Особенности показателей иммунного статуса у новорожденных недоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями
Т.Б. Касохов, А.Н. Шляйхер, З.С. Мерденова, М.Р. Битакова, И.С. Дзгоева
Северо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ
Immune status in preterm neonates with infectious and inflammatory diseases
T.B. Kasokhov, A.N. Shlyaikher, Z.S. Merdenova, M.R. Bitakova, I.S. Dzgoyeva
North Ossetian State Medical Academy
Представлены данные исследования иммунного статуса у новорожденных недоношенных детей с инфекционно-воспали-тельными заболеваниями (пневмония, омфалит, менингит, сепсис). У новорожденных детей исследовали содержание в сыворотке иммуноглобулинов классов А, М, G, CD-популяций лимфоцитов, активность лизоцима и комплемента, фагоцитарную активность и уровень циркулирующих иммунных комплексов. Доказана выраженная депрессия клеточного и гуморального иммунитета и неспецифических факторов защиты у новорожденных недоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями.
Ключевые слова: новорожденные, недоношенность, инфекционно-воспалительные заболевания, иммунитет, лизоцим.
The paper gives the data of studying the immune status of preterm neonates with infectious and inflammatory diseases (pneumonia, omphalitis, meningitis, sepsis). The serum levels of immunoglobulin classes A, M, and G, and CD lymphocyte populations, the activity of lysozyme and complement, phagocytic activity, and circulating immune complexes were examined in the newborn infants. There is evidence for significant depression of cellular and humoral immunity and nonspecific defense factors in the preterm neonates with infectious and inflammatory diseases.
Key words: neonates, prematurity, infectious and inflammatory diseases, immunity, lysozyme.
Одной из важнейших проблем современной пе-ринатологии является изучение процессов адаптации новорожденных детей к внеутробной жизни. Несмотря на растущий арсенал антисептических и химиотерапевтических средств и совершенствование лечебных технологий, показатели заболеваемости и смертности вследствие гнойно-септических заболеваний продолжают оставаться высокими [1, 2]. В связи с этим разработка методов терапевтического воздействия на иммунную систему больных с гнойно-септической патологией является чрезвычайно актуальной научно-практической задачей. Углубленное изучение иммунопатогенеза неона-тальных инфекционных заболеваний бактериальной
© Коллектив авторов, 2013
Ros Vestn Perinatol Pediat 2013; 3:98-100
Адрес для корреспонденции: Касохов Тимофей Борисович — д.м.н., проф., зав. каф. педиатрии Северо-Осетинской государственной медицинской академии, зав. отделом лаборатории детской патологии Института биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и РСО-Алания
Шляйхер Анна Николаевна — асс. каф. Мерденова Зинаида Саладиновна — к.м.н., доц., асс. каф. Дзгоева Ирина Сергеевна — зав. клинико-диагностической лабораторией клинической больницы Северо-Осетинской государственной медицинской академии
Битакова Мадина Русеновна — асп. каф. 362000 Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40
и смешанной этиологии позволит улучшить качество диагностики и прогноза течения болезни, обосновать и использовать рациональные методы иммуно-коррекции в комплексной интенсивной терапии [3, 4]. К факторам риска развития инфекционно-воспа-лительных заболеваний, таких как пневмония, ом-фалит, менингит, сепсис, относятся гестационный возраст менее 32 нед, масса тела менее 1500 г, внутриутробное инфицирование, безводный промежуток более 12 ч, преждевременный разрыв околоплодных оболочек, тяжелая перинатальная гипоксия, снижение оценки по шкале Апгар менее 5 баллов, пребывание в отделении реанимации и интенсивной терапии более 5 дней, необходимость применения инвазивных методов лечения (искусственная вентиляция легких, катетеризация сосудов более 3 сут, зондирование желудка более 7 сут) [5, 6].
