CC BY
26
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Особенности продукции активных форм кислорода фагоцитами периферической крови у недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде
А.С. Жукова, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии
И.В. Никитина, им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
Л.В. Ванько, Н.К. Матвеева, Л.В. Кречетова, О.В. Ионов, Л.А. Тимофеева, Д.Н. Дегтярев
Цель: выявить особенности продукции активных форм кислорода (АФК) фагоцитирующими клетками Ключевые слова: периферической крови новорожденных в раннем неонатальном периоде в зависимости от их гестационно- фагоциты, активные го возраста и клинического состояния. формы кислорода,
Материал и методы. В проспективное исследование были включены 65 новорожденных: 48 недоно- новорожденный, шенных детей с заболеваниями дыхательной системы и 17 здоровых доношенных новорожденных. Мето- инфекция, дом люминол- и изолюминолзависимой хемилюминесценции исследовалась интенсивность зимозан-инду- дыхательные цированной генерации АФК клетками цельной крови при рождении ребенка на 3-и сутки жизни и в конце нарушения, раннего неонатального периода. обследование
Результаты. Показано, что на интенсивность продукции АФК фагоцитами периферической крови новорожденных существенное влияние оказывает их гестационный возраст, причем данное утверждение справедливо как для детей с благополучным течением раннего неонатального периода, так и для новорожденных с признаками врожденной инфекции. У новорожденных с заболеваниями дыхательной системы, характеризующимися развитием системного воспаления, отмечено снижение как вне-, так и внутриклеточной индуцированной продукции АФК при рождении. Установлено, что к 3-м суткам жизни нивелируются различия в функциональной активности АФК-продуцирующих клеток недоношенных детей.
Production of reactive oxygen species by peripheral blood phagocytes in preterm infants in the early neonatal period
/4.5. Zhukova, I.V. Nikitina, V.I. Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center
L.V. Van'ko, N.K. Matveeva, of Ministry of Healthсаre of the Russian Federation, Moscow
L.V. Krechetova, O.V. Ionov, L.A. Timofeeva, D.N. Degtyarev
The aim. Of this study was to investigate the features of reactive oxygen species (ROS) production by phagocytic cells in peripheral blood of newborn infants in the early neonatal period depending on their gestational age and clinical condition.
Material and methods. Prospective study was performed on blood samples from 65 newborns: 48 preterm infants with respiratory diseases and 17 healthy full-term newborns. The intensity of zymosan-induced ROS production was determined by chemiluminescence method. Luminol- and isoluminol-dependent chemiluminescence was identified in the first hours of life, the third day of life and at the end of the early neonatal period (seventh day of life) of preterm newborns.
Results. The intensity of ROS production by peripheral blood phagocytes of newborns is significantly affected by gestational age. Both extra- and intracellular ROS production was decreased at birth in newborns with diseases of the respiratory system characterized by the development of systemic inflammation. It was shown that the differences in the functional activity of ROS-producing cells in preterm infants disappear by the third day of life.
