CC BY
50
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
у больных бесплодием на фоне 1- и 2-сторонних эндометриоидных кист яичников, с недлительным течением и ранее неоперированных, не имеют статистически значимых различий в сравнении со здоровыми пациентками.
Наличие эндометриомы яичника может сопровождаться снижением числа антральных фолликулов, что было установлено при односторонней эндометриоме яичника в сравнении с группой контроля по результатам эхографии (р < 0,05). Отсутствие различий гормонального профиля при этом, вероятно, объясняется компенсацией фолликулярного резерва конт-
рлатеральным непораженным яичником. Повышение сосудистого сопротивления в яичниковых артериях, свойственное эндометриозу яичников, имеет статистически значимое подтверждение в яичнике с доминантной эндометриомой при двустороннем процессе.
Итак, наличие впервые выявленного эндометриоза яичников у пациенток с бесплодием (2/3 из которых имели односторонний процесс), не оказывает негативного влияния на биохимические маркеры овариального резерва, в том числе при возможности редукции антральных фолликулов при односторонней эндометриоме.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Медицинские и социальные аспекты генитального эндометриоза /Адамян Л.В., Сонова М.М., Тихонова У.С. и др. //Пробл. репрод. -2011. - № 17(6). - С. 78-81.
2. Клинышкова, Т.В. Особенности продукции цитокинов у больных с эндометриоз-ассоциированным бесплодием /Клинышкова Т.В. //Мать и Дитя в Кузбассе. - 2005. - Спецвып. № 1. - С. 87-89.
3. Incidence of laparoscopically confimed endometriosis by demographic, anthropometric, and lifestyle factors /Missmer S.A., Hankinson S.E., Spiegelman D. et al. //Am. J. Epidem. - 2004. - V. 160. - Р. 784-796.
4. Prospective assessment of the impact of endometriomas and their removal on ovarian reserve and determinants of the rate of decline in ovarian reserve /Uncu G., Kasapoglu I., Ozerkan K. et al. //Hum. Reprod. - 2013. - V. 28(8). - P. 2140-2145.
5. Preoperative serum anti-mullerian hormone level in women with ovarian endometrioma and mature cystic teratoma /Kim J.Y., Jee B.C., Suh C.S. et al. //Yonsei. Med. J. - 2013. - V. 54(4). - P. 921-926.
6. Undetectable basal on ovarian stromal blood flow in infertile women is related to low ovarian reserve /Younis J.S., Haddad S., Matilsky M. et al. //Ginec. Endocrin. - 2007. - V. 23(5). - P. 284-289.
7. Follicular-fluid anti-Mbllerian hormone concentration is similar in patients with endometriosis compared with non-endometriotic patients /Campos C.S., Vaamonde D., Andreoli C. et al. //Reprod. Biomed. Online. - 2010. - V. 21(4). - P. 470-473.
8. Diagnostic value of serum activin A and follistatin levels in women with peritoneal, ovarian and deep infiltrating endometriosis /Reis F.M., Luisi S., Abrao M.S. et al. //Hum. Reprod. - 2012. - V. 27(5). - Р. 1445-1450.
9. Activin A regulates trophoblast cell adhesive properties: implications for implantation failure in women with endometriosis-associated infertility /Stoikos C.J., Salamonsen L.A., Hannan N.J. et al. //Hum. Reprod. - 2010. - V. 25(7). - Р. 1767-1774.
10. Evalution of utero-ovarian hemodynamics in relation to fertility and stage of endometriosis /Anicic R., Djukic M., Rakic S. et al. //Clin. Exp. Obstet. Gynec. - 2012. - V. 39(4). - P. 526-528.
11. Озерская, И.А. Эхография в гинекологии /Озерская И.А. - М., 2005. - С. 292.
12. Ovarian interstitial blood flow changes assessed by transvaginal color Doppler sonography: predicting ovarian endometrioid cyst-induced injury to ovarian interstitial vessels /Qiu J.J., Liu Y.L., Liu M.H. et al. //Arch. Gynec. Obstet. - 2012. - V. 285(2). - P. 427-433.