Иммунная система новорожденных находится в состоянии физиологической депрессии. Биологический смысл супрессорной направленности иммунных реакций в периоде новорожденности состоит в предупреждении риска тяжелой иммунокомплексной патологии и других иммунопатологических реакций, неизбежных при контакте родившегося ребенка с огромным числом антигенов. Имеются сведения о том, что только после рождения впервые активно и широко включаются механизмы иммунного реагирования
Касохов Т.Б. и соавт. Особенности показателей иммунного статуса у новорожденных...
Т- и В-систем. В силу несостоятельности иммунной системы ребенка раннего возраста основные защитные функции выполняют пассивно приобретенные сывороточные и секреторные антитела [7]. Структурные и функциональные особенности клеточных и гуморальных механизмов иммунного ответа в детском возрасте определяют повышенную восприимчивость детей к различным инфекциям, склонность к генерализации инфекционного процесса, что диктует необходимость углубленного изучения патологии, разработки тактики лечения и прогноза течения заболевания [8].
Цель исследования заключалась в выявлении особенностей клинико-лабораторных характеристик у недоношенных новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями.
ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением находились 58 новорожденных недоношенных детей. Гестационный возраст в среднем составил 34—36 нед. Новорожденные дети были разделены на две группы: 1-я группа — 33 ребенка с инфекционно-воспалительными заболеваниями (пневмония, менингит, омфалит, сепсис), 2-я группа — 25 детей без очагов инфекции (условно-здоровые дети).
Осуществлялся тщательный сбор соматического и акушерско-гинекологического анамнеза матерей, оценка факторов риска развития осложнений в раннем периоде адаптации, клиническое наблюдение и лабораторное обследование новорожденных: общий анализ крови, мочи, рентгенография грудной клетки, ультразвуковое исследование головного мозга и органов брюшной полости, биохимический анализ крови. Микробиологическое исследование включало посев крови, а по показаниям — посев ликвора и мочи и анализ чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам.
Объектом иммунологического исследования была пуповинная и периферическая кровь новорожденных детей. У всех пациентов проводилась оценка иммунного статуса. Определение субпопуляционного соста-
ва лимфоцитов периферической крови: клеток CD3, CD8 и CD4, CD19 осуществлялось при помощи им-мунофенотипирования лейкоцитов с использованием моноклональных антител. Также определялся уровень фагоцитоза, лизоцима и комплемента. Уровень иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке выявлялся методом иммуноферментного анализа. Определение уровня цитокинов осуществлялось с помощью иммуноферментного анализатора «АШеу» с применением тест-систем фирмы «Вектор-Бест».
Статистическую обработку полученных данных осуществляли в программе Statistika 6.0. Для выявления достоверности различий использовали критерий Вилкоксона. Достоверными считались различия с уровнем значимости р<0,05.
результаты
Анализ показателей клеточного звена иммунитета установил достоверное снижение процентного содержания CD3, CD4 и CD19 лимфоцитов в крови детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями (1-я группа) и недостоверное снижение содержания CD8 лимфоцитов и иммунорегуляторного индекса (табл. 1). При исследовании показателей гуморального звена иммунитета было выявлено достоверное снижение содержания в сыворотке крови IgА, ^М и IgG у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями (табл. 2). Кроме того, у детей 1-й группы установлено достоверное снижение показателей факторов неспецифической защиты, за исключением активности лизоцима (табл. 3).
ЗАКЛючЕНИЕ
Полученные в результате исследования данные свидетельствуют о достоверном снижении показателей клеточного и гуморального звена иммунитета, активности комплемента, фагоцитарного индекса, активности лизоцима, индекса завершенности фагоцитоза, уровня циркулирующих иммунных комплексов у новорожденных недоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, что доказывает наличие вторичной иммунной не-
Таблица 1. Сравнительная характеристика показателей клеточного иммунитета у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями
Показатель 1-я группа (п=33) 2-я группа (п=25)
CD3, % 34,7±1,2 47,5±1,3
CD4, % 24,13±1,3 36,5±1,1
CD8, % 21,24±1,5 24,4±1,5
CD19, % 11,26±0,3 14,2±0.6
CD4/CD8 2,1±0,2 3,6±0,3
Примечание.* — р<0,05; ** — р>0,05.