Keywords:
phagocytes, reactive oxygen species, newborn, neonatal infection, respiratory disorders, survey
АФК - активные формы кислорода ВПК - высокопоточные канюли
ВЧОВЛ - высокочастотная осцилляторная вентиляция легких ГВ - гестационный возраст ИВЛ - искусственная вентиляция легких ОРИТН - отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных
Сокращения
РДС - респираторный дистресс-синдром СРБ - С-реактивный белок ТТН - транзиторное тахипноэ новорожденных ХЛ - хемилюминесценция
СРАР - спонтанное дыхание с постоянным положительным давлением в конце выдоха (constant positive airway pressure)
Дети, родившиеся ранее 37-й недели гестации, имеют выраженные признаки морфофункциональной незрелости, предрасполагающие к нарушению процессов ранней неонатальной адаптации. В связи с тем что активное формирование дистальных отделов легких начинается только с 22-й недели гестации, наиболее часто у недоношенных детей в раннем неонатальном периоде отмечаются дыхательные расстройства [1]. Респираторные нарушения у недоношенных новорожденных могут возникать как на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний (пневмония), так и при отсутствии признаков инфекции [респираторный дистресс-синдром (РДС), транзиторное тахипноэ новорожденных (ТТН)]. Показано, что развитие системного воспалительного ответа у недоношенных детей возможно не только при наличии инфекционного поражения легких, но и при РДС, обусловленном первичным дефицитом сурфактанта [2]. У новорожденных не развиты иммунологическая память и способность к формированию специфических антител, поскольку развитие плода в условиях отсутствия антигенной стимуляции обусловливает значительную незрелость адаптивного звена неонатальной иммунной системы [3]. На этом фоне первостепенное значение для защиты новорожденных от инфекции принадлежит факторам врожденного иммунитета, среди которых наиболее значимыми являются фагоциты (нейтрофильные гранулоциты и моноциты), способные быстро мигрировать к месту инвазии патогена, распознавать его и обезвреживать за счет действия бактерицидных ферментов и небелковых молекул. Продукция АФК является важнейшим механизмом повреждения микроорганизмов клетками врожденного иммунитета в процессе фагоцитоза. В случае невозможности погло-
щения патогенов, повреждающее воздействие оказывают кислородные радикалы, выделяемые во внеклеточную среду [4].
Недостаточность иммунного ответа имеет особое значение в процессе адаптации ребенка к условиям внеутробного существования в раннем неонатальном периоде, поскольку в это время происходит существенное повышение антигенной нагрузки на его иммунную систему [5]. Эффективная реализация функций врожденной иммунной системы ведет к вовлечению факторов адаптивного иммунитета в процесс элиминации микроорганизмов и более благоприятному течению раннего неонатального периода.
Целью данного исследования было выявление особенностей продукции активных форм кислорода фагоцитирующими клетками периферической крови новорожденных в раннем неонатальном периоде в зависимости от их геста-ционного возраста (ГВ) и клинического состояния.
Материал и методы
В данное проспективное исследование были включены 65 новорожденных, родившихся в период с апреля 2015 г. по февраль 2016 г. в ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова). Деление детей на группы в рамках исследования осуществлялось исходя из их гестационного возраста (ГВ) и диагноза. Основную группу составили 48 недоношенных новорожденных, родившихся на сроке гестации от 25 до 36 нед и проходивших обследование и лечение в ОРИТН, контрольную -17 здоровых доношенных детей, наблюдавшихся в отделении новорожденных.
Окончательный диагноз устанавливался по результатам проведенного клинико-лабораторного обследования, включавшего анализ гемокультуры, рентгенологическое исследование органов грудной полости, оценку содержания белков острой фазы воспаления [С-реактивный белок (СРБ)], клинический анализ крови с определением абсолютного числа лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и вычисление нейтрофильного индекса. Вывод о наличии у ребенка инфекционного заболевания делали на основании двух или более клинических симптомов и одного или более лабораторных признаков системной воспалительной реакции или при наличии инфильтративных изменений в легких по данным рентгенографии органов грудной полости [6].
В соответствии с клиническим диагнозом недоношенные дети были разделены на следующие группы (рис. 1): новорожденные с ТТН (1-я группа, n=8), РДС (2-я группа, n=7) и врожденной пневмонией (3-я группа, n=33). В группы недоношенных детей без признаков инфекции (1-я и 2-я группы) были включены новорожденные с ГВ 32-36 нед, среди детей с врожденной инфекцией были выделены подгруппы: новорожденные с ГВ 32-36 нед (группа 3а, n=11) и дети, чей ГВ был менее 32 нед (группа 3б, n=22). Критериями исключения из исследования явились врожденные пороки развития и гемолитическая болезнь новорожденных.
Данное исследование было одобрено Комиссией по этике биомедицинских исследований НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова.
