CC BY
47
2015
ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Сер. 11
Вып. 4
СТОМАТОЛОГИЯ
УДК 616.311:616.31-02:616.36-008.6:616.1:616-037
Э. Д. Сурдина1, И. В. Кручина-Богданов2, А. В. Силин1, М. Я. Малахова1, Г. Г. Родионов3, А. И. Каспина1
ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА*
1 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Российская Федерация, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
2 ООО «АМТ», Российская Федерация, 199106, Санкт-Петербург, Наличная, 6, а/я 766
3 Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А. М. Никифорова, Российская Федерация, 197374, Санкт-Петербург, ул. Оптиков, 54
Красный плоский лишай слизистой оболочки рта — аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии. Однако авторы выделяют у больных красным плоским лишаем среди сопутствующих заболеваний нарушения липидного обмена на фоне гепатобилиарных расстройств. Авторами сделано предположение о том, что в крови больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта имеются конкретные нарушения в соотношениях свободных жирных кислот. Для исследования спектра среднецепочечных и длинноцепочечных свободных жирных кислот проводили газохроматографический анализ. При этом были выявлены особенности в соотношении эйкозапентаеновой (омега-3), лауриновой и линолевой (омега-6) кислот. Создан индекс свободных жирных кислот, позволяющий прогнозировать вероятность развития, тяжесть и прогрессирование клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта на фоне гепатобилиарных расстройств. Повышение вероятности прогрессирова-ния заболевания связано со снижением уровня полиненасыщенной эйкозопентаеновой кислоты при относительном увеличении количества насыщенной лауриновой и полиненасыщенной линолевой кислот. Библиогр. 18 назв. Табл. 1. Ил. 3.
Ключевые слова: красный плоский лишай слизистой оболочки рта, нарушения липидного обмена, свободные жирные кислоты, эйкозопентаеновая жирная кислота (омега-3), линолевая жирная кислота (омега-6), лауриновая жирная кислота, гепатобилиарные расстройства, индекс свободных жирных кислот.
* Работа выполнена на кафедре стоматологии общей практики СЗГМУ им. И. И. Мечникова и в исследовательской лаборатории ООО «АМТ».
PECULIARITIES OF LIPID METABOLISM DISORDERS IN PATIENTS WITH LICHEN PLANUS OF THE ORAL MUCOSA
Е. D. Surdina1,I. V. Kruchina-Bogdanov2, A. V. Silin1, М. Ya. Malachova1, G. G. Rodionov3, A. I. Kaspina1
1 Northwestern State Medical University n.a. I. I. Mechnikov, 41, ul. Kirochnaya, St. Petersburg, 191015, Russian Federation
2 AMT Ltd., PO Box 766, 6, Nalichnaya ul., St. Petersburg, 199106, Russian Federation
3 Russian Center of Emergency and Radiation Medicine named after A. M. Nikiforov, 54, ul. Optikov, St. Petersburg, 197374, Russian Federation
Lichen planus of the oral mucosa is an autoimmune disease of unknown etiology. However, in patients with lichen planus among concomitant diseases authors distinguished lipid metabolism disorders against the background of hepatobiliary disturbances. The authors suggested that in the blood of patients with oral mucosa lichen planus one can expect specific misbalance in the ratios of certain free fatty acids (FFA). Experimentally, levels of the medium-chain and long-chain FFA in blood were analyzed by gas chromatography. The study identified particular ratios of eicosapentaenoic (omega-3), lauric and linoleic (omega-6) acids that can be associated with the course of the disease. In the work was calculated the FFA Index as suggested to predict the probability of development, severity and the clinical progression of oral mucosa lichen planus in patients with hepatobiliary disorders. The increased probability of disease progression was demonstrated to be connected with reduction of polyunsaturated eicosapentaenoic acid blood level in relation to increased quantities of saturated lauric and polyunsaturated linoleic acids. Refs 18. Table 1. Figs 3.
Keywords: lichen planus of the oral mucosa, lipid metabolism disorders, free fatty acids, eicosapentaenoic acid, linoleic acid, lauric acid, hepatobiliary disturbances, FFA Index.
