CC BY
02. Ceramide-mediated insulin resistance and impairment of cognitive-motor functions / S.M. de la Monte, M. Tong, V. Nguyen [et al.] //Alzheimers Dis. - 2010. - Vol.21, №5. - P. 967-984.
3. de la Monte S.M. Insulin resistance and Alzheimer's disease / S.M.de la Monte // BMB Rep. -2009. - Vol.42, №2. - P. 475-481.
4. Intranasal insulin affects adenylyl cyclase system in rat tissues in neonatal diabetes / A.O. Shpakov, O.V. Chistyakova, K.V. Derkach [et al.] // Central Eur. J. Biol. - 2012. - Vol.7, №1. - P. 33-47.
5. Padayatti P.S. Alpha 2 adrenergic and high affinity serotonergic receptor changes in the brain stem of streptozotocin-induced diabetic rats / P.S. Padayatti, C.S. Paulose // Life Sci. - 1999. - Vol.65, №4. - P. 403414.
6. PI 3-kinase regulation of dopamine uptake / O.V. Chistyakova, V.M. Bondareva, V.N. Shipilov [et al.] // J. Neurochem. - 2011. - Vol.81, №4. - P. 859869.
7. Ткачук С.С. Динамша вмюту катехоламшв в окремих структурах мозку щурiв pi3Horo вшу при двобiчнiй каротиднш шемп-реперфузп / С.С. Ткачук, Т.1. Бойчук, В.Ф. Мислицький // Клш. та експе-рим. патол. - 2010. - Т. IX, № 1. - С. 81-84.
8. Proteins in human brain cortex are modified by oxidation, glycoxidation, and lipoxidation / R. Pam-ploma, E. Dalfo, V. Ayala [et al.] // J. Biol. Chem. -2005. - Vol.280, №22. - P.21522-21530.
9. Transient global ischemia in rat brain promotes different NMDA receptor regulation depending on the brain structure studied / S. Dos-Anjos, B. Mar-tinez-Villayandre, S. Montori [et al.] //Neurochem. Int. - 2009. - Vol.54, №3-4. - Р. 180-185.
10. Oxidation, glycoxidation, lipoxidation, nitration, and responses to oxidative stress in the cerebral cortex / M. Freixes, A. Rodriguez, E. Dalfo, I. Ferrer // Neurobiol. Aging. - 2006. - Vol. 27, №12. - Р. 18071815.
ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА, ГОРМОНАЛЬНОГО И ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОК С СИНДРОМОМ ДИСПЛАЗИИ
СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Сметанин М.Ю.,
БУЗ УР "Республиканский клинико-диагностический центр" МЗ УР, г. Ижевск, Россия. Врач ультразвуковой диагностики, кандидат медицинских наук
Чернышова Т.Е.,
Ижевская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ижевск, Россия. Доктор медицинских наук, профессор кафедры врача общей практики и
внутренних болезней с курсом скорой медицинской помощи.
Пименов Л. Т.,
Ижевская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ижевск, Россия. Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой врача общей
практики и внутренних болезней с курсом скорой медицинской помощи.
Кононова Н.Ю.
Ижевская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ижевск, Россия. Кандидат медицинских наук, докторант кафедры врача общей практики и
внутренних болезней с курсом скорой медицинской помощи.
FEATURES OF CARBOHYDRATE METABOLISM, HORMONAL AND THYROIDAL STATUS IN WOMEN WITH CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA
Smetanin M. Yu.,
BUZ UR "Republican clinical and diagnostics center" MZ UR, Izhevsk, Russia.
Doctor of ultrasonic diagnostics, candidate of medical Sciences.
Chernyshova T.E.,
Izhevsk state medical academy of the Ministry of health of the Russian Federation, Izhevsk, Russia. Doctor of medical Sciences, Professor of the Department of General practitioner and internal medicine
with the course of emergency medical care.
Pimenov L.T.,
Izhevsk state medical academy of the Ministry of health of the Russian Federation, Izhevsk, Russia. Doctor of medical Sciences, Professor, head of the Department of General practitioner and internal medicine with the course of emergency medical care.
