CC BY
26
17. Hawkins R.A., Mokashi A., Dejoseph M.R., Vina J.R., Fernstrom J.D. Glutamate permeability at the blood-brain barrier in insu-linopenic and insulin-resistant rats. Metabolism. 2010; 59: 258—66.
18. Leibowitz A., Boyko M., Shapira Y., Zlotnik A. Blood glutamate scavenging: insight into neuroprotection. Int. J. Mol. Sci. 2012; 13(8): 10041—66.
19. Campos F., Sobrino T., Ramos-Cabrer P., Castellanos M., Blanco M., Rodriguez-Yanez M. et al. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J. Cereb. BloodFlowMetab. 2011; 31: 1387—93.
20. Boyko M., Zlotnik A., Gruenbaum B.F., Gruenbaum S.E., Ohayon S., Kuts R. et al. Pyruvate's blood glutamate scavenging activity contributes to the spectrum of its neuroprotective mechanisms in a rat model of stroke. Eur. J. Neurosci. 2011; 34: 1432—41.
21. Campos F., Sobrino T., Ramos-Cabrer P., Argibay B., Agulla J., Perez-Mato M. et al. Neuroprotection by glutamate oxaloacetate transaminase in ischemic stroke: An experimental study. J. cereb. Blood Flow Metab. 2011; 31: 1378—86.
Поступила 12.07.2017 Принята к печати 19.10.2016
Russian pediatric journal. 2016; 19(6)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19-6-355-360 _355_
ORIGINAL ARTICLE
Сведения об авторах:
Моргун Андрей Васильевич, канд. мед. наук, ассистент каф. педиатрии Красноярского государственного медицинского университета, e-mail: 441682@mail.ru;
Хилажева Елена Дмитриевна, науч. сотр. НИИ молекулярной медицины и патобиохимии Красноярского государственного медицинского университета, e-mail: elena.hilazheva@mail.ru;
Таранушенко Татьяна Евгеньевна, доктор мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии Красноярского государственного медицинского университета, e-mail: tetar@mail.ru;
Кувачева Наталья Валерьевна, доцент каф. биологической химии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии Красноярского государственного медицинского университета, канд. фарм наук, e-mail: natalya.kuvacheva@gmail.com;
Салмина Алла Борисовна, зав. каф. биологической химии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии Красноярского государственного медицинского университета, доктор мед. наук, проф., e-mail: allasalmina@mail.ru
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.61-002.3-036.12-078.33
Слободян Е.И., Каладзе Н.Н., Говдалюк А.Л.
СВЯЗЬ ПАРАМЕТРОВ СТРЕСС-СИСТЕМЫ И ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ЧАСТОТЫ РЕЦИДИВОВ
Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»
Министерства образования России, 295600, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7
Иммунный ответ при хроническом пиелонефрите (ХП) является компенсаторно-приспособительной реакцией растущего организма, определяющей характер течения и прогноз заболевания. Целью исследования явилось изучение взаимоотношений иммунной и эндокринной систем в зависимости от длительности течения и частоты рецидивирования ХП у детей. Обследованы 168 детей 6—16 лет, больных ХП, в состоянии клинико-лабораторной ремиссии. Референтную группу составили 20 условно здоровых детей того же возраста. Установлено, что в ремиссии ХП на параметры стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем оказывали влияние длительность заболевания и частота рецидивов ХП. Была выявлена прямая корреляция между уровнями АКТГ и кортизола с числом рецидивов ХП, зависящих в свою очередь от их частоты и длительности заболевания. Выявлена инверсия ритма секреции мелатонина, тем более выраженная, чем длительнее течение ХП и чаще его обострения. Выявлена адаптивная направленность влияния мелатонина на иммунную систему, что подтверждается выявленными отрицательными корреляциями пикового значения ночного 6-СОМТ с TGFfil и IL-17. Увеличение длительности ХП сопровождалось повышением концентраций TGFfil и его положительной корреляцией с уровнем АКТГ, а также значимым уменьшением уровней IL-10, IGF-1 и EGF. Авторы полагают, что при ХП у больных формируется дисбаланс между стресс-реализующей и стресс-лимитирующей системами, тем более выраженный, чем длительнее течение ХП и чаще его обострения.
Ключевые слова: хронический пиелонефрит; дети; иммунитет; цитокины; гормоны адаптации. Для цитирования: Слободян Е.И., Каладзе Н.Н., Говдалюк А.Л. Связь параметров стресс-системы и иммунитета у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от длительности заболевания и частоты рецидивов. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(6): 355-360. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(6)-355-360
Slobodyan E.I., Kaladze N.N., Govdalyuk A.L.