Красный плоский лишай слизистой оболочки рта (КПЛ СОР) относят к дерматологическим аутоиммунным заболеваниям [1]. Общим клиническим признаком является появление на СОР голубовато-перламутровых папул. Различают следующие клинические формы КПЛ СОР: сетчатую — при слиянии папул с образованием рисунка сетки; гиперкератотическую — при образовании бляшек; экссудативно-гиперемическую — при появлении отека и гиперемии; эрозивно-язвенную — при наличии эрозий или язв; пузырную — при появлении пузырей на фоне отека и гиперемии, а также атрофическую — при атрофии эпителия на спинке языка или губ [2]. При прогрессировании КПЛ СОР увеличивается площадь распространения признаков или меняются формы заболевания с менее тяжелых на более тяжелые.
До настоящего времени этиология заболевания не установлена. Однако по мнению многих исследователей, изменения в области слизистой оболочки рта в большей мере связаны с общими патологическими процессами, сопутствующими развитию КПЛ СОР [3, 4]. Таким образом, очевидна необходимость раннего выявления патологических состояний, являющихся факторами риска развития КПЛ СОР.
На основании данных предварительных исследований нами было выявлено, что у больных КПЛ СОР существуют определенные особенности в анамнезе жизни и развития заболевания (прием медикаментов или БАДов, особенности пищевого рациона, нервные стрессы и др.). В большинстве случаев эти больные страдают различной патологией гепатобилиарной системы (гепатиты, гепатобилиарные расстройства и т. д.) с недостаточным поступлением жёлчных кислот в тонкий кишечник, а также гиперхолестеринемией с повышением уровня холестерина липопроте-идов низкой плотности (ХС ЛПНП) [5, 6].
Известно, что нарушения липидного обмена, в том числе различные нарушения в спектре свободных жирных кислот (СЖК) и их соотношений, играют большую роль в развитии ряда заболеваний [7-10]. В связи с этим нами было сделано
предположение о том, что у больных КПЛ СОР также существуют определенные нарушения в жирнокислотном составе крови, что, возможно, способствует развитию и осложнению течения КПЛ СОР.
Цель нашего исследования состояла в выявлении в крови больных КПЛ СОР изменений в спектре средне- и длинноцепочечных свободных жирных кислот и нарушений в соотношениях между отдельными видами жирных кислот при разных формах КПЛ СОР.
Материалы и методы
В основную группу исследования вошли больные КПЛ СОР (15 человек) с разными формами и распространенностью заболевания на СОР; в контрольную — 10 человек без признаков КПЛ на СОР, но с наличием в анамнезе гепатобилиарных расстройств и гиперхолестеринемии. Основная и контрольная группы были сопоставимы по полу и возрасту.
Исследование спектра хроматографических пиков 19 видов средне- и длинно-цепочечных СЖК от каприловой (С8:0) до докозагексаеновой (С22:6п3) в крови больных и у лиц контрольной группы проводили методом газохроматографиче-ского анализа.
Использованные реагенты и растворители: метанол (хч, Вектон/РФ), 2-пропанол (чда, Реахим/РФ), кислота серная (хч, Реахим/РФ), н-гексан (осч, Криохром/РФ), кислота тридекановая (ч, Реахим/РФ), кислота аскорбиновая (чда, Вектон/РФ).
Приготовление рабочих растворов:
1) экстрагент — 8 мл 2-пропанола + 2 мл н-гексана + 0,2 мл 1М серной кислоты + 2,5 мг аскорбиновой кислоты;
2) водный раствор хлорида натрия — 3,57 г №С1 в 10 мл воды;
3) водный раствор гидрокарбоната натрия — 1 г ШНСО3 в 10 мл воды;
4) раствор тридекановой кислоты в метаноле — 5,89 мг С12Н25СООН в 10 мл метанола;
5) раствор аскорбиновой кислоты в метаноле — 132 мг С6Н8О6 в 10 мл метанола;
6) внутренний стандарт — 0,5 мл тридекановой кислоты + 0,5 мл аскорбиновой кислоты + 3 мл метанола (концентрация тридекановой кислоты — 73,62 мг/л);
7) метилирующий реагент — 0,15 мл серной кислоты + 10 мл метанола.
Экстракцию СЖК после взятия венозной крови для исследования и отделения сыворотки проводили по процедуре Доля [11]: образец консервировали на месте отбора пробы добавлением 1 мл экстрагента к 200 мкл сыворотки в 1,5 мл-полипропиленовой пробирке Эппендорфа и сохраняли до проведения анализа на холоде (+4°С, не более 3 ч). Далее смесь переносили в 4,5 мл-стандартный хроматографический сосуд из стекла с винтовой крышкой (материал мембраны — ПТФЭ) и добавляли 0,5 мл экстраген-та и 50 мкл внутреннего стандарта. После перемешивания на вортексе (10 с) сосуд выдерживали 1 ч при -20°С. Далее к смеси добавляли 2 мл н-гексана и 0,5 мл раствора хлорида натрия, перемешивали (вортекс, 20 с) и после выдерживания при комнатной температуре в течение 10 мин помещали в ультразвуковую баню на 30 мин. При помощи внешнего теплообменника температуру в бане поддерживали не выше комнатной.
