Научная статья на тему 'ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ У МУЖЧИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕИ, РАБОТАЮЩИХ НА ПРЕДПРИЯТИИ ЦВЕТНОЙ МЕТАЛЛУРГИИ'

ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ У МУЖЧИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕИ, РАБОТАЮЩИХ НА ПРЕДПРИЯТИИ ЦВЕТНОЙ МЕТАЛЛУРГИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
25
8
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ / ARTERIAL HYPERTENSION / АБДОМИНАЛЬНОЕ ОЖИРЕНИЕ / ABDOMINAL OBESITY / ВРЕДНЫЕ УСЛОВИЯ ТРУДА / HARMFUL WORKING CONDITIONS / MMP-9 / MHTFR / NR3C1 / TP53

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Никоношина Н.А., Аликина И.Н.

Разработаны генетические маркеры, которые могут быть использованы в качестве индикаторов развития артериальной гипертензии (АГ) у работников цветной металлургии с абдоминальным типом ожирения. Установлено, что абдоминальное ожирение является модификатором, влияющим на развитие патологии в данной выборке без учета генетического фона. Выявленная причинно-следственная связь артериальной гипертензии работников с абдоминальным ожирением, является значимой у гетерозигот по гену MMP9, а также у нормальных гомозигот по генам MTHFR, NR3C1 и TP53. Вариантные генотипы генов-кандидатов MMP9, MTHFR, NR3C1, TP53, характеризуют особенности развития артериальной гипертензии, ассоциированной с абдоминальным ожирением, у работников цветной металлургии, и рекомендуются для использования в качестве индикаторных показателей с целью принятия решений по снижению воздействия вредных условий труда на здоровье.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Никоношина Н.А., Аликина И.Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE FEATURES OF THE GENE POLYMORPHISM IN MEN WITH ARTERIAL HYPERTENSION WORKING AT THE NON-FERROUS METALLURGY PLANT

Developed genetic markers can be used as indicators of development of arterial hypertension (AH) in workers of non-ferrous metallurgy with abdominal obesity. It is established that abdominal obesity is a modifier that affects the development of pathology in this group, without taking into account the genetic background. The revealed cause and effect relationship of hypertension in workers with abdominal obesity is significant in heterozygotes for the MMP9 gene, as well as in normal homozygotes for the MTHFR, NR3C1 and TP53. The variant genotypes of the candidate genes MMP9, MTHFR, NR3C1, TP53 characterize the development of arterial hypertension associated with abdominal obesity in non-ferrous metallurgy workers and are recommended for use as indicator indicators in order to make decisions to reduce the impact of harmful working conditions on health.

Текст научной работы на тему «ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ У МУЖЧИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕИ, РАБОТАЮЩИХ НА ПРЕДПРИЯТИИ ЦВЕТНОЙ МЕТАЛЛУРГИИ»

4 пара площадок была заложена также на плоскобугристом верховом болоте. На нарушенном участке выемка грунта была по объему меньше и не такая глубокая, как в предыдущем случае. Сравнение подтверждает процесс восстановления с несколько иным соотношением экологических групп.

Контрольная площадка в пятом случае находится в несколько иных условиях, чем предыдущие - в пределах грядово-мочажинного болота, включая гряды и мочажины. В 2005 году при замене и смещении трубы произошло нарушение грунта, поднятие грунтовых вод и началось подтопление с разрушением ядер бугров пучения и образованием низинного болота. Это подтверждается сравнением

УДК613.64: 616.717- 057

видового состава и соотношения экологических групп обеих площадок.

На основании полученных данных можно сделать вывод, что восстановительная динамика разных типов растительных сообществ в условиях северной тайги различается продолжительностью серий. Наиболее длительными являются восстановительные техногенные сукцессии болотных экосистем.

Библиографический список 1. Комплексный мониторинг северотаёжных геосистем Западной Сибири. Под ред. Мельникова В. П. Новосибирск 2012 г.