ASSOCIATION OF PARAMETERS OF THE STRESS SYSTEM AND THE IMMUNITY IN PATIENTS WITH CHRONIC
PYELONEPHRITIS IN DEPENDENCE ON THE DURATION OF THE DISEASE AND THE FREQUENCY OF RELAPSES.
V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Medical Academy named after S.I. Georgievsky, 4, Akademika Vernadskogo Prospekt,
Simferopol, 295006, Russian Federation
The immune response in chronic pyelonephritis (CP) is a compensatory-adaptive response of the growing organism, which determines the character of the course and prognosis of the disease. The aim of the study was the investigation of relationships of the immune and endocrine systems in dependence on the duration of the course and frequency of recurrence of CP in children. There were observed a total of 168 CP children patients at the age of 6—16 years, in a state of clinical and laboratory remission. The reference group was consisted of 20 apparently healthy children of the same age. During the remission of CP duration of the disease and the frequency of CP relapses were established to influence on parameters of the stress-realizing and stress-limiting systems. There was revealed a direct correlation between the
Для корреспонденции: Слободян Елена Иркиновна, канд. мед. наук, доцент каф. педиатрии, физиотерапии и курортологии Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского, e-mail: elenaslobod@gmail.com
Российский педиатрический журнал. 2016; 19(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19-6-355-360
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
levels both of ACTH and Cortisol with the number of CP relapses, which were dependent, in turn, on their frequency and duration of disease. There was revealed the inversion of the rhythm of melatonin secretion, the more pronounced the longer course of CP and their relapses occur more frequently. There was revealed adaptive directedness of the impact of melatonin on the immune system, as evidenced by the revealed negative correlations of the peak value of night 6-sulfatoxymelatonin (6-COMT) with TGF-^1 and IL-17. The increasing of the duration of CP was accompanied by an elevation in the concentrations of TGF-^1 and its positive correlation with ACTH levels, as well as a significant decrease in IL-10, IGF-1 and EGF levels. The authors suggest that in CP patients there is formed the imbalance between stress-realizing and stress-limiting systems, the more pronounced the longer course of CP and its relapses occur more often
Keywords: chronic pyelonephritis; children; immunity; cytokines; adaptation hormones.
For citation: Slobodyan E.I., Kaladze N.N., GovdalyukA.L. Association of parameters of the stress system and the
immunity in patients with chronic pyelonephritis in dependence on the duration of the disease and the frequency of relapses.
Rossiiskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2016; 19(6): 355-360. (In Russian). DOI: http://dx.doi.
org/10.18821/1560-9561-2016-19(6)-355-360
For correspondence: Helen Slobodian, MD, PhD, Associate Professor, Department of Pediatrics, Physiotherapy and Balneology of the Medical Academy named after S.I. Georgievsky of the Vernadsky Crimean Federal University named after V.I. E-mail: elenaslobod@gmail.com
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 25.01.2016 Accepted 19.10.2016
оль иммунной системы в формировании и прогрессировали хронического пиелонефрита (ХП) доказана [1, 2]. Механизм ее вовлечения в стрессовые реакции при ХП, обусловленные нарушением уродинамики и антигенным воздействием, связан с синтезом цитокинов макрофагами и лимфоцитами. Хронический воспалительный процесс, особенно при его обострении, приводит к цитокинзависимой активизации всех звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Посредством циркумвентрику-лярных органов, имеющих капилляры с фенестриро-ванным эндотелием, обеспечивается транспорт цитоки-нов (преимущественно интерлейкина-1) в мозг [3, 4].
Пройдя гематоэнцефалический барьер, цитокины стимулируют секрецию кортикотропин-рилизинг гормона в нейросекреторных нейронах гипоталамуса, активирующего секрецию АКТГ в гипофизе, что, в свою очередь приводит к стимуляции секреции глюкокор-тикоидных гормонов в коре надпочечников. Кортизол, обладающий иммунодепрессорным эффектом, способен подавлять иммунный ответ путем ограничения секреции цитокинов в случае их избыточности [5, 6].
Также известна способность глюкокортикоидов тормозить синтез коллагена путем снижения уровня мРНК проколлагена и ингибирования активности ферментов пролизилгидроксилазы. Недостаточное гидроксилирование остатков пролина и лизина повышает чувствительность коллагена к действию колла-геназы и неспецифических протеаз [7].