После этого смесь выдерживали 10 мин при комнатной температуре и сосуд помещали в гнездо ротора лабораторной центрифуги (20 мин, 2000 об./мин). После отделения и переноса в свободный сосуд верхний слой гексанового раствора упаривали досуха в токе азота при комнатной температуре.
Для получения метиловых эфиров СЖК использовали вариант методики из работы Шлехтрима с соавт. [12]. К высушенному под азотом остатку добавляли 0,2 мл метилирующего реагента. Сосуд изолировали и выдерживали 1,5 ч при 55°С. Затем реакционную смесь нейтрализовали 0,2 мл раствора гидрокарбоната натрия и извлекали полученные метиловые эфиры СЖК 2 мл н-гексана (вортекс, 10 с, ультразвуковая баня, 15 мин). Отделенный центрифугированием (20 мин, 2000 об./мин) супернатант сохраняли при -20°С до начала анализа (не более 2-3 суток).
Газохроматографический анализ выполняли на приборе GC-2010 (Shimadzu/ Япония). Колонка — СВР20-М50-025; газ-носитель — Не, 30 см/с; градиент температур — 3 мин при 150°С, подъем со скоростью 3°/мин до 240°С; 3 мин при 240°С; детектор — пламенно-ионизационный, 270°С; ввод пробы — Аи1^атр1ег А0С-20^ 1 мкл при 270°С. Каждую пробу вводили в хроматограф троекратно, расчет содержания СЖК по площадям пиков на хроматограмме в мг/л плазмы проводили по внутреннему стандарту (тридекановой кислоте) после усреднения данных от параллельных измерений. Относительная погрешность метода составила ±10%.
Полученные результаты обрабатывались непараметрическими методами статистического исследования с применением критериев Вилкоксона.
Результаты исследования
На основании исследования спектра хроматографических пиков 19 видов СЖК, от каприловой (С8:0) до докозагексаеновой (С22:6п3), были выявлены достоверные изменения в жирнокислотном составе плазмы крови у больных КПЛ СОР по сравнению с СЖК у лиц контрольной группы. Достоверным показателем увеличения определенного вида СЖК в крови больных КПЛ СОР явился уровень насыщенной лауриновой кислоты (С12:0), р=0,04 (рис. 1). В соотношениях между отдельными видами жирных кислот достоверными в сравнении с их соотношением в группе контроля явились изменения в соотношении концентраций между эйкозапентае-новой (С20:5п3) и лауриновой (С12:0) кислотами, р=0,005 (рис. 2), а также между линолевой ^18:2п6) и эйкозапентаеновой (С20:5п3) кислотами, р=0,002 (рис. 3).
Для унификации значений по всем трем достоверным параметрам, учитывая известные противовоспалительные свойства эйкозапентаеновой (омега-3), а также провоспалительные свойства насыщенной лауриновой (обладающей атероген-ным потенциалом) и полиненасыщенной линолевой (способной при повышении ее уровня к окисляемости) кислот [13-15], т. е. предполагая антагонистическое взаимодействие данных СЖК в крови, их показатели были нами информативно отражены в комбинации двух соотношений по формуле:
К = ([С20:5п3] / [С12:0]) х ([С20:5п3] / [С18:2п6]),
где К — индекс СЖК (свободных жирных кислот); [С20:5п3] — количественный показатель (концентрация, мг/л) полиненасыщенной эйкозапентаеновой кислоты; [С12:0] — количественный показатель (концентрация, мг/л) насыщенной лаурино-
Рис. 1. Изменение содержания свободной насыщенной лауриновой кислоты (С12:0) в крови больных КПЛ СОР по сравнению с их соотношением в группе контроля, р=0,04
1 — контроль, 2 — больные КПЛ СОР
Рис. 2. Изменения соотношения концентраций эйкозапентаеновой (С20:5п3) и лауриновой (С12:0) кислот в крови больных КПЛ СОР по сравнению с их соотношением в группе контроля, р=0,005
Рт • У. 0 0013
1 — контроль, 2 — больные КПЛ СОР
Рис. 3. Изменения соотношения концентраций линолевой (08:2п6) и эйкозапентаеновой (С20:5п3) кислот в крови больных КПЛ СОР по сравнению с их соотношением в группе контроля, р=0,002
1 — контроль, 2 — больные КПЛ СОР
вой кислоты; [С18:2п6] — количественный показатель (концентрация, мг/л) полиненасыщенной линолевой кислоты.
