распределение полиморфизма гена аполипопротеина е у больных с нестабильной стенокардией и смешанной дислипидемией
ЭШПУЛАТОВ А.С., НОРБАЕВА З.А., КУЧКАРОВ У.А., АБДУЛЛАЕВА Д.Х.
Андижанский филиал республиканского специализированного научно-практического центра кардиологии, г. Андижан. Узбекистан
Цель исследования. Изучение распределения полиморфизма гена аполипопротеина Е (APO Е) в зависимости от характера дислипидемии у больных с нестабильной стенокардией (НС) узбекской национальности.
Материал и методы. Обследован 141 больной, с НС IIB класс (Braunwald E. et al., 1989). Группу сравнения составили 50 здоровых лиц узбекской национальности без клинических и инструментально-диагностических признаков ишемической болезни сердца (по данным теста с физической нагрузкой), сопоставимых с больными по полу и возрасту, не имеющих отягощенного семейного анамнеза ИБС. Спектр липидов крови: общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицериды (ТГ), коэффициент атерогенности (КА) определяли на автоанализаторе «Daytona» (RANDOX, Ирландия). Генотипирование £2/e3/e4 полиморфизма гена АРО Е проводили методом ПЦР в лаборатории функциональной геномики человека Института генетики и экспериментальной биологии растений АН РУз с использованием термоциклера PCR Systems 2700 («Applied Biosystems», США) и в лаборатории АГ и МГИ РСЦК на термоциклере GeneAmp PCR Systems 9700 («Applied Biosystems», США). Для гена APOE использовалась следующая последовательность праймеров: [HixsonJ. и Wenham P.R, 1991, 1990]: Upstream primer = 5'TCCAAGGAGCTGC
AGGCGGCGCA3' Downstream primer=5'ACAGAATT CGCCCCGGCCTGGTACACTGCCA3'.
Результаты. При сравнительном анализе распределения частот генотипов в группе больных НС генотип Е3/Е4 £2/£3/£4 полиморфизма гена Апо Е встречался больше у 78 (55,3 %) обследованных, чем в группе здоровых лиц - 5 (10 %>), различие носило достоверный характер (х2 = 29,035, P < 0,000). Генотип Е3/Е3 в группе больных НС обнаружен у 50 (35,5 <%) обследованных и у 39 (78 %>) (х2 = 25,159, P < 0,000) в группе здоровых. При этом следует отметить, что генотип Е4/Е4 среди больных обнаружен у 2 (1,4 %) обследованных, а у здоровых в нашем исследовании лиц с генотипом Е4/Е4 отсутствовали. А также в среде больных генотип Е2/Е3 - у 2 (1,4 %>), в группе здоровых встречался у 5 (10 °%) (х2 = 5,460, P< 0,05), показатели носили достоверный характер. Распределение «повреждающей» £4 аллелей £2/е3/е4 полиморфизма гена Апо Е в группе больных 89 (31,6 %%), у здоровых лиц наблюдалось у 6 (6 %%), (х2 = 24,463, P < 0,000). При этом среди больных НС аллели £3 £2/£3/£4 полиморфизма гена АпоЕ оказалось 180 (63,8 %%), а среди здоровых - 88 (88 %%) (х2 = 19,460, P< 0,000).
Выводы. У больных НС частота встречаемости генотипа Е3/Е4 £2/£3/£4, а также носительство «повреждающего» £4 аллеля полиморфизма гена АпоЕ оказались выше, чем среди здоровых этнических узбеков
особенности показателей липидного обмена и маркеров атеросклероза в зависимости от е2/е3/е4 полиморфизма гена аполипопротеина е
ЭШПУЛАТОВ А.С., МИРЗАЖАНОВА О.У, НИЯЗОВ З.М., МИРЗА0ЛИМ0ВА М.А.
Андижанский филиал республиканского специализированного научно-практического центра кардиологии, г. Андижан. Узбекистан
Цель исследования. Оценка влияния £2/£3/£4 полиморфизма гена аполипопротеина Е на уровень показателей липидного обмена и маркеров атеросклероза у пациентов с нестабильной стенокардией.
Материал и методы. Для наблюдения включен 141 больной. Разделили на 2 группы: носителей с «повреждающей» £4 аллели (п = 87) и не
носителей £4 аллеля (п = 54). Спектр липидов крови: общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицериды (ТГ), коэффициент атерогенности (КА), биохимические показатели (АлАТ, АсАТ), биомаркеры липидного обмена аполипопроте-ин Е (Апо Е), аполипопротеин А-1 (АпоА-1), аполи-
попротеин В (АпоВ), соотношение АпоВ/АпоА-I, биомаркеры воспаления (высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), фибриноген, СОЭ, лейкоциты) определяли на автоанализаторе «Daytona» (RANDOX, Ирландия). Генотипирование £2/£3/£4 полиморфизма гена аполипопротеина Е проводили методом ПЦР в лаборатории функциональной геномики человека Института генетики и экспериментальной биологии растений АН РУз с использованием термоциклера PCR Systems 2700 («Applied Biosystems», США) и в лаборатории АГ и МГИ РСЦК на термоциклере Gene Amp PCR Systems 9700 («Applied Biosystems», США).