13. Endometrioma ?3 cm in diameter per se does not affect ovarian reserve in intracytoplasmic sperm injection cycles /Esinler I., Bozdag G., Ari-
kan I. et al. //Gynec. Obstet. Invest. - 2012. - V. 74(4). - 261-264.
Колобова А.В., Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю.
Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова,
Ивановская государственная медицинская академия,
г. Иваново
ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ SRAGE,
ЛИГАНДА S100B И ЦИТОКИНА TGFp1 В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У ЖЕНЩИН, ПЕРЕНЕСШИХ УГРОЗУ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ В 22-27 НЕДЕЛЬ
Цель - выявить особенности содержания sRAGE, лиганда 6100В и цитокина TGFP1 у женщин с угрозой преждевременных родов 22-27 недель в зависимости от перинатальной патологии.
Материал и методы исследования. У 120 беременных в 22-27 недель - контрольная группа 40 женщин с неосложненным течением беременности, основная - 80женщин с угрожающими преждевременными родами (1 подгруппа родили своевременно, 2 - преждевременно) обследованы, ретроспективно оценена перинатальная патология. В сыворотке венозной крови методом ИФА однократно определялось содержание sRAGE и S100B, TGFP1, а также антитела к возбудителям основных инфекций.
Результаты. Для беременности, завершившейся преждевременными родами, характерно снижение уровня sRAGE и белка S100B в сыворотке периферической крови по сравнению как с контрольной группой, так и с 1 подгруппой. Впер-
с/$(ръ и^ггя в^^узбассе
№2(57) 2014
ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ SRAGE, ЛИГАНДА S100B И ЦИТОКИНА TGFB1 В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У ЖЕНЩИН, ПЕРЕНЕСШИХ УГРОЗУ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ В 22-27 НЕДЕЛЬ
вые выявлена связь между сывороточным содержанием sRAGE у женщин с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель и перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС, позволяющими прогнозировать данную патологию новорожденных. Содержание TGFP1 снижено у женщин, родивших детей с внутриутробной инфекцией. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: преждевременные роды; рецептор для конечных продуктов гликозилирования; белок S100B; TGFp1; перинатальная патология.
Kolobova A.V., Borzova N.Yu., Sotnikova N.Yu.
State Research Institute of Maternity and Childhood named by V.N. Gorodkov,
Ivanovo State Medical Academy, Ivanovo
THE CONTENT OF SRAGE, LIGAND S100B AND TGFpi IN SERUM OF WOMEN WITH COMPLICATION BY THREATENING PRETERM LABOR PREGNANCY DEPENDING ON PERINATAL PATOLOGY
To determine of the sRAGE, ligand Б100В and cytokine TGFP1 levels in serum of women with threatened premature labor 2227 weeks depending on perinatal pathology.
Material and methods: 120 pregnant women 22-27 weeks of gestation were taken into the study: control group - 40 women with uncomplicated pregnancy, the main group - 80 women with threatened premature birth (1 subgroup had delivery at term, 2 - pretermly). Retrospectively we examined the character of perinatal pathology. The serum levels of sRAGE, S100B, TGFP1, and antibodies to the main infectious agents was assessed by ELISA.
Results: In pregnancy ended by premature labor the serum level of sRAGE and protein S100B was decreased in comparison to the values of the control group, and 1 subgroup. For the first time a link between the content of the serum levels of sRAGE in women with threatened premature labor at 22-27 weeks of gestation and perinatal hypoxic Central nervous system disorders were found, allowing the prediction of the pathology of newborns. Content of TGFP1 reduced in women, who gave birth to newborns with fetal infection.
KEY WORDS: premature labor; a receptor for advanced glycation and products; protein S100B; TGFp1; perinatal pathology.
