CC BY
22
decrease of TP. Effective decrease of SBP and DBP was found in patients with mild and moderate AH. Patients with severe AH had only depressed DBP. During the dynamic observation it was defined the decrease of total power in all patients’ groups and various LF/HF fluctuations.
KEY WORDS: arterial hypertension, calcium channel blockers, quality of life, heart rate variability
УДК: 616.329-002.44-08
ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ДОМПЕРИДОНА У БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ ВЛИЯНИЯ НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА
О.Ю. Бычкова, Л.А. Мартимьянова
Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина РЕЗЮМЕ
В статье освещены особенности применения домперидона у больных гастроэзофагеальной рефлю-ксной болезнью (ГЭРБ) с учетом его влияния на вариабельность сердечного ритма (ВСР). Проведенное исследование выявило снижение на фоне приема домперидона у данной категории пациентов общей мощности ВСР за счет подавления в большей степени высокочастотной активности, что диктует необходимость осторожного индивидуального назначения препарата, особенно у лиц с исходно низкой общей мощностью спектра, и дальнейшего углубленного изучения его влияния на нейрогуморальную регуляцию (НГР) организма.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА', гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, вариабельность сердечного ритма, домперидон
Постановка проблемы в общем виде. Ведущее место среди заболеваний пищевода принадлежит гастроэзофагеальной рефлюкс-ной болезньи (ГЭРБ), значительно ухудшающей качество жизни больных [2, 5, 7].
Расстройство нейрогуморальных регулирующих механизмов организма при данной патологии приводит к нарушению моторной функции пищевода и желудка, что предполагает необходимость назначения таким пациентам прокинетиков - средств, нормализующих двигательную функцию желудочнокишечного тракта [1, 4]. Препараты данной группы не изучены в отношении их влияния на вариабельность сердечного ритма (ВСР).
Связь проблемы с важными научными и практическими заданиями. Работа выполнена в рамках научно-исследовательской работы «Функциональные пробы и интерпретация исследований вариабельности сердечного ритма» МОН Украины, № госрегистрации 0100Ш03327.
Анализ последних исследований и публикаций. В литературе отсутствуют сведения о влиянии прокинетиков на ВСР у больных ГЭРБ. Имеется публикация, посвященная исследованию нейрогуморальных эффектов представителя прокинетиков - метоклопра-мида у здоровых добровольцев. Результаты исследования свидетельствуют, что на фоне приема метоклопрамида отмечается снижение общей мощности нейрогуморальной регуляция (НГР) за счет подавления симпа-
тической активности с адекватной реакцией на активный тилт-тест в условиях острой фармакологической пробы (ОФП) [3].
Выделение нерешенных ранее частей общей проблемы. Применение у больных ГЭРБ прокинетиков обусловливает необходимость исследования их безопасного применения с точки зрения влияния на НГР организма. В нашей работе использован домперидон - селективный блокатор дофаминовых рецепторов периферического действия, не проникающий через гематоэнцефалический барьер и не вызывающий экстрапирамидных реакций и седативных эффектов.
Целью работы явилось изучение влияния домперидона на ВСР у больных ГЭРБ для разработки предложения по рациональному клиническому применению препарата с учетом показателей НГР.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В амбулаторных условиях обследовано 5 больных ГЭРБ, из них 1 женщина и 4 мужчины. Возраст пациентов, включенных в исследование, варьировал от 25 до 60 лет. Диагноз верифицирован на основании клиниколабораторных и инструментальных (эндоскопических) методов исследования.
ВСР определяли на 5-минутных интервалах ЭКГ с помощью компьютерного электрокардиографа «СагсПоЬаЬ 2000». За 24 ч до исследования исключали прием препаратов, влияющих на регуляторные системы орга-
низма, а также алкоголь и кофе. Исследование ВСР проводили в 2-х положениях: лежа (клиностаз) и стоя (активный тилт-тест) [6]. У всех пациентов изучали следующие показатели: общую мощность спектра (ТР, мс2), мощность домена низких частот (Ц7, мс2), мощность домена высоких частот (НБ, мс2) и соотношение низко/высокочастотного доменов (ЬР/НБ), характеризующее симпатова-гальный баланс. Все больные принимали домперидон по 10 мг 3 раза в день внутрь за 15 мин до еды в течение 2 недель. ВСР регистрировали до приема препарата, в ОФП через 60 мин после приема 10 мг домперидона (время достижения максимальной концентрации в плазме крови) и через 2 недели терапии.