Н.А. Никоношина', И.Н. Аликина2 N.A. Nikonoshina, I.N. Alikina

'ФГБОУ ВО «Пермский государственный FSBEI HE «Perm State National Research University»,

национальный исследовательский университет», 614990, Perm, Bukireva street, 15

614990 г. Пермь, FBSI «Federal Scientific Center for Medical and

ул. Букирева, 15 Preventive Health Risk Management Technologies»,

2ФБУН «Федеральный научный центр медико- 614045, Perm, Monastyrskaya street, 82 профилактических технологий управления рисками здоровью населения», 614045, г. Пермь, ул. Монастырская, д. 82

e-mail: nat0S.11@yandex.ru

ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ У МУЖЧИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, РАБОТАЮЩИХ НА ПРЕДПРИЯТИИ ЦВЕТНОЙ МЕТАЛЛУРГИИ

Аннотация: Разработаны генетические маркеры, которые могут быть использованы в качестве индикаторов развития артериальной гипертензии (АГ) у работников цветной металлургии с абдоминальным типом ожирения. Установлено, что абдоминальное ожирение является модификатором, влияющим на развитие патологии в данной выборке без учета генетического фона. Выявленная причинно-следственная связь артериальной гипертензии работников с абдоминальным ожирением, является значимой у гетерозигот по гену MMP9, а также у нормальных гомозигот по генам MTHFR, NR3C1 и TP53. Вариантные генотипы генов-кандидатов MMP9, MTHFR, NR3C1, TP53, характеризуют особенности развития артериальной гипертензии, ассоциированной с абдоминальным ожирением, у работников цветной металлургии, и рекомендуются для использования в качестве индикаторных показателей с целью принятия решений по снижению воздействия вредных условий труда на здоровье.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, абдоминальное ожирение, вредные условия труда, MMP9, MHTFR, NR3C1, TP53

THE FEATURES OF THE GENE POLYMORPHISM IN MEN WITH ARTERIAL HYPERTENSION WORKING AT THE NON-FERROUS METALLURGY PLANT

Developed genetic markers can be used as indicators of development of arterial hypertension (AH) in workers of non-ferrous metallurgy with abdominal obesity. It is established that abdominal obesity is a modifier that affects the development of pathology in this group, without taking into account the genetic background. The revealed cause and effect relationship of hypertension in workers with abdominal obesity is significant in heterozygotes for the MMP9 gene, as well as in normal homozygotes for the MTHFR, NR3C1 and TP53. The variant genotypes of the candidate genes MMP9, MTHFR, NR3C1, TP53 characterize the development of arterial hypertension associated with abdominal obesity in non-ferrous metallurgy workers and are recommended for use as indicator indicators in order to make decisions to reduce the impact of harmful working conditions on health.

Key words: arterial hypertension, abdominal obesity, harmful working conditions, MMP9, MHTFR, NR3C1, TP53

Введение: Высокий уровень распространенности артериальной гипертензии (АГ) вносит значительный вклад в неблагоприятные тенденции медико-социального и экономического характера в России: снижение продолжительности жизни, высокий уровень инвалидизации и преждевременной смерти в

трудоспособном возрасте. Мультифакториальность природы АГ подтверждается многочисленными исследованиями. Особое место среди факторов риска занимают абдоминальный тип ожирения и генетические детерминанты [2]. Однако распространенность традиционных факторов риска

артериальной гипертензии (факторы образа жизни, социальные, экономические и др.) в определенной мере обусловливается условиями труда и конкретными особенностями профессиональной деятельности [1]. Следовательно, при анализе патогенеза АГ необходимо учитывать сочетанное действие «традиционных» и профессиональных факторов риска.

Цель: Оценка полиморфизма генов у работников предприятия цветной металлургии с артериальной гипертензией, ассоциированной с абдоминальным ожирением.

Материалы и методы: Обследовано 49 мужчин, работающих на «Соликамском магниевом заводе» Пермского края. В группу наблюдения (п=19) были включены обследуемые мужчины-работники в возрасте от 25 до 49 лет с установленным диагнозом АГ первой степени, 8 из которых имеют абдоминальный тип ожирения. В группу контроля были включены условно здоровые мужчины-работники в возрасте от 25 до 59 лет без клинических проявлений АГ (п=30), из них 4 человека с абдоминальным ожирением. Группы сопоставимы по возрасту, социальному статусу, этнической принадлежности.

Условия труда на рабочих местах исследуемой группы, согласно Руководства Р 2.2.2006-05 «Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда», оценены как вредные: класс условий труда 3.1-3.3. В соответствие с ГОСТ 12.0.003-74 «Система стандартов безопасности труда. Опасные и вредные производственные факторы. Классификация» на работников титано-магниевого производства воздействуют физические (шум, вибрация), химические (хлор, гидрохлорид, диоксид серы) и психофизиологические вредные факторы. Для анализа патогенеза артериальной гипертензии использованы данные обследуемых об их возрасте, стаже работы в данной отрасли промышленности, наличии вредных привычек (курение) и абдоминального ожирения как возможных факторов риска для развития заболевания.