В результате было выявлено, что величина индекса СЖК находится в обратной зависимости от количества составляющих жирных кислот: чем больше насыщенной лауриновой жирной кислоты и полиненасыщенной линолевой жирной кислоты (омега-6), тем меньше значение индекса СЖК, и наоборот. Нами были проанализированы значения индекса СЖК относительно тяжести течения заболевания — формы КПЛ СОР и ее распространенности на СОР в каждом отдельном случае (таблица).
Анализ показал, что:
— значения показателей индекса СЖК > 1,4 были выявлены у больных с более легкой степенью течения заболевания — сетчатой локализованной формой КПЛ СОР;
— значения индекса СЖК от 1,0 до 1,3 определены у больных со средней степенью тяжести течения — с сетчатой умеренно распространенной и с экссуда-тивно-гиперемической локализованной формами КПЛ СОР;
— значения индекса СЖК < 0,9 определялись у больных с более тяжелыми формами КПЛ СОР: с экссудативно-гиперемической распространенной; эрозив-но-язвенной локализованной и распространенной, а также с гиперкератотиче-ской распространенной формами:
Маркерные диапазоны показателей индекса СЖК
Форма течения КПЛ СОР: Величина индекса СЖК:
Легкая форма > 1,4
Средняя форма 1,0-1,3
Тяжелая форма < 0,9
Необходимо отметить, что значения показателей индекса СЖК > 1,4, соответствующего, по нашим данным, легким проявлениям КПЛ СОР, были выявлены также и у трех лиц контрольной группы с отсутствием объективных признаков КПЛ СОР, но с наличием в анамнезе гиперхолестеринемии и гепатобилиарных расстройств. В связи с этим данных пациентов мы отнесли к группе риска развития КПЛ СОР.
Обсуждение
Известно, что лауриновая жирная кислота, относящаяся к насыщенным ЖК с довольно высокой температурой плавления (40°С), обладает антибактериальными свойствами, содержится в молоке матери и более затребована в грудном возрасте. В составе пищи лауриновая кислота поступает в организм человека чаще всего с кокосовым и пальмовым маслами. В норме в тонком кишечнике под воздействием жёлчных кислот лауриновая кислота, как и другие ЖК, эмульгируется для лучшей абсорбции.
Линолевая кислота ^А, С18:2п6) — первичная форма полиненасыщенных ЖК ряда омега-6, поступает в организм с пищей. Эйкозопентаеновая кислота (С20:5п3), обладающая противовоспалительными свойствами, образуется в результате
Показатели маркерных СЖК и индекса СЖК в группе больных КПЛ СОР и у лиц контрольной группы
Маркерные СЖК
№ набл. Форма КПЛ СОР, распространенность [С12:0] (мг/л) [С18:2П6] (мг/л) [С20:5П3] (мг/л) [С20:5П3] [С12:0] [С20:5П3] [С18:2П6] Индекс СЖК
Группа больных КПЛ СОР
1 Экссудативно-гипереми-ческая, распространенная 58,6 442,8 81,4 1,4 0,18 0,2
2 Гиперкератотическая, распространенная 55,1 623,2 84,2 1,5 0,13 0,2
3 Экссудативно-гипереми-ческая, локализованная 30,1 1343,2 209,2 6,9 0,15 1,0
4 Сетчатая, распространенная 23,3 1820,8 240,0 10,3 0,15 1,3
5 Сетчатая, локализованная 24,6 1032,4 195,0 7,9 0,18 1,4
6 Сетчатая, локализованная 27,3 886,6 225,1 8,2 0,25 2,0
7 Эрозивно-язвенная, локализованная 38,9 1011,6 174,8 4,5 0,17 0,8
8 Эрозивно-язвенная, распространенная 25,7 344,4 42,6 1,7 0,12 0,2
9 Экссудативно-гипереми-ческая, локализованная 18,8 311,6 81,9 4,4 0,26 1,1
10 Сетчатая, локализованная 9,0 544,8 98,0 10,9 0,18 2,0
11 Эрозивно-язвенная, распространенная 10,9 406,2 62,1 5,7 0,15 0,8
12 Сетчатая, локализованная 6,9 483,2 85,5 12,4 0,18 2,2
13 Сетчатая, локализованная 7,4 487,7 114,0 15,4 0,23 3,5
14 Экссудативно-гипереми-ческая, локализованная 23,9 473,7 98,0 4,1 0,2 0,8
15 Сетчатая, локализованная 6,8 638,3 85,5 12,5 0,13 1,6