Глюкокортикоиды также уменьшают синтез коллагена, например, за счет ингибирования экспрессии генов, участвующих в реализации сигналов фактора роста TGFpl, тем самым угнетая синтез коллагена I типа [8—12]. В связи с этим можно полагать, что чувствительность гипоталамо-гипофиз-надпочечниковой системы к иммунному стрессу при хроническом воспалении является основой компенсаторно-приспособительных реакций, определяющих характер течения и прогноз ХП у детей.
Установлено также регулирующее влияние мела-тонина на функции иммунной системы, которое реализуется через опиоидные пептиды и цитокины. На-
рушение продукции или рецепции мелатонина может быть одним из звеньев патогенеза ХП, сопровождающегося иммунными нарушениями [13—15].
Однако данные о взаимодействии стресс-реализующей, стресс-лимитирующей и иммунной систем при ХП у детей все еще ограниченны. В связи с этим целью нашей работы явилось определение взаимоотношений иммунной и эндокринной систем в зависимости от длительности течения и частоты ре-цидивирования ХП у детей.
Материалы и методы
В исследование включены 168 детей, страдающих хроническим пиелонефритом (ХП), в возрасте от 6 до 16 лет. Средний возраст пациентов составил 11,15 ± 3,31 года. По тендерному составу преобладали девочки — 140 (83,33 %), мальчиков — 28 (16,67 %). 134 (79,76 %) ребенка страдали хроническим обструктивным пиелонефритом, 34 (20,24 %) — необструктивным ХП. В зависимости от длительности заболевания и частоты обострений рассматривались следующие группы: 1-я группа (n = 40) — пациенты с длительностью заболевания менее 3 лет; 2-я группа (n = 54) — длительность заболевания от 3 до 6 лет; 3-я группа (n = 74) — длительность более 6 лет. Каждая группа подразделялась на две подгруппы: подгруппа А — больные, имеющие частые обострения ХП (2 раза в год и чаще) и подгруппа Б — пациенты с редкими обострениями (реже 2 раз в год). Диагноз устанавливался в соответствии с МКБ-10 на основании общепринятых критериев. В контрольную группу вошли 20 условно здоровых детей аналогичного возраста.
Комплекс лабораторных исследований включал определение в сыворотке крови пациентов адрено-кортикотропного гормона (АКТГ) с помощью стандартного набора «DRG International Inc.» (USA), кортизола посредством стандартного набора «НВО Иммунотех» (Москва). Определение продукции ме-латонина проводили по экскреции его основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) в ночной (сбор в 6.00 ч) и дневной (сбор в 18.00 ч) порциях
Russian pediatric journal. 2016; 19(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19-6-355-360
ORIGINAL ARTicLE
мочи с помощью стандартного набора (тест-система Elisa, Швейцария). Эпидермальный фактор роста (EGF) определяли посредством стандартного набора eBioscience (Bender MedSystems GmbH, Австрия). Исследование уровня трансформирующего фактора роста (TGFß1), инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в сыворотке крови с помощью стандартных наборов «DRG int., Inc» (США), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-10 (IL-10), интерлейкина-17 (IL-17) с помощью стандартных наборов («Вектор Бест», Россия) и интерлейкина-12 (lL-12) посредством стандартного набора (eBioscience, Австрия).
Исследования проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью полуавтоматического анализатора Stat Fax 2100 (США). Протокол исследования одобрен этическим комитетом Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского.
Все полученные данные обработаны статистически с использованием пакета прикладных программ Statisti-ca v. 6.0 StatSoft Inc. (США). Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для оценки межгрупповых различий данных применяли критерии Манна—Уитни или Краскела—Уоллиса. Анализ зависимости между признаками проводили с помощью критерия Спирмена. Различия считали статистически значимыми приp < 0,05.
Результаты
В представленном исследовании в общей группе детей, больных ХП, не выявлено значимых отличий уровней кортизола и АКТГ сыворотки крови от референтных уровней, составивших 393,7 ± 22,08 нМоль/л и 11,12 ± 1,22 пг/мл соответственно. Пиковые значения 6-СОМТ в общей группе, напротив, имели значимые отличия от условной нормы: снижены до 41,55 ± 3,02 нг/мл ночью, p < 0,001, и повышены до 11,22 ± 1,02 нг/мл, p < 0,001 днем.
Была выявлена умеренная корреляция между
значениями АКТГ (г = 0,45; р < 0,0001) и кортизола (г = 0,36; р < 0,001) с количеством рецидивов ХП, зависящих в свою очередь от их частоты и длительности заболевания (г = 0,24; р < 0,05). Инверсия ритма секреции мелатонина была тем более выраженной, чем более длительным было течение ХП и тем чаще обострения (г = 0,47; р < 0,0001). Уровни 6-СОМТ в моче также соответствовали сохранному правильному ритму секреции мелатонина и не отличались от таковых у здоровых детей.
