CC BY
36
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Особенности
нейрогуморальной регуляции у новорожденных и их матерей, находившихся в зоне боевых действий, в зависимости от вида вскармливания
Т.В. Ширина
ГУ «Луганский государственный медицинский университет»
В данной статье проведена оценка некоторых гормонов стресс-реализующей [содержание адренокор-тикотропного гормона (АКТГ), кортизола] и стресс-лимитирующей (содержание р-эндорфина и мелато-нина) систем у детей раннего возраста в зависимости от вида вскармливания и находившихся в условиях боевых действий.
Материал и методы. Под наблюдением были 58 новорожденных и их матери, находившиеся в зоне военного конфликта. Из них 32 ребенка, находившихся на естественном вскармливании, составили основную группу новорожденных, а их матери - основную группу матерей; 26 новорожденных, находившихся на искусственном вскармливании, составили группу сопоставления новорожденных, а их матери - группу сопоставления матерей. Контрольные группы в исследовании составили 28 новорожденных, находившихся на естественном вскармливании, а также 32 ребенка, находившихся на искусственном вскармливании.
Содержание кортизола, АКТГ и р-эндорфина определяли методом иммуноферментного анализа. О содержании в организме мелатонина судили по концентрации его основного метаболита - 6-сульфатоксиме-латонина (6-СОМТ) в моче.
Выводы. У новорожденных на грудном вскармливании, находившихся в зоне военного конфликта, наблюдалось пропорциональное повышение нейромедиаторов как стресс-реализующего, так и стресс-лимитирующего направления, а у находившихся на искусственном вскармливании имело место преимущественное повышение стрес-реализующих нейромедиаторов (кортизола и АКТГ) над стресс-лимитирующими (мелатонин, р-эндорфин). Особенности нейрогуморальной регуляции у новорожденных на искусственном вскармливании, находившихся в зоне боевых действий, проявлялись увеличением соотношения мелатонина день/ночь по сравнению как с новорожденными групп контроля, так и с новорожденными основной группы.
Исследование нейропептидов у матерей показало превалирование содержания стресс-реализующих нейромедиаторов (кортизола и АКТГ) над стресс-лимитирующими (мелатонин, р-эндорфин) гормонами при искусственном вскармливании, что может свидетельствовать о повышении стрессогенной устойчивости организма матерей при кормлении грудью.
Ключевые слова:
дети раннего
возраста,
естественное
вскармливание,
искусственное
вскармливание,
стресс-
реализующие
гормоны, стресс-
лимитирующие
гормоны,
циркадный ритм
мелатонина
Peculiarities of neurohumoral regulation in infants and their mothers who were in the combat zone depending on the type of feeding
T. V. Shirina
Lugansk State Medical University
The aim of the research was to assess the stress-realizing (the content of ACTH, Cortisol) and stress-Limiting (the content of p-endorphin and melatonin) systems in infants depending on the type of feeding and conditions of hostilities.
Т.В. Ширина
ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ И ИХ МАТЕРЕЙ, НАХОДИВШИХСЯ В ЗОНЕ БОЕВЫХ ДЕЙСТВИЙ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ВСКАРМЛИВАНИЯ
Materials and methods. Under supervision there were 58 infants and their mothers in the zone of military conflict. Among them: the 32 infants who were breast-fed, formed the core group of infants and their mothers, and 26 infants who were bottle-fed, formed the comparison group infants and their mothers. The control groups in the study consisted of 28 breastfeeding infants and their mothers, and 32 infants being on artificial feeding and their mothers.
The content of cortisol, ACTH and p-endorphin were determined by ELISA. The content of melatonin in the body was judged by the concentration of its main metabolite-6-sulfatoximelatonine (6-COMT) in the urine.
Conclusions. In infants who were breast-fed in the zone of military conflict there was a proportional increase in neurotransmitters both stress-realizing and stress-limiting directions, while in infants on artificial feeding there was a significant increase of the stress-realizing neurotransmitters (cortisol and ACTH) over stress-limiting (melatonin, p-endorphin). Circadian rhythm disorders in infants who were bottle-fed in a combat zone was manifested by the increase in melatonin ratios: day/night compared both in the control group and in the main group.