Исследование было проведено на образцах периферической крови, полученной при поступлении ребенка в ОРИТН (первые часы жизни), на 3-4-е сутки жизни и в конце раннего неонатального периода (7-е сутки жизни). В связи с ранней выпиской из акушерского стационара дети из контрольной группы обследовались дважды: при рождении и на 3-и сутки жизни (до проведения вакцинации БЦЖ). Взятие крови для исследования у всех новорожденных осуществлялось одновременно с проведением сбора крови для обязательного клинического обследования.
Оценка продукции АФК клетками цельной крови проводилась хемилюминесцентным методом на приборе «Хеми-люм 2001» (Россия). Данный высокочувствительный метод основан на регистрации интенсивности свечения присут-
ствующего в реакционной среде люминесцентного зонда при его окислении продуцируемыми клеткой кислородными радикалами. В качестве люминесцентных зондов могут применяться соединения, не способные проникать через клеточную мембрану и отражающие окислительные процессы только снаружи клетки (изолюминол, люцигенин), или вещества, которые легко проникают внутрь клеток и взаимодействуют как с внеклеточными, так и внутриклеточными кислородными радикалами (люминол). Нами оценивалась люминол-и изолюминолзависимая ХЛ при стимуляции гранулоцитов и моноцитов цельной крови опсонизированным зимозаном (0,25 мг/мл), который способен активировать процесс фагоцитоза путем воздействия на клетки через толл-подобные рецепторы и рецепторы к комплементу и константной части иммуноглобулинов.
Статистический анализ полученных данных осуществляли с применением программы Мес1Са1с (Бельгия). Сравнение проводили между группами недоношенных детей без признаков инфекции (1-я и 2-я группы) и группой здоровых доношенных детей; между группами недоношенных новорожденных с ГВ 32-36 нед (1-я, 2-я группы и группа 3а), а также между подгруппами детей с врожденной пневмонией, различающихся по ГВ (группы 3а и 3б). Проверку гипотезы о нормальном распределении осуществляли с использованием критерия Шапиро-Уилка. Для оценки различий применяли непараметрические критерии: У-критерий Манна-Уитни для независимых выборок и критерий Вилкок-сона - для зависимых. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05. Результаты исследования представлены как медиана (25-75-й процентили). Корреляционные связи оценивали исходя из показателей коэффициента корреляции Спирмана.
Результаты
Исследуемые группы новорожденных достоверно не различались по гендерному признаку. Детям с диагнозом «врожденная пневмония» антибактериальные препараты при рождении назначались в 100% случаев, в то время как среди новорожденных с РДС, до момента окончательного исключения инфекции, антибактериальная терапия осущест-
Рис. 1. Схема деления детей на группы
влялась только 2 детям (28,6%) [7]. Клиническая характеристика новорожденных исследуемых групп представлена в табл. 1.
По сравнению с детьми, родившимися в срок, недоношенные новорожденные без признаков инфекции (1-я и 2-я группы) характеризовались более низкими массо-ростовыми показателями, имели более низкую оценку по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах. При сравнении групп детей с врожденной инфекцией было отмечено, что новорожденные, чей ГВ был менее 32 нед (группа 3б), имели меньшие массу и длину тела и более выраженную степень асфиксии на 1-й и 5-й минутах по сравнению с детьми большего ГВ (группа 3а). Дети с РДС и врожденной пневмонией (2-я и 3-я группы) наблюдались в условиях стационара дольше, чем доношенные дети и новорожденные с ТТН. Среди детей с врожденной пневмонией глубоконедоношенные новорожденные находились в стационаре достоверно дольше, чем дети более старшего ГВ.
Тяжесть клинического состояния недоношенных новорожденных во многом определялась наличием и степенью выраженности дыхательных нарушений, возникновение которых может быть обусловлено как морфофункциональной незрелостью дыхательной системы, так и течением инфекционного процесса. В зависимости от степени выраженности и динамики дыхательных нарушений детям из основной группы проводились различные виды респираторной терапии (табл. 2).