Таблица 2. Сравнительная характеристика показателей гуморального иммунитета (в г/л) у детей с инфекционно-воспалитель-ными заболеваниями (р<0,05)
Показатель 1-я группа (n=33) 2-я группа (n=25)
Ig A 0,47±0,1 1,55±0,1
Ig M 0,39±0,1 1,42±0,2
Ig G 12,23±0,2 17,4 ±0,3
Таблица 3. Сравнительная характеристика показателей факторов неспецифической защиты у детей с инфекционно-воспали-тельными заболеваниями
Показатель 1-я группа (n=33) 2-я группа (n=25)
Активность комплемента, % 58,4 ±3,1 64,5±2,1
Фагоцитарный индекс 4,2 ±1,2 6,1±1,3
Индекс завершенности фагоцитоза 2,31±0,5 4,2±0,3
Активность лизоцима, % 31,1 ±1,3 34,1±1,1
Циркулирующие иммунокомплексы, % 29,5 ±1,2 32,5 ±0.2
Примечание.* — р>0,05, в остальных случаях — р<0,05.
достаточности и диктует необходимость включения в комплексную терапию инфекционно-воспалитель-
ных заболеваний недоношенных новорожденных детей препаратов иммуномодулирующего действия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дегтярева М.В. Иммунитет новорожденных в норме и при патологии. Иммунотерапия Ликопидом (обзор клинических исследований). Лекции для практикующих врачей. М 2010; 24. (Degtyaryova M.V. Immunity of newborns in norm and pathology. Immunotherapy Likopid (review of clinical researches). Lectures for practising doctors. M 2010; 24.)
2. Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Солдатова И.Г., Ашиткова Н.В. Интерлейкин-2: опыт клинического применения в неонатологии. М 2008; 17. (Volodin N. N., Degtyaryova M. V., Soldatova I.G. Ashitkova N. V. Interleykin-2: experience of clinical application in a neonatology. M 2008; 17.)
3. Бочарова И.И. Клинико-иммунологические варианты патологических состояний у новорожденных, родившихся у матерей с урогенитальной инфекцией (диагностика, прогнозирование, технологии ведения): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 2008; 44. (Bocharova I.I. Clinical and immunological options of pathological conditions at the newborns born at mothers with an urogenital infection (diagnostics, forecasting, technologies of maintaining). Abstr. MD. M 2008; 44.)
4. Шабалов И.П. Неонатология. Т.2. М 2004; 640. (Shabalov I.P. Neonatology. V.2. M 2004; 640.)
5. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Соколовская Ю.В., Ев-теева. Н.В. Объективные диагностические критерии сепсиса у новорожденных. Вопр гинекол акушер и пе-ринатол 2005; 5—6: 113—115. (Antonov A.G., Baybarina E.N., Sokolovsky Y.V., Evteeva N.B. Objective diagnostic criteria of sepsis at newborns. Vopr ginekol akusher i perinatol 2005; 5—6: 113—115.)
6. Неонатология. Руководство по педиатрии. Под ред. АА. Баранова. М 2007; 600. (Neonatology. Guide to pediatrics. Ed. A.A. Baranov. M 2007; 600.)
7. Неонатология. Национальное руководство. Под ред. Н.Н. Володина. М: ГЭОТАР-Медиа 2007; 848. (Neonatology. National management. Ed. N.N. Volodin. M: GEOTAR-Media 2007; 848.
8. Антимикробная терапия. Национальное руководство. Под ред. Р.С. Козлова, Ю.Б. Белоусова. М: ГЭОТАР-Медиа 2008; 600. (Antimicrobic therapy. National management. Ed. R.S. Kozlov, Yu.B. Belousov. M: GEOTAR-Media 2008; 600.)
Поступила 08.10.12