Пациенты с частыми (более 2 раз в год) обострениями ХП имели значимые отклонения уровней изучаемых гормонов от референтных показателей. Высокие показатели были установлены при длительности ХП до 3 лет (подгруппа 1-А): АКТГ — 16,68 ± 1,44 пг/мл, р < 0,01; кортизол — 523 ± 49,17 нМоль/л, р < 0,05. У пациентов с длительностью течения ХП от 3 до 6 лет (подгруппа 2-А) уровень АКТГ составил 14,22 ± 1,55 пг/мл, кортизола — 446,36 ± 55,53 нМоль/л. С увеличением длительности ХП (подгруппа 3-А) АКТГ не отличался от референтных значений, а содержание кортизола было существенно снижено по сравнению с контролем и уровнем у больных с меньшим стажем заболевания (р < 0,01) (рис. 1).
Изменения 6-СОМТ носили однонаправленный характер — снижение ночного пикового значения 6-СОМТ и увеличение дневного показателя и были тем более выражены, чем длительнее течение микробно-воспалительного процесса. У детей с длительностью ХП более 6 лет уровень (подгруппа 3-А) ночного 6-СОМТ составил 28,33 ± 3,42 нг/мл, дневного 6-СОМТ — 15,12 ± 1,34 нг/мл,р < 0,001 (рис. 2).
При определении концентраций цитокинов в сыворотке крови детей, больных ХП, было показано, что их средние уровни существенно отличаются от нормативных значений (см. таблицу). Выявлена зависимость этих показателей от продолжительности ХП и частоты его обострений (более 2 раз в год) [16, 17]. Уровни TGFpl в сыворотке крови слабо коррелировали с длительностью ХП (г = 0,277; р = 0,01)
Рис. 1. Изменения содержания кортизола и АКТГ в сыворотке крови больных ХП с частыми обострениями в зависимости от длительности заболевания.
Российский педиатрический журнал. 2016; 19(6)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19-6-355-360 .338_
оригинальная статья
Рис. 2. Изменения уровней 6-СОМТ ночью и днем у больных ХП с частыми обострениями в зависимости от длительности заболевания.
и умеренно — с частотой обострений (г = 0,426; р = 0,005).
Определенный интерес вызвали взаимозависимости обеих систем с ^-17, обладающим многочисленными воспалительными и гемопоэтическими эффектами, связанными с развитием хронических
воспалительных заболеваний [18, 19], и основным профибротическим цитокином TGFpl усиливающим синтез и угнетающим разрушение почечного соединительнотканного матрикса [20, 21]. Так, у больных ХП были выявлены умеренные обратные корреляции между содержанием ночного 6-СОМТ (г = -0,53; р<
Цитокины сыворотки крови у детей с различной длительностью и частотой обострений ХП
Длительность ХП и частота его обострений
Цитокины и их референт- 1-я группа, до 3 лет (п = 40) 2-я группа, от 3 до 6 лет (п = 54) 3-я группа, более 6 лет (п = 74)
ные значения (п = 20) 1-А 1-Б 2-А 2-Б 3-А 3-Б
чаще 2-х раз в год (п = 20) реже 2-х раз в год (п = 20) чаще 2-х раз в год (п = 22) реже 2-х раз в год (п = 32) чаще 2-х раз в год (п = 34) реже 2-х раз в год (п = 40)
TGFp1 374,42±23,01 пг/мл 426,0 ± 32,27 Р1 = 0,08 352,56 ± 41,00 448,34 ± 32,90 р < 0,01 356,92 ± 22,44 501,13 ± 19,87 р < 0,001 399,86 ± 21,29
р < 0,01 р < 0,01
IGF-1 210,06±12,84 нг/мл 313,38 ± 30,68 р < 0,01 193,39 ± 27,20 262,04 ± 21,58 р1 < 0,05 236,21 ± 22,84 156,40 ± 16,31 р < 0,05 241,45 ± 19,85
р < 0,01 р < 0,01
EGF 164,11 ± 11,53 пг/мл 281,50 ± 7,98 р < 0,0001 209,92 ± 19,98 285,58 ± 12,67 р < 0,01 174,60 ± 6,39 108,97 ± 5,39 р < 0,001 167,73 ± 10,24
р < 0,01 р2 < 0,001 р < 0,0001
1Ы7 0,97 ± 0,09 пг/мл 1,93 ± 0,54 Р1 < 0,05 1,17 ± 0,19 1,51 ± 0,18 р1 < 0,05 1,30 ± 0,33 1,51 ± 0,21 1,32 ± 0,15
1Ы2 8,66 ± 0,48 пг/мл 13,92 ± 1,36 Р1 < 0,01 9,22 ± 1,40 12,67 ± 0,83 р1 < 0,001 8,68 ± 0,65 12,17 ± 0,94 р1 < 0,01 9,33 ± 0,71
р < 0,01 р2 < 0,05
IL-10 4,81 ± 0,60 пг/мл 11,13 ± 1,19 Р1 < 0,05 7,71±1,44 11,75 ± 0,92 р1 < 0,0001 6,79 ± 0,80 8,66 ± 1,23 р1 < 0,05 4,75 ± 0,73
Р2 < 0,05 р < 0,01 р2 < 0,05
!Ь4 1,44 ± 0,14 пг/мл 1,85 ± 1,11 Р1 < 0,05 1,24 ± 0,24 1,99 ± 0,15 р1 < 0,05 1,51 ± 0,17 1,95 ± 0,10 р1 < 0,01 1,27 ± 0,17
Р, < 0,05 р2 < 0,01
Примечание. р — уровень значимости при сравнении исходного значения с контрольной группой; р2 — уровень значимости при сравнении показателей в подгруппах.