Для детей с ГВ 35 нед и старше в качестве стартового вида респираторной поддержки использовалось дыхание через ВПК, при отсутствии эффективности новорожденные переводились на респираторную поддержку методом СРАР (дыхание с постоянным положительным давлением в конце выдоха). При дальнейшем усугублении дыхательных нарушений и возрастании потребности в дополнительной подаче кислорода детям налаживалась инвазивная ИВЛ или ВЧОВЛ.
Для детей меньшего ГВ в качестве стартовых режимов респираторной поддержки использовались СРАР или неинва-
зивная искусственная вентиляция легких методом ВтрИвБте. При усугублении дыхательных нарушений новорожденным проводились инвазивная ИВЛ или ВЧОВЛ, с заместительной целью вводились препараты сурфактанта (куросурф).
Дети с диагнозом ТТН реже нуждались в проведении респираторной поддержки при рождении по сравнению с детьми из других групп. К концу раннего неонатального периода новорожденным без признаков инфекции, включенным в исследование, не требовалось проведение дыхательной поддержки, в то время как большинство детей с врожденной инфекцией нуждались в респираторной терапии в течение всего периода наблюдения.
По данным литературы, несбалансированная продукция внеклеточных кислородных радикалов вносит существенный вклад в развитие патологии дыхательной системы новорожденных [8]. Сравнение интенсивности индуцированной люминол- и изолюминолзависимой ХЛ (рис. 2) показало, что доля внеклеточной продукции АФК составила около 30% от суммарной генерации кислородных радикалов и не различалась в исследуемых группах. Возможно, избыточная продукция АФК, приводящая к повреждениям дыхательной системы, происходит только на локальном уровне и не отражается на активности циркулирующих клеток.
Анализ индуцированной ХЛ демонстрирует существенное снижение продукции внеклеточных и суммарных кислородных радикалов в группах недоношенных детей без признаков инфекции (1-я и 2-я группы) по сравнению с контрольной группой. Сравнение интенсивности люминол- и изолюминолзависимой ХЛ между подгруппами детей с врожденной пневмонией также выявило зависимость способности клеток продуцировать кислородные радикалы от ГВ. Фагоциты циркуляторного русла недоношенных новорожденных обладают низкой экспрессией поверхностных рецепторов, в том числе патоген-распознающих, сниженной хемотаксической и фагоцитарной активностью, низкой активностью ферментов цитоплазматических гранул, сыворотка крови имеет низкую опсонизирующую
Таблица 1. Клиническая характеристика новорожденных детей, Ме (25-75-й процентили)
Показатель 1-я группа 2-я группа Группа 3а Группа 3б Здоровые
(п-в) (п-7) (п-11) (п-22) доношенные (п-17)
ГВ, нед 34,5 34,0 32,0 29,0 39,0
(33,5-35,0) ф (32,3-34,0) ф (32,0-34,0) (27,0-30,0)** (38,8-40,0)
Масса тела при 3120,0 1780,0 1900,0 977,5 3410,0
рождении, г (2055,0-2527,5) ф (1560,0-1867,5) ф* (1487,5-2407,5) (830,0-998,0)** (3171,3-3757,5)
Длина тела при 45,5 44,0 45,0 33,5 52,0 (51-53)
рождении, см (43,5-47,0) ф (39,5-45,0) ф (39,3-48,5) (30,0-34,0)**
Баллы по шкале Апгар 7,0 7,0 7,0 6,0 8,0
на 1-й минуте (7,0-7,5) ф (7,0-7,0) ф (6,0-8,0) (5,0-6,0)** (8,0-8,0)
Баллы по шкале Апгар 8,0 8,0 8,0 7,0 9,0
на 5-й минуте (8,0-8,0) ф (7,0-8,0) ф (7,0-8,75) (7,0-8,0)** (9,0-9,0)
Дни, проведенные 7,5 30,0 26,5 62,0 (28,0- 4,0
в стационаре (4,0-15,0) (28,0-33,8) ф* (21,0-41,0)* 87,0)** (4,0-5,0)
Примечание. f - р<0,01 по сравнению с доношенными детьми; * - р<0,05 по сравнению с детьми из 1-й группы; ** - р<0,05 по сравнению с детьми из 3а группы.
