CC BY
7
УДК 577.175.14
С.А. НЕДОМОЛКИНА, А.А. ЗУЙКОВА, С.В. НЕДОМОЛКИН
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко МЗ РФ, г. Воронеж
Особенности секреции цитокинов при анемии хронических заболеваний
Контактная информация:
Недомолкина Светлана Александровна — к.м.н., доцент кафедры поликлинической терапии Адрес: 394036, г. Воронеж, улица Студенческая, д. 10, тел.: +7-908-131-73-47, e-mail: [email protected]
В статье представлен обзор литературы, касающейся изменения цитокинового статуса у пациентов с анемией хронических заболеваний. Анемия хронических заболеваний характеризуется системным воспалением, что вызывает многочисленные негативные эффекты. Системное воспаление проявляется в том числе изменением в цитокиновом статусе, которое оказывает влияние на все органы и системы человека. Авторами отражены основные патогенетические и клинические эффекты изменения цитокинового статуса при анемии хронических заболеваний. Данная взаимосвязь носит двунаправленный характер: некоторые изменения провоспалительных цитокинов могут являться самостоятельной причиной развития анемического синдрома или его отягощения. В настоящее время остается актуальной проблемой медицины анемия хронических заболеваний и ее взаимовлияние на про- и противовоспалительные цитокины, изучаются новые возможные патогенетические механизмы и ищутся их пути решения для улучшения качества жизни пациентов. Ключевые слова: анемия хронических заболеваний, цитокиновый статус.
(Для цитирования: Недомолкина С.А., Зуйкова А.А., Недомолкин С.В. Особенности секреции цитокинов при анемии хронических заболеваний. Практическая медицина. 2022. Т. 20, № 5, С. 19-21)
DOI: 10.32000/2072-1757-2022-5-19-21
S.A. NEDOMOLKINA, A.A. ZUIKOVA, S.V. NEDOMOLKIN
Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, Voronezh
Cytokine secretion features in chronic diseases anemia
Contact details:
Nedomolkina SA — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Polyclinic Therapy
Address: 10 Studencheskaya St., Voronezh, Russian Federation, 394036, tel.: +7-908-131-73-47, e-mail: [email protected]
The article presents a literature review concerning the changes of cytokine status in patients with anemia of chronic diseases. Сhronic diseases anemia is characterized by a systemic inflammation, which causes numerous negative effects. The systemic inflammation is manifested, among other things, by a change in the cytokine status, which affects all human organs and systems. The authors consider the main pathogenetic and clinical effects of changes in cytokine status in chronic diseases anemia. This relationship is bi-directional: some changes in pro-inflammatory cytokines may be an independent cause of the anemic syndrome development or its aggravation. Currently, anemia of chronic diseases and its mutual influence on pro- and anti-inflammatory cytokines remains an urgent problem of medicine. New possible pathogenetic mechanisms are being studied and their solutions are being sought to improve the patients' life quality.
Key words: anemia of chronic diseases, cytokine status.
(For citation: Nedomolkina S.A., Zuikova A.A., Nedomolkin S.V. Cytokine secretion features in chronic diseases anemia. Practical medicine. 2022. Vol. 20, № 5, P. 19-21)
20 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 20, № 5. 2022
Анемия, обнаруживаемая у пациентов с хроническими инфекционными, воспалительными и опухолевыми заболеваниями, известная как анемия хронических заболеваний (АХЗ), является одним из наиболее распространенных синдромов в медицине. Около 1/3 общей численности населения планеты, а это более 1,5 млрд человек с подтвержденным диагнозом анемии по данным Всемирной организации здравоохранения. По частоте встречаемости АХЗ стоит на 2 месте после железодефицитной анемии (ЖДА), и частота ее встречаемости прогрессивно увеличивается [1]. По данным В.Ю. Павловой и со-авт., около 27% всех анемий приходится на АХЗ [2].
Характерным признаком нарушений, связанных с хроническими заболеваниями, является повышенная выработка цитокинов, которые опосредуют иммунную или воспалительную реакцию, таких как фактор некроза опухоли, интерлейкин 1 и интерфе-роны [3]. Все процессы, участвующие в развитии АХЗ, можно отнести к изменению секреции цитокинов, проявляющееся сокращением выживаемости эритроцитов, притуплением реакции эритропоэти-на на анемию, нарушением образования эритроид-ных колоний в ответ на эритропоэтин и аномальную мобилизацию ретикулоэндотелиальных запасов железа. Лучшее понимание роли, которую играют цитокины в патогенезе АХЗ, может привести к разработке более специфической терапии этого синдрома [4].