Преждевременные роды (ПР) являются одной из ведущих проблем современного акушерства, поскольку в большей мере определяют уровень перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2]. Проблема преждевременных родов в 22-27 недель гестации приобретает особую актуальность в связи с большой уязвимостью плода в эти сроки для воздействия неблагоприятных факторов. Несмотря на пристальное внимание исследователей к данной проблеме, у половины женщин причину наступления преждевременных родов установить не удается [3]. Нарушения иммунной системы могут приводить к невынашиванию беременности. Рецептор конечных продуктов гликозилирования (RAGE) принимает участие во многих патологических процессах, в том числе является активатором врожденного и адаптивного иммунитета, может индуцировать продукцию провоспалительных цитокинов и хемокинов. Растворимая форма RAGE — sRAGE — ингибитор патологических эффектов, опосредованных через RAGE [4]. Белок S100B является одним из лигандов RAGE, впервые выделен из нервных клеток, главным образом, используется как маркер активации нервных клеток или их некроза. Лиганд S100B играет роль в воспалении, апоптозе, в иммунном ответе, активации RAGE [5]. В настоящее время многими исследователями показана роль провоспалительных цитокинов в патогенезе преждевременных родов [3, 6]. Одним из основных противовоспалительных цитокинов является трансформирующий ростовой фактор pi (TGFpi), основная функция ко-
Корреспонденцию адресовать:
КОЛОБОВА Анастасия Владимировна, 153000, г. Иваново, Шереметевский пр., д. 8, ГБОУ ВПО ИвГМА Минздрава России.
Тел.: +7-920-344-38-30.
E-mail: anguseva@yandex.ru
торого заключается в угнетении выработки провоспалительных цитокинов Т-хелперами и активированными макрофагами [7].
Цель работы — выявить особенности содержания sRAGE, лиганда S100B и цитокина TGFpi у женщин с угрозой преждевременных родов 22-27 недель в зависимости от перинатальной патологии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена на базе ФГБУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, МБУЗ ГКБ № 8, женской консультации № 2 г. Иваново. Беременные женщины обследовались однократно в сроки гестации 22-27 недель. У всех женщин был прослежен исход беременности и оценено состояние здоровья новорожденных. Все обследуемые женщины заполняли добровольное информированное согласие на участие в исследовании, методы исследования одобрены этическим комитетом при ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России.
Всего обследованы 120 женщин: 40 женщин с неосложненным течением беременности составили контрольную группу наблюдения; 80 женщин, проходивших стационарное лечение по поводу угрожающих преждевременных родов и получавших сохраняющую терапию согласно действующим протоколам, вошли в основную группу. В зависимости от исхода беременности, пациентки основной группы были разделены на 2 подгруппы: в 1-й подгруппе беременность завершилась своевременными родами (60 женщин), во 2-й — преждевременными (20 женщин).
В работе использовались общепринятые клинико-лабораторные, функциональные методы исследования. Ультразвуковое исследование проводилось на приборе ультразвуковой диагностики SSD-200, кар-
№2(57) 2014 с/^ть и^пя вс7|узбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
диотокография — на аппарате Sonicaid Oxford с компьютерным анализом по критериям Dawes/Redman. В сыворотке периферической венозной крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) на микропланшетном ридере Multiscan EX Labsystems определение содержания sRAGE осуществляли при помощи коммерческого набора Quantikine R&D Systems, S100B — Fujirebio Diagnostics, TGF-pi — eBioscien-ce, Bender MedSystems, в соответствии с рекомендациями фирмы-разработчика; уровень IgM и IgG антител к HSV, CMV, EBV, Chlamydia Trachomatis, IgA и IgG антител к Ureaplasma Urealyticum, Mycoplasma Hominis — с использованием коммерческих систем «Вектор-Бест».
Математическая обработка результатов исследования проводилась после проверки рядов данных на нормальность распределения. В зависимости от типа распределения данных, достоверность различий между показателями независимых выборок оценивалась по непараметрическому критерию U (Манна-Уитни) или по t-критерию (М ± m). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05. Статистический анализ осуществлялся в пакете прикладных лицензионных программ «Statistica 6.0», «Microsoft Office 2007», «GenStat», «MedCalk».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Возраст обследованных беременных колебался от 18 до 40 лет. Группы не имели достоверных отличий по среднему возрасту (26,82 ± 0,6 лет в контрольной группе; 26,57 ± 0,54 лет в основной группе: в
1-й подгруппе — 26,64 ± 0,61 лет, во 2-й подгруппе — 26,35 ± 1,12 лет). Большинство обследуемых женщин проживали в городе: 92,5 % в контрольной группе и 83,75 % в основной группе. Однако женщины с преждевременными родами достоверно чаще проживали в сельской местности, по сравнению с женщинами контроля (р = 0,045).