способность [3, 9, 10]. Данные недостатки в звеньях фагоцитарной реакции могут приводить к снижению ответа АФК-продуцирующих клеток на действие стимула.
Ранее было отмечено, что фагоциты доношенных новорожденных с дыхательными расстройствами обладают более низкой способностью продуцировать АФК [11]. В ходе проведенного исследования нами установлено, что данная тенденция имеет место и у преждевременно родившихся детей: в группе новорожденных с РДС интенсивность индуцированной люминол- и изолюминолзависимой ХЛ была достоверно ниже, чем у детей с ТТН. Вероятно, снижение ответа клеток на действие стимула может быть вызвано истощением функционального потенциала фагоцитов in vivo вследствие действия провоспалительного микроокружения [12].
Представляет интерес изучение функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов в динамике раннего неонатального периода. Согласно литературным данным, в течение этого времени лейкоциты в крови ребенка претерпевают существенные изменения. Срок жизни нейтрофи-лов непродолжителен: после выхода из костного мозга они в ш течение короткого времени находятся в циркуляторном русле, § после чего мигрируют в ткани, где погибают спустя несколько ^ суток [13]. Результаты оценки зимозаниндуцированной про- g дукции кислородных радикалов фагоцитами периферической í крови недоношенных новорожденных в динамике раннего не- JE
, га
онатального периода представлены в табл. 3. g
В группе доношенных детей и недоношенных ново- i
рожденных с ТТН наблюдалось достоверное снижение ^
i
продукции кислородных радикалов к 3-м суткам жизни по * сравнению с первыми сутками. По литературным данным, ^ у здоровых доношенных новорожденных в течение первых g суток жизни наблюдается явление нейтрофильного лейкоцитоза, обусловленного усиленной антигенной нагрузкой на иммунную систему ребенка в первые часы после рождения. Данное явление сопровождается развитием воспалительной реакции и проходит к 3-м суткам жизни [5]. В группе * детей с РДС отмечена тенденция к усилению генерации АФК | к 3-м суткам. |
В группе детей с врожденной пневмонией значимых §
о
изменений в генерации кислородных радикалов в течение g раннего неонатального периода выявлено не было. В группе глубоконедоношенных детей с врожденной пневмонией от- 1 мечено значительное усиление генерации АФК к 7-м суткам g.
жизни. <
о
Следует отметить, что в группах детей с ГВ 32-36 нед ^
(1-я, 2-я группы и группа 3а) обнаружена прямая корреля- §
ционная зависимость средней силы между интенсивностью °
продукции АФК и абсолютным содержанием нейтрофильных g-
гранулоцитов (r=0,52; р<0,05) и моноцитов (r=0,61; р<0,05). о
В 3б группе детей с ГВ менее 32 нед такой зависимости обна- ^
ружено не было. По-видимому, интенсивность изолюминол- !