АХЗ — длительно текущий патологический процесс без компенсаторных периодов, при котором задействованы различные механизмы воспаления. Этиология анемии хронических заболеваний до конца не изучена, но основными этиологическими факторами приняты следующие патологические состояния: инфекции (вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные). При инфекционном поражении частота встречаемости АХЗ варьирует от 18 до 95% и зависит от активности и длительности основного заболевания. Другим этиологическим фактором являются злокачественные заболевания (ге-мобластозы и солидные опухоли), в этом случае АХЗ встречается от 30 до 77%. В этиологии АХЗ играют роль аутоимунные заболевания, при которых анемический синдром варьирует от 8 до 71%, и хроническая болезнь почек, при которой почти половина пациентов имеют данный вариант анемии [4, 5].
В современной литературе можно найти незначительное количество исследований, посвященных цитокиновому статусу как элементу патогенеза анемии хронических заболеваний [5]. Из них большая часть описывает влияние провоспалительных цитокинов на развитие АХЗ, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а) [5, 6]. Еще меньше работ оценивает интерлейкин-1р (ИЛ-1Р) и интерферону (ИНФу). Практически не оцениваются противовоспалительные цитокины в современных работах. Достаточно актуальной темой современных исследований является изучение взаимосвязи цитокинов и гемопоэза, а именно цитокинов и гепсидина, который считается основным регулятором всасывания железа и его распределения в тканях [6].
В исследовании Сахина В.Т. и соавт. была доказана отрицательная взаимосвязь между концентрацией провоспалительных цитокинов, количеством эритроцитов и уровнем гемоглобина, что подтверждает влияние изменений в цитокиновом статусе на систему кроветворения. Основная роль, по мне-
нию авторов, принадлежит ИЛ-6, который опосредует патогенез анемии хронических заболеваний, является индуктором транскрипции ферритина и угнетает эритропоэз, не влияя на абсорбцию и усвоение железа. В патогенетическом механизме АХЗ также особый интерес представляет ФНО-а, который способствует уменьшению уровня гемоглобина и эритроцитов за счет угнетения эритропоэза и нарушения синтеза эритропоэтина. Помимо про-воспалительных цитокинов в ответ на воспаление у пациентов с АХЗ отмечается рост противовоспалительных. Ярким представителем этой группы цитокинов является интерлейкин-10 (ИЛ-10). Отмечается прямая корреляционная связь между ИЛ-10 и острофазовыми показателями, такими как ферритин и С-реактивный белок, и отрицательная корреляция с уровнями железа, трансферрина, общей железосвязывающей способностью крови, что, по мнению авторов, говорит о его участии в обмене железа и компенсаторном увеличении концентрации при угнетении этого процесса [1, 5].
Таракулов Р.И. и соавт. в своем исследовании отмечают повышение концентрации ИЛ-6, ИЛ-1 и ФНО-а у пациентов с анемией хронических заболеваний по сравнению с пациентами без анемии. Также была показана прямая корреляционная связь между уровнем гепсидина и ИЛ-6. По мнению авторов, развитие АХЗ может быть следствием нейро-гуморальных реакций: активации провоспалитель-ных цитокинов, которые снижают концентрацию эритропоэтина и повышают порог чувствительности к нему клеток предшественников эритропоэза, что формирует состояние относительной резистентности к эритропоэтину; хронизация воспаления способствует формированию и закреплению порочного круга дизрегуляции гомеостаза железа и утяжелению анемии; повышенный уровень гепсидина в результате воспалительной стимуляции не только препятствует адекватной мобилизации железа из депо, но и угнетает его всасывание в кишечнике [6].
При сравнении показателей цитокинового статуса у пациентов с АХЗ и железодефицитной анемией (ЖДА) было выявлено, что в первом случае у пациентов были наиболее высокие концентрации ферритина, СРБ и ИЛ-6, подтверждающие более интенсивный воспалительный процесс. При проведении анализа корреляционных связей подтвердилось разнообразное влияние цитокинов на эри-тропоэз и гемоглобиновый синтез. Отрицательное влияние ИЛ-6 и ИЛ-1Р на гемоглобиновый синтез и супрессия эритропоэза через ИНФу, по мнению авторов исследования, могут быть следствием различных патогенетических механизмов обмена железа. Авторы отмечают взаимодействие макрофагов, которые под влияниемИЛ-1, ИЛ-6 усваивают железо путем эндоцитоза и двухвалентного транспортировщика металла 1, который непосредственно участвует в этом процессе. Но центральное место в патогенезе среди цитокинов отдается ИНФу, который стимулирует апоптоз эритроцитов путем опосредованного механизма, подавляет дифферен-цировку эритроидных предшественников и уменьшает продолжительность жизни эритроцитов через экспрессию фактора транскрипции Ри.1 [6].
АХЗ, которая характеризуется микроцитарной гипохромной железодефицитной анемией на фоне высокого уровня провоспалительных цитокинов будет отличаться функциональным дефицитом железа в сравнении с ЖДА [4, 9].
