CC BY
15
УДК: 14.01.04
Аминова Д.А. студент магистратуры руководитель: Рузметова И.А.
Эгамбердиева Д.А.
Ташкентский Педиатрический Медицинский Институт
ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
Аннотация: В статье обсуждаются современные представления о наиболее значимых звеньях патогенеза ХОБЛ, а также о механизмах взаимодействия ХОБЛ с ишемической болезнью сердца
Ключевые слова: ХОБЛ, болезнь сердца, патологический процесс, многокомпонентной патология, коморбидное состояние
Aminova D.A.
Master student Leader: Ruzmetova I.A.
Egamberdieva D.A.
Tashkent Pediatric Medical Institute
PECULIARITIES OF PATHOGENESIS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE
PULMONARY DISEASE
Annotation: The article discusses modern ideas about the most significant links in the pathogenesis of COPD, as well as about the mechanisms of interaction of COPD with coronary heart disease
Key words: COPD, heart disease, pathological process, multicomponent pathology, comorbid state
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - глобальное хроническое заболевание, характеризующееся наличием не полностью обратимой бронхиальной обструкции. Под воздействием табачного дыма и других вредных частиц патологический процесс возникает в крупных дыхательных путях, бронхиолах и легочной паренхиме. Механизмы, вовлеченные в формирование заболевания, разнообразны и включают, кроме воспаления, протеазо-антипротеазный дисбаланс, дисфункцию оксидантно-антиоксидантной системы, нарушение восстановления легочной ткани и апоптоза. Патологические изменения усиливаются у лиц, предрасположенных к развитию ХОБЛ. Некоторые из сопутствующих ХОБЛ заболеваний, имеющих с ней общие факторы риска, могут рассматриваться как осложнения, влияющие на исход болезни.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) -широко распространенное прогрессирующее заболевание легких, лечение которого требует значительных экономических затрат. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в мире насчитывается около 250 миллионов больных ХОБЛ, а смертность от этого заболевания превышает 3 миллиона человек в год. ХОБЛ является многокомпонентной патологией, включающей хронический бронхит с воспалением и ремоделированием дыхательных путей, а также эмфизему с деструкцией легочной паренхимы и образованием воздушных пространств в легких. Коморбидные состояния ХОБЛ, такие как ишемическая болезнь сердца, остеопороз и рак легкого, способствуют тяжелому течению заболевания и преждевременному смертельному исходу больных. Патофизиологические механизмы ХОБЛ в настоящее время остаются все еще недостаточно изученными. Накопленные данные о воспалении дыхательных путей, дисбалансе в системе «протеиназы-антипротеиназы», окислительном стрессе не могут объяснить в полной мере всю сложность заболевания и недостаточно эффективное лечение. Возникает необходимость идентификации различных аспектов ХОБЛ и ее коморбидных состояний у конкретных индивидуумов. В обзоре, кроме основных механизмов, рассматривается вовлеченность в патогенез ХОБЛ репарации легочной ткани, системного воспаления, вирусных и бактериальные инфекций, апоптоза, а также обсуждаются общие факторы риска и механизмы взаимодействия ХОБЛ с ишемической болезнью сердца, остеопорозом и раком легкого. Иммунопатогенез ХОБЛ.