Результаты. При сравнительном изучении показателей липидного спектра у носителей £4-аллеля уровни ОХС (230,4 ± 46,4), ТГ (244,5 ± 95,8), ХС ЛПНП (145,5 ± 42,7) и ХС ЛПОНП (48,9 ± 19,2). В группы не £4 -носителей составили ОХС (221,0 ± 46,2), ТГ (227,0 ± 90,4), ХС ЛПНП (139,4 ± 41,6) и ХС ЛПОНП (45,4 ± 18,1) показателей не достоверного характера. При сравнительном анализе показателей уровня биомаркеров липид-ного обмена: уровень АпоВ оказался несколько
выше у больных £4-носителей (113,9 ± 26,8 р < 0,05), в сравнении с группой больных не £4-носителей (100,3 ± 20,9) соответственно, что обусловило достоверно более высокое значение соотношения АпоВ/АпоА-1 - 0,9 ± 0,27 (Р<0,05) во II группе относительно I группы (0,7 ± 0,20). При анализе показателей биомаркеров воспаления в группе £4-носителей вчС-РБ (7,9 ± 5,9 р < 0,05) в сравнении с группой больных не £4-носителей (5,8 ± 4,9) соответственно.
Выводы. У больных нестабильной стенокардией носительство «£4» аллеля £2/£3/£4 полиморфизма гена аполипопротеина Е сопровождалось достоверно более высоким уровнем соотношения Апо-В/АпоА-1 (Р<0,05) и более низким значением ХС ЛПВП (Р<0,05) по сравнению не^2 носителей. Также отмечается связь между наличием £4-носителей с повышенной концентрацией вчС-РБ. Таким образом, носительство ««£4» аллеля £2/£3/ £4 полиморфизма гена аполипопротеина Е способствует развитию атеросклероза и повышает риск прогрессирования ИБС у лиц узбекской нацио-нальности.
особенности изменений активности симпатико-адреналовой
системы у больных микроваскулярной стенокардией
якуБжАНов М.Ж, УСМАНОВА Д.Н., УЗБЕКОВА Н.Р., ЮЛДАШЕВА Г.Т. Андижанский государственный медицинский институт, г. Андижан. Узбекистан
Различные исследования показали, что у большого числа пациентов (до 49 %), которым по клиническим показаниям выполнялась коронарная ангиография, не выявлено значимых стенозов эпикардиальных сосудов. До 60 %о из этих больных могут иметь микроваскулярную стенокардию (МВС). В последнее время несколько исследований подтвердили, что микрососудистая дисфункция связана с плохим прогнозом и более высокими показателями неблагоприятных сердечно-сосудистых событий как у пациентов с ге-модинамически значимым, так и незначимым поражением коронарных артерий.
Цель работы. Комплексное изучение активности симпатолитической активности у больных ми-кроваскулярной стенокардией.
Материал и методы исследования. Материалом исследования явились 50 пациентов с диагнозом МС, в возрасте 35-75 лет; мужчин - 29, женщин - 41 человек; 30 здоровых лиц. Для оценки состояния активности симпатико-адреналовой системы (САС) у всех обследованных было проведено определение уровня суточной экскреции с мочой свободных и конъюгированных фракций катехоламинов(КА) триоксииндоловым флуориме-трическим методом в модификации Э.Ш. Матлиной:
адреналина (А), норадреналина (НА), дофамина (ДА), ДОФА. В сыворотке крови было проведено определение активности моноаминоксидазы (МАО) методом А.И. Балаклеевского.
Результаты исследования. Проанализированы результаты обследования, так у больных МВС отметили статистически достоверное повышение экскреции адреналина (А) на 46,7 %о, что выше значений контрольной группы в 1,8 раза (Р < 0,001). Содержание норадреналина (НА) у больных МВС - на 49,5 %, что в 1,6 раза выше значений группы контроля (Р < 0,001). Содержание дофамина (ДА) у больных МВС повышено на 61,0 %о, что в 2,36 раза выше значений группы контроля (Р < 0,001). Уровень ДОФА был умеренно повышен у больных МВС на 19,7 %о, что в 1,33 раза выше показателей контрольной группы (Р < 0,01). Показатели коэффициентных соотношений КА свидетельствуют о резко выраженных отклонениях от нормы процессов образования сульфоконъюгатов КА. Исследования активности МАО в первые сутки пребывания в стационаре выявили умеренное снижение ее активности у больных МВС, у здоровых этот показатель составил 0,07 ± 0,001 ед/экст. Показатели активности МАО у больных МВС составили 0,03 ± 0,002 ед/экст.