CC BY
104
Особенности роста макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью
Иловайская И.А.1 • Древаль А.В.1 • Кривошеева Ю.Г.1 • Астафьева Л.И.2 • Сташук ГА1
Иловайская Ирэна Адольфовна -
канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отделение терапевтической эндокринологии1
* 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2-9, Российская Федерация. Тел.: +7 (495) 631 74 92. Е-таИ: [email protected] Древаль Александр Васильевич - д-р мед. наук, профессор, руководитель отделения терапевтической эндокринологии, заведующий кафедрой эндокринологии факультета усовершенствования врачей1 Кривошеева Юлия Григорьевна -врач-эндокринолог, аспирант кафедры эндокринологии факультета усовершенствования врачей1
Астафьева Людмила Игоревна - д-р
мед. наук, вед. науч. сотр., отделение
опухолей гипофиза2
Сташук Галина Александровна -
д-р мед. наук, гл. науч. сотр. рентгенологического отделения, профессор кафедры лучевой диагностики факультета усовершенствования врачей1
Актуальность. Аденома гипофиза - не столь редкое заболевание, как представлялось ранее. Частота макроаденом в общей популяции составляет до 0,16-0,2%. Магнитно-резонансная томография (МРТ) является методом выбора диагностики опухолей гипофиза. До сих пор не обсуждались особенности визуализации опухолей гипофиза с различной гормональной активностью. Цель - провести сравнительный анализ размера, объема и направления роста у макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью. Материал и методы. Анализировались данные МРТ 305 пациентов с аденомами гипофиза размером более 10 мм: с гормонально неактивными аденомами гипофиза (n = 109), пролактиномами (n = 58) и соматотропиномами (n = 138). Результаты. В зависимости от гормональной активности аденомы гипофиза различались по объему (р < 0,001): гормонально неактивные аденомы гипофиза были 6620 [2637; 14492] мм3, пролак-тиномы - 5365 [1495; 10316] мм3, соматотропи-номы - 3052 [1696; 5727] мм3 У большинства
больных всех групп наблюдался экстрасел-лярный рост в нескольких направлениях. Рост в одном направлении отмечался среди 29% гормонально неактивных аденом гипофиза, 41°% пролактином и 37% соматотропином (р > 0,05). Преобладающим среди гормонально неактивных аденом гипофиза и пролактином был супраселлярный рост (в 83,5 и 79,3% случаев соответственно), тогда как среди сома-тотропином превалировало инфраселлярное распространение (66,1°%). Заключение. Данные особенности макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью могут быть использованы для дифференциальной диагностики, что будет способствовать оптимизации обследования больных на этапах диагностического поиска.
Ключевые слова: макроаденомы гипофиза, гормонально неактивные аденомы гипофиза, пролактиномы, соматотропиномы, направление роста макроаденом гипофиза
doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-4-451-456
1 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
2 ФГАУ «Научно-исследовательский институт нейрохирургии имени академика Н.Н. Бурденко» Минздрава России; 125047, г. Москва, ул. 4-я Тверская-Ямская, 16, Российская Федерация
Аденомы гипофиза - доброкачественные опухоли, развивающиеся из железистой ткани передней доли гипофиза. Их распространенность составляет 10-15% от всех диагностированных прижизненно опухолей головного мозга и 17-25% от всех внутричерепных новообразований согласно данным патологоанатомических исследований [1].
По размеру аденомы гипофиза условно подразделяют на микроаденомы (размерами 10 мм и менее) и макроаденомы (более 10 мм). Метаанализ 10 крупных скрининговых прижизненных (радиологических) и постмортальных исследований показал, что частота макроаденом в общей популяции достигает 0,16-0,2% [2]. В последних эпидемиологических исследованиях распространенность аденом гипофиза оказалась примерно в 3-5 раз выше, чем представлялось ранее [3-5]. Таким образом, аденомы гипофиза не столь редкое заболевание, как принято считать.