и люминолзависимой ХЛ в этой группе в большей степени за- ! висит от функционального состояния АФК-продуцирующих
клеток. сч
При сравнении интенсивности продукции кислородных §
радикалов фагоцитами крови новорожденных на 3-и сутки ^
жизни было установлено, что к этому времени сохраняет- ™
ш <
*
о о. о
е ) % ,6 ) % ,6 ) % ,8 ) % ,5
СП сч t7 £ ■Н (1 3, (2 о
LO со со 2 4
Группа 3б (n=17)
сутки жизни 3-и 1 (5,9%) о 7 (41,2%) 5 (29,4%) 3 (17,6%) 1 (12,5%)
1-е 1 (5,9%) о 7 (41,2%) 8 (47,1%) 1 (5,9%) о
9 ) % о ) % ,5 ) % ,0 ) % ,5 ) % ,5 ) % ,5
LO СЧ CN (1 5, (2 CN (1 2, (1 CN (1
сч 1 2 1 1 1
00 II и ) ) ) ) )
^ а 3 а н з и ж и к 3-и % ,5 CN (1 О % ,0 5, (2 % ,5 CN (1 % ,0 5, (2 % ,0 LO" (2
п п у р т у с 1 2 1 2 2
Г
1-е О 1 (12,5%) 3 (37,5%) 3 (37,5%) 1 (12,5%) О
9 7 (100%) о 0 о 0 о
)
группа (n=7 утки жизни 3-и 2 (28,6%) о 5 (71,4%) о 0 о
с
е ) % ,9 ) % 1,
н о о 2, (4 3 (5 4 0 о
9 8 (100%) о 0 о 0 о
)
группа (n=í утки жизни 3-и %) ,5 (8 ) % ,5 CN (1 0 о 0 о
7 1
с
е ) % ,5 ) % ,5
го О 2, (6 о 0 о
со 5
Показатель Самостоятельное дыхание ВПК СРАР Biphasic ИВЛ ВЧОВЛ
70 60
ч:
а>
§ 50
>
>2 40
I—
1 30
! 20 I—
1 10 0
р=0,0002
р=0,0006
р=0,11
р=0,03
р=0,17
р=0,04
ш
С
1
Доношенные Группа 1 Группа 2 Группа 3а Группа 3б
70 60
ч:
а>
5 50
>
§ 40
I—
1 30
! 20 I—
1 10 0
р<0,0001
Доношенные Группа 1 Группа 2 Группа 3а Группа 3б
Рис. 2. Внеклеточная (А) и суммарная (Б) продукция АФК клетками цельной периферической крови новорожденных в первые часы жизни, усл. ед.
Таблица 3. Динамика интенсивности продукции внеклеточных и суммарных активных форм кислорода фагоцитами периферической крови новорожденных в раннем неонатальном периоде, усл. ед., Ме (25-75-й процентили)
Показатель 1-е сутки жизни 3-и сутки жизни р 1/3 сутки жизни 7-е сутки жизни р 1/7 сутки жизни р 3/7 сутки жизни
1-я группа (п=8) Суммарные АФК 14,8 (8,0-16,9) 7,6 (5,5-11,6) 0,016 8,1 (3,8-15,6) 0,31 0,74
Внеклеточные АФК 4,6 (2,7-5,9) 2,5 (0,2-3,2) 0,02 3,4 (1,0-4,0) 0,47 0,56
2-я группа (п=7) Суммарные 09 84 136 ллм/ 0,16 ' 0,03 0,02 АФК (0,4-8,2) (2,2-12,1) (3,7-15,3)
Внеклеточные 0,2 2,0 4,3 ллм/ 0,1 ' 0,06 0,38 АФК (0,1-2,6) (0,7-3,8) (0,9-4,7)
Группа 3а (п=8) Суммарные АФК 7,3 (2,9-10,2) 6,5 (4,1-8,1) 0,94 7,45 (6,7-13,1) 0,15 0,15
Внеклеточные АФК 2,0 (1,4-2,8) 1,7 (1,0-2,4) 0,38 2,25 (1,95-4,25) 0,15 0,078
ю £ ^ Суммарные 2 6 5 45 141 АФК ' ' 0,2633 ' 0,0052 0,0129 АФК (1,9-7,1) (3,2-8,6) (7,0-16,3)
11 Внеклеточные 10 14 5 2 дФК ' 0,94 ' 0,0079 0,0032 АФК (0,64-2,53) (0,76-2,63) (2,28-6,25)
Доношенные (п=8) Суммарные АФК 40,5 (23,5-48,8) 15,0 (12,4-21,6) 0,02 Нет данных Нет данных
Внеклеточные АФК 12,0 (6,8-16,9) 5,2 (3,5-7,1) 0,03 Нет данных Нет данных
ся более низкая по сравнению с контрольной группой АФК-продуцирующая способность фагоцитов у недоношенных детей, отмеченная при рождении (р<0,05). Между группами недоношенных новорожденных (1-я, 2-я группы и группа 3а) не было выявлено существенных различий в интенсивности генерации АФК фагоцитирующими клетками крови на 3-и сутки жизни и в конце раннего неонатального периода.