Kononova N. Yu.
Izhevsk state medical academy of the Ministry of health of the Russian Federation, Izhevsk, Russia. Candidate of medical Sciences, doctoral student of the Department of General practitioner and internal
medicine with the course of emergency medical care.
Аннотация
У 30 пациенток с синдромом дисплазии соединительной ткани (ДСТ) изучены показатели углеводного обмена, гормональный и тиреоидный статус. Средние значения концентрации инсулина, C-пептида,
половых и тиреоидных гормонов соответствовали возрастной норме. Однако у ряда больных были обнаружены функциональные нарушения тиреоидного статуса в виде повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ), расцениваемого как субклинический гипотиреоз.
Abstract
30 patients suffered from dysplasia of connective tissue were examined for quotients of carbohydrate metabolism, hormonal and thyroidal status. Average range of insulin concentration, C-peptide, thyroxin and thyrotropin (TSH), sex hormones meet the age rate. However, some patients showed functional disturbance of thyroidal status as an increase in TSH level. It may be diagnosed as subclinical hypothyroidism.
Ключевые слова: синдром дисплазии соединительной ткани, тироксин, ТТГ, инсулин, C-пептид, индекс инсулинорезистентности HOMA-IR, гормональный статус.
Keywords: syndrome of dysplasia of connective tissue, thyroxin, TSH, insulin, C-peptide, HOMA-IR, hormonal status.
Введение
В настоящее время под термином «дисплазия соединительной ткани» (ДСТ) понимают нарушение развития соединительной ткани (СТ) в эмбриональном и постнатальном периодах, генетически детерминированное состояние, характеризующееся дефектами волокнистых структур и основного вещества СТ, приводящее к расстройству гомеостаза на тканевом, органном и организменном уровнях в виде различных морфо-функциональных нарушений висцеральных и локомоторных органов с про-гредиентным течением, определяющее особенности ассоциированной патологии, а также фармако-кинетики и фармакодинамики [1; 2].
Проблема ДСТ вызывает в последнее время большой интерес врачей-практиков в связи с увеличением выявляемости пациентов с данной патологией [3; 4]. Частота выявления синдрома ДСТ достаточно велика от 26 до 80 % в зависимости от группы исследования [4; 5]. Так, по данным Г. И. Нечаевой и соавт., от 74 до 85% детей школьного возраста имеют различные признаки ДСТ [4].
Данные о распространенности собственно ДСТ разноречивы [1; 2; 3; 4; 6]. Распространенность отдельных признаков ДСТ имеет половозрастные различия [1]. По самым скромным оценкам показатели распространенности ДСТ, по меньшей мере, соотносятся с распространенностью основных социально значимых неинфекционных заболеваний [4].
Сложность диагностики синдрома ДСТ обусловлена отсутствием единых диагностических критериев и терминологии. До сегодняшнего дня не определено место ДСТ в МКБ-10. Синдромы ДСТ (дифференцированные и недифференцированные) находятся в различных классах и рубриках МКБ-10. McKusick V.A. в базе данных наследственных болезней человека «On-line Mendelian Inheritance In Man» (OMIM) выделил нозологическую страницу наследственных заболеваний СТ [9].
Продолжаются попытки установить наиболее важные фенотипические признаки дисплазии [6]. А.И.Мартынов и соавт. (1996) таковыми считают 10 признаков: астеническая конституция, повышенная растяжимость кожи, миопия, воронкообразная деформация грудной клетки, сколиоз, признак запястья, признак большого пальца, продольное и поперечное плоскостопие, синдром гипермобильности суставов [3].
Широкая распространенность ДСТ среди лиц призывного, детородного, трудоспособного возраста обуславливает актуальность этой проблемы не только в медицинском, но и в социальном плане [7]. В этой связи оказание своевременной медико-профилактической помощи пациентам с ДСТ может стать одним из перспективных направлений здоровье-сберегающих медицинских технологий.