Среднее значение 24,5±16,3 723,4±423,5 125,1±64,7 7,2±4,4 0,17±0,04
Контрольная группа
1 Норма 17,1 872,5 185,4 10,8 0,2 2,2
2 Норма 27,6 619,2 154,8 5,6 0,25 1,4
3 Норма 5,3 496,7 124,7 23,5 0,25 5,9
4 Норма 9,8 494,8 140,8 14,4 0,28 4,0
5 Норма 6,2 531,6 152,2 24,5 0,28 6,9
6 Норма 8,6 546,5 153,0 17,8 0,28 5,0
7 Норма 10,7 444,5 87,2 8,1 0,2 1,6
8 Норма 8,6 533,8 142,0 16,5 0,26 4,3
9 Норма 10,0 538,8 188,1 18,8 0,35 6,6
10 Норма 7,3 579,2 202,4 27,7 0,35 9,7
Среднее значение 11,1±6,6 565,8±117,8 153,1±32,2 16,8±7,2 0,27±0,05
Р 0,04 0,06 0,07 0,005 0,002
биосинтеза из первичной формы полиненасыщенных ЖК ряда омега-3 — альфа-линоленовой (ALA, C18:3n3) кислоты, также поступающей в организм с пищей. При этом кислоты рядов омега-6 и омега-3 синтезируются с помощью одних и тех же групп ферментов печени (десатураз и элонгаз), составляя в качестве субстратов конкуренцию друг другу, так что количество СЖК в крови во многом связано также с ферментативной активностью печени. Это подтверждается данными анамнеза — в 50% случаев больные КПЛ СОР часто употребляли жирные сорта рыбы, а в 28,6% случаев перед развитием заболевания длительно принимали БАДы, содержащие ЖК омега-3. Однако и в этих случаях, по результатам наших исследований, в соотношении с линолиевой, а также с лауриновой кислотами определялся недостаток эйкоза-пентаеновой кислоты. Этот факт может указывать на то, что у больных КПЛ СОР на фоне различных заболеваний гепатобилиарной системы, возникших в результате экзогенных и эндогенных причин, существуют нарушения баланса указанных ферментов и, как следствие, нарушения в цикле окисления/синтеза жирных кислот [15-18]. Однако в настоящее время активность десатураз и элонгаз печени изучают только гистохимическими методами исследования биоптатов, что из-за риска возможных осложнений у больных КПЛ СОР для нас не представляется возможным.
Таким образом, результаты наших исследований подтверждают, что у обследуемых больных имеются особенности в нарушениях липидного обмена в виде определенных изменений в спектре СЖК, что, по нашему мнению, является одним из факторов и/или индикаторов риска развития КПЛ СОР и осложнений в его течении.
Выводы
1. При исследовании спектра средне- и длинноцепочечных СЖК в плазме крови методом газохроматографического анализа впервые выявлено, что у больных КПЛ СОР в сравнении с группой контроля достоверно повышен уровень насыщенной лауриновой жирной кислоты (р=0,04) и определяется достоверное снижение показателей соотношения концентраций полиненасыщенной эйкозапентаеновой кислоты и насыщенной лауриновой кислоты (р=0,005), а также эйкозапентаеновой кислоты и полиненасыщенной линолевой кислоты (р=0,002). Полученные результаты указывают на особенности липидного обмена у больных КПЛ СОР, выражающиеся в определенных изменениях в спектре СЖК.
2. Статистистическая обработка полученных результатов исследования СЖК плазмы крови в сопоставлении с тяжестью течения КПЛ СОР позволили рассчитать индекс СЖК — количественное соотношение концентраций трех видов жирных кислот в плазме крови: полиненасыщенной эйкозапентаеновой, насыщенной лауриновой и полиненасыщенной линолевой кислот. Показатели индекса СЖК указывают на тяжесть клинического течения КПЛ СОР: > 1,4 соответствуют легким проявлениям КПЛ СОР (сетчатой форме локализованной); от 1,0 до 1,3 — средней степени тяжести течения КПЛ СОР (сетчатой форме умеренно распространенной); < 0,9 — более тяжелым формам КПЛ СОР (экссудативно-гиперемической распространенной, эрозивно-язвенной и гиперкератотической распространенной).