The study of neuropeptides in mothers showed the prevalence of the stress-realising content of the neurotransmitters (cortisol and ACTH) over the stress-limiting (melatonin, p-endorphin) hormones during the artificial feeding, that may indicate the increasing of the stress resistance of the body of breastfeeding mothers.
Keywords:
infants, breast feeding, bottle feeding, stress-realizing hormones, stress-limiting hormone melatonin circadian rhythm
Гермезис - неотъемлемая составная часть жизни каждого человека. В условиях физиологического или биологического стресса организм включает ограждающие механизмы, которые наряду с соматомоторными и висцеро-моторными защитными реакциями активизируют эндокринные процессы под контролем периферической и центральной нервной систем. Однако продолжительное интенсивное стрессовое воздействие может привести к серьезным, вначале функциональным, а затем и органическим изменениям. В связи с этим весьма актуальной оказывается проблема поддержания нормального функционирования материнского и детского организма при стрессовом состоянии матери.
Последовательную цепь стресс-индуцирующего воздействия на гормональный фон можно отразить следующим образом. Стресс, как острый, так и хронический, сопровождается повышением содержания в крови кортикотропин-рилизинг гормона, который способствует увеличению выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ), что ведет в свою очередь к снижению уровня гонадотропин-рилизинг гормона и, как следствие, фолликулостимулирующего и лю-теинизирующего гормонов.
АКТГ как важнейший регулятор синтеза и выделения гормонов коры надпочечников стимулирует выработку кор-тизола, который усиливает процессы глюконеогенеза из аминокислот и влияет на накопление гликогена в печени, повышение уровня глюкозы в крови, снижение ее использования периферическими тканями, что в конце концов обеспечивает процессы адаптации организма к изменяющимся условиям среды.
У новорожденных, находящихся на естественном вскармливании, как реализация, так и ограничение стрессорных процессов на уровне целостного организма происходят под контролем как собственных, так и материнских регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной (т.е. двойной нейроэндокринной регуляции).
Известно, что функционирование гипоталамо-гипофи-зарно-надпочечниковой системы тесно сопряжено с эндогенной опиоидной системой. Доказано, что р-эндорфин -гормон, который наряду с АКТГ играет важную роль в ответе
организма на экстремальный раздражитель [1, 2]. В последние годы возобновился интерес исследователей к эндогенным опиоидам (в частности, р-эндорфину) в аспекте их участия в нейроэндокринной регуляции. Так, установлено, что р-эндорофин - гормон, лимитирующий стресс-индуцирован-ную секрецию кортизола и АКТГ [3], и на сегодня считается одним из наиболее изученных пептидов эндогенной опиоидной системы. Несмотря на это, многие вопросы его участия в регуляции клеточных и межклеточных систем остаются открытыми, поскольку в ряде случаев данные экспериментальных и клинических исследований весьма противоречивы. По данным литературы известно, что уровень р-эндорфина в крови повышается в условиях стресса [1, 3, 4]. До настоящего времени в доступных публикациях мы не нашли работ, отражающих динамику опиоидных нейропептидов у детей (в том числе и грудного возраста), находящихся в эпицентре военных действий. Принимая во внимание роль опиоидов в развитии адаптационного синдрома, можно полагать, что они наряду с кортизолом и АКТГ могут играть одну из ключевых ролей в формировании стресс/дистресс-реакции. Это предположение подтверждается исследованиями, проведенными на животных и свидетельствующими, что в динамике стресса отмечается снижение соотношения АКТГ/р-эндорфины, которое в норме составляет примерно 3:1 [1, 5]. На наш взгляд, изменения в эндорфиновом звене эндогенной опиоидной системы у новорожденных могут быть причиной как стрессовой, так и дистресс-реакции.
В настоящее время получены новые данные о механизмах, обеспечивающих комплексное взаимодействие между нервной, иммунной и эндокринной системами [5-7]. По мнению авторов, интегратором этого взаимодействия, вероятно, оказывается эпифиз, который среди прочих гормонов синтезирует мелатонин, участвующий в регуляции деятельности центральной и вегетативной нервной систем, эндокринных органов и иммунной системы [8-11]. Мелатонин обеспечивает поправочную модуляцию центральных и периферических эндокринных механизмов, которые принимают участие в формировании адаптивных реакций только при условии резких отклонений в работе надпочечников
[8, 12, 13]. Мелатонин ингибирует выброс АКТГ, уменьшая концентрацию кортизола, и формирует вместе с ß-эндорфином основное звено стресс-лимитирующей системы организма [14, 15]. Нарушение ритма и количественной продукции мелатонина приводит к десинхронизации биологической регуляции, с последующим возникновением органической патологии [16].
