CC BY
40
холи РЭ. Эффект от XT по схеме Cooper был выражен на протяжении двух лет. Эффективность XT, включавшей адриамицин, была несколько ниже по сравнению со схемами CMF и Cooper.
У больных с рецепторопозитивными опухолями по РП можно отметить некоторое замедление появления метастазов в кости при проведении дополнительно к XT по схеме CMF ЭТ, чем без нее.
ЛИТЕРАТУРА
1. Двойрин В. В., Токарева Г. Д. // Злокачественные новообразования в СССР и союзных республиках: (Статистический справочник).— Ч. 1.— М., 1989.— С. 14—104.
2. Курбанова А. М., Зайченко Н. М. // Там же.— С. 119—140.
3. Кутателадзе Т. О., Морошкин И. Б., Портной С. М. // Сов. мед.— 1989,—№ П.—С. 16—19.
4. Портной С. М. Функциональное состояние и заболевания печени у больных раком молочной железы: Дис. ... канд. мед. наук.— М., 1981.
5. Холдин С. А. // Злокачественные опухоли.— Л., 1962.— Т. 3, ч. 1,— С. 31 — 167.
6. McGuire W. L., Clark G. М., Dressier L. G., Owens M. A. // Nat. Cancer Inst. Monogr.— 1986.— Vol. 1.— P. 19—23.
7. Sherry М. М., Greco F. A., Jonson D. M. et al. // Amer. J. Med.— 1986,—Vol. 81.— P. 381—386.
Поступила 05.06.91
© Л. Д. СТИХАНОВСКАЯ. Ю. А. РОВЕНСКИЙ УДК 616.24-006.6:612.11294-076.4 _
Л. Д. Стихановская, Ю. А. Ровенский
ОСОБЕННОСТИ МИКРОРЕЛЬЕФА КЛЕТОЧНОЙ ПОВЕРХНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
НИИ канцерогенеза, НИИ клинической онкологии
Одной из актуальных проблем современной онкологии является совершенствование диагностики и лечения рака легкого. На уровне современных знаний существенный прогресс в этой области может быть достигнут при интеграции новейших исследований клинической и экспериментальной иммунологии [6, 9, 15, 16].
Изучение процессов регуляции иммунного ответа при опухолевом росте может осуществляться с помощью разного рода иммунологических тестов, позволяющих оценить состояние Т- и В-систем иммунитета, в том числе и функциональную гетерогенность отдельных субпопуляций лимфоцитов [5—8, 14, 19]. Однако, помимо иммунологических методов, весьма полезным может оказаться также морфологическое изучение состояния поверхности лимфоцитов. Основанием для такого предположения являются следующие факты. Во-первых, иммунологический ответ организма на опухоль включает в себя изменение функционального состояния лимфоцитов (повышение или снижение их активности) , что, вероятно, находит свое отражение на морфологии их поверхности [3, 12, 14]. Во-вторых, развитие опухоли сопровождается появлением в крови больного опухолевых антигенов, связывающихся с рецепторами поверхности активированных лимфоцитов, что позволяет предположить изменения в ее морфологии [1, 4, .7, 10, 11, 13]. Нельзя исключить также воздействия на лимфоциты определенных изменений в химизме крови, связанные с нарушениями обмена в организме боль-
ного при опухолевом росте [18]. Необходимо отметить при этом, что клеточная поверхность обладает высокой реактивностью: изменения функционального состояния клетки, а также разного рода воздействия на нее извне вызывают выраженные изменения в морфологии клеточной поверхности (особенно высокая реактивность присуща поверхности лейкоцитов) [3].
Целью данной работы являлось изучение микрорельефа поверхности лимфоцитов периферической крови больных раком легкого с помощью растровой электронной микроскопии (РЭМ).
Материал и методы. Лимфоциты были получены из периферической крови 34 больных раком легкого II и III стадий заболевания, а также из крови 34 пациентов с доброкачественными новообразованиями легких и средостения (контрольная группа).