Таким образом, в первые сутки жизни наблюдалась более низкая продукция внеклеточных и суммарных кислородных
радикалов во всех группах преждевременно родившихся детей по сравнению с контрольной группой. У недоношенных детей с ТТН, так же как у здоровых доношенных новорожденных, имело место достоверное снижение интенсивности продукции АФК к 3-м суткам жизни, что не было отмечено в группах детей с РДС и врожденной пневмонией. В группе глубоконедоношенных детей с признаками врожденной инфекции к концу раннего неонатального периода наблюдалось резкое усиление генерации кислородных радикалов.
Заключение
В результате проведенного исследования установлено, что на АФК-продуцирующую способность фагоцитов периферической крови новорожденных существенное влияние оказывает их ГВ, причем данное утверждение справедливо как для детей с благополучным течением раннего неонатального периода, так и для новорожденных с признаками врож-
денной инфекции. Наличие заболеваний дыхательной системы, характеризующихся развитием системного воспаления, сопровождается снижением как вне-, так и внутриклеточной зимозан-индуцированной продукции АФК при рождении. Показано, что к 3-м суткам жизни нивелируются различия в функциональной активности АФК-продуцирующих клеток недоношенных детей.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва: Жукова Анастасия Сергеевна - младший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии Е-шаН: a_beLyaeva@oparina4.ru
Никитина Ирина Владимировна - кандидат медицинских наук, врач отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии Е-maiL: i_nikitina@oparina4.ru
Ванько Людмила Викторовна - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии
Е-maiL: L_vanko@oparina4.ru
Матвеева Наталия Константиновна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии
Е-maiL: n_matveeva@oparina4.ru
Кречетова Любовь Валентиновна - кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией клинической иммунологии Е-maiL: L_krechetova@oparina4.ru
Ионов Олег Вадимович - кандидат медицинских наук, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии Е-maiL: o_ionov@oparina4.ru
Тимофеева Лейла Акакиевна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением новорожденных отдела неонатологии и педиатрии
Е-maiL: L_timofeeva@oparina4.ru
Дегтярев Дмитрий Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе Е-maiL: d_degtiarev@oparina4.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Заугстад О.Д. Недоношенный ребенок. Если ребенок родился раньше срока / под ред. Е.Н. Байбариной; пер. с норв. А.П. Соколова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. 192 с.
2. Varvarigou A.A., Thomas I., Rodi M., Economou I. et al. Respiratory distress syndrome (RDS) in premature infants is underscored by the magnitude of Th1 cytokine polarization // Cytokine. 2012. Vol. 58. P. 355-360.
3. Melville J.M., Moss T.J.M. The immune consequences of preterm birth // Front. Neurosci. 2013. Vol. 7. P. 79.
4. Dupre-Crochet S., Erard M., Nube O. ROS production in phagocytes: why, when, and where? // J. Leukoc. Biol. 2013. Vol. 94, N 4. P. 657670.
5. Blackburn S. Maternal, Fetal and Neonatal Physiology: A Clinical Perspective. 4th ed. Elsevier Health Sciences, 2014. 768 p.
6. Милая О.В., Ионов О.В., Дегтярева А.В., Левадная А.В. и др. Клинико-лабораторные проявления врожденных инфекционно-воспа-лительных заболеваний у детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении // Акуш. и гин. 2014. № 10. С. 66-71.
7. Ионов О.В., Никитина И.В., Зубков В.В., Митрохин С.Д. и др. Порядок обследования новорожденных с подозрением на инфекционную патологию и правила назначения антибактериальной терапии, принятые в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных
ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Минздрава России // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014. № 1. С. 95-106.
8. Rosanna D.P. Salvatore C. Reactive oxygen species, inflammation, and lung diseases // Curr. Pharm. Des. 2012. Vol. 18, N 26. P. 3889-3900.
