Научная статья на тему 'Особенности полиморфизма генов фолатного обмена у рабочих основных профессий нефтехимического производства'

Особенности полиморфизма генов фолатного обмена у рабочих основных профессий нефтехимического производства Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
57
18
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОПЕРАТОРЫ / МАШИНИСТЫ И АППАРАТЧИКИ НЕФТЕХИМИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА / ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ / МУТАЦИИ В ГЕНАХ ФОЛАТНОГО ОБМЕНА

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Сетко Нина Павловна, Мовергоз Сергей Викторович, Калинина Елена Юрьевна, Прокофьев Александр Борисович

Проведено исследование особенностей полиморфизма генов у рабочих трех основных профессиональных групп нефтехимического производства (операторов, машинистов, аппаратчиков). Выявлены и описаны мутации гомои гетерозиготного типа по 11 исследуемым генам, отвечающим за фолатный обмен и свертывающую систему крови.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Сетко Нина Павловна, Мовергоз Сергей Викторович, Калинина Елена Юрьевна, Прокофьев Александр Борисович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

FUNCTIONAL ADAPTATION BODY RESERVES STUDENTS ARE BASED ON QUANTITATIVE ASSESSMENT OF HEALTH

The study features of gene polymorphism workers three major occupational groups petrochemical industry (operators, mechanics and panmen). Identified and described homoand heterozygous mutations of the type studied 11 genes responsible for folate metabolism and blood clotting.

Текст научной работы на тему «Особенности полиморфизма генов фолатного обмена у рабочих основных профессий нефтехимического производства»

мальным уровнем работоспособности было 24,1%, 2-й группы — 16,3%, 3-й группы — 8,3%. Удельный вес студентов, имеющих незначительно сниженный уровень работоспособности, составил среди студентов 1-й группы 51,8%, 2-й группы — 55,8%, 3-й группы — 58,4%. Количество студентов с существенно сниженным уровнем работоспособности в 1-й и 2-й группах составило по 2,3%, а в 3-й группе — 16,7%.

ВЫВОДЫ:

1. У студентов с высокой степенью миопии имеет место ваготоническая направленность функционирования сердечно-сосудистой системы и снижение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы.

2. Среди студентов, имеющих высокую степень миопии, 33,3% обучающихся имели сниженные и резко сниженные функциональные резервы. При этом среди студентов, имеющих слабую степень миопии, число обучающихся со сниженными и резко сниженными функциональными резервами было в 1,5-2 раза меньше и составляло 12,2% и 17,3% соответственно.

3. При увеличении степени миопии отмечается увеличение количества студентов с нарушениями биологической адаптации, что подтверждается отсутствием среди студентов с высокой степенью миопии обучающихся с удовлетворительной адаптацией, большим числом студентов на 5,5% с напряжением и на 17,3% со срывом адаптации в сравнении со студентами со слабой степенью миопии.

4. Среди студентов с высокой степенью миопии в сравнении со студентами, имеющими слабую степенью миопии, отмечается более выраженное снижение функционального состояния центральной нерв-

ной системы, что подтверждается снижением показателей вариационной хронорефлексометрии и преобладанием на 6,6% и 14,4% учащихся с незначительно и существенно сниженным уровнем работоспособности на фоне уменьшения количества студентов с нормальным уровнем работоспособности на 15,8%.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Игишева, Л. Н. Комплекс ORTO EXPERT, как компонент здоровьесберегающих технологий в образовательных учреждениях : методическое руководство / Л. Н. Игишева, А. Р. Галеев. — Кемерово : НПП Живые системы, 2003. — 36 с.

2. Кожевникова, Н. Г. Гигиенические аспекты формирования здорового образа жизни студентов / Н. Г. Кожевникова, В. А. Катаева // Гигиена и санитария. — 2011. — № 6. — С. 48-51.

3. Камаев, И. А. Динамика заболеваемости и особенности медицинского обслуживания студентов / И. А. Камаев, О. Л. Васильева // Здравоохранение Российской Федерации. — 2002. — № 1. — С. 26-30.

4. Кучма, В. Р. Научно-методические основы охраны и укрепления здоровья подростков России / В. Р. Кучма, И. К. Рапопорт // Гигиена и санитария. — 2011. — № 6. — С. 53-59.

5. Лыкова, Е. Ю. Резервные возможности организма подростков и юношей / Е. Ю. Лыкова, И. А. Чиркова // Успехи современного естествознания. — 2004. — № 10. — С. 41-42.

6. Мороз, М. П. Экспресс-диагностика функционального состояния и работоспособности человека : методическое руководство / М. П. Мороз. — М. : ИМАТОН, 2003. — 39 с.