Гистологические формы рака представлены в табл. 1.
Доброкачественные новообразования легких представляли собой дермоидные кисты, липомы, нейрофибромы.
Лимфоциты выделяли из гепаринизированной венозной крови больного до начала лечения и получали обогащенную популяцию лимфоцитов. Полученную взвесь фиксировали в 2 % растворе глютарового альдегида на 0,15 М растворе фосфатного буфера, после чего лимфоциты готовили для РЭМ по методу, описанному для РЭМ суспендированных клеток [2]. Клетки обезвоживали в водных растворах ацетона восходящей концентрации (до абсолютного ацетона), высушивали методом перехода критической точки и покрывали слоем золота — палладия путем ионной бомбардировки [3]. При просмотре препаратов в растровом электронном микроскопе исследовали характер микрорельефа поверхности лимфоцитов, а также подсчитывали процентное содержание отдельных типов микрорельефа (на 100 клеток).
Результаты и обсуждение. Как показала РЭМ, популяция лимфоцитов периферической крови у больных раком легкого неоднородна по характеру микрорельефа клеточной поверхности. Это подтверждается также данными литературы 13,17].
В зависимости от характера наблюдаемых на поверхности лимфоцитов морфологических образований можно условно выделить несколько типов микрорельефа.
I тип — микроворсинчатый. Рельеф представлен исключительно микроворсинками, покрывающими всю видимую поверхность клетки. Длина микроворсинок может значительно варьировать от весьма коротких (приближающихся по форме к сферическим) до длинных, нитевидных, извитых (диапазон колебаний длины от 0,2 до 1,3 мкм). Толщина микроворсинок составляет 0,1—0,3 мкм. Плотность расположения микроворсинок на 100 мкм2 клеточной поверхности колеблется от 360 до 1800
, (в среднем около 900 микроворсинок на 100 мкм2) (см. рисунок, а).
II тип — складчатый. Микрорельеф клеточной
Таблица 1
Частота распределения гистологических форм рака легкого
Гистологическая форма Частота распределения. %
Полиморфноклеточный недифференцированный
рак 3,2
Плоскоклеточный рак с ороговением 56,2
Плоскоклеточный неороговевающий рак 10,1
Аденокарцинома 8,1
Низкодифференцированный рак 22,4
/
Рельеф поверхности лимфоцита из крови больного раком легкого.
Ув. 14.000. а — микроворсинчатый, б — складчатый, в — пузырчатый, г — сглаженный.
поверх ;ости состоит из складок различной величи-ны и конфигурации (см. рисунок, б). :
III тип — пузырчатый. Микрорельеф состоит из пузырей, покрывающих всю доступную наблюдению поверхность клетки. Размеры пузырей могут варьировать от более крупных (диаметр 0,7 мкм) до мелких (0,2—0,3 мкм). Плотность расположения пузырей составляет в среднем около 800 на 100 мкм2 клеточной поверхности (см. рисунок, в).
IV тип — сглаженный. Подавляющая часть доступной наблюдению поверхности лимфоцита является сглаженной, лишенной каких-либо морфологических образований (см. рисунок, г).
Можно также было выделить несколько комбинированных типов микрорельефа лимфоцитов.
V тип — микроворсинчатый — складчатый. Рельеф состоит из микроворсинок и складок.
VI тип — микроворсинчатый — сглаженный. В рельефе сочетаются микроворсинки и сглаженные участки клеточной поверхности.
VII тип — пузырчатый — складчатый. Микро-
рельеф клеточной поверхности состоит из пузырей и складок.
VIII тип — пузырчатый — сглаженный. Микрорельеф состоит из пузырей различной величины и сглаженных участков.
IX тип — пузырчатый — микроворсинчатый. Рельеф поверхности лимфоцитов представлен пузырями и микроворсинками различной величины.
X тип — складчатый — сглаженный. В микрорельефе сочетаются складки, а также сглаженные участки.