Генетический материал был выделен из буккального соскоба с применением сорбентного метода. Для исследования полиморфных вариантов в изучаемых генах применяли методику ПЦР (полимеразной цепной реакции) в режиме реальном времени. В качестве праймеров использовали участки ДНК генов сосудистых факторов: ApoE (ге429358), eNOS (ге1799983), VEGFA (ге2010963); генов нервно-гуморальной регуляции: ANKK1 (ге1800497), HTR2A (ге7997012); генов метаболизма углеводов и липидов: PPARA (ге4253778), PPARG (геШ1282), PPARGC1A (ге8192678), NR3C1 (ге6195); генов первой и второй

фаз детоксикации: CPOX (rs1131857), CYP1A1 (rs1048943 и rs4646421), MMP9 (rs17576), MTHFR (rs1801133), SULTIA1 (rs9282861); а также гена циркадности биоритмов PER2 (rs643159), гена сиртуина SIRT1 (rs7069102), гена белка-онкосупрессора TP53 (rs17884159 и rs1042522), гена рецептора эстрогена ESR1 (rs2228480). Для определения генотипа человека применяли метод аллельной дискриминации.

Расчет распределения частот генотипов и аллелей в группах наблюдения и контроля проводился с помощью унифицированной онлайн-программы «Ген Эксперт». С помощью программы Microsoft Excel нами произведен расчет показателя отношения шансов OR для всех возможных комбинаций факторов и генотипов, а также проведена оценка влияния фактора на ответ организма (АГ). При значениях OR >1 принималась гипотеза о влиянии фактора на ответ организма. Связь между действием фактора и ответом организма, исходя из значений 95% доверительного интервала CI, считали значимой при p<0,05.

Результаты: Установлено, что абдоминальное ожирение влияет на патогенез артериальной гипертензии у работников предприятия цветной металлургии (OR=4,73). Связи между развитием артериальной гипертензии со стажем работы более 10 лет и курением не обнаружено. Риск патогенеза АГ возрастает при сочетании абдоминального ожирения (OR=4,73) с полиморфизмами исследуемых генов (табл.1), где группу повышенного риска составляют носители GC гетерозиготного генотипа гена PPARA (OR=7,73) и CG гетерозиготного генотипа гена PPARG (OR=7,73); CT гетерозиготного генотипа по гену ANKK1 (OR=5,00), AG гетерозиготного генотипа гена HTR2A (OR=5,44), GA гетерозиготного генотипа гена рецептора эстрогена ESR1 (OR=5,44), гетерозиготного CG генотипа гена SIRT1 (OR=5,44). Носители GT гетерозиготного генотипа (OR=5,00) и нормального гомозиготного генотипа GG (OR=5,44) гена eNOS также подвержены риску развития АГ в большей степени.

Связь артериальной гипертензии с абдоминальным ожирением является значимой (p<0,05) у лиц с AG (53%) гетерозиготным генотипом гена MMP9 (OR=10,36). Отмечается достоверная зависимость развития артериальной гипертензии у всех работников титано-магниевого производства с абдоминальным ожирением от нормальных гомозиготных генотипов AA (86%) по гену NR3C1 (OR=4,73) и СС (47%) по гену MTHFR (OR=10,36). Установлена достоверная причинно-следственная связь развития АГ у работников с абдоминальным ожирением, имеющих нормальные гомозиготные СС генотипы (86%) по гену TP53 (OR=6,55).

Таблица 1

Показатели OR связи абдоминального ожирения с артериальной гипертензией у работающих, _ассоциированной с вариантами генотипов генов-кандидатов_