УДК [616.1:575.191]:66-05

Н. П. СЕТКО1, С. В. МОВЕРГОЗ2, Е. Ю. КАЛИНИНА1, А. Б. ПРОКОФЬЕВ1

ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ОБМЕНА У РАБОЧИХ ОСНОВНЫХ ПРОФЕССИЙ НЕФТЕХИМИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

1 — Оренбургский государственный медицинский университет

2 — ООО «Медсервис»

N. P. SETKO1, S. V. MOVERGOZ2, E. J. KALININA1, A. B. PROKOFIEV1

FUNCTIONAL ADAPTATION BODY RESERVES STUDENTS ARE BASED ON QUANTITATIVE ASSESSMENT OF HEALTH

1 — Orenburg State Medical University

2 — LLC «Medservice»

РЕЗЮМЕ.

Проведено исследование особенностей полиморфизма генов у рабочих трех основных профессиональных групп нефтехимического производства (операторов, машинистов, аппаратчиков). Выявлены и описаны мутации гомо- и гетерозиготно-

го типа по 11 исследуемым генам, отвечающим за фолатный обмен и свертывающую систему крови.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ОПЕРАТОРЫ, МАШИНИСТЫ И АППАРАТЧИКИ НЕФТЕХИМИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА, ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ, МУТАЦИИ В ГЕНАХ ФОЛАТНОГО ОБМЕНА.

SUMMARY.

The study features of gene polymorphism workers three major occupational groups petrochemical industry (operators, mechanics and panmen). Identified and described homo- and heterozygous mutations of the type studied 11 genes responsible for folate metabolism and blood clotting.

KEY WORDS: THE OPERATORS, MECHANICS AND PANMEN OF PETROCHEMICAL PRODUCTION, GENE POLYMORPHISM, MUTATIONS IN GENES FOLATE METABOLISM.

ВВЕДЕНИЕ.

Впечатляющие успехи современной генетики в расшифровке генома человека, выяснении молекулярной природы наследственных болезней сделали актуальными и вполне достижимыми поиски генов-кандидатов, ассоциированных с многочисленными мультифактор-ными болезнями, то есть болезнями, этиопатогенети-ческую основу которых составляют функционально ослабленные варианты определенных генов (генов «предрасположенности»), повреждающий эффект которых реализуется на фоне действия неблагоприятных факторов, в том числе производственной среды [1, 2].

В зависимости от участия в метаболических цепях и ассоциации с мультифакторными заболеваниями гены предрасположенности подразделяют на несколько групп: гены «внешней среды» (гены метаболизма), гены «метаболические шунты», гены клеточных рецепторов, гены воспаления и иммунной защиты. Неблагоприятные аллельные варианты этих генов могут быть причиной таких частых болезней, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ИБС), остеопороз, диабет, бронхиальная астма, опухли и пр. Сочетания ал-лельных вариантов различных генов, обеспечивающих нормальный метаболический процесс или вовлеченных в развитие конкретной мультифакторной патологии, получили название «генных сетей» [3, 4].

Вместе с тем в медико-генетических исследованиях мультифакторных заболеваний зачастую игнорируются эффекты среды обитания, которые именно для данного класса болезней имеют первостепенное значение. Доказательством важности компонентов среды обитания является быстрый рост в последние годы частоты многих заболеваний в популяциях, ко-

Сетко Нина Павловна — З. р. в. ш. РФ, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой гигиены и эпидемиологии; (3532) 403564; nina. setko@gmail.com

Мовергоз Сергей Викторович — к. м. н., директор; (3532) 403564; e-sosnina@mail.ru

Калинина Елена Юрьевна — к. м. н., заведующая кафедрой судебной медицины; (3532) 773091; kalininy@inbox.ru Прокофьев Александр Борисович — врач клинической лабораторной диагностики молекулярно-генетической лаборатории бюро СМЭ клиники; (3532) 773091; prokofiev.alex@gmail.com

торые невозможно объяснить изменением генетической составляющей за такой короткий промежуток времени с эволюционной точки зрения [4, 5].

В настоящее время идет целенаправленный поиск генов (или их аллельных состояний), контролирующих предрасположенности ко многим заболеваниям у человека и определяющих риск их возникновения при контакте с определенными вредными факторами производственной среды.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — определить полиморфизм генов фолатного обмена и выявить мутации у операторов, машинистов и аппаратчиков нефтехимического производства.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Объектом исследования явились рабочие трех профессиональных групп (операторы, машинисты и аппаратчики) в возрасте от 18 до 59 лет со стажем от 5 до 28 лет. Исследование проведено на репрезентативной выборке (п=110). В числе обследованных было 46 (41,8%) операторов, 38 (34,5%) машинистов, 26 (23,7%) аппаратчиков. Все обследуемые дали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Для тестирования генетического полиморфизма, выявления связи точечных мутаций в генах системы свертывания крови и ферментов фолатного цикла с профессиональными вредностями (углеводороды, этилен, полиэтилен, этиленгликоль, аммиак, диоксид азота, сероводород) работников нефтеперерабатывающего комплекса использован метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с последующим анализом кривых флуоресценции методом аллельной дискриминации. В ходе исследования проведено изучение полиморфизма 11 генов: Б2 — протромбин (фактор II свертывания крови), Б5 (фактор V свертывания крови), Б7 (фактор VII свертывания крови), Б13А1 (фактор XIII свертывания крови), БОВ — фибриноген (фактор 1 свертывания крови), РАН сер-тин-антагонист тканевого активатора плазминогена; !ТОА2-а2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену); !ТОВ3-в интегрин (тромбоцитарный рецептор фибриногена), МТНББ. (метилентетрагидрофолат редуктаза); МБ.Т(В12-зависимая метионин-синтаза); МТБ.Б. (метионин-синтаза редуктаза).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