Учитывая изложенное, на наш взгляд, целесообразно изучение адаптационного потенциала у детей грудного возраста на основании определения уровней АКТГ и кортизола как основных гормонов, запускающих каскад физиологических и патофизиологических реакций, обусловленных стрессовым воздействием, а также мелатонина и ß-эндорфина как основных регуляторных трансмиттеров нейроэндокринно-го компонента, ограничивающих развитие повреждающих стрессорных воздействий.
Цель исследования - оценка некоторых гормонов стресс-реализующей (содержание АКТГ, кортизола) и стресс-лимитирующей (содержание ß-эндорфина и мелатонина) систем у детей грудного возраста в зависимости от вида вскармливания и находившихся в условиях боевых действий.
Материал и методы
Под наблюдением были 58 доношенных новорожденных и их матери, находившиеся в зоне военного конфликта. Из них 32 новорожденных, находившихся на естественном вскармливании, составили основную группу новорожденных (ОГН), а их матери - основную группу матерей (ОГМ); 26 новорожденных, находившихся на искусственном вскармливании, составили группу сопоставления новорожденных (ГСН), а их матери - группу сопоставления матерей (ГСМ).
Контрольные группы в нашем исследовании составили 28 новорожденных, находившихся на естественном вскармливании, и их матери: контрольная группа новорожденных (КГН) и контрольная группа матерей (КГМ), находившихся вне зоны военного конфликта. Кроме того, 32 ребенка, находившихся на искусственном вскармливании, и их матери: контрольная группа сопоставления новорожденных (КГСН) и контрольная группа сопоставления матерей (КГСМ), на-
ходившихся в аналогичных для КГН и КГМ условиях. Группы детей сопоставимы по сроку гестации и массе тела при рождении. Все новорожденные и их матери не имели инфекционных заболеваний.
Кортизол в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) при помощи набора реактивов «ИФА-КОРТИЗОЛ».
Содержание АКТГ и ß-эндорфина в плазме крови определяли методом двухступенчатого ИФА (тест Biomerica ACTH ELISA) на иммуноферментном анализаторе «Elisys Quattro» (Германия).
О содержании в организме мелатонина судили по концентрации его основного метаболита - 6-сульфатоксимела-тонина (6-СОМТ) в моче, отражающей уровень мелатонина в сыворотке крови.
Забор нейромедиаторов из биологических субстратов у всех новорожденных проводился в утренние часы (8-9 ч утра) во время педиатрических приемов в поликлиниках г. Луганска и Луганской области в сопоставимых для исследуемых групп условиях.
Статистический анализ данных производился с использованием непараметрических критериев [программы «Statistica for Windows», ver. 5.1 (StatSoft, Inc.), «Биостатистка» («Primer of Biostatistics», ver. 4.03, by Stanton A. Glantz)]. Для выявления связи между количественными признаками использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена.
Результаты и обсуждение
Анализируя приведенные данные, следует отметить, что уровень исследуемых гормонов и трансмиттеров в группах наблюдения, контрольных группах и группах сравнения существенно отличается (см. таблицу).
Так, содержание кортизола у детей основной группы более чем в 2 раза выше, чем в контрольной группе, а в группе сопоставления новорожденных в 2,4 раза выше, чем в основной группе, и в 4,3 раза выше, чем в контрольной группе сопоставления новорожденных (р<0,05).