Макроаденомы гипофиза по сравнению с микроаденомами ставят перед клиницистами более сложные задачи: на этапе диагностики необходимо оценивать не только гормональную активность аденомы, но и степень ее распространения за пределы турецкого седла, а в процессе лечения - контролировать не только гормональную продукцию, но и объем образования.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) считается методом выбора диагностики опухолей гипофиза [5-7]. Возможность проведения исследования в трех взаимно перпендикулярных проекциях (сагиттальной, вертикальной и фронтальной) позволяет получить информацию об анатомо-топографических особенностях и изменениях селлярной области, проводить четкую дифференциацию между пролиферативными процессами в гипофизе и другими изменениями. Среди всех изменений, выявляемых в области турецкого седла, наиболее часто встречаются гормонально неактивные опухоли гипофиза, про-лактиномы и соматотропиномы [6, 7]. До сих пор накоплено недостаточно данных об особенностях аденом гипофиза с различной гормональной активностью.
Цель - провести сравнительный анализ размера, объема и направления роста у макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью.
Материал и методы
В исследование вошли пациенты, находившиеся под наблюдением в ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» с 2004
по 2015 г. Были проанализированы данные МРТ 305 пациентов c макроаденомами гипофиза до проведения какого-либо лечения. Из них 109 человек были с гормонально неактивными аденомами гипофиза, 58 - с пролактиномами и 138 - с со-матотропиномами. Диагностика гормональной активности опухолей гипофиза основывалась на совокупности клинической картины и гормональных изменений: для гормонально неактивных аденом гипофиза это были отсутствие признаков гиперсекреции гормонов аденогипофиза и/или гистологическое заключение после нейрохирургического удаления опухоли; для пролак-тином - гиперпролактинемия выше 3000 мМЕ/мл и/или значимое уменьшение размеров опухоли в ответ на последующее лечение агонистами дофамина; для соматотропином - увеличение уровня инсулиноподобного фактора роста 1 выше половозрастных значений и пиковое значение уровня соматотропного гормона в ходе теста с нагрузкой глюкозой более 1 нг/мл. Характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в табл. 1.
Возраст пациентов в группах статистически значимо различался (р < 0,001). Пациенты с гормонально неактивными аденомами гипофиза были старше больных с пролактиномами. Во всех группах превалировали женщины.
МРТ головного мозга с прицельным исследованием гипофиза выполнялась на высокополь-ном аппарате InteraAchieva (Philips) со сверхсильной напряженностью магнитного поля 3 Тл, с внутривенным введением внеклеточных га-долинийсодержащих контрастных препаратов. Оценивали максимальный линейный размер в вертикальной, сагиттальной (переднезадней) и фронтальной (поперечной) плоскостях, единица измерения - миллиметр. Для вычисления
Таблица 1. Характеристика пациентов с макроаденомами гипофиза различной
гормональной активности
Параметр Группа
гормонально пролактиномы соматотропиномы
неактивные аденомы гипофиза
Количество пациентов, 109 58 138 абс.
Возраст пациентов, годы' 25-80; 59 [52; 66] 20-79; 47 [34; 47] 23-80; 55 [43; 64]
Количество мужчин/ 30 / 70 35 / 66 21/ 79 женщин, %
' Данные представлены в виде минимума и максимума (М1п-тах); медианы (Ме) и 25-го и 75-го пер-центиля [25; 75]
Таблица 2. Размеры макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью (по данным магнитно-резонансной томографии)
Размер опухоли, мм Группа Значение р
гормонально неактивные аденомы гипофиза (1) пролактиномы (2) соматотропиномы (3)
Вертикальный 8-51; 24 [17,5; 34,5] р* < 0,001 9-65; 21 [15; 31] 5-61; 18 [14; 25] р1-2 = 0,213 р1-3 < 0,001 р2-3 = 0,006
Сагиттальный 9-56; 23 [17; 28] р* < 0,005 12-62; 20 [16; 30] 8-67; 18 [14; 24] р1-2 = 0,954 р1-3 = 0,001 р2-3 = 0,2
Фронтальный 8-62; 23 [18; 30] р* < 0,001 10-62; 20 [14; 30] 5-60; 17 [15; 23] р1-2 = 0,391 р1-3 < 0,001 р2-3 = 0,031
Данные представлены в виде минимума и максимума (Min-max); медианы (Ме) и 25-го и 75-го перцентиля [25; 75]
р - для попарного сравнения групп р* - для множественного сравнения групп
объема опухоли гипофиза использовалась следующая формула: ABC х п х 4 / 3, где АВС - размеры полуосей (сагиттальной, вертикальной и фронтальной) опухоли. Наряду с этим характеризовали частоту и характер распространения опухоли за пределы турецкого седла.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы Statistica 10.0 для Windows 7 с применением методов вариационной статистики для непараметрических данных. Результаты представлены в виде медианы (Ме) и интерквар-тильного размаха [Q25; Q75]. Для проведения корреляционного анализа использовался метод Спирмена. Для определения статистической значимости различий в независимых группах применяли метод Крускала - Уоллиса для множественного сравнения и U-тест Манна - Уитни с поправкой Бонферрони для попарного сравнения групп.