В структуре соматической патологии достоверно чаще у женщин основной группы по сравнению с контролем отмечались в анамнезе ангина (42,5 % и 7,5 % соответственно, р = 0,031); бронхит (20 % и 2,5 %, р = 0,028); отит (15 % и 0 %, р = 0,026); хронический пиелонефрит (27,5 % и 7,5 %, р = 0,024), что косвенно может указывать на более высокий инфекционный индекс у пациенток с угрожающими преждевременными родами. У женщин основной группы достоверно чаще, чем в группе контроля, выявлялась патология щитовидной железы (16,25 % и 2,5 %, р = 0,02).
При проведении оценки гинекологического анамнеза обследуемых женщин установлено, что у паци-
енток основной группы по сравнению с контролем достоверно чаще выявлялись нарушения менструальной функции (52,5 % и 30 %, р = 0,038), неспецифические кольпиты (56,25 % и 17,5 %, р = 0,037), хронические воспалительные заболевания органов малого таза (35 % и 12,5 %, соответственно, р = 0,041).
В основной группе, по сравнению с контрольной, достоверно чаще встречались первородящие повторнобеременные пациентки (32,5 % и 12,5 %, p = 0,034), страдающие привычным невынашиванием (18,75 % и 0 %, соответственно, p = 0,027), причем, частота встречаемости привычного невынашивания беременности была достоверно выше в группе женщин, родивших преждевременно (p = 0,04). Достоверно чаще в основной группе выявлялись маркеры активной цито-мегаловирусной (32,7 % и 8 %, p = 0,041) и уреап-лазменной (29,1 % и 8 %, p = 0,044) инфекции.
В структуре осложнений гестации в основной группе достоверно чаще, по сравнению с контролем, встречались угрожающий выкидыш (60 % и 10 %, p = 0,024), острые респираторно-вирусные инфекции во втором триместре беременности (31,25 % и 10 %, p = 0,008), плацентарная недостаточность (52,5 % и 27,5 %, соответственно, p = 0,034), хроническая гипоксия плода (32,5 % и 7,5 %, p = 0,04), задержка роста плода (11,25 % и 0 %, p = 0,046). Истмико-цервикальная недостаточность достоверно чаще выявлялась у женщин 2-й подгруппы, по сравнению с контролем (20 % и 0 %, p = 0,038).
У всех женщин контрольной и 1-й подгруппы основной группы беременность завершилась своевременными родами. Установлено, что 55 % женщин 2-й подгруппы родили в 34-36 недель гестации, у 35 % произошли ранние (в 28-33 недели) и у 10 % очень ранние (в 22-27 недель) преждевременные роды. Достоверно чаще в основной группе, по сравнению с контролем, имели место преждевременный разрыв плодных оболочек (28,8 % и 10 %, соответственно, р = 0,009), длительный безводный промежуток (16,3 % и 0 %, р = 0,006), операция кесарево сечение (35 % и 5 %, соответственно, р = 0,004). Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты встречалась только во 2-й подгруппе (20 %, р = 0,007).
