, родивших в дальнейшем детей с ППЦНС гипоксического генеза, относительное содержание Perforin-продуцирующих терминально-дифференцированных CD8+ Т-лимфоцитов было ниже, чем у женщин с угрожающими преждевременными родами, родивших без данной патологии. Определено пороговое значение, позволяющее прогнозировать ППЦНС у женщин с угрожающими преждевременными родами. По данным литературы, выявленное нами снижение Perforin-позитивных терминально-дифференцированных CD8+ Т-клеток памяти в периферической крови женщин с угрожающими преждевременными родами может быть результатом их миграции в плаценту и околоплодные воды, что приводит к развитию асептического воспаления [10]. Внутриутробное воспаление, в том числе асептическое, тесно связано с преждевременными родами и является известным фактором риска поражений ЦНС плода, включая церебральный паралич, расстройства аутистического спектра. [11,12,13] Так, у детей, родившихся доношенными у беременных, перенесших угрозу преждевременных родов, чаще наблюдалась задержка развития нервной системы по сравнению с детьми, родившимися доношенными у матерей без угрозы преждевременных родов.[14]. Лечение глюкокортикостероидами приводило к предотвращению усиленной миграции и инфильтрации данных клеток в плаценту, ввиду чего было выдвинуто предположение, что это способствовало улучшению развития нервной системы плода [15]. Все эти данные подтверждают, что избыточная стимуляция и инфильтрация CD8+ Т-клеток памяти в зону маточно-плацентарного контакта может приводить к перинатальной патологии ЦНС новорожденного.
Заключение. Снижение относительного содержания Perforin-продуцирующих терминально-дифференцированных CD8+ Т-лимфоцитов в периферической крови женщин с угрожающими преждевременными родами может служить маркером развития ППЦНС у рожденных ими детей.
Список литературы
1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Преждевременные роды» 2022г.
2. Westby A., & Miller L. (2021). Fetal Growth Restriction Before and After Birth. American family physician, 104(5), P. 486-492.
3. Волочаева М.В., Баев О.Р. Современные представления о патогенезе задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2021; 8 - C. 13-7.
4. Ярыгина Т.А., Батаева Р.С. Прогнозирование рождения маловесного для гестационного возраста ребенка: оценка эффективности алгоритма Фонда медицины плода (Fetal Medicine Foundation) в первом триместре беременности. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2019. 2 - C. 16-32.
5. Зафириди Н.В., Федюнина И.А., Асланов А.Г. Ранняя задержка роста плода: новый подход к выбору тактики ведения. Акушерство и гинекология. 2021. 9 - С. 42-9.
6. Стрижаков А.Н., Мирющенко М.М., Игнатко И.В., Попова Н.Г., Флорова В.С., Кузнецов А.С. Прогнозирование синдрома задержки роста плода у беременных высокого риска. Акушерство и гинекология. 2017; 7- С. 34-44.
7. Раджабова Н.Р., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Борзова Н.Ю., Малышкина А.И. РОЛЬ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ.
Медицинская иммунология. 2021;23(4) С. 859-864. https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROC-2297 Scopus ИФ 0,827 3.
8. Борзова Н.Ю., Раджабова Н.Р., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Малышкина А.И. Новый прогностический критерий исхода беременности у пациенток с угрожающими преждевременными родами. Клиническая лабораторная диагностика. 2022; 67 (2). С. 97-100. https://doi.org/10.51620/0869-2084-2022-67-2-97-100 ИФ 0,619
9. Kim JS, Romero R, Kim MR, Kim YM, Friel L, Espinoza J, and Kim CJ. 2008. Involvement of Hofbauer cells and maternal T cells in villitis of unknown aetiology. Histopathology 52. С. 457-464.
10. Liu Y., Na Q., Liu J., Liu A., Oppong A., Lee J. Y., Chudnovets A., Lei J., Sharma R., Kannan S., Kannan R. M., & Burd I. (2022). Dendrimer-Based N-Acetyl Cysteine Maternal Therapy Ameliorates Placental Inflammation via Maintenance of M1/M2 Macrophage Recruitment. Frontiers in bioengineering and biotechnology, 10, 819593. https://doi.org/10.3389/fbioe.2022.819593
11. Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 2008;371(9606):75-84. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar];2. Lettieri L, Vintzileos AM, Rodis JF, Albini SM, Salafia CM. Does "idiopathic" preterm labor resulting in preterm birth exist? Am J Obstet Gynecol. 1993;168(5):1480-1485.[PubMed] [Google Scholar];
12. Angelidou A., Asadi S., Alysandratos K.D., Karagkouni A., Kourembanas S., Theoharides T.C. Perinatal stress, brain inflammation and risk of autism-review and proposal. BMC Pediatr. 2012;12:89. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar];
13. Meyer U, Feldon J, Schedlowski M, Yee BK. Immunological stress at the maternal-foetal interface: a link between neurodevelopment and adult psychopathology. Brain Behav Immun. 2006;20(4):378-388.[PubMed] [Google Scholar]
14. Paules C., Pueyo V., Marti E. et al. Threatened preterm labor is a risk factor for impaired cognitive development in early childhood. Am J Obstet Gynecol. 2017;216(2):157e151-157e157. [PubMed] [Google Scholar]
15. Lei J., Rosenzweig J.M., Mishra M.K. et al. Maternal dendrimer-based therapy for inflammation-induced preterm birth and perinatal brain injury. Sci Rep. 2017;7(1):6106. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]].