Необходимо также отметить, что в литературе нам встретились единичные работы, посвященные изучению показателей углеводного обмена, гормонального и тиреоидного статуса у молодых женщин с синдромом дисплазии соединительной ткани.
Материалы и методы
Нами было проведено обследование 30 молодых женщин (средний возраст - 25,27±1,03 года) с синдромом дисплазии соединительной ткани. Определение уровня инсулина, С-пептида, тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного Т4 (СТ4) в сыворотке крови проводилось методом имму-нохемилюминесценции на автоматическом анализаторе IMMULITE 2000. Индекс инсулинорези-стентности HOMA-IR рассчитывался по формуле, предложенной D.Matthews (1985) [8]. Определение уровня фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеи-низирующего (ЛГ) гормонов, пролактина и тестостерона проводилось на 5-7 день менструального цикла методом иммуноферментного анализа на автоматическом анализаторе IMMULITE 2000. Всем пациенткам проводилось ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы на сканере «Aloka-4000», а также тест на определение толерантности к глюкозе по стандартной методике. В начале наблюдения все пациентки были консультированы гинекологом.
Статистическая обработка данных, выраженных в виде M±m, проводилась стандартными методами вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента. Вычисления проводились с использованием пакета прикладных программ "Microsoft Excel 2003». Различия считали достоверными при уровне значимости p <0,05.
Результаты и обсуждение
Следует отметить, что при сборе анамнеза у всех обследованных субъективных жалоб со стороны поджелудочной и щитовидной железы, а также на нарушения менструального цикла не было. По данным ультразвукового исследования щитовидной железы у наших пациенток каких-
либо изменений структуры железы также не установлено. Индекс массы тела у обследуемых составил, в среднем, 19,6±0,4 г/м2.
Уровень ТТГ в плазме крови в среднем составил 2,14±0,18 мкМе/мл (при норме 0,4-4 мкМе/мл). В 3 случаях (10% от всех обследованных) наблюдался сдвиг показателей ТТГ в сторону увеличения (максимальное значение составило 4,56 мкМе/мл), что, вероятно, можно расценить как проявление субклинического гипотиреоза.
Тиреоидные гормоны - важные регуляторы белкового обмена, в том числе - в мезенхимальных производных, где они ускоряют как синтез, так и катаболизм белка.
Известно, что гипотиреоз характеризуется положительным азотистым балансом и накоплением в СТ протеогликанов, причем развиваются задержка их катаболизма, гипераминацидемия и слизистые отеки. По данным Чурилова Л.П. (2007) при раннем гипотиреозе тормозится аксиальный рост тела. Тиреоидные гормоны в различных видах СТ угнетают пролиферацию фибробластов и диффе-ренцировку хондроцитов, но способствуют синтезу в костях коллагена I типа и остеокальцина. Доказано, что тиреоидные гормоны тормозят синтез фибробластами кожи гликозаминогликанов и коллагена, в их отсутствие in vitro и in vivo он активируется, что объясняет развитие микседемы (Белая Ж.Е., 2006).
Содержание СТ4 колебалось в пределах 11,9018,70 пмоль/л (при норме 11,50-22,70 пмоль/л), и составило в среднем 15,21±0,43 пмоль/л, т.е. не превышало референсных значений.
У молодых женщин с ДСТ уровень инсулина в плазме крови сопоставим с аналогичным показателем практически здоровых лиц - 5,74±1,14 мкМе/мл (при норме 2-29 мкМе/мл). Средний уровень С-пеп-тида у обследованных также не выходил за пределы референсных значений - 587,65±79,68 пмоль/л (при норме: 298-2350 пмоль/л).
По результатам теста на определение толерантности к глюкозе, уровень гликемии у всех пациенток не превышал референсных значений для практически здоровых лиц - базальная гликемия составляла 4,06±0,11 ммоль/л (при норме 3,30-5,50 ммоль/л). Через 2 часа после углеводной нагрузки уровень гликемии составлял 5,71±0,13 ммоль/л (при норме до 7,80 ммоль/л). Расчетный индекс ин-сулинорезистентности составил, в среднем 0,99±0,17 условных единиц, что соответствовало возрастной норме (<2, 77 условных единиц).
