CC BY
42
УДК 618.2:616-053.7
Н.В. Корнакова, М.А. Даренская, А.Б. Лабыгина, В.А. Петрова
ОСОБЕННОСТИ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ -АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ ГИПЕРАНДРОГЕННОГО ГЕНЕЗА
Институт педиатрии и репродукции человека ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН (Иркутск)
В работе представлены результаты исследования процессов перекисного окисления липидов — ан-тиоксидантной защиты, у 13 женщин с бесплодием, и. гиперандрогенией по сравнению с группой контроля. Было установлено накопление субстрата ПОЛ — двойных связей при. неизменном, уровне первичных — диеновых конъюгат. — и. вторичных — кетодиенов — продуктов липопероксидации и. сопряженных триенов при снижении, конечного продукта — малонового диальдегида. В системе АОЗ были, отмечены, следующие изменения: возрастание уровня, общей антиокислительной активности. при. снижении содержания, в крови, ретинола и. увеличении содержания, окисленной формы глутатиона.
Ключевые слова: пероксидация липидов, антиоксидантный статус, бесплодие
SPECIFIC FEATURES OF THE PROCESSES OF LIPID PEROXIDATION AND ANTIOXIDANT PROTECTION IN WOMEN WITH STERILITY OF HYPERANDROGENOUS GENESIS
N.V. Kornakova, M.A. Darenskaya, A.V. Labigina, V.A. Petrova
Institute of pediatrics and human reproduction of SC ME SD RAMS, Irkutsk
The paper presents the results of the study of the processes of lipid, peroxidation, and antioxidant protection in 13 women with sterility of hyperandrogenous genesis as compared, with the control group. There was revealed. accumulation of lipid, peroxidation, substrate — double bonds at permanent level of primary lipid, peroxidation. products - diene conjugates and secondary products - ketodienes and. coupled, trienes at reduction of level of final products - malonic dialdehyde. There were registered the following changes in the system of antioxidant protection: increase of the level of general antioxidant activity against the background, of reduction of retinol concentration, in blood and. elevation of the content of oxidized glutathione form.
Key words: lipid peroxidation, antioxidant state, sterility
В последние годы отмечается повышенный интерес исследователей к изучению действия андрогенов на организм женщин. Это связано с ростом числа заболеваний, сопровождающихся гипе-рандрогенией и приводящих к бесплодию. В структуре женской инфертильности удельный вес бесплодия гиперандрогенного генеза составляет более 20 % [1, 8]. Несмотря на огромное количество работ, посвященных данной проблеме [4, 9, 10], полной схемы патогенеза этого заболевания на данный момент не существует. Исходя из этого, большой интерес вызывает рассмотрение метаболического процесса, представленного во всех органах и тканях — перекисного окисления липидов, значительная активация которого может повлечь за собой нарушение функции клетки и, как следствие, развитие патологического процесса [5, 7].
Таким образом, целью данного исследования явилось изучение состояния процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) при бесплодии, причиной которого явилась гиперандрогения.
МЕТОДИКА
Было обследовано 13 женщин репродуктивного возраста (средний возраст составил 29,14 ± 1,27
лет) с гиперандрогенией и бесплодием. Контрольную группу составили 20 здоровых женщин репродуктивного возраста.
Все пациентки подвергались стандартному клинико-лабораторному обследованию. Материалом исследования служили сыворотка крови и гемолизат. Интенсивность ПОЛ оценивали по содержанию его продуктов — диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ), а также по показателю ненасыщенности липидов — двойным связям (ДВ. СВ.) [2]. Содержание конечного продукта — малонового диальдегида (МДА) — определяли флуориметрическим методом [3]. Об активности системы АОЗ судили по общей антиокислительной активности (АОА) [11], а также по содержанию ее компонентов (а-токо-ферола, ретинола [14], восстановленного и окисленного глутатиона (С8И и С88С) [15], суперок-сиддисмутазы (СОД) [16]). Измерения проводили на спектрофотофлуориметре 8И1МА02и ЯР-5000. Расчеты были проведены с помощью современных статистических пакетов с использованием описательных и сравнительных методов. Значимость различий оценивали по коэффициенту Стъюден-та и коэффициенту Фишера при дисперсионном анализе.
Таблица 1
Показатели ПОЛ у бесплодных женщин с гиперандрогенией
Показатели перекисного окисления липидов Бесплодие с гиперандрогенией (n = 13) Группа контроля (n = 20) Уровень значимости (р)
M ± m M ± m
Двойные связи (отн. ед.) 2,35 і 0,30 1,67 і 0,07 0,004
Диеновые конъюгаты (мкМ/л) 1,33 і 0,18 1,28 і 0,05 0,697
Кетодиены и сопряженные триены (мкМ/л) 0,44 і 0,16 0,29 і 0,04 0,178
Малоновый диальдегид (мкМ/л) 0,76 і 0,14 1,78 і 0,09 0,000
РЕЗУЛЬТАТЫ
Данные, характеризующие процессы ПОЛ у бесплодных женщин с гиперандрогенией, представлены в таблице 1.