Russian pediatric journal. 2016; 19(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19-6-355-360
ORIGINAL ARTicLE
0,01), IL-17 сыворотки крови и TGFßl: (r = -0,6; p < 0,001. Напротив, уровень дневного 6-СОМТ связывала прямая корреляция со значениями IL-17 (r = 0,24; p < 0,05) и TGFßl (r = 0,40;p < 0,001) сыворотки крови.
Большее число значимых корреляций было отмечено между гормонами гипофизарно-надпочечниковой системы и цитокинами как сыворотки крови, так и мочи. У пациентов со стажем заболевания до 3 лет (1А подгруппа) выявлена положительная корреляция между АКТГ и значениями TGFß1 (r = 0,636; p = 0,047) и IL-17 (r = 0,721; p = 0,018) мочи. Причем, в случае с TGFß1 она была выявлена и у больных ХП с продолжительностью болезни более 6 лет (подгруппа 3А). Сильная отрицательная связь была выявлена между уровнями кортизола сыворотки крови, TGFß1 мочи (r = -0,818; p = 0,002) и IL-17 мочи (r = -0,794; p = 0,003) у детей с продолжительностью ХП до 6 лет (подгруппа 2А).
У больных ХП на ранних этапах хронизации (1А подгруппа) была определена положительная корреляция между уровнями кортизола сыворотки крови, содержанием EGF в сыворотке крови (r = 0,669; p = 0,009) и в моче (r = 0,506; p = 0,004). Увеличение длительности ХП (подгруппа 2А) привело к выявлению положительной взаимосвязи уровня кортизола с IL-10 сыворотки крови и с IL-12 сыворотки крови и мочи, а также отрицательной корреляции с IGF-1. Подобные корреляции наблюдались и в случае с АКТГ. По мере увеличения длительности течения ХП (подгруппа 3А) число корреляций было ограничено отрицательной связью между уровнем кортизола и IGF-1 в сыворотке крови (r = -0,669; p = 0,009), отрицательной связью АКТГ сыворотки крови и IGF-1 мочи (r = -0,501; p = 0,040) и слабой корреляцией с IL-12 мочи (r = 0,404; p = 0,038).
О бсужде ние
Анализ изменений изученных стрессорных гормонов гипофизарно-надпочечниковой оси у больных ХП выявил нарушение их соотношений и связей в системе гипофиз-надпочечники. У больных с частыми обострениями ХП были установлены значимые различия изученных гормонов и цитокинов в зависимости от длительности заболевания. С увеличением длительности ХП и частоты его обострений были выявлены нарушения суточной динамики 6-СОМТ: значительное снижение ночных концентраций 6-СОМТ и увеличение его дневных уровней. Возможно, что повышение дневных концентраций мелатонина было направлено на ограничение активности коры надпочечников, что в свою очередь сопровождалось снижением уровня кортизола. Низкие показатели ночной концентрации мелатонина ассоциировались со снижением продукции АКТГ и активности надпочечников. Экспериментальные исследования показали, что иммунные клетки имеют выраженное сродство к рецепторам мелатонина, которые преимущественно находятся в T-хелперах [22]. Увеличивая количество вырабатываемых ими цитокинов, мелатонин стимулирует иммунные реакции [23]. Активация T-клеток многократно усиливает связывание мелатонина [24].