3. В результате исследования установлено, что в 28% случаев при длительном приеме внутрь препаратов эйкозапентаеновой полиненасыщенной жирной кислоты (омега-3) ее показатели в крови больных количественно не увеличивались,
и при этом факт их приема предшествовал клиническим проявлениям КПЛ СОР. С учетом отчетливых взаимоотношений между тремя видами ЖК данный факт может указывать как на повышение в крови больных КПЛ СОР количества лаурино-вой и линолевой кислот, так и на недостаточность процессов, способствующих их снижению (выработка жёлчных кислот, ферментов печени).
4. Для профилактики развития КПЛ СОР перед назначением препаратов, содержащих полиненасыщенную эйкозапентаеновую кислоту (омега-3), больным с гепатобилиарными расстройствами предварительно необходимо проводить исследование жирнокислотного состава крови с использованием предложенного индекса СЖК.
5. Полученные результаты необходимо учитывать в комплексном лечении больных КПЛ СОР и диетологической профилактике осложнений данного заболевания в виде ограничения или исключения продуктов, имеющих в составе насыщенную лауриновую кислоту (кокосовое, пальмовое масла), — заменителей сливочного масла, маргарина, кондитерских изделий, фастфуда и т. д., а также продуктов, содержащих полиненасыщенную линолевую кислоту, — жирных сортов сыра, молока, растительных масел (подсолнечного, кукурузного и др.).
Литература
1. Рабинович О. Ф. Иммунологические аспекты патогенеза красного плоского лишая слизистой оболочки рта (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2001. 39 с.
2. Каспина А. И., Гордеева В. А. Заболевания слизистой оболочки рта // Стоматология: учебник для медицинских вузов и последипломной подготовки специалистов / под ред. В. А. Козлова. 2-е изд., испр. и доп. СПб.: СпецЛит, 2011. 487 с.
3. Шумский А. В., Трунина Л. П. Красный плоский лишай. Самара: РЕАВИЗ, 2004. 162 с.
4. Сурдина Э. Д., Цимбалистов А. В., Кравчук Ю. А., Каспина А. И. Современные представления о ведущих факторах развития и лечении красного плоского лишая с проявлениями на слизистой оболочке рта // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер.11. 2011. Вып. 4. С. 112-118.
5. Сурдина Э. Д., Малахова М. Я., Каспина А. И. Концентрация общих желчных кислот в крови больных красным плоским лишаем с проявлениями на слизистой оболочке рта // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер.11. 2013. Вып. 3. С. 57-62.
6. Сурдина Э. Д., Симбирцев А. С., Силин А. В., Малахова М. Я., Каспина А. И., Болотова М. Е. Взаимосвязь между формой красного плоского лишая, степенью оксидативных нарушений в слизистой оболочке рта и тяжестью заболеваний гепатобилиарной системы // Институт Стоматологии. 2014. № 4. С. 48-50.
7. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. СПб.: Питер Ком, 1999. 512. с.
8. Dole V. P. A Relation between Non-Esterified Fatty Acids in Plasma and the Metabolism of Glucose // J. Clin. Invest. 1956. Vol. 35, N 2. P. 150-154.
9. Balk E., Chung M., Lichtenstein A., Chew P., Kupelnick B., Lawrence A., DeVine D., Lau J. Effects of Omega-3 Fatty Acids on Cardiovascular Risk Factors and Intermediate Markers of Cardiovascular Disease. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality (US), 2004 Mar.
10. Осипенко А. Н., Марочков А. В., Акулич Н. В. Диагностика нарушения липидного обмена у пациентов с синдромом полиорганной недостаточности по спектру жирных кислот плазмы и эритроцитов крови // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы междунар. науч. конф. (г. Челябинск, июнь 2012 г.). Челябинск: Два комсомольца, 2012. С. 16-19.
11. Dole V. P., Meinertz H. Microdetermination of Long-Chain Fatty Acids in Plasma and Tissues // J. Biol. Chem. 1960. Vol. 235, N 9. P. 2595-2599.
12. Schlechtriem С., Henderson R. J., Tocher D. R. A critical assessment of different transmethylation procedures commonly employed in the fatty acid analysis of aquatic organisms // Limnol. Oceanogr.: Methods 6. 2008. Р. 523-531.