Все обследованные пациенты предъявляли жалобы на периодическую изжогу, 3 из них - на горечь во рту и чувство быстрого
но. Данные клинико-лабораторных исследований находились в пределах нормы. По данным эндоскопического исследования у всех больных выявлены признаки эзофагита.
Контрольную группу составили 10 практически здоровых лиц в возрасте от 26 до 65 лет, у которых изучены аналогичные показатели (ТР, мощности доменов низких и высоких частот, соотношение LF/HF). Полученные результаты представлены в диапазоне минимального - максимального значения.
Ввиду ограниченного количества больных результаты исследования учитывались по каждому пациенту, том числе и что касается сравнения с данными группы контроля.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Показатели ВСР в группе контроля и у больных ГЭРБ до приема домперидона, в ОФП и через 2 недели терапии представлены в таблице.
Т аблица
-максимальное) и у пациентов с ГЭРБ (М)
насыщения и 2 - на периодическую тошноту.
При объективном обследовании отклонений от физиологических нормативов не выявле-
Показатели ВСР в группе контроля (минимальное
Показатели ВСР Г руппа контроля Сроки исследования Пациенты
1 2 3 4 5
ТР, мс2 лежа 146 - 3786 до лечения 2847 886 2588 2565 2398
ОФП 792 692 343 896 664
после лечения 2280 1791 2653 1789 1695
стоя 1422 - 3430 до лечения 2029 575 1243 1209 844
ОФП 1821 1123 2433 1748 571
после лечения 393 3777 1840 1248 1246
LF, мс2 Лежа 484 - 1724 до лечения 1177 479 1109 1251 1241
ОФП 411 232 229 413 114
после лечения 842 1070 842 787 723
Стоя 874 - 1714 до лечения 761 265 818 661 147
ОФП 695 485 1288 568 248
после лечения 197 2001 856 652 559
HF, мс2 Лежа 759 - 843 до лечения 912 193 599 301 133
ОФП 95 86 38 100 57
после лечения 664 408 483 92 344
Стоя 588 - 752 до лечения 275 38 122 147 46
ОФП 136 112 192 100 59
после лечения 24 91 124 104 98
LF/HF лежа 0,7 -2,1 до лечения 1,3 2,5 1,9 4,2 9,3
ОФП 4,3 2,7 6,0 4,1 2,0
после лечения 1,3 2,6 1,7 8,5 2,1
стоя 1,8-3 до лечения 2,8 7,1 6,7 4,5 3,2
ОФП 5,1 4,3 6,7 5,7 4,2
после лечения 8,3 22,0 6,9 6,3 5,7
При анализе полученных результатов в сравнении с группой контроля в базальных условиях общая мощность спектра ВСР у 4 больных находилась в пределах нормы и только у одного (пациента 2) была снижена. У всех обследованных исходно реакция на активный тилт-тест адекватная, что подтверждается падением ТР, при этом у 4 больных общая мощность спектра вышла за пределы и стала ниже минимального значения аналогичного показателя у лиц контрольной группы. Симпатовагальный баланс
у 2 больных (пациента 1 и пациента 3) находился в физиологических пределах, а у 3 -выше уровня нормы, при этом выявлено доминирование низкочастотной составляющей спектра, что свидетельствует о преобладании симпатического звена ИГР. Что касается ортостатических реакций, то у 4 из обследованных они были физиологическими, что проявлялось возрастанием мощности ЬБ компоненты и уменьшением мощности НБ компоненты в активном тилт-тесте. У пациента 5 выявлена обратная реакция на орто-
стаз вследствие повышения процентного вклада высокочастотной составляющей спектра (НБ компоненты).