Таким образом, при изучении цитокинового статуса у пациентов с анемией хронических заболеваний выявлено значимое повышение провоспалитель-ных цитокинов. Отмечается и взаимозависимость патогенеза: избыток провоспалительных цитокинов снижает доступность железа для эритропоэза и способствует развитию анемии [10, 11].
Стоит продолжить изучение цитокинового статуса при анемии хронических заболеваний, так как достаточно однобоко освещается в современной литературе дисбаланс в этой системе, нет разнообразности в исследуемых провоспалительных ци-токинах, и еще меньше информации об противовоспалительных.
Недомолкина С.А.
https://orcid.org/0000-0001-8332-0648
Зуйкова А.А.
https://orcid.org/0000-0003-2392-3134
Недомолкин С.В.
https://orcid.org/0000-0003-4016-2277
Литература
1. Сахин В.Т., Крюков Е.В., Рукавицын О.А. Анемия хронических заболеваний / под общ. ред. Крюкова Е.В. — М: ГЕОТАР-Ме-диа, 2020. — 160 с.
2. Павлова В.Ю., Смольков М.А. Анемия хронических заболеваний // Лечащий врач. — 2021. — № 3 (24). — С. 51-55. DOI: 10.51793/0S.2021.24.3.010
3. Недомолкина С.А., Великая О.В., Золоедов В.И. Цитокиновый статус у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и
сахарным диабетом 2-го типа // Казанский медицинский журнал. — 2017. — № 2. — С. 222-226.
4. Суржикова Г.С., Клочкова-Абельянц С.А., Филимонов С.Н. Цитокиновый статус при гипохромных анемиях различного ге-неза // Медицина в Кузбассе. — 2020. — № 4. — С. 59-63. DOI: 10.24411/2687-0053-2020-10040
5. Сахин В.Т., Крюков Е.В., Гордиенко А.В. и др. Влияние интерлейкина-1р, интерферона-гамма на развитие анемии хронических заболеваний у больных со злокачественными новообразованиями // Медикофармацевтический журнал «Пульс». — 2021. — Т. 23, № 5. — С. 195-203. DOI: 10.26787/nyd ha-2686-6838-2021-23-5-195-203
6. Туракулов Р.И., Гадаев А.Г. Влияние анемии на цитокиновый профиль у больных хронической сердечной недостаточностью / в сб.: International scientific review of the problems of natural sciences and medicine. Collection of scientific articles III International correspondence scientific specialized conference. — 2018. — С. 22-24.
7. Недомолкина С.А., Золоедов В.И., Великая О.В. Цитокины у больных ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа // Здоровье и образование в XXI в. — 2018. — Т. 20, № 2. — С. 75-78.
8. Сахин В.Т., Крюков Е.В., Григорьев М.А. и др. Особенности секреции интерлейкина-6, интерлейкина-1р, интерферона-у и их влияние на развитие анемии хронических заболеваний у пациентов с ревматической патологией // Медицинский вестник ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. — 2021. — № 2 (4). — С. 26-33.
9. Кулеш П.А., Багаева А.А. Анемия хронических заболеваний // Евразийское научное объединение. — 2019. — № 11-3 (57). — С. 183-187.
10. Недомолкин С.В., Великая О.В., Недомолкина С.А. Динамика клинических проявлений и цитокинового статуса при лечении больных хронической обструктивной болезнью легких и раком гортани с применением витамина D // Современные проблемы науки и образования. — 2020. — № 6. — С. 172.
11. Madu A.J., Ughasoro M.D. Anaemia of Chronic Disease: An In-Depth Review // Med Princ Pract. — 2017. — Vol. 26 (1). — P. 1-9. DOI: 10.1159/000452104
УВАЖАЕМЫЕ АВТОРЫ!
Перед тем как отправить статью в редакцию журнала «Практическая медицина», проверьте:
■ Направляете ли вы отсканированное рекомендательное письмо учреждения, заверенное ответственным лицом (проректор, завкафедрой, научный руководитель), отсканированный лицензионный договор.
■ Резюме не менее 6-8 строк на русском и английском языках должно отражать, что сделано и полученные результаты, но не актуальность проблемы.
■ Рисунки должны быть черно-белыми, цифры и текст на рисунках не менее 12 кегля, в таблицах не должны дублироваться данные, приводимые в тексте статьи. Число таблиц не должно превышать пяти, таблицы должны содержать не более 5-6 столбцов.
■ Цитирование литературных источников в статье и оформление списка литературы должно соответствовать требованиям редакции: список литературы составляется в порядке цитирования источников, но не по алфавиту.
Журнал «Практическая медицина» включен Президиумом ВАК в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.