Из данных таблицы 1 видно, что у больных женщин, по сравнению со здоровыми, происходит повышение содержания показателя ненасыщеннос-ти липидов ДВ. СВ. в 1,41 раза (р < 0,05) при снижении конечного продукта ПОЛ МДА в 2,34 раза. При этом содержание первичных (ДК) и вторичных (КД и СТ) продуктов ПОЛ в группе бесплодных женщин с гиперандрогенией не отличается от контрольного уровня. Наравне с этим остается неизменным и содержание одного из ключевых антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы — представляющего собой первое звено защиты от действия свободных радикалов. Исходя из этого, можно говорить об увеличении мощности работы антиокси-дантной системы, создающей определенную гарантию против активации ПОЛ. Действительно, при оценке общей АОА сыворотки крови нами обнаружено статистически значимое повышение данного показателя в 1,63 раза в группе больных женщин по сравнению с группой контроля, что может свидетельствовать о включении адаптационных механизмов организма. При этом ограничение перок-сидации липидов в клетке на разных этапах реализуется различными системами как ферментативной, так и неферментативной природы. При рассмотрении компонентов системы АОЗ в группе бесплодных женщин с гиперандрогенией, по сравнению со здоровыми женщинами, регистрируется увеличение окисленного глутатиона на 15,43 % (р < 0,05) при незначительном снижении восстановленного глутатиона. Известно, что низкий уровень GSH может сыграть отрицательную роль для клетки, так как все основные функции глутатион выполняет в восстановленной форме [6, 13]. Возможно, увеличение GSSG связано с повышением активности глутатионпероксидазы, которая обеспечивает окисление глутатиона и инактивацию ли-поперекисей. Глутатион-пероксидазная система может использовать в качестве субстратов как гидроперекиси фосфолипидов, так и гидроперекиси свободных жирных кислот. Однако данный факт может объясняться и снижением активности глу-татионредуктазы, назначение которой заключается в поддержании высокого уровня GSH и низкого GSSG.
Что касается молекулярных антиоксидантов, то здесь в группе больных женщин, по сравнению со здоровыми, отмечается снижение содержания ретинола в 2,5З раза (р < 0,05). В то же время концентрация а-токоферола значимо не меняется в группе женщин с бесплодием гиперандрогенно-го генеза. Известно, что ретинол может выполнять роль как самостоятельного антиоксиданта за счет наличия в его молекуле сопряженных двойных связей, обеспечивающего сохранение функциональной стабильности клеточных мембран и блокаду процессов ПОЛ, так и синергиста а-то-коферола [12]. Таким образом, причиной дефицита ретинола, возможно, является его повышенный расход на ограничение ПОЛ и обеспечение физиологического уровня а-токоферола.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
По результатам клинико-биохимических исследований можно заключить, что наличие бесплодия гиперандрогенного генеза у женщин сопровождается усилением компенсаторно-приспособительных возможностей организма, на что указывает снижение конечного продукта ПОЛ — малонового диальдегида — на фоне накопления субстрата ПОЛ — двойных связей — и при неизменном уровне первичных и вторичных продуктов пероксидации липидов. Возрастание общей антиокислительной активности с одновременным понижением уровня компонента антиоксидантной защиты — ретинола — и сохранением содержания а-токоферола, соответствующего контрольному уровню, также можно рассматривать как компенсаторную реакцию организма в ответ на повышенный уровень субстрата для перокси-дации липидов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / Под ред. В.И. Кулакова.
- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 616 с.
2. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишко-рудная // Лабораторное дело. — 198З. — № З. — С. ЗЗ — З6.
3. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кис-
лотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Ма-жуль // Вопр. мед. химии. — 1987. — № 1. — С. 118-122.
4. Дуринян Э.Р. Патогенез, дифференциальная диагностика и принципы лечения гиперандро-гении / Э.Р. Дуринян, Г.В. Байбарина // Акушерство и гинекология. — 2002. — № 4. — С. 62-64.
5. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. — МАИК: Наука-интерпериодика, 2001. — 343 с.
6. Кулинский В.И. Обмен глутатиона / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи биол. химии. — М.: Наука, 1997. — Т. 31. — С. 157—179.
7. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков. — М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. — 78 с.
8. Марова Е.И. Роль андрогенов в женском организме. Заместительная терапия у больных с гипоан-дрогенемией / Е.И. Марова, А.М. Лапшина // Акушерство и гинекология. — 2006. — № 4. — С. 3 — 6.
9. Нейроэндокринные механизмы развития экспериментальной ановуляции гиперандроген-ного происхождения / А.Г. Резников, П.В. Синицын, Л.В. Тарасенко и др. // Проблемы эндокринологии. — 2002. — Т. 48. — № 6. — С. 50 — 53.
10. Овсянникова Т.В. Особенности лечения бесплодия при андрогении I Т.В. Овсянникова, О.И. Глазкова II Гинекология. — 2001. — Т. З. — № 2. — С. 54 — 57.
11. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липоп-ротеидов I Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова и др. II Лабораторное дело. — 1988. — № 5. — С. 59 — б2.
12. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия I В.К. Казимирко, В.И. Мальцев и др. — Киев: Морион, 2004. — 150 с.
13. Суханова Г.А. Биохимия клетки I Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров. — Томск: Чародей, 2000.
— 154 с.
14. Черняускене Р.Ч. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови I Р.Ч. Черняускене, З.З. Варшкявичене, П.С. Грибаускас II Лабораторное дело. — 1984. — № б. — С. Зб2 — Зб5.
15. Hisin P.J. Fluorometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues I P.J. Hisin, R. Hilf II Anal. Biochem. — 197б.
— Vol. 74, N 1. — P. 214 — 22б.
16. Misra H.P. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase I H.P. Misra, I. Fridovich II J. Biol. Chem. — 1972. — Vol. 247. — P. З170 — З175.
Поступила в редакцию 11.12.2006 г.