Между количеством лимфоцитов и уровнем мелато-нина определяется обратная взаимосвязь [25]. В нашем исследовании определена адаптивная направленность влияния мелатонина на иммунную систему, что подтверждается выявленными корреляциями между 6-СОМТ, TGFß1 и IL-17.
Такие корреляции между параметрами иммунной и нейроэндокринной систем были определены ранее как феномен гиперчувствительности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы к иммунному стрессу при хроническом воспалении [4, 26, 27]. При увеличении длительности течения ХП нами было установлено значимое повышение концентраций профиброгенного цитокина TGFß1, сохраняющего положительную корреляцию с уровнем АКТГ, а также снижение уровней IL-10, IGF-1 и EGF, указывающее на прогрессирование воспалительного процесса с нарастанием структурных фибротических изменений в ткани почек.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Папаян А.В., Савенкова Н.Д., ред. Клиническая нефрология детского возраста. Руководство для врачей. СПб.: Левша; 2008.
2. Возианов А.Ф., Майданник В.Г., Бидный В.Г., Багдасарова И.В. Основы нефрологии детского возраста. Киев: Книга плюс; 2002.
3. Turnbull A.V., Rivier C.L. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action. Physiol. Rev. 1999; 79: 1—71.
4. Гриневич В.В., Волкова О.В., Акмаев И.Г. Нейроиммунноэндо-кринные взаимодействия в системе: гипоталамус—гипофиз— кора надпочечников при воспалении. Успехи современного естествознания. 2003; (5): 10—4.
5. Besedovsky H., del Rey A., Sorkin E. et al. Immunoregulatory feedback between interleukin-1 and glucocorticoid hormones. Science. 1986; 233: 652—4.
6. Blalock J.E., Bost K.L. Neuroimmunoendocrinology. Progr. Allergy. 1988; 43: 1—165.
7. Биохимия: Учебник для вузов / Под ред. Е.С. Северина. М.: Гэотар-Мед; 2004.
8. Ya-Yun Huang, Mei-Ju Chen, Nan-Tsing Chiu, Hsin-Hsu Chou, Kuang-Yen Lin, Yuan-Yow_Chiou, Adjunctive oral methylpredniso-lone in pediatric acute pyelonephritis alleviates renal scarring. Pediatrics. 2011; 128(3): e496—504.
9. Pohl H.G., Rushton H.G., Park J.S., Chandra R., Majd M. Adjunctive oral corticosteroids reduce renal scarring: the piglet model of reflux and acute experimental pyelonephritis. J. Urol._ 1999; 162(3, Pt 1): 815—20.
10. Haraoka M., Matsumoto T., Takahashi K., Kubo S., Tanaka M., Ku-mazawa J. Suppression of renal scarring by prednisolone combined with ciprofloxacin in ascending pyelonephritis in rats. J. Urol._ 1994; 151(4): 1078—80.
11. Sqalli T.H., Hamzaoui H., Guiard E., Noel L.H., Fakhouri F. Severe renal failure in acute bacterial pyelonephritis: do not forget corticos-teroids. Saudi. J. Kidney Dis. TranspL 2010; 21(1): 118—22.
12. Elif Bahat Özdogan, Tugba Özdemir, Sejil Arslansoyu Qamlar, Mustafa imamoglu, Ümit_Qobanoglu, Bircan Sönmez et al. Could pyelonephritic scarring be prevented by anti-inflammatory treatment? An experimental model of acute pyelonephritis. BioMed. Res. Int. 2014: Article ID 134940, Available at: http://dx.doi. org/10.1155/2014/134940
13. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Временная организация деятельности иммунной системы и участие в ней эпифиза. Успехи физиологических наук. 2006; (37): 3—10.
14. Арушанян Э.Б. Противовоспалительная активность мелатонина и глюкокортикоидные гормоны. Медицинский вестник северного Кавказа. 2013; 8(4): 99—104.
Российский педиатрический журнал. 2016; 19(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19-6-355-360
оригинальная статья
15. Парахонский А.П. Влияние мелатонина на иммунную систему. Современные наукоемкие технологии. 2007; (11): @59—9.
16 Слободян Е.И. Содержание интерлейкинов сыворотки крови у детей, больных хроническим пиелонефритом: связь с длительностью заболевания, частотой и активностью обострений. Таврический медико-биологический вестник. 2013. 16[3, ч.3(63)]: 130—5.