Результаты и обсуждение
В нашей когорте пациентов опухоли гипофиза с различной гормональной активностью различались по всем параметрам. Наибольшими размерами обладали гормонально неактивные макроаденомы гипофиза (табл. 2). Тем не менее при попарном сравнении групп статистически значимых различий между гормонально неактивными макроаденомами гипофиза и макропролактино-мами выявлено не было. Размеры гормонально неактивных макроаденом гипофиза по всем параметрам были статистически значимо больше размеров макросоматотропином. Вертикальный и фронтальный размеры макропролактином
были больше по сравнению с макросоматотро-пиномами, при этом сагиттальные размеры у этих видов опухолей гипофиза не различались.
Объемы макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью также статистически значимо различались (р < 0,001) (рис. 1). Интересно отметить, что индивидуальные максимальные показатели объема опухолей гипофиза наблюдались среди пролактином и сомато-тропином: если среди гормонально неактивных макроаденом гипофиза максимальный объем новообразования составил 68 753 мм3, то среди пролактином - 130 760 мм3, а соматотропином -124 501 мм3. Однако в целом по группам наибольший объем наблюдался у гормонально неактивных макроаденом гипофиза - 6620 [2637; 14492] мм3, несколько меньше он был у пролактином -5365 [1495; 10316] мм3, и еще более низкие показатели отмечались у соматотропином - 3052 [1696; 5727] мм3. При этом не было выявлено статистически значимых различий между гормонально неактивными макроаденомами гипофиза и про-лактиномами (р = 0,204), а также пролактино-мами и соматотропиномами (р = 0,14), но объем гормонально неактивных макроаденом гипофиза был статистически значимо больше объема сома-тотропином (р < 0,001).
Группы макроаденом гипофиза различались и по направлениям роста (рис. 2). Супраселлярный рост у гормонально неактивных макроаденом гипофиза встречался статистически значимо чаще, чем у пролактином (р < 0,001), в свою очередь у пролактином - статистически значимо чаще, чем у соматотропином (р < 0,001). Преобладающим направлением роста
Иловайская И.А., Древаль А.В., Кривошеева Ю.Г., АстафьеваЛ.И., Сташук Г.А. Особенности роста макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью
12500
10000
-е-
о
о О
7500
5000
2500
Гормонально неактивные аденомы гипофиза
Пролактиномы Соматотропиномы
Рис. 1. Объемы макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью
100 90
80 70
60 50
40
30 20
10
Супраселлярный рост Инфраселлярный рост Латероселлярный рост
Гормонально неактивные аденомы гипофиза
Пролактиномы Соматотропиномы
Рис. 2. Направления роста макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью
у гормонально неактивных макроаденом гипофиза и пролактином был именно супраселляр-ный рост, тогда как у соматотропином преобладало инфраселлярное распространение (р < 0,001 по сравнению с гормонально неактивными макроаденомами гипофиза и пролактиномами). Частота инфраселлярного роста у гормонально неактивных макроаденом гипофиза и пролак-тином статистически значимо не различалась (р = 0,449). Отмечалась несколько более высокая частота латероселлярного роста у соматотропи-ном по сравнению с гормонально неактивными макроаденомами гипофиза и пролактиномами, однако различия не достигли уровня статистической значимости (р = 0,81).
Компрессия хиазмы по данным МРТ отмечалась в 55% случаев среди гормонально неактивных макроаденом гипофиза, в 35% - среди пролактином и 19% - среди соматотропином (р < 0,001), что коррелировало с вертикальным размером и объемом опухолей.