13. Simopoulos A. P. Omega-3 Fatty Acids in Inflammation and Autoimmune Diseases // J. of the American College of Nutrition. Vol. 21. 2002. N 6. P. 495-505.
14. Simopoulos A. P. Evolutionary aspects of diet, the omega-6/omega-3 ratio and genetic variation: nutritional implications for chronic diseases // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2006. Vol. 60. P. 502-507.
15. Nicolosi R. J. Dietary fat saturation effects on low-density-lipoprotein concentrations and metabolism in various animal models // Am. J. Clin. Nutr. 1997. Vol. 65, N 5. P. 1617-1627.
16. Philip C. Calder. Omega-3 Fatty Acids and Inflammatory Processes // Nutrients. 2010. N 2. P. 355374.
17. Hirai A., Hamazaki T., Terano T., Nishikawa T., Tamura Y., Kumagai A., Sajiki. Eicosapentaenoic acid and platelet function in Japanese // J. Lancet 2:1132[Letter], 1982.
18. Zhao L., Kwon M.-J., Huang S., Lee J. Y., Fukase K., Inohara N., HwangD. H. Differential Modulation of Nods Signaling Pathways by Fatty Acids in Human Colonic Epithelial HCT116 Cells // J. Biol. Chem. 2007. Vol. 282. P. 11618-11628.
References
1. Rabinovich O. F. Immunologicheskie aspekty patogeneza krasnogo ploskogo lishaia slizistoi obolochki rta (klinika, diagnostika, lechenie): avtoref. dis. ... d-ra med. nauk [Immunological Aspects of the Pathogenesis of Lichen Planus of the Oral Mucosa (clinical picture, diagnostics, treatment). Thesis of Doct. Diss.]. Moscow, 2001. 39 p. (In Russian)
2. Kaspina A. I., Gordeeva V. A. Zabolevaniia slizistoi obolochki rta [Diseases of the Oral Mucosa]. Stomatologiia: uchebnik dlia meditsinskikh vuzov i poslediplomnoi podgotovki spetsialistov [Dentistry: a textbook for medical higher schools and postgraduate training]. Ed. by V. A. Kozlov. 2nd ed., ispr. i dop. St. Petersburg, SpetsLit Publ., 2011. 487 p. (In Russian)
3. Shumskii A. V., Trunina L. P. Krasnyi ploskii lishai [Lichen Planus]. Samara, REAVIZ Publ., 2004. 162 p. (In Russian)
4. Surdina E. D., Tsimbalistov A. V., Kravchuk Iu. A., Kaspina A. I. Sovremennye predstavleniia o vedushchikh faktorakh razvitiia i lechenii krasnogo ploskogo lishaia s proiavleniiami na slizistoi obolochke rta [Modern conceptions of lichen ruber planus (with manifestations on mouth mucous membrane) treatment and major factors of its development]. Vestnik of Saint-Petersburg University. Series 11. Medicine, 2011, issue 4, pp. 112-118. (In Russian)
5. Surdina E. D., Malakhova M. Ia., Kaspina A. I. Kontsentratsiia obshchikh zhelchnykh kislot v krovi bol'nykh krasnym ploskim lishaem s proiavleniiami na slizistoi obolochke rta [Concentration of general bile acids in the blood of Lichen Planus cases with oral mucosa manifestations]. Vestnik of Saint-Petersburg University. Series 11. Medicine, 2013, issue 3, pp. 57-62. (In Russian)
6. Surdina E. D., Simbirtsev A. S., Silin A. V, Malakhova M. Ia., Kaspina A. I., Bolotova M. E. Vzaimosviaz' mezhdu formoi krasnogo ploskogo lishaia, stepen'iu oksidativnykh narushenii v slizistoi obolochke rta i tiazhest'iu zabolevanii gepatobiliarnoi sistemy [The Relationship Between the Form of Lichen Planus, the Degree of Oxidative Disturbances in the Mucous Membrane of the Mouth and the Severity of Hepatobiliary System Diseases]. Institut Stomatologii [Institute of Dentistry], 2014, no. 4, pp. 4850. (In Russian)
7. Klimov A. N., Nikul'cheva N. G. Obmen lipidov i lipoproteidov i ego narusheniia: Rukovodstvo dlia vrachei [The metabolism of lipids and lipoproteins and its disorders. Manual for the physicians]. 3rd ed., pererab. i dop. St. Petersburg, Piter Kom Publ., 1999. 512 p. (In Russian)
8. Dole V. P. A Relation between Non-Esterified Fatty Acids in Plasma and the Metabolism of Glucose. J. Clin. Invest., 1956, vol. 35, no. 2, pp. 150-154.