17. Каладзе М.М., Слободян E.I. Дiагностична значущють маркерiв запалення i пролiферацil залежно вщ ктшчно! форми i характеру переб^у хрошчного шелонефриту у д^ей. Педiатрiя, акушерство та гiнекологiя. 2014; [1(461)]: 25—8.
18. O'Connor W., Zenewicz L.A., Flavell R.A. The dual nature of Th17 cells: shifting the focus to fanction. Nature Immunol. 2010; 11(6): 471—6.
19. Кологривова И.В., Кологривова Е.Н., Суслова Т.Е. Молекулярные аспекты функционирования T-хелперов 17-го типа. Бюллетень сибирской медицины. 2011; (4): 93—9.
20. Huang W.Y., Li Z.G., Rus H. et al. RCiC-32 mediates transforming growth factor-beta-induced epithelial-mesenchymal transition in human renal proximal tubular cells. J. Biol. Chem. 2009; 284(14): 9426—32.
21. Honda E. Transforming grovth factor-beta upregulates the expression of integrin and related proteins in MRC-5 human myofibroblasts. To-hoku. J. Exp. Med. 2010; 220(4): 319—27.
22 Poon A.M., Liu Z.M., Pang C.S. et al. Evidence for a direct action of melatonin on the immune system. Biol. Signals. 1994; 3: 107—17.
23. Garcia-Maurino S., Gonzales-Haba M., Calvo J.R. et al. Melatonin enhances IL-2, IL-6, and IFN-g production by human circulating CD4+ cells. A possible nuclear receptor-mediated mechanism involving T helper type 1 lymphocytes and monocytes. J. Immunol. 1997; 159: 574—81.
24. Konakchieva R., Kyurkchiev S., Kehayov I. et al. Selective effect of methoxyndoles on the lymphocyte proliferation and melatonin binding to activated human lymphoid cells. J. Neuroimmunol. 1995; 63: 125—32.
25. Мальцев С.В., Ишкина Л.А. Физиология и патофизиология мелатонина. Казанский медицинский журнал. 1999; 35: 390—3.
26. Grinevich V., Ma X.M., Herman J.P. et al. Effect of repeated li-popolysaccharide administration on tissue cytokine expression and hypothalamicpituitary-adrenal axis activity in rats. J. Neuroendo-crinol. 2001; 13: 711—23.
27. Мулик А.Б., Постнова М.В., Мулик Ю.А. Уровень общей неспецифической реактивности организма человека. Волгоград: Волгоградское научное издательство; 2009.
REFERENCES
1. Papaian A.V., Savenkova N.D. eds. [Klinicheskaya nefrologiya detskogo vozrasta: Rukovodstvo dlya vrachey]. St. Petersburg: Levsha; 2008. (in Russian)
2. Vozianov A.F., Maydannik V.G., Bidnyj V.G., Bagdasarova I.V. [Os-novy nefrologii detskogo vozrasta]. Kiev: Kniga plyus; 2002. (in Russian)
3. Turnbull A.V., Rivier C.L. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action. Physiol. Rev. 1999; 79: 1—71.
4. Grinevich V.V., Volkova O.V., Akmaev I.G. Neyroimmunoendokrine interactions in the system: the hypothalamus—pituitary—adrenal cortex during inflammation. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2003; (5): 10—4. (in Russian)
5. Besedovsky H., del Rey A., Sorkin E. et al. Immunoregulatory feedback between interleukin-1 and glucocorticoid hormones. Science. 1986; 233: 652—4.
6. Blalock J.E., Bost K.L. Neuroimmunoendocrinology. Progr. Allergy. 1988; 43: 1—165.
7. Biochemistry: Textbook for Universities. [Biokhimiya] / Ed. E.S. Severin. Moscow: Geotar-Med; 2004. (in Russian)
8. Ya-YunHuang, Mei-Ju Chen,Nan-Tsing Chiu, Hsin-HsuChou,Kuang-Yen Lin, Yuan-Yow_Chiou, Adjunctive oral methylprednisolone in pediatric acute pyelonephritis alleviates renal scarring. Pediatrics. 2011; 128(3): e496—504.
9. Pohl H.G., Rushton H.G., Park J.S., Chandra R., Majd M. Adjunctive oral corticosteroids reduce renal scarring: the piglet model of reflux and acute experimental pyelonephritis. J. Urol. 1999; 162(3, Pt 1): 815—20.
10. Haraoka M., Matsumoto T., Takahashi K., Kubo S., Tanaka M., Ku-mazawa J. Suppression of renal scarring by prednisolone combined with ciprofloxacin in ascending pyelonephritis in rats. J. Urol. 1994; 151(4): 1078—80.