Эндоселлярные макроаденомы гипофиза встречались всего лишь в 4% наблюдений в группе пациентов с гормонально неактивными макроаденомами гипофиза, в 4% - среди про-лактином и в 7,8% - в группе пациентов с сомато-тропиномами. Во всех группах для большинства макроаденом было характерно экстраселляр-ное распространение, среди гормонально неактивных макроаденом гипофиза и пролактином превалировал супраселлярный рост, а среди со-матотропином - инфраселлярный (см. рис. 2). Экстраселлярный рост только в одном направлении отмечался среди 29% гормонально неактивных макроаденом гипофиза, 41% пролактином
и 37% соматотропином (р = 0,092). При этом та же тенденция сохранялась и в отношении частоты направлений экстраселлярного роста - у гормонально неактивных макроаденом гипофиза и пролактином наиболее часто отмечался супра-селлярный рост, а среди соматотропином - ин-фраселлярный (рис. 3-5).
Работ по оценке объема опухолей гипофиза немного. В серии МРТ головного мозга, проведенных в условиях специализированного отделения ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, было показано, что средний объем гормонально неактивных опухолей гипофиза составляет 2863 мм3, соматотропином -2470 мм3, пролактином - 1362 мм3 [8]. Однако в это исследование были включены как макро-, так и микроаденомы гипофиза. Известно, что соотношение микро- и макроаденом гипофиза различается для каждого вида опухоли гипофиза:
Супраселлярный рост : Супраселлярный рост + латероселлярный рост Латероселлярный рост : Латероселлярный рост + инфраселлярный рост Инфраселлярный рост
: Инфраселлярный рост + супраселлярный рост
• Супраселлярный рост + латероселлярный рост + инфраселлярный рост
Рис. 3. Частота разных направлений экстраселлярного роста среди гормонально неактивных аденом гипофиза, %
0
0
Супраселлярный рост
Супраселлярный рост + латероселлярный рост
Латероселлярный рост ^ Латероселлярный рост + инфраселлярный рост ^ Инфраселлярный рост
^ Инфраселлярный рост +
супраселлярный рост // Супраселлярный рост + латероселлярный рост + инфраселлярный рост
Рис. 4. Частота разных направлений экстраселлярного роста среди пролактином, %
Супраселлярный рост
Супраселлярный рост + латероселлярный рост
Латероселлярный рост Латероселлярный рост + инфраселлярный рост Инфраселлярный рост Инфраселлярный рост + супраселлярный рост Супраселлярный рост + латероселлярный рост + инфраселлярный рост
Рис. 5. Частота разных направлений экстраселлярного роста среди соматотропином, %
в пуле пролактинсекретирующих опухолей гипофиза превалируют микроаденомы гипофиза, которые составляют 50-60% от всех пролактином; в пуле соматотропином преобладают макроаденомы гипофиза, на их долю приходится 79-88%. В нашу работу были включены только пациенты с макроаденомами, этим можно объяснить различия объемов исследуемых опухолей по сравнению с другим исследованием.
Ранее при анализе данных МРТ пациентов с гормонально неактивными аденомами гипофиза в 49 из 54 случаев (90,7%) было отмечено супрасел-лярное распространение опухоли [8]. В настоящем исследовании, проведенном на большей когорте пациентов Московской области, супраселляр-ное направление роста среди гормонально неактивных аденом гипофиза встречалось со схожей частотой (83,5%). В исследовании, обобщившем результаты МРТ 297 пациентов с соматотропи-номами, отмечалось превалирование инфрасел-лярного направления роста опухолей гипофиза, частота которого достигала 45,8% [9]. Согласно нашим данным, инфраселлярное направление роста среди соматотропином отмечалось еще чаще -в 66,1% случаев, и было показано, что это не характерно для опухолей гипофиза других видов.
Заключение
В когорте пациентов Московской области макроаденомы гипофиза с различной гормональной активностью различались по размерам и характеру распространения за пределы турецкого седла. Эндоселлярное расположение макроаденом гипофиза всех видов встречалось достаточно редко -не более чем в 7,8% случаев. Среди гормонально неактивных макроаденом гипофиза и макропро-лактином преобладающим было супраселлярное направление роста опухоли (83,5 и 79,3% соответственно); среди соматотропином - инфраселляр-ное направление (66,1%).