Генотип Генотип

Ген Нормаль Гетерози Вариант Ген Нормаль Гетерози Вариант

ные гомо готы ные гомо ные гомо готы ные гомо

зиготы OR(CI)/v зиготы зиготы OR(CI)/v зиготы

OR(CI)/v OR(CI)/v OR(CI)/v OR(CI)/v

ApoE 3,73 (0,61-22,80)/59% 3,73 (0,61-22,80)I37% 0,00/4% MMP9 1,69 (0,30 9,38)/37% 10,36(1,109 7,27)*I53% 0,00/10%

eNOS 5,44 (0,52-56,68)/51% 5,00 (0,86-29,09)I42% 0,00/ 4% SULT1A1 0,50 (0,05-5,19)/39% 0,00I49% 0,00/12%

VEGFA 4,15 (0,89- 1,61 (0,10- 0,00/ CYP1A1 3,79(0,93- 0,00I 0,00/0%

19,29)/57% 27,40)I35% 8% 15,47)/84% 16%

ANKKl 2,63 (0,40- 5,00 (0,86- 0,00/ CYP1A1 3 3,21 (0,67- 0,00I 1,61 (0,10-

17,40)/43% 29,09)I53% 4% 15,45)/65% 25% 27,40)/2%

HTR2A 3,41 (0,21- 5,44 (0,52- 2,63(0,40- MTHFR 10,36(1,10- 1,69 (0,30- 0,00/4%

12,80)/14% 56,68)I33% 17,40)/53% 97,27)*/47% 9,38)I49%

PPARA 2,40 (0,47-12,18)/67% 7,73 (0,79-75,48)I33% 0,00/0% ESR1 2,40 (0,47-12,18)/65% 5,44 (0,52-56,68)I29% 0,00/6%

PPARG 2,40 (0,47- 7,73 (0,79- 0,00/6% SIRT1 1,61 (0,10- 5,44 (0,52- 2,63 (0,40-

12,18)/59% 75,48)I35% 27,40)/37% 56,68)I22% 17,40)/41%

PPARG 3,73 (0,61- 2,63 (0,40- 0,00/14% PER2 0,00/16% 3,21 (0,67- 3,41 (0,21-

ClA 22,80)/39% 17,40)I47% 15,45)I49% 12,80)/4%

NR3Cl 4,73 (1,18-19,02)*/86% 0,00I12% 0,00/2% TP53_ 72 1,61 (0,10-27,40)/45% 4,15 (0,89-19,29)I47% 0,00/8%

CPOX 4,15 (0,89-19,29)/73% 3,41(0,21-12,80)I27% 0,00/0% TP53 4,73 (1,18-19,02)*/86% 0,00I12% 0,00/2%

Примечания: * - р<0,05; ОЯ - отношение шансов, С1 -Выводы: Абдоминальное ожирение - фактор риска, оказывающий влияние на развитие артериальной гипертензии у работников предприятия цветной металлургии без учета генетического фона (ОЯ=4,73; р<0,05). Мультифакториальность природы АГ подтверждается тем, что частота развития патологии увеличивается в группе наблюдения с некоторыми вариантными генотипами. Работники титано-магниевого производства, имеющие сочетание Лв гетерозиготного генотипа гена

металлопротеиназы MMP9 (OR=10,36), а также носители нормальных гомозиготных генотипов генов метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR

(OR=10,36), рецептора глюкокортикоидов NR3C1 (ОЯ=4,73) и белка-онкосупрессора TP53 (ОЯ=6,55)

»верительный интервал, v - частота генотипов характеризуются значимой ассоциацией АГ с абдоминальным ожирением (OR=4,73-10,36).

Библиографический список

1. Артамонова Г.В., Максимов С.А., Скрипченко А.Е., Янкин М.Ю., Огарков М.Ю. Медико-социальные и эпидемиологические аспекты профессионального риска развития артериальной гипертензии // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2012. №2. С.52-57.

2. ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia [et al.] // Journal of Hypertension. 2013. Vol.31.№7. P.1281-1357

УДК502.3/.7

Д.Е. Петрова

Тюменский государственный университет 625003, г. Тюмень, ул. Володарского, 6

D.E. Petrova

Tyumen State University, Volodarsky, 6,

625003, Tyumen, street

e-mail: rector@utmn.ru

ИЗМЕНЕНИЕ СОСТОЯНИЯ БУГРОВ ПУЧЕНИЯ ПРИ ЭКСПЛУАТАЦИИ ГАЗОПРОВОДОВ В

СЕВЕРНОЙ ТАЙГЕ ЗАПАДНОЙ СИБИРИ

В полевой период 2016 года проведены исследования строения бугров пучения на водоразделе в 30 км к юго-востоку от г. Надым. Установлено, что с поверхности они сложены торфяными олиготрофными почвам, которые подстилаются песчанно-суглинистой пачкой отложений. Газопроводы оказывают отепляющие воздействие на окружающие грунты, и могут инициировать разрушения бугров пучения, что представляет потенциальную опасность.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.