Достоверными оказались и различия уровней кортизола у матерей исследуемых групп (р<0,05). Так, содержание гормона в сыворотке крови матерей основной группы
Показатели нейромедиаторов у детей грудного возраста и их матерей в зависимости от вида вскармливания и стрессовой ситуации
Группа Кортизол, АКТГ, Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл ß-Эндорфин,
нмоль/л пг/мл сутки день ночь нг/мл
КГН 86,5±7,8 13,1±1,1 46,2±4,3 4,9±0,3 41,3±4,6 1,48±0,11
ОГН 178,2±14,4КН 28,0+2,3КН 97,0±0,9КН 15,2±1,4КН 81,8±7,6КН 3,65±0,24КН
КГМ 281,1±23,2 67,1±4,3 101,4±7,0 12,8±1,0 88,6±5,5 4,53±0,32
ОГМ 452,4±51,11КМ 99,2±7,11КМ 152,6±10,21КМ 20,7±1,6 131,9±9,11КМ 7,58±0,51
КГСН 100,4±11,3 17,0±1,5 32,1±2,7* 8,0±0,7* 24,1±2,0* 1,42±0,1*
ГСН 432,4±49,1КСНОН 52,5±5,6КСКОН 48,9±3,4КСНОН 18,4±1,7КСН 30,3±2,2КСН ОН 2,4±0,1КСН.ОН
КГСМ 398,3±32,11 79,8±4,61 80,8±6,71 10,2±1,1 70,6±4,21 3,12±0,201
ГСМ 1034,4±52,52,0 228,3±12,52,0 113,4±9,22,0 14,8±1,12,0 98,6±7,32,0 5,30±0,342,°
Примечание. * - достоверность р<0,05 между КГН и КГСН; КН - достоверность р<0,05 между КГН и ОГН;КСН - достоверность р<0,05 между КГСН и ГСН;ОН - достоверность р<0,05 между ОГН и ГСН;1 - достоверность р<0,05 между КГМ и КГСМ; достоверность р<0,05 между ОГМ и ГСМ;2 - достоверность р<0,05 между КГСМ и ГСМ.
Т.В. Ширина
ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ И ИХ МАТЕРЕЙ, НАХОДИВШИХСЯ В ЗОНЕ БОЕВЫХ ДЕЙСТВИЙ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ВСКАРМЛИВАНИЯ
в 1,6 раза выше, чем в контрольной группе, а у матерей группы сравнения в 2,6 раза выше, чем у контрольной группы сравнения.
Также достоверны различия уровня АКТГ в сыворотке крови новорожденных и их матерей во всех исследуемых группах (см. таблицу). Так, в крови новорожденных основной группы наблюдения концентрация гормона в 2,2 раза выше, чем в контрольной группе, а в группе сопоставления в 1,9 раза выше, чем в основной, и в 3,1 раза выше, чем в контрольной группе сопоставления (р<0,05).
У матерей группы сопоставления выявлен самый высокий уровень АКТГ, который в 2,3 раза выше, чем у матерей основной группы, и в 2,6 раза выше, чем в контрольной группе сопоставления. Самый низкий уровень гормона у матерей, кормивших грудью, и даже у матерей, находившихся в стрессовой ситуации, достоверно ниже, чем у тех, чьи дети находились на искусственном вскармливании.
Данный факт свидетельствует о повышении активности гормонов стресс-реализующей системы, в основном за счет ее гипофизарного компонента.
Анализ суточных колебаний мелатонина показывает, что его концентрация днем в крови основной группы новорожденных в 3,1 раза выше, чем в контрольной группе, а в группе сопоставления в 1,2 раза выше, чем в основной группе, и в 2,3 раза выше, чем в контрольной группе сравнения. При этом различия значений между основной группой наблюдения и группой сопоставления недостоверны. Ночью распределение значений выглядит следующим образом: в основной группе новорожденных содержание мелатонина в 2 раза выше, чем в контрольной. В группе сопоставления в 2,7 раза ниже, чем в основной. Было выявлено изменение уровня мелатонина у детей на искусственном вскармливании, находившихся в зоне боевых действий, которое проявлялось в снижении его содержания ночью относительно дневного уровня по сравнению с новорожденными основной группы. Так, если у детей, находившихся на грудном вскармливании, уровень мелатонина ночью в моче составлял 81,8±7,6 нг/мл, то на искусственном - 30,3±2,2 нг/мл, что в 2,7 раза меньше.
Полученные данные о содержании р-эндорфина в крови новорожденных групп сравнения показывают, что его
содержание в ОГН в 2,4 раза выше, чем в КГН, и в 1,5 раза выше, чем в группе сопоставления новорожденных (р<0,05). Достоверна также разница между группой сопоставления и контрольной группой (в 1,7 раза).