Наибольшие средние объемы опухоли отмечались у гормонально неактивных макроаденом гипофиза (6620 мм3), несколько меньшие -у пролактином (5365 мм3) и соматотропином (3052 мм3). Однако индивидуальные показатели объема опухолей гипофиза более 70 000 мм3 наблюдались именно среди гормонально активных опухолей гипофиза, что необходимо учитывать при планировании дальнейшего обследования. <$>
Литература
1. Karavitaki N. Prevalence and incidence of pituitary adenomas. Ann Endocrinol (Paris). 2012;73(2):79-80. doi: 10.1016/j. ando.2012.03.039.
2. Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT, Barr CE, Dodge WE, Vance ML, McCutcheon IE. The prevalence of pituitary adenomas: a systematic review. Cancer. 2004;101(3):613-9. doi: 10.1002/cncr.20412.
3. Fernandez A, Karavitaki N, Wass JA. Prevalence of pituitary adenomas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire,
UK). Clin Endocrinol (Oxf). 2010;72(3):377-82. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03667.x.
4. Tjornstrand A, Gunnarsson K, Evert M, Holmberg E, Ragnarsson O, Rosen T, Filipsson Nystrom H. The incidence rate of pituitary adenomas in western Sweden for the period 2001-2011. Eur J Endocrinol. 2014;171(4):519-26. doi: 10.1530/EJE-14-0144.
5. Fernandez-Balsells MM, Murad MH, Barwise A, Gallegos-Orozco JF, Paul A, Lane MA, Lampro-pulos JF, Natividad I, Perestelo-Perez L, Ponce de Leon-Lovaton PG, Erwin PJ, Carey J, Mon-
tori VM. Natural history of nonfunctioning pituitary adenomas and incidentalomas: a systematic review and metaanalysis. J Clin Endo-crinol Metab. 2011;96(4):905-12. doi: 10.1210/ jc.2010-1054.
6. Orija IB, Weil RJ, Hamrahian AH. Pituitary incidentaloma. Best Pract Res Clin Endocri-nol Metab. 2012;26(1):47-68. doi: 10.1016/j. beem.2011.07.003.
7. Famini P, Maya MM, Melmed S. Pituitary magnetic resonance imaging for sellar and parasellar masses: ten-year experience in 2598 patients. J Clin Endocrinol Metab.
Иловайская И.А., Древаль А.В., Кривошеева Ю.Г., АстафьеваЛ.И., Сташук Г.А. Особенности роста макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью
2011;96(6):1633-41. doi: 10.1210/jc.2011-0168.
8. Дедов ИИ, ред. Клиническая нейроэндокри-нология. М.: УП Принт; 2001. 343 с.
References
1. Karavitaki N. Prevalence and incidence of pituitary adenomas. Ann Endocrinol (Paris). 2012;73(2):79-80. doi: 10.1016/j. ando.2012.03.039.
2. Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT, Barr CE, Dodge WE, Vance ML, McCutcheon IE. The prevalence of pituitary adenomas: a systematic review. Cancer. 2004;101(3):613-9. doi: 10.1002/cncr.20412.
3. Fernandez A, Karavitaki N, Wass JA. Prevalence of pituitary adenomas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK). Clin Endocrinol (Oxf). 2010;72(3):377-82. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03667.x.
4. Tjornstrand A, Gunnarsson K, Evert M, Holmberg E, Ragnarsson O, Rosen T, Filipsson Nystrom H. The incidence rate of pituitary adenomas in western Sweden for the period
Background: Pituitary adenoma is not as infrequent as thought previously. The prevalence of macroadenomas in general population is up to 0.16-0.2%. Magnetic resonance imaging (MRI) is a method of choice in diagnosis of pituitary adenomas. Until now, specifics of imaging of pituitary adenomas with various hormonal activities have not been discussed. Aim: To analyze comparatively the size, volumes and growth direction in pituitary macroadenomas with various hormonal activities. Materials and methods: We analyzed MRI images of 305 patients with hypophyseal adenomas of more than 10 mm diameter, among them with non-functioning adenomas (n = 109), prolactinomas (n = 58), and somatotropinomas (n = 138). Results: Depending on their hormonal activity, hypophyseal adenomas had different volumes (p < 0.001): non-functioning hypophyseal adenomas had the volume of 6620 [2637; 14492] mm3, prolactinomas - 5365 [1495; 10316] mm3, somatotropinomas - 3052 [1696; 5727] mm3. In the
9. Potorac I, Petrossians P, Daly AF, Schillo F, Ben Slama C, Nagi S, Sahnoun M, Brue T, Girard N, Chanson P, Nasser G, Caron P, Bonneville F, Raverot G, Lapras V, Cotton F, Delemer B, Hi-gel B, Boulin A, Gaillard S, Luca F, Goichot B, Di-
2001-2011. Eur J Endocrinol. 2014;171(4):519-26. doi: 10.1530/EJE-14-0144.