Новорожденные пациенток основной группы имели более низкие значения средней массы тела при рождении (2980 ± 95,77 г в основной группе, 3397 ± 65,73 г в контроле, p = 0,008) и роста (49,3 ± 0,64 см и 51,5 ± 0,43 см, соответственно, p = 0,03), в основном за счет недоношенных детей. Детям контрольной группы была выставлена более высокая оценка по шкале Апгар, чем детям основной группы (8,31 ± 0,09 баллов и 7,31 ± 0,24 баллов, соответственно, p = 0,007), наиболее низкие показатели по этой шкале были от-
Сведения об авторах:
КОЛОБОВА Анастасия Владимировна, ассистент, кафедра акушерства и гинекологии, медицинской генетики, ГБОУ ВПО ИвГМА Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: anguseva@yandex.ru
БОРЗОВА Надежда Юрьевна, доктор мед. наук, профессор, гл. науч. сотрудник, отдел акушерства и гинекологии, «Ив НИИ МиД им. В.Н. Го-родкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: borzova_n@mail.ru
СОТНИКОВА Наталья Юрьевна, доктор мед. наук, профессор, зав. лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Го-родкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: www.niimid.immune@mail.ru
с/$(ръ и^ггя в^^узбассе
№2(57) 2014
ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ SRAGE, ЛИГАНДА S100B И ЦИТОКИНА TGFB1 В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У ЖЕНЩИН, ПЕРЕНЕСШИХ УГРОЗУ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ В 22-27 НЕДЕЛЬ
Таблица 1
Содержание sRAGE в сыворотке крови беременных женщин в сроки гестации 22-27 недель в зависимости от исхода беременности
Показатель Контрольная группа Основная группа
(n = 20) 1 подгруппа (n = 36) 2 подгруппа (n = 16)
sRAGE пг/мл 741,19 ± 63,8 696,94 ± 36,97 537,60 ± 40,0*х
Примечание: * - коэффициент достоверности разности результатов по сравнению с показателями контрольной группы (р = 0,04);
° - коэффициент достоверности разности результатов между показателями 1 и 2 подгрупп основной группы (р = 0,01).
Таблица 2
Содержание белка S100B в сыворотке крови беременных женщин в зависимости от исхода беременности
Показатель Контрольная группа Основная группа
(n = 20) 1 подгруппа (n = 36) 2 подгруппа (n = 16)
S100В мк/мл 60,00 ± 5,03 62,71 ± 3,69 43,48 ± 6,3*“
Примечание: * - коэффициент достоверности разности результатов по сравнению с показателями контрольной группы (р = 0,01);
° - коэффициент достоверности разности результатов между показателями 1 и 2 подгрупп основной группы (р = 0,06).
Таблица 3
Содержание цитокина TGF-^1 в сыворотке крови беременных женщин в 22-27 недель гестации в зависимости от исхода беременности
Показатель Контрольная группа Основная группа
(n = 20) 1 подгруппа (n = 36) 2 подгруппа (n = 16)
Me 74700 24231 25612,5
TGF-p1 пг/мл C25 - C75 12855-139530 5644,5-178400 11755-143490
Min - Max 1191-257220 4623-393930 3564-280260
мечены у недоношенных детей (5,42 ± 0,42 баллов, p = 0,008, по сравнению с контролем). Практически здоровыми оказались 57,5 % детей контрольной группы, что достоверно больше, чем в основной группе — 33,75 % (р = 0,04).
В структуре заболеваний детей первое место занимает перинатальное поражение центральной нервной системы (ЦНС) гипоксического характера. В контрольной группе оно было выявлено у 4 детей (10 %), в основной группе — у 25 (31,25 %; р = 0,007), а среди недоношенных детей — у 65 % (р = 0,003). Достоверно чаще у новорожденных основной группы и 2-й подгруппы выявлялась церебральная ишемия 2 степени, по сравнению с контролем (25 %,
65 % и 5 %, соответственно, р = 0,005 и р =
0,002). Перинатальное поражение ЦНС геморрагического характера также достоверно чаще отмечено у детей основной группы и 2-й подгруппы, по сравнению с контролем (16,25 %,
55 % и 2,5 %, соответственно, р = 0,04 и р =
0,02).
Респираторный дистресс-синдром (РДС), ателектазы легких были отмечены только у недоношенных детей. Инфекционно-воспалительные заболевания (ВУИ) также были выявлены только у детей женщин 2-й подгруппы. Конъюгационная желтуха выявлялась у детей из всех групп женщин, однако она достоверно чаще встречалась у недоношенных детей (12 % в основной группе, 8,33 % и 35 % в
1-й и во 2-й подгруппах, 7,5 % в контроле, соответственно, р = 0,008 и р = 0,006). Сравнивая между собой новорожденных детей 1-й и 2-й подгрупп основной группы, можно заключить, что у недоношеннох детей такая перинатальная патология, как перинатальные поражения ЦНС, респираторный дистресссиндром, ателектазы легких, внутриутробная пневмония, конъюгационная желтуха встречались достоверно чаще.