Суммируя все результаты, можно сделать следующие выводы:
1. У новорожденных и их матерей, находившихся в зоне боевых действий, выявлены изменения в системе адаптации, которые характеризовались дисбалансом функциональной активности некоторых гормонов стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем, что проявлялось десинхро-низацией физиологических суточных ритмов продукции нейромедиаторов, дисбалансом корково-подкорковых взаимоотношений.
2. Выявлено, что у новорожденных на грудном вскармливании, находившихся в зоне военного конфликта, наблюдалось пропорциональное повышение нейромедиаторов как стресс-реализующего, так и стресс-лимитирующего направления.
3. Установлено, что у новорожденных, находившихся на искусственном вскармливании, имело место преимущественное повышение стрес-реализующих нейромедиаторов (кортизола и АКТГ) над стресс-лимитирующими (мелатонин, р-эндорфин).
4. Установлена статистически значимая разница (р<0,05) концентрации мелатонина, которая проявлялась увеличением соотношения день/ночь у новорожденных на искусственном вскармливании, находившихся в зоне боевых действий, по сравнению как с новорожденными групп контроля, так и с новорожденными основной группы.
5. Исследование нейропептидов у матерей показало превалирование содержания отдельных стресс-реализующих нейромедиаторов (кортизола и АКТГ) над стресс-лимитирующими (мелатонин, р-эндорфин) гормонами при искусственном вскармливании, что может свидетельствовать о повышении стрессогенной устойчивости организма матерей при кормлении грудью.
6. Полученные данные свидетельствуют о необходимости различных подходов к реабилитационным мероприятиям у новорожденных, находящихся в зоне боевых действий.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
Ширина Татьяна Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии с детскими инфекциями ГУ «Луганский государственный медицинский университет» E-mail: [email protected] orcid.org/QQQQ-QQQ3-3274-4402
ЛИТЕРАТУРА
1. Корнева Е.А. Иммунофизиология. О взаимодействии нервной и иммунной системы. СПб. : Наука, 1993. С. 7-10 .
2. Комиссаренко В.П., Кононенко В.Я. Роль нейропептидов в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы // Эндокринология. 1983. № 13. С. 3-9.
3. Лишманов Ю.Б., Трифонова Ж.В., Цибин А.Н., Маслова Л.В. и др. Эндорфин и стресс - гормоны плазмы крови при состояниях напряжения и адаптации // Бюл. экспер. биол. 1987. № 4. С. 422-424.
4. Ведерникова Н.Н., Майский А.И. Опиаты и эндогенные морфино-подобные пептиды: системный подход к оценке их роли в интеграции
нервной и эндокринной регуляции в организме // Успехи соврем. биол. 1981. Т. 91, № 3. С. 380-391.
5. Адо А.Д. О взаимодействии нервной и иммунной систем (к механизмам влияния нервной системы на лимфоциты) // Вестн. РАМН. 1993. № 7. С. 48-51.
6. Акмаев И.Г. Взаимодействия основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений // Клин. мед. 1997. № 11. С. 9-13.
7. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дизрегуляторной патологии // Пат. физиол. 2001. № 4. С. 3-10.
8. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г. Модуляторные свойства эпифизар-ного мелатонина // Пробл. эндокринол. 1991. № 3. С. 65-68.
9. Семичева Т.В., Гарибашвили А.Ю. Эпифиз: современные данные о физиологии и патологии // Пробл. эндокринол. 2000. № 4. С. 38-44.
10. ForsLing M.L., Stonghton R., Foucart S. The role of the pineal in the control of patterns of neurohypophysial hormone secretion // J. PineaL Res. 1993. VoL. 14. P. 45-51.
11. Waldhauser F., Ehrhart B., Forster E. Clinical, aspects of the melatonin action: impact of development, aging and puberty, involvement of melatonin in psychiatric of neuroimmunoendocrine interactions // Neuroimmunol. Rev. 1993. Vol. 1. P. 671-681.
12. Арушанян Э.Б. Участие эпифиза в антистрессовой защите мозга // Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27, № 3. С. 26-35.
13. Арушанян Э.Б. Мелатонин: некоторые итоги и перспективы изучения // Экспер. и клин. фармакол. 1999. Т. 62, № 2. С. 7374.