При генетическом исследовании установлено, что у рабочих всех трех обследуемых профессиональных групп обнаружены точечные мутации в генах системы свертывания крови и ферментов фолатного цикла, при этом наибольшее количество мутаций обнаружено у машинистов. Анализ данных, представленных на рисунке 1, свидетельствует о том, что в системе свертывания крови патологическая гомозигота выявлена в гене РА! у 45% машинистов, в гене Б13 — у 9% соответственно.

100 100 91

□ нормальная гимшигота ■ патологическая гомозигота ■ патологическая гетерозигота

Рисунок 1 — Полиморфизм генов свертывающей системы крови и фолатного цикла у машинистов (%)

100 _ 8° Ё 6° 40 & 20 0

«V'

^ ^ //У /

инормальная гимшигота 4 патологическая гомозигота

■ патологическая гетерозигота

Рисунок 2 — Полиморфизм генов свертывающей системы крови и фолатного цикла у операторов (%)

100

100 100

100

3 80 5 60 ? 40 & 20

00

75 75 75 75

00

73

80

1 I I 5050 ^ 46 53

/// «V / / / ¿V*

□нормальная гимозигота м патологическая гомозигота ■ патологическая гетерозигота

Рисунок 3 — Полиморфизм генов свертывающей системы крови и фолатного цикла у аппаратчиков (%)

При этом важно отметить, что у машинистов патологическая гетерозигота установлена в шести генах системы свертывания крови, в частности полиморфизме гена PAI у 45% машинистов, ITGA — у 45%, FGB — у 64%, F13 — у 27%, F7 — у 18%, ГГСВ — у 9% соответственно. Последствия выявленного полиморфизма могут приводить к повышению риска развития тромбозов и инфаркта миокарда. Наряду с этим у 64%

машинистов установлен полиморфизм гена МТБ.Б.:66 А^; у 36% — МЯТ:2756 F>G; у 55% — МТИБМ298 А>С и у 18% — МТИБЯ:677 СТ, приводящий к нарушению сложных биохимических реакций фолатно-го обмена, проявляющегося снижением активности производных фолиевой кислоты, витаминов группы В; избыточному накоплению гомоцистеина в крови и, как следствие, нарушению процессов метилирования с рисками развития тромбоэмболии и кардиова-скулярных заболеваний.

У операторов была ниже распространенность гетерозигот 5G>4G по гену РАГ-1:-675 в 1,5 раза; G/T по гену Б13А1 — в 2 раза, G>A по гену Б7: 10976 — в 1,3 раза, чем у машинистов (рис. 2).

При этом дефекты гена МТИБК. (метилентетра-гидрофолатредуктаза) в 40% случаев в гетерозиготном варианте МТИБЯ:677 С>Т и МТИБЯ:1298 А>С кодировали снижение функциональной активности фермента и увеличению риска развития тромбозов, а также колоректальной аденомы.

При генетическом исследовании аппаратчиков установлено, что они имели так же, как машинисты и операторы, мутантный гомозиготный генотип, но только в трех генах фолатного цикла, в частности у 20% обследованных по МТЯЯ:66А и МТИБЯ:1298 и у 70% МТИБК.:677. При этом полиморфизм по гетерозиготному типу выявлен в девяти генах, отвечающих за свертываемость крови и биохимические реакции фолатного цикла (рис. 3).

ВЫВОДЫ.

Сравнительная оценка результатов генетического анализа у операторов, машинистов и аппаратчиков нефтехимического производства выявила особенности полиморфизма генов, отвечающих за свертывающую систему крови и биохимические реакции фолатного обмена, и показала, что наибольшее число мутаций было у машинистов, а наименьшее — у аппаратчиков.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Баранов, В. С. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной медицины / В. С. Баранов // С.-Петербург, 2009. — 527 с.

2. Баранов, В. С. Геном человека гены предрасположенности : введение в предиктивную медицину / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко, М. В. Асеев. — СПб., 2000. — 263 с.