Табакокурение остается основной причиной развития ХОБЛ в мире. В состав табач ного дыма, кроме никотина, входят тысячи вредных агентов, затрудняющих изучение его токсического действия на организм. Вдыхание дыма и других вредных частиц приводит к инфильтрации воспалительными клетками слизистой, подслизистой оболочек и железистой ткани легких. Оксиданты, присутствующие в сигаретном дыме, вызывают №-кВ-зависимые воспалительные реакции. Было показано, что экспрессия №-кВ-зависимых генов, по крайней мере частично, регулируется путем ген-специфических изменений в ацетилированных и метилированных гистоновых остатках Н3 и Н4. Сигаретный дым и оксиданты могут изменять активность HATs и HDACs и, тем самым, повышать №кВ-зависимую экспрессию генов. Происходит формирование неспецифического воспалительного ответа за счет распознавания То11-подобными рецепторами высвобождающихся внутриклеточных молекул и поврежденных ассоциированных молекулярных паттернов на поверхности эпителиальных клеток. Продукция фактора некроза опухоли-а (Т№-а), интерлейкинов 1 и 8 (А-1 и А-8), миграция макрофагов, нейтрофилов и дендритных клеток в очаг воспаления активируют врожденный иммунный ответ. Несмотря на повышение количества макрофагов в дыхательных путях больных ХОБЛ, наблюдается снижение их способности к фагоцитозу
бактериальных и апоптозных клеток, усугубляющее воспалительные и некротические процессы. После фагоцитирования профессиональными антигенпрезентирующими клетками собственных антигенов, высвобождающихся из поврежденных тканей, и чужеродных антигенов происходит их представление наивным Т-клеткам в периферических лимфоидных органах. Затем антиген-специфические CD4-, СВ8-клетки и направленные на продукцию антител В-клетки, мигрируют в легкие для нейтрализации антигенов. По мере прогрессирования болезни третичные лимфоидные агрегаты, в том числе олигоклональные селективные В- и Т-клетки, участвуют в развитии воспаления в мелких дыхательных путях.
Нарушение оксидантно-антиоксидантного баланса. Курение стимулирует развитие окислительного стресса, представляющего собой выраженный дисбаланс оксидантно-антиоксидантных систем. В результате в легочной ткани возникает патогенная концентрация активных кислородных метаболитов. Кроме того, избыточной продукции активных форм кислорода способствуют факторы транскрипции №-кВ и АР-1 за счет индукции синтеза провоспалительных цитокинов (Т№-а, А-8 и хемокинов), усиливая воспалительный процесс. Также оксиданты опосредуют другие патологические процессы: деградацию ДНК, снижение активности сурфактанта, повышение проницаемости эпителия и эндотелия.
Таким образом, при ХОБЛ под действием сигаретного дыма и других воздушных поллютантов происходит активация свободнорадикального окисления и нарушение равновесия в системе «оксиданты-антиоксиданты» и, как следствие, стимулирование патологических процессов в легких. Кроме того, сигаретный дым и окислительный стресс способствуют процессу старения, и в связи с этим ХОБЛ интерпретируется как ускоренное старение легких. Протеазо-антипротеазный дисбаланс.
Дисбаланс протеолитических ферментов и антипротеиназ при ХОБЛ приводит к разрушению структурных элементов альвеол и формированию эмфиземы. Развитие ХОБЛ в основном связывают с недостаточностью а1-антитрипсина,
Наряду с дисбалансом протеиназно-ингибиторной системы развитие ХОБЛ связывают с нарушением процессов, регулирующих протеолиз легочной ткани. Известно, что при многих легочных заболеваниях повышается содержание матричных металлопротеиназ (ММП), способных деградировать основную мембрану клеток и экстрацеллюлярный матрикс за счет расщепления структурных белков, таких как коллаген и эластин. Обнаружено, что ММП-9 и ММР-12 экспрессируются в альвеолярных макрофагах больных ХОБЛ. Выявлена тесная ассоциация полиморфных варианты генов ММР-1, ММР-9 и ММР-12 с эмфиземой легких. Хотя протеолиз внеклеточного матрикса является центральным событием формирования эмфиземы, очевидно, что он не может объяснить всю сложность альвеолярной деструкции при ХОБЛ.
Использованные источники:
1. Nakamura H. Genetics of COPD // Allergol Int. - 2011
2. Tuder R. M. and Petrache I. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease // J Clin Invest. - 2012
3. Cerveri I., Brusasco V. Revisited role for mucus hypersecretion in the pathogenesis of COPD // European Respiratory Review. - 2010
4. Rahman I, Adcock IM. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD // Eur Respir J. - 2006
5. Barnes P.J. Role of HDAC2 in the pathophysiology of COPD // Annu Rev Physiol. - 2009
6. Cosio M.G., Saetta M., Agusti A. Immunologic aspects of chronic obstructive pulmonary disease // N Engl J Med. - 2009