14. Sack R.L., Blood M.L., Keith L.D. Circadian rhythm abnormalities in totally blind people: incidence and clinical significance // J. Clin. Endocrinol. 1992. Vol. 75. P. 127-134.
15. Еременко В.Г. Стресс-лимитирующие системы в оптимизации и улучшении качества общего обезболивания у детей // Сиб. мед. журн. 2012. Т. 113, № 6. С. 21-26.
16. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Пат. физиол. 2010. № 2. С. 24-31.
REFERENCES
1. Korneva EA. Immunophysiology. On the interaction of the nervous and immune system. St. Petersburg: Nauka, 1993: 7-10. (in Russian)
2. Komissarenko V.P., Kononenko V.Ya. The role of neuropeptides in the regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Endokrinologiya [Endocrinology]. 1983; Vol. 13: 3-9. (in Russian)
3. Lishmanov Yu.B., Trifonova Zh.V., Tsibin A.N., Maslova L.V., et al. Endorphin and stress - plasma hormones during stress conditions and adapt. Byulleten eksperimentalnoy biologii i meditsinyi [Bulletin of Experimental Biology and Medicine]. 1987; Vol. 4: 422-4. (in Russian)
4. Vedernikova N.N., Mayskiy A.I. [Opioids and morphine-like endogenous peptides: a systematic approach to the evaluation of their role in the integration of the nervous and endocrine regulation in the body]. Us-pekhi sovremennoy biologii [Biology Bulletin Reviews]. 1987; Vol. 91 (3): 380-91. (in Russian)
5. Ado A.D. On the interaction of the nervous and immune systems (the mechanisms of influence on the nervous system cells). Vestnik Ros-siyskoy akademii meditsinskih nauk [Annals of the Russian Academy of Medical Sciences]. 1993; Vol. 7: 48-51. (in Russian)
6. Akmaev I.G. The interaction of the main regulatory systems (nervous, endocrine and immune) and clinical manifestation of their violations. Klin-icheskaya meditsina [Clinical Medicine]. 1997; Vol. 11: 9-13. (in Russian)
7. Akmaev I.G. Neyroimmunoendokrinnye interactions: their role in pathology disregulatory. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental-naya terapiya [Pathological Physiology and Experimental Therapy]. 2001; Vol. 4: 3-10. (in Russian)
8. Arushanyan E.B., Arushanyan L.G. Modulatory properties of melatonin epiphyseal. Problemyi endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 1991; Vol. 3: 65-8. (in Russian)
9. Semicheva T.V., Garibashvili A.Yu. Epiphysis: modern physiology and pathology data. Problemyi endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 2000; Vol. 4: 38-44. (in Russian)
10. Forsling M.L., Stonghton R., Foucart S. The role of the pineal in the control of patterns of neurohypophysial hormone secretion. J Pineal Res. 1993; Vol. 14: 45-51.
11. Waldhauser F., Ehrhart B., Forster E. Clinical aspects of the melatonin action: impact of development, aging and puberty, involvement of melatonin in psychiatric of neuroimmunoendocrine interactions. Neuroimmunol Rev. 1993; Vol. 1: 671-81.
12. Arushanyan E.B. Participation in anti-stress protection of the pineal gland of the brain. Uspekhi fiziologicheskikh nauk [Advances of Physiological Sciences]. 1996; Vol. 27 (3): 26-35. (in Russian)
13. Arushanyan E.B. Melatonin: Some results and prospects of the study. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya [Experimental and Clinical Pharmacology]. 1999; Vol. 62 (2): 73-4. (in Russian)
14. Sack R.L., Blood M.L., Keith L.D. Circadian rhythm abnormalities in totally blind people: incidence and clinical significance. J Clin Endocrinol. 1992; Vol. 75: 127-34.
15. Eremenko V.G. Stress-limiting systems to optimize the system and improving the overall quality of anesthesia in children. Sibirskiy medit-sinskiy zhurnal [Siberian Medical Journal]. 2012; Vol. 113 (6): 21-6. (in Russian)
16. Pshennikova M.G. The phenomenon of stress. Emotional stress and its role in pathology]. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimentalnaya terapiya [Pathological Physiology and Experimental Therapy]. 2010; Vol. 2: 24-31. (in Russian)