9. Balk E., Chung M., Lichtenstein A., Chew P., Kupelnick B., Lawrence A., DeVine D., Lau J. Effects of Omega-3 Fatty Acids on Cardiovascular Risk Factors and Intermediate Markers of Cardiovascular Disease. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality (US), 2004 Mar.
10. Osipenko A. N., Marochkov A. V., Akulich N. V. Diagnostika narusheniia lipidnogo obmena u patsientov s sindromom poliorgannoi nedostatochnosti po spektru zhirnykh kislot plazmy i eritrotsitov krovi [Diagnostics of Lipid Metabolism Disorders in Patients with the Multiple Organ Failure Syndrome on the Spectrum of Fatty Acids of Plasma and Red Blood Cells]. Meditsina: vyzovy segodniashnego dnia: materialy mezhdunar. nauch. konf. (g. Cheliabinsk, iiun 2012 g.) [Medicine: Today's Challenges: proceedings of the international. scientific conf. (Chelyabinsk, June 2012)]. Cheliabinsk, Dva komsomol'tsa Publ., 2012, pp. 16-19. (In Russian)
11. Dole V. P., Meinertz H. Microdetermination of Long-Chain Fatty Acids in Plasma and Tissues. J. Biol. Chem., 1960, vol. 235, no. 9, pp. 2595-2599.
12. Schlechtriem S., Henderson R. J., Tocher D. R. A critical assessment of different transmethylation procedures commonly employed in the fatty acid analysis of aquatic organisms. Limnol. Oceanogr.: Methods 6. 2008, pp. 523-531.
13. Simopoulos A. P. Omega-3 Fatty Acids in Inflammation and Autoimmune Diseases. J. of the American College of Nutrition, vol. 21. 2002, no. 6, pp. 495-505.
14. Simopoulos A. P. Evolutionary aspects of diet, the omega-6/omega-3 ratio and genetic variation: nutritional implications for chronic diseases. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2006, vol. 60, pp. 502-507.
15. Nicolosi R. J. Dietary fat saturation effects on low-density-lipoprotein concentrations and metabolism in various animal models. Am. J. Clin. Nutr., 1997, vol. 65, no. 5, pp. 1617-1627.
16. Philip C. Calder. Omega-3 Fatty Acids and Inflammatory Processes. Nutrients, 2010, no. 2, pp. 355374.
17. Hirai A., Hamazaki T., Terano T., Nishikawa T., Tamura Y., Kumagai A., Sajiki. Eicosapentaenoic acid and platelet function in Japanese. J. Lancet 2:1132(Letter), 1982.
18. Zhao L., Kwon M.-J., Huang S., Lee J. Y., Fukase K., Inohara N., Hwang D. H. Differential Modulation of Nods Signaling Pathways by Fatty Acids in Human Colonic Epithelial HCT116 Cells. J. Biol. Chem., 2007, vol. 282, pp. 11618-11628.
Статья поступила в редакцию 1 июня 2015 г.
Контактная информация
Сурдина Элина Давидовна — кандидат медицинских наук, доцент; [email protected] Кручина-Богданов Игорь Вадимович — кандидат химических наук, генеральный директор ООО «АМТ»; [email protected]
Силин Алексей Викторович — доктор медицинских наук, зав. кафедрой стоматологии общей практики; [email protected]
Малахова Маргарита Яковлевна — доктор медицинских наук, профессор; [email protected]
Родионов Геннадий Георгиевич — доктор медицинских наук, заведующий НИЛ токсикологии и лекарственного мониторинга; [email protected]
Каспина Алевтина Игнатьевна — кандидат медицинских наук, доцент; [email protected]
Surdina Elina D. — PhD, Associate professor; [email protected] Kruchina-Bogdanov Igor V. — PhD, General Director of AMT Ltd.; [email protected] Silin Aleksey V. — Doctor of Medicine, Head of the Department of General dentistry; [email protected]
Malakhova Мargarita Ya. — Doctor of Medicine, Professor; [email protected]
Rodionov Gennady G. — Doctor of Medicine, Head of Science and Research Laboratory of Toxicology
and Drug Monitoring; [email protected]
Kaspina Alevtina I. — PhD, Associate Professor; [email protected]