11. Sqalli T.H., Hamzaoui H., Guiard E., Noel L.H., Fakhouri F. Severe renal failure in acute bacterial pyelonephritis: do not forget corticos-teroids. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2010; 21(1): 118—22.
12. Elif Bahat Özdogan, Tugba Özdemir, Sejil Arslansoyu (Jamlar, Mustafa Imamoglu, Ümit_(obanoglu, Bircan Sönmez et al. Could pyelo-nephritic scarring be prevented by anti-inflammatory treatment? An experimental model of acute pyelonephritis. BioMed. Research International. 2014: Article ID 134940. Available at: http://dx.doi. org/10.1155/2014/134940
13. Arushanyan E.B., Beyer E.V. Temporal organization of the immune system activity and involvement of the epiphysis. Uspekhi fiziolog-icheskikh nauk. 2006; (37): 3—10. (in Russian)
14. Arushanyan E.B. Anti-inflammatory potency of melatonin and glucocorticoid hormones. Meditsinskiy vestnik severnogo Kavkaza. 2013; 8(4): 99—104. (in Russian)
15. Parakhonskiy A.P. Effect of melatonin on the immune system. Sovre-mennye naukoemkie tekhnologii. 2007; (11): @59—9. (in Russian)
16. Slobodyan E.I. The content of serum interleukin levels in children with chronic pyelonephritis: association with disease duration, frequency and activity of exacerbations. Tavricheskiy mediko-biolog-icheskiy vestnik. 2013; 16[3, Part 3(63)]: 130—5. (in Russian)
17. Kaladze M.M., Slobodyan E.I. Diagnostic value of markers of inflammation and cell proliferation depending on the clinical form and nature of chronic pyelonephritis in children. Pediatriya, akusherstvo taginekologiya. 2014; [1(461)]: 25—8. (in Ukrainian)
18. O'Connor W., Zenewicz L.A., Flavell R.A. The dual nature of Th17 cells: shifting the focus to fanction. Nature Immunol. 2010; 11(6): 471—6.
19. Kologrivova I.V., Kologrivova E.N., Suslova T.E. Molecular aspects of the T helper 17 functioning. Byulleten'sibirskoy meditsiny. 2011; (4): 93—9. (in Russian)
20. Huang W.Y., Li Z.G., Rus H. et al. RCiC-32 mediates transforming growth factor-beta-induced epithelial-mesenchymal transition in human renal proximal tubular cells. J. Biol. Chem. 2009; 284(14): 9426—32.
21. Honda E. Transforming grovth factor-beta upregulates the expression of integrin and related proteins in MRC-5 human myofibroblasts. To-hoku. J. Exp. Med. 2010; 220(4): 319—27.
22. Poon A.M., Liu Z.M., Pang C.S. et al. Evidence for a direct action of melatonin on the immune system. Biol. Signals. 1994; 3: 107—17.
23. Garcia-Maurino S., Gonzales-Haba M., Calvo J.R. et al. Melatonin enhances IL-2, IL-6, and IFN-g production by human circulating CD4+ cells. A possible nuclear receptor-mediated mechanism involving T helper type 1 lymphocytes and monocytes. J. Immunol. 1997; 159: 574—81.
24. Konakchieva R., Kyurkchiev S., Kehayov I. et al. Selective effect of methoxyndoles on the lymphocyte proliferation and melatonin binding to activated human lymphoid cells. J. Neuroimmunol. 1995; 63: 125—32.
25. Mal'tsev S.V., Ishkina L.A. Physiology and Pathophysiology of melatonin. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 1999; 35: 390—3. (in Russian)
26. Grinevich V., Ma X.M., Herman J.P. et al. Effect of repeated li-popolysaccharide administration on tissue cytokine expression and hypothalamicpituitary-adrenal axis activity in rats. J. Neuroendo-crinol. 2001; 13: 711—23.
27. Mulik A.B., Postnova M.V., Mulik Yu.A. The Total level of Nonspecific Reactivity of the Human Organism. [Uroven' obshchey nes-petsificheskoy reaktivnosti organizma cheloveka]. Volgograd: Volgo-gradskoe nauchnoe izdatel'stvo; 2009. (in Russian)
Поступила 25.01.16 Принята в печать 20.04.2016
Сведения об авторах:
Каладзе Николай Николаевич, доктор мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии, физиотерапии и курортологии «Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского;
Говдалюк Александр Леонидович, канд. мед. наук, ассистент каф. анестезиологии-реаниматологии и скорой медицинской помощи «Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского, e-mail: gal-simfi@yandex.ua