Как известно, одной из ведущих причин, вызывающих инсулинорезистентность, является дефицит магния, роль которого в генезе ДСТ не вызывает сомнений. Более того, дефицит магния препятствует как инсулиновой секреции, так и нормальной активности инсулина. Таким образом, он тесно связан с инсулинорезистентностью (Шилов А.М., 2010). В целом эти процессы образуют "порочный круг", в котором низкий уровень содержания магния формирует резистентность к инсулину, а та в свою очередь ослабляет захват магния
в тканях. Также считается, что дефицит магния повышает риск развития нарушения толерантности к глюкозе, так как ионы магния улучшают инсулино-зависимую утилизацию глюкозы (Diaz R., 1998).
Оценка уровня половых гормонов имеет важную социальную значимость в плане оценки полового развития у лиц с ДСТ, профилактики нарушений менструальной функции, самопроизвольных абортов, подтверждения или исключения эндокринного бесплодия у женщин детородного возраста.
Содержание ФСГ в плазме крови составило в среднем 8,67±2,92 мМЕ/л, ЛГ - 8,16±1,15 мМЕ/мл, пролактина - 246,89±32,38 мМE/л и тестостерона -1,61±0,27 нмоль/л, что не выходило за пределы ре-ференсных значений.
ФСГ стимулирует созревание фолликулов яичников и усиливает секрецию эстрогенов в яичниках, у мужчин гормон стимулирует интерстициаль-ные клетки половых желез и сперматогенез. ЛГ связывается со специфическими рецепторами плазматических мембран и стимулирует образование прогестерона клетками желтых тел в яичниках и тестостерона клетками Лейдига в яичках.
На сегодняшний день помимо огромного количества биологических эффектов доказана значимость пролактина в репродуктивной эндокринологии человека, изучены механизмы гиперпролакти-немии. По данным Потемкина В.В. (1997) высокие уровни пролактина подавляют стероидогенез и секрецию ЛГ, что приводит к ановуляции и аменорее, причем характер нарушения менструального цикла напрямую связан со степенью гиперпролактине-мии: чем выше уровень пролактина, тем тяжелее нарушения менструального цикла - от регулярного цикла до аменореи. Пролактин также влияет на репродуктивное поведение человека. Это подтверждает тот факт, что в вентромедиальном ядре гипоталамуса, который отвечает за сексуальное поведение, обнаружены рецепторы пролактина. Кроме того, пролактин способствует развитию материнского инстинкта, стимулирует родительские реакции (Pease K., 1997).
Известно, что в синтезе и метаболизме СТ роль половых стероидов особенно значима. Тестостерон стимулирует фибробластические реакции, ускоряет рост СТ. Вероятно, поэтому при гиперандрогении у девушек слабость СТ не столь выражена. Эстрогены увеличивают количество тучных клеток, это способствует отечности СТ и формированию экссу-дативных реакций. Под действием женских половых гормонов происходит преждевременное созревание фибробластов и разрушение части клеток, что сопровождается снижением секреции коллагена. (Куликов А.М., Медведев В. П., 2000) Таким образом, эстрогены и тестостерон определяют развитие вторичных половых признаков, пубертатное ускорение роста и закрытие эпифизарных зон роста длинных костей.
По данным ультразвукового исследования объем щитовидной железы у наших пациенток составил в среднем 11,32±0,27 см3, что соответствует возрастной норме (не более 18 см3 у женщин 18 лет
и старше по данным ВОЗ). Мы не выявили очаговых или диффузных поражений паренхимы щитовидной железы у всех обследованных.