В условиях ОФП в базальных условиях при сравнении с исходным состоянием у всех больных отмечается значительное снижение общей мощности спектра ВСР, при этом в сравнении с группой контроля ТР находится ниже уровня нормы. В активном тилт-тесте у пациента 5 сохраняется физиологический характер ортостатической реакции, тогда как у 4 выявлено нарушение характера (выраженная обратная) реакции на ортостаз, что проявляется повышением ТР, при этом у пациента 2 общая мощность спектра ВСР так и не достигла диапазона нормальных значений. Соотношение низко/высокочастотного доменов в сравнении с исходными данными у 3 больных повысилось и у пациента 4 практически не изменилось (за счет подавления высокочастотной активности), в то время как у пациента 5 уменьшилось в 4,7 раза (в результате угнетения симпатического звена регуляции). При этом симпатовагальный баланс только у пациента 5 находился в пределах нормы, у остальных - превышал диапазон нормальных величин. Реакция на активный тилт-тест у всех обследованных адекватная, что подтверждается возрастанием мощности ЬБ компоненты, а соотношение ЬР/НБ находится выше уровня нормы.
По итогам терапии в базальных условиях при сопоставлении с исходным уровнем у 3 больных отмечено снижение общей мощности спектра (при этом у 2 из них ниже нормы), у пациента 3 незначительное повышение и у пациента 2 увеличение ТР в 2 раза. Ортостатические реакции у 4 пациентов физиологические, тогда как у пациента 2, имеющего исходно низкую мощность спектра ВСР, реакция на активный тилт-тест обратная (увеличение ТР в 2,1 раза в сравнении с базальными условиями). При этом в активной ортостатической пробе ТР находится у пациента 3 в пределах нормы, у пациента 2 выше и у 3 больных ниже диапазона нормальных величин. После лечения соотношение и/ЛБ в базальных условиях у 3 пациен-
ЛИТЕРАТУРА
тов существенно не изменяется, в то время как у пациента 4 увеличивается в 2 раза (превышает диапазон нормальных величин), а у пациента 5 уменьшается в 4,4 раза с достижением уровня нормы. Ортостатические реакции сохраняют физиологический характер, при этом у всех пациентов симпатовагальный баланс превышает уровень нормы. Через 2 недели терапии в сравнении с ОФП в базальных условиях у 3 пациентов выявлено снижение симпатовагального индекса, у пациента 4 - увеличение в 2 раза и у пациента 5 соотношение и/ЛБ существенно не изменилось. Реакции на активный тилт-тест адекватные. Полученные результаты свидетельствует о модулирующем влиянии домпери-дона на ВСР у данной категории пациентов.
ВЫВОДЫ
1. Среди обследованных пациентов с ГЭРБ уровень ТР исходно у 4 лиц находится в физиологических пределах и у одного пациента ниже уровня нормы с адекватной реакцией на активный тилт-тест.
2. В условиях ОФП общая мощность спектра ВСР снижается за счет преимущественного подавления высокочастотной активности с нарушением характера реакции на активный тилт-тест.
3. По итогам терапии выявлено модулирующее влияние домперидона на ТР ВСР с дальнейшим нарушением отношения
и/нг.
4. У лиц с исходно низкой ТР ВСР и высоким и/ЛБ домперидон желательно не применять длительно с возможным уменьшением первоначальной дозы в половину, или же назначением на фоне препаратов, оптимизирующих ВСР.
Перспективы дальнейших исследований. Выявленные изменения указывают на целесообразность и необходимость дальнейшего углубленного изучения влияния домперидона на ВСР у больных ГЭРБ, что позволит разработать предложения по рациональному клиническому применению препарата с учетом индивидуальных реакций показателей ИГР.
1. Бабак О.Я., Фадеенко Г.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.-К.:Интерфарма.-2000.-175 с.
2. Вдовиченко В.І., Бичков М.А. // Сучасна гастроентерологія. - 2002. - №3 (9). - С. 82-84.
3. Панчук С.Н., Жукова В.Б., Бондаренко И.А. и др. // Вісник Харківського національного університету ім. В.Н. Каразіна. - 2001. - № 523. - Вип.2. - С. 61-67.
4. Тельнов B.JL, Тельнова О.И., Ковальчук П.П.//Сучасна гастроентерологія,- 2002,- №3(9). - С.13-17.