Выявлено, что для беременности, осложнившейся угрозой прерывания в 22-27 недель и завершившейся преждевременными родами, характерно снижение уровня sRAGE в сыворотке периферической крови, по сравнению как с неосложненным течением беременности, так и осложненной угрозой прерывания в те же сроки, но завершившейся своевременно. Показатели сывороточного уровня sRAGE в зависимости от исхода беременности представлены в таблице 1.
Исследование сывороточного содержания белка S100B показало, что его уровень достоверно снижал-
ся у беременных 2-й подгруппы, по сравнению с беременными контроля. При сравнении среднего содержания белка S100B между пациентками основной группы выявлено достоверное снижение его уровня у беременных из подгруппы с преждевременными родами, по сравнению с пациентками, родившими своевременно. Данные представлены в таблице 2.
Установлено, что сывороточное содержание TGFP1 у пациенток с угрозой невынашивания в 22-27 недель гестации не отличается от такового у женщин с неосложненным течением гестационного процесса и не зависит от исхода беременности. Данные представлены в таблице 3.
Нами было проанализировано содержание sRAGE, S100B, TNFa и TGFp^ обследованных женщин в зависимости от перинатальной патологии. Данные представлены в таблице 4.
Полученные при исследовании данные позволили разработать способ прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у но-
Information about authors:
KOLOBOVA Anastasia Vladimirovna, assistant, chair of obstetrics and gynecology, medical genetics, Ivanovo State Medical Academy, Ivanovo, Russia. E-mail: anguseva@yandex.ru
BORZOVA Nadezhda Yurevna, doctor of medical sciences, professor, chief researcher, department of obstetrics and gynecology, Federal State Research Institute of Maternity and Childhood by V.N. Gorodkov, Ivanovo, Russia. Е-mail: www.ivniimid@ivnet.ru
SOTNIKOVA Natalya Yurevna, doctor of medical sciences, professor, head of the laboratory of clinical immunology, Federal State Research Institute of Maternity and Childhood by V.N. Gorodkov, Ivanovo, Russia. Е-mail: www.niimid.immune@mail.ru
№2(57) 2014 с/^ть h^Stm вс7|узбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
Таблица 4
Сравнительное содержание sRAGE, S100B, TGFP1 у женщин с угрозой прерывания в 22-27 недель гестации в зависимости от состояния здоровья новорожденных
Показатель ЕИ Контроль Основная группа (n = 52)
Здоровые ПП всего ПП ЦНС ВУИ Желтуха ЗВУР РДС
n 20 18 34 23 4 9 5 8
TGFP1, пг/мл 60370,5 ± 90331 ± 80771,6 ± 87601,4 ± 27736,5 ± 28557,3 ± 74170,2 ± 44308,1 ±
15770,37 23828,1 18859,3 23276,7 14232,3* 19126,1 48925,8 22642,5
sRAGE, пг/мл 751,2 ± 746,44 ± 569,33 ± 519,62 ± 600,3 ± 515,65 ± 662,88 ± 545,57 ±
70,01 48,56 41,38° ** 50,67° ** 137,1 112,56 11,06 92,35
S100B, Мк/мл 58,03 ± 5,05 52,99 ± 4,61 58,81 ± 4,62 56,83 ± 5,92 39,62 ± 8,06 58,15 ± 10,74 63,01 ± 16,22 51,15 ± 9,61
Примечание: ° - коэффициент достоверности разности результатов по сравнению с показателями здоровых детей контрольной группы (° р < 0,05); * - коэффициент достоверности разности результатов по сравнению с показателями здоровых детей основной группы (* р < 0,05; ** р < 0,01).
ворожденных (приоритетная справка № 072078 от 18.10.2013), основанный на определении сывороточного содержания sRAGE в периферической венозной крови беременной с угрожающими преждевременными родами в сроки гестации 22-27 недель. При его значении, равном 659,5 пг/мл или менее, прогнозируют перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы у новорожденных с точностью 75,8 % (чувствительность 82,6 %, специфичность 66,7 %).