Заключение
Таким образом, полученные результаты позволяют сделать предварительный вывод о том, что у молодых женщин с синдромом дисплазии соединительной ткани отсутствуют клинически значимые нарушения углеводного обмена, гормонального и тиреоидного статуса. По результатам ультразвукового исследования не было выявлено очаговых или диффузных изменений паренхимы щитовидной железы. Тем не менее, у 10% обследованных пациенток было выявлено незначительное повышение уровня тиреотропного гормона, которое, вероятно, следует расценивать как проявление субклинического гипотиреоза. Это, в свою очередь, диктует необходимость дальнейшего углубленного изучения тиреоидного обмена у данной категории пациентов. По нашему мнению, необходимо определение гормонального статуса у всех женщин детородного возраста с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, с учетом доказанной роли последней в формировании женского бесплодия.
Список литературы
1. Э.В. Земцовский. Соединительно-тканные дисплазии сердца. СПб.: ТОО «Политекст-Норд-Вест», 2000. - 115 с.
2. Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. СПб.: «ЭЛБИ», 2009. - 714 с.
3. Мартынов А.И. Маркеры дисплазии соединительной ткани у больных с идиопатическим про-лабированием атриовентрикулярных клапанов и с аномально расположенными хордами/ А.И. Мартынов, О.В. Степура, О.Д. Остроумова // Терапевтический архив. - 1996. - Т.68, №2. - С. 40-43
4. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение/ Г.И. Нечаева, В.М. Яковлев, В.П. Конев и др. // Лечащий врач. - 2008. - № 2. - С. 22-29.
5. Романова Е.Н. Малые аномалии сердца: диагностика и клиническое течение/ Е.Н. Романова, А.В. Говорин // Забайкальский медицинский вестник. - 2009. - № 2. - С. 64-70.
6. Е.Л Трисветова, О.А. Юдина. Анатомия малых аномалий сердца. Минск: «Белпринт», 2006. - 104 с.
7. А.В. Ягода, Н.Н. Гладких. Малые аномалии сердца. Ставрополь: изд-во СтГМА, 2005. - 248 с.
8. Matthews, D.R. Homeostasis Model Assessment: insulin resistance and b-cell functions from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski // Diabeto-logia. - 1985.-V.28.-P. 412-421.
9. McKusick V.A. "On-line Mendelian inheritance in man" Baltimore: Johns Hopkins University 1996. (omim@gdb.org); http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/
INTERCOURSE OF THE DAILY RHYTHM OF ARTERIAL PRESSURE WITH OVERWEIGHT BODY MASSAGE IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION AND OSTEOARTHROSIS
Shvets V.,
Professor ofphysiology department, Doctor of biological science, Higher State Educational Establishment
оf Ukraine «Bukovinian State Medical University», Chernivtsi (Ukraine)
Shvets N.
PhD of medical science, Higher State Educational Establishment of Ukraine "Bukovinian State Medical University", Chernivtsi
Abstract
An important factor in combining osteoarthritis and arterial hypertension is that the treatment of the first disease in many cases leads to the progression of another. And in the presence of excess body weight, hormones and cytokines, which form an adipose tissue, interact at the level of neuronal systems, causing hyperactivation of sympathetic activity, an increase in the level of arterial pressure. Daily monitoring of blood pressure is the only non-invasive method of blood pressure over the course of the day. Consequently, in patients with a combined course of arterial hypertension and osteoarthritis, a more significant increase in the mean daily blood pressure values is observed, which may be due to a number of causes. On the basis of analysis of changes in the indicators of daily blood pressure monitoring, it was found that with a comorbid flow of arterial hypertension and osteoarthritis, significantly higher average daily values of systolic blood pressure and diastolic blood pressure are registered, its variation increases, with all of these changes progressing with an increase in the body mass index.
Keywords: arterial hypertension, obesity, osteoarthritis, daily monitoring of blood pressure, body mass index.
Introduction. An important factor in the combination of osteoarthritis (OA) and arterial hypertension (AG) is that treatment of the first disease in many cases results in the progression of another. Thus, it has been shown that the majority of nonselective NSAIDs
(NSAIDs) are capable of causing an increase in blood pressure due to a violation of the synthesis of a natural vasolitatin - prostacyclin - in daylight hours [4, 18]. In contrast, the selective representatives of the group -rofecoxib, nabumeton - did not cause significant