5. Fernandez-Balsells MM, Murad MH, Barwise A, Gallegos-Orozco JF, Paul A, Lane MA, Lampropulos JF, Natividad I, Perestelo-Perez L, Ponce de Leon-Lovaton PG, Erwin PJ, Carey J, Montori VM. Natural history of nonfunctioning pituitary adenomas and incidentalomas: a systematic review and metaanalysis. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(4):905-12. doi: 10.1210/jc.2010-1054.
6. Orija IB, Weil RJ, Hamrahian AH. Pituitary incidentaloma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2012;26(1):47-68. doi: 10.1016/j. beem.2011.07.003.
majority of patients from all groups, extrasellar growth at several directions was observed. One-directional growth was seen in 29% of nonfunctioning hypophyseal adenomas, 41°% of prolactinomas and 37% of somatotropinomas (p > 0.05). Non-functioning hypophyseal adenomas and prolactinomas demonstrated mostly suprasellar growth (in 83.5 and 79.3% of cases, respectively), whereas somatotropinomas were growing mostly in infrasellar direction (66.1°%). Conclusion: These characteristic features of hypophyseal macroade-nomas with various hormonal activities could be used for differential diagnosis, which may help to optimize patient assessment during the diagnostic work-up.
Key words: hypophyseal macroadenoma, non-functioning hypophyseal adenoma, prolacti-noma, somatotropinoma, growth direction of hy-pophyseal adenoma
doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-4-451-456
etemann JL, Beckers A, Bonneville JF. Pituitary MRI characteristics in 297 acromegaly patients based on T2-weighted sequences. Endocr Relat Cancer. 2015;22(2):169-77. doi: 10.1530/ ERC-14-0305.
7. Famini P, Maya MM, Melmed S. Pituitary magnetic resonance imaging for sellar and parasellar masses: ten-year experience in 2598 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):1633-41. doi: 10.1210/jc.2011-0168.
8. Dedov II, editor. Klinicheskaya neyroendokri-nologiya [Clinical neuroendocrinology]. Moscow: UP Print; 2011. 343 p. (in Russian).
9. Potorac I, Petrossians P, Daly AF, Schillo F, Ben Slama C, Nagi S, Sahnoun M, Brue T, Girard N, Chanson P, Nasser G, Caron P, Bonneville F, Raverot G, Lapras V, Cotton F, Delemer B, Higel B, Boulin A, Gaillard S, Luca F, Goichot B, Dietemann JL, Beckers A, Bonneville JF. Pituitary MRI characteristics in 297 acromegaly patients based on T2-weighted sequences. Endocr Relat Cancer. 2015;22(2):169-77. doi: 10.1530/ERC-14-0305.
Ilovayskaya Irena A. - MD, PhD, Senior Research Fellow, Department of Therapeutic Endocrinology1 * 61/2-9 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation. Tel.: +7 (495) 631 74 92. E-mail: [email protected]
Dreval' Aleksandr V. - MD, PhD, Professor, Head of Department of Therapeutic Endocrinology; Chief of Chair of Endocrinology, Postgraduate Training Faculty1
Krivosheeva Yuliya G. - MD, Postgraduate Student, Chair of Endocrinology, Postgraduate Training Faculty1
Astaf'eva Lyudmila I. - MD, PhD, Leading Research Fellow, Pituitary Tumor Department2 Stashuk Galina A. - MD, PhD, Professor, Chief Research Fellow, Department of Roentgenology; Chair of Radiology, Postgraduate Training Faculty1
1 Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI); 61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation
2 Burdenko Neurosurgical Institute;
16 4-ya Tverskaya-Yamskaya ul., Moscow, 125047, Russian Federation
Growth particulars of pituitary macroadenomas with various hormonal activities
Ilovayskaya I.A.1 • Dreval' A.V.1 • Krivosheeva Yu.G.1 • Astaf'eva L.I.2 • Stashuk G.A.1