3. Баранов, В.С. Определение наследственной предрасположенности к некоторым частым заболеваниям при беременности. Генетическая карта репродуктивного здоровья : методические рекомендации / В. С. Баранов, Э. К. Айламазян. — СПб., 2009. — 66 с.

0

4. Долгих, О. В. Характеристика генотипов детей и взрослых, проживающих в условиях воздействия химических факторов риска / О. В. Долгих, А. В. Кревцов [и др.] // Анализ риска здоровью. — 2015. — № 1. — С. 55-58.

5. Комаров, А. Л. Влияние генетических факто-

ров, ассоциированных с тромбозами, на долгосрочный прогноз больных хронической ишемической болезнью сердца / А. Л. Комаров, О. О. Шахматова, Д. В. Ребри-ков, Д. Ю. Трофимов [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2011. — 7 (4). — С. 409-425.

УДК 616 936-036. 22: 94 (470. 56) В. В. ЧЕРНУХА, Г. А. ТИМОШЕНКО

ЭПИДЕМИИ МАЛЯРИИ В ОРЕНБУРГСКОЙ ГУБЕРНИИ XIX-XX ВВ.

Оренбургский государственный медицинский университет V. V. CHERNUKHA, G. A. TYMOSHENKO

MALARIA EPIDEMICS IN ORENBURG PROVINCE OF XIX-XX CENTURIES

Orenburg State Medical University

РЕЗЮМЕ.

В статье представлен анализ предпосылок, методов и способов профилактики одной из опаснейших инфекций — малярии, которая имела широкое распространение в Оренбургском крае в XIX-XX веках. Отправным материалом данного исследования послужили архивные документы и статистические отчеты: «Сборник медико-статистических работ по Оренбургской губернии» и «Двухнедельные ведомости инфекционных заболеваний». В статье делается упор на динамику распространения заболевания и методы борьбы с малярией.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: МАЛЯРИЯ, ЭПИДЕМЯ, ОРЕНБУРГСКИЙ КРАЙ, ПРОТИВОМАЛЯРИЙНАЯ СТАНЦИЯ, САНИТАРНАЯ СЛУЖБА.

SUMMARY.

This paper presents an analysis of the assumptions, methods, and ways to prevent one of the most dangerous infections — malaria, which was widespread in the Orenburg region in the XIX-XX centuries. The starting material of this study served as archival documents and statistical reports: Journal of health statistical work on the Orenburg province "and" bi-weekly statements of infectious diseases ". The article focuses on the dynamics of the spread of the disease and methods of combating malaria.

KEY WORDS: MALARIA, EPIDEMA, ORENBURG REGION, MALARIA, AMBULANCE STATION.

Малярия или «перемежающаяся лихорадка» встречается почти во всех частях земного шара и известна с глубокой древности. В пределах России

Чернуха Валентина Владимировна — ассистент кафедры истории Отечества; 89198639318; e-mail: Valher 1963@.mail.ru Тимошенко Галина Александровна — ассистент кафедры истории Отечества; 89228818594; e-mail: galina-timochenko@inbox.ru

малярией было заражено Поволжье, Кавказ, Средняя Азия, Могилевская, Гродненская, Оренбургская и многие другие губернии [1, с. 511].

Начиная с XVIII века сведений о распространении малярии на территории Российской империи практически не существовало. Заболевание относили к обыкновенным болезням и особых тревог оно не вызывало, профилактических мер не требовалось.

С XIX века малярия постепенно занимает одно из первых мест среди инфекционных заболеваний России. Эпидемии свирепствовали в Средней Азии, в Крыму, на Кавказе, в Западной Сибири, доходили и до Оренбургской губернии. Самый высокий процент заболеваемости среди местного населения зарегистрирован в городе Оренбурге, который являлся главным торговым центром края. Он располагался на границе казахских степей, на старинной дороге из Средней Азии в Древние Булгары, а затем в Казанское ханство. Ярмарки в Оренбурге носили меновнический характер, т. е. не денежный. Торговцы прибывали в город из Бухары, Хивы, Ташкента, казахских степей, а затем продолжали свой путь по другим ярмаркам. Обмен такими товарами, как скот, шерсть, шкуры степных животных, таил в себе опасность распространения различных инфекционных заболеваний [2, с. 48].

В течение XIX века — начале XX века в Оренбурге свирепствовали такие болезни, как дизентерия, холера, чума, сыпной и брюшной тиф, но наибольшее распространение получила малярия. Промежуточное положение между Европой и Азией влияло на эпидемиологическую обстановку в Оренбургском крае, но условия для распространения малярии, несомненно, таились и в самой местности губернии. Это почва, засоренная остатками разлагающихся веществ органического и растительного происхождения, вывоз нечистот из города, а также масса навоза, из которого вы-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.