В группе женщин с угрозой прерывания беременности в 22-27 недель, родивших детей с внутриутробной инфекцией, выявлены достоверно более низкие уровни TGF-P1, по сравнению с пациентками из этой же группы, но родивших здоровых детей (p = 0,04).
ОБСУЖДЕНИЕ
Литературные данные по содержанию sRAGE при беременности противоречивы. Некоторые исследователи указывают на повышение уровня sRAGE в сыворотке венозной крови у женщин с угрожающими преждевременными родами [4]. Полученные нами данные согласуются с результатами Z. Hajek (2010), в работе которого сообщается о снижении sRAGE при преждевременных родах [8-10]. Нами не найдены работы о содержании S100B у пациенток с угрожающи-
ми преждевременными родами. Низкие уровни TGF-Р1 у пациенток основной группы, родивших детей с внутриутробной инфекцией, говорят о недостаточной активности Th2 иммунного ответа у этих женщин.
Вероятно, угроза невынашивания, развившаяся в сроки 22-27 недель, приводит к ишемии и повреждению тканей плода, что отражается в чрезмерной активации RAGE. Обобщая результаты проведенного исследования можно предположить, что при воздействии факторов риска и других повреждающих агентов при беременности происходит повышение синтеза молекул, ассоциированных с повреждением и конечных продуктов гликозилирования, которые, в свою очередь, активируют мембранносвязанный RAGE, что увеличивает продукцию провоспалительных цитокинов. Сывороточный sRAGE может действовать как внеклеточный рецептор-ловушка («decoy receptor») для связывания различных своих лигандов, в том числе белка S100B. В противоположность самому RAGE, он ингибирует миграцию лейкоцитов и инактивирует продукты гликозилирования. Тем самым, sRAGE оказывает защитное действие, препятствуя чрезмерной активации системы RAGE. В условиях патологически сниженного уровня sRAGE утрачивается один из естественных защитных механизмов, что вызывает, в конечном итоге, развязывание родовой деятельности и развитие перинатальной патологии.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет /О.В. Макаров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская и др. - М., 2007. - 175 с.
2. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей /В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих. - М., 2011. - 536 с.
3. Протопопова, Н.В. Современный взгляд на проблему преждевременных родов /Н.В. Протопопова, М.А. Шапошникова //Сиб. мед. журн. - 2009. - № 3. - С. 28-33.
4. Characterization of RAGE, HMGB1, and S100beta in inflammation-induced preterm birth and fetal tissue injury /C.S. Buhimschi et al. //Am. J. Patol. - 2009. - V. 175(3). - P. 958-975.
5. Can the soluble receptor advanced glycation end products (sRAGE) be helpful in detection of feto-maternal infection/inflammation? Result of a pilot study /Z. Hajek et al. //J. of Perinat. Med. - V. 36(5). - P. 399-404.
6. Кетлинский, С.А. Цитокины /С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - СПб., 2008. - 550 с.
7. Роль TGFв и IL-10 в развитии угрозы прерывания беременности /И.Г. Читава, Н.Ю. Борзова, Н.Ю. Сотникова и др. //Иммунологические аспекты репродукции человека: матер. междунар. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2008. - С. 70-71.
8. Колобова, А.В. Содержание SRAGE и белка S100B при угрожающих преждевременных родах в сроке 22-27 недель /А.В. Колобова, Н.Ю. Сотникова, Н.Ю. Борзова //Рос. иммун. журн. - 2013. - Т. 7(16), № 2-3. - С. 313.
9. Колобова, А.В. Содержание растворимой формы рецептора для конечных продуктов гликозилирования и белка S100B при невынашивании беременности в поздние сроки /А.В. Колобова, Н.Ю Сотникова, Н.Ю. Борзова //Вест. урал. мед. акад. науки. - 2012. -№ 4(41). - С. 122-123.
10. RAGE signaling contributes to neuroinflamation in infantile neuronal ceroid lipofuscinosis /A. Saha et al. //FEBS Lett. - 2008. - V. 582(27). -
P. 3823-3831.
с/$(ръ и^ггя в^^узбассе
№2(57) 2014