9. Беляева А.С., Балашова Е.Н., Ванько Л.В., Матвеева Н.К. и др. Фенотипическая и функциональная характеристика фагоцитарных клеток в крови недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде // Акуш. и гин. 2014. № 10. С. 59-65.
10. Tissieres P., Jchoda A., Dunn-Siegrist I. et al. Innate immune deficiency of extremely premature neonates can be reversed by interferon^ // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 3. Article ID e32863.
11. Дударева М.В. Патогенетические механизмы иммунной дисфункции у новорожденных с респираторными нарушениями : aвтореф. дис. ... д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2012.
12. Marchi L.F., Mantovani B. Interferon-gamma enhances phagocytosis, the production of reactive oxygen species and pro-inflammatory cytokines - implications for innate and acquired immunity // Inflamm. Cell Signal. 2014. Vol. 1, N 1.
13. Summers C., Rankin S.M., Condliffe A.M., Singh N. et al. Neutrophil kinetics in health and disease // Trends Immunol. 2010. Vol. 31, N 8. P. 318-324.
REFERENCES
1. Zaugstad O.D. Preterm newborn. If the child is born prematurely In: E.N. Baybarina (ed.); translation from Norwegian by A.P. Sokolov. Moscow: GEOTAR-Media, 2012: 192 p (in Russian).
2. Varvarigou A.A., Thomas I., Rodi M., Economou I., et al. Respiratory distress syndrome (RDS) in premature infants is underscored by the magnitude of Th1 cytokine polarization. Cytokine. 2012; Vol. 58: 355-60.
3. Melville J.M., Moss T.J.M. The immune consequences of preterm birth. Front Neurosci. 2013; Vol. 7: 79.
4. Dupre-Crochet S., Erard M., Nube O. ROS production in phagocytes: why, when, and where? J Leukoc Biol. 2013; Vol. 94 (4): 657-70.
5. Blackburn S. Maternal, Fetal and Neonatal Physiology: A Clinical Perspective. 4th ed. Elsevier; Health Sciences, 2014: 768 p.
6. Milaya O.V., Ionov O.V., Degtyareva A.V., Levadnaya A.V., et al. Clinical and laboratory manifestations of congenital infectious and inflammatory diseases in children with extremely low and very low birth weight. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2014; Vol. 10: 66-71 (in Russian).
7. Ionov O.V., Nikitina I.V., Zubkov V.V., Mitrokhin S.D., et al. The procedure for the examination of newborns suspected of infectious pathology and rules of antibacterial therapy, adopted at the Department of resusci-
tation and intensive therapy of newborn Scientific center of obstetrics, gynecology and Perinatology named V.I. Kulakov» Ministry of health of Russia. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Education]. 2014; Vol. 1: 95-106 (in Russian).
8. Rosanna D.P. Salvatore C. Reactive oxygen species, inflammation, and lung diseases. Curr Pharm Des. 2012; Vol. 18 (26): 3889-900.
9. Belyaeva A.S., Balashova E.N., Vanko L.V., Matveeva N.K., et al. Phenotypic and functional characteristics of phagocytic cells in the blood of premature infants in early neonatal period. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2014; Vol. 10: 59-65. (in Russian).
10. Tissieres P., Jchoda A., Dunn-Siegrist I., et al. Innate immune deficiency of extremely premature neonates can be reversed by interferon--/. PLoS One. 2012; Vol. 7 (3). Article ID e32863.
11. Dudareva M.V. Pathogenic mechanisms of immune dysfunction in infants with respiratory disorders: Diss. Rostov-on-Don, 2012. (in Russian)
12. Marchi L.F., Mantovani B. Interferon-gamma enhances phagocytosis, the production of reactive oxygen species and pro-inflammatory cytokines - implications for innate and acquired immunity. Inflamm Cell Signal. 2014; Vol. 1 (1).
13. Summers C., Rankin S.M., Condliffe A.M., Singh N., et al. Neutrophil kinetics in health and disease. Trends Immunol. 2010; Vol. 31 (8): 318-24.