5. Чорнобровий В.М., Айят Вехбе Махмуд, Заїка С.В. // Сучасна гастроентерологія. - 2003. - №3 (13). - С. 40-44.
6. Яблучанский Н.И., Мартыненко А.В, Исаева А.С. Основы практического применения неинвазивной технологии исследования регуляторных систем человека. - Харьков: Основа, 2000. - 88 с.
7. Tabemz J., Blum А.Г., et al. // Gastroenterology. - 1997. - V. 112. - P. 1442-1447.
ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ ДОМПЕРИДОНУ У ХВОРИХ НА ГАСТРОЕЗОФАТЕАЛЬНУ РЕФЛЮКСНУ ХВОРОБУ З ТОЧКИ ЗОРУ ВПЛИВУ НА ВАРІАБЕЛЬНІСТЬ СЕРЦЕВОГО РИТМУ
О.Ю. Бичкова, Л.О. Мартим’янова
Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна РЕЗЮМЕ
У статті висвітлені особливості застосування домперидону у хворих на гастроезофагеальну рефлю-ксну хворобу (ГЕРХ) з урахуванням його впливу на варіабельність серцевого ритму (ВСР). Проведене дослідження виявило зниження на тлі прийому домперидону у даної категорії пацієнтів загальної потужності ВСР за рахунок пригнічення в більшій мірі високочастотної активності, що диктує необхідність обережного індивідуального призначення препарату, особливо в осіб з вихідною низькою загальною потужністю спектру, і подальшого поглибленого вивчення його впливу на нейрогуморальну регуляцію організму (НГР).
КЛЮЧОВІ СЛОВА: гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, варіабельність серцевого ритму, до-мперидон
THE PECULIARITIES OF DOMPERIDON TREATMENT IN PATIENTS WITH GASTRO-ESOPHAGEAL REFLUX DISEASE IN THE ASPECT OF INFLUENCE ON HEART RATE VARIABILITY
O. Yu. Bychkova, L.A. Martimjanova
V.N. Karazin Kharkov National University
SUMMARY
In this article it is shown the peculiarities of Domperidon treatment in patients with gastro-esophageal reflux disease (GERD) in the aspect of influence on heart rate variability (HR.V). The held investigation was clearly recognized the reduction of the general HRV output in the above shown group of patient, against Domperidon intake, most of all due to high - frequency activity suppression. It seems the necessity of the careful individual drug prescribing, especially in patients with the starting low level of general spectrum output and the following profound study of domperidon influence on the neurohumoral human body regulation.
KEY WORDS: gastro-esophageal reflux disease, heart rate variability, Domperidon
УДК: 616.33/. 34-053.6:616-018.2
ЗАЛЕЖНІСТЬ ІМУНОЛОГІЧНОГО ГОМЕОСТАЗУ ВІД ІНФІКУВАННЯ HELICOBACTER PYLORI У ПІДЛІТКІВ З ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ НА ФОНІ СИСТЕМНОЇ ДИСПЛАЗІЇ СПОЛУЧНОЇ ТКАНИНИ
Л.Ф. Богмат, І.М. Яковлева, І.М. Неліна
Інститут охорони здоров'я дітей та підлітків АМН України, м. Харків
РЕЗЮМЕ
Вивчена залежність імунологічного гомеостазу від інфікування Helicobacter pylori у 73 підлітків віком 11-18 років з гастродуоденальною патологією, що виникає на фоні системної дисплазії сполучної тканини. Встановлено, шо зміни в імунній системі у даного контингенту хворих не залежать від наявності пілоричного хелікобактеріозу. Основними факторами агресії при формуванні гастродуоде-нальної патології у підлітків з дисплазією сполучної тканини є зміни біохімічних характеристик внутрішнього середовища верхніх відділів травного тракту внаслідок рефлюксів на фоні порушень імунологічного гомеостазу.
КЛЮЧОВІ СЛОВА: підлітки, гастродуоденальна патологія, системна дисплазія сполучної тканини, імунологічний гомеостаз
На сучасному етапі в структурі соматич- травлення. Згідно зі статистичними даними
ної захворюваності у дітей та підлітків одне МОЗ України, поширеність захворювань орз перших місць займає патологія органів ганів травної системи за останні роки має
3l