В контрольной группе больных была выявлена следующая частота описанных выше типов микрорельефа поверхности лимфоцитов (табл. 2).
В группе больных раком легкого относительное содержание различных типов микрорельефа было следующим (табл. 3).
Таким образом, различные типы рельефа поверхности лимфоцитов наблюдались как в контрольной группе больных, так и в группе больных со злокачественными новообразованиями легких.,
Таблица 2
Соотношение типов микрорельефа поверхности лимфоцитов периферической крови у больных с доброкачественными новообразованиями легких
Тип микрорельефа Содержание, %
Микроворсинчатый 29,8
Складчатый 7,3
Пузырчатый 3,1
Сглаженный 1,7
Микроворсинчатый — складчатый 14,8
Микроворсинчатый — сглаженный 23,4
Пузырчатый — складчатый 5,2
Пузырчатый — сглаженный 4,3
Пузырчатый — микроворсинчатый 4,2
Складчатый — сглаженный 6,2
Однако соотношение типов микрорельефа различалось у больных обеих групп. В крови больных раком легкого наблюдалось значительное снижение относительного содержания лимфоцитов с микроворсинчатым типом рельефа, а также комбинированных вариантов с микроворсинчатым компонентом (микроворсинчатый — складчатый, мик-роворсинчатый — сглаженный). Одновременно наблюдалось значительное возрастание относительного содержания лимфоцитов с пузырчатым типом микрорельефа и его комбинированными вариантами (пузырчатый — складчатый, пузырчатый — сглаженный).
Выявленные нами изменения в соотношении различных типов микрорельефа поверхности лимфоцитов могут являться следствием изменений морфологии клеточной поверхности в условиях прогрессирования опухолевого роста. Предполагается, что цитотоксические агенты, присутствующие в крови больного со злокачественной опухолью [15, 18], могут вызывать изменения поверхности лимфоцитов, в частности набухание микроворсинок с переходом микроворсинчатого рельефа в пузырчатый.
Полученные данные позволяют предположить, что преобладание пузырчатых типов микрорельефа поверхности лимфоцитов при раке легкого является одной из фаз их функционального состояния. В настоящее время не установлено строгого соответствия морфологических структур поверхности клетки определенному классу ее функциональных рецепторов [5, 14, 17, 18]. Тем не менее появление атипичных форм микрорельефа клеточ-
Таблица 3
Соотношение типов микрорельефа поверхности лимфоцитов периферической крови у больных раком легкого
Тип микрорельефа
Содержание,
°/
/о
Микроворсинчатый
Складчатый
Пузырчатый
Сглаженный
Микроворсинчатый — складчатый Микроворсинчатый — сглаженный Пузырчатый — складчатый Пузырчатый — сглаженный Пузырчатый — микроворсинчатый Складчатый — сглаженный
10,4 4,8 27, ’ 1,3 6,1 8,2 18,1 14,3 7,1 2,6
ной поверхности лимфоцитов периферической крови у больных раком легкого диктует необходимость дальнейшего изучения данной проблемы, что позволило бы уточнить понимание трансформации поверхности клетки для целей дифференциальной диагностики и доклинического прогнозирования опухолевого роста.
ЛИТЕРАТУРА
1. Африкян М. Н., Зайцева Т. И., Богдасаров Ю. Б. // Мед. радиол.— 1985.— № 4.— С. 7—10.
2. Ровенский Ю. А. // Цитология.— 1978.— Т. 20.— С. 365—367.
3. Ровенский Ю. А. Растровая электронная микроскопия нормальных и опухолевых клеток.— М., 1979.
4. Albairt К. 5., True L. D., Golomb Н. М. et al. // Cancer (Philad.).— 1985.—Vol. 56, N 7,—P. 1618—1623.
5. Boya A. W., Fischer D. C., Fox D. A. et al. // J. Immunol.— 1986.—Vol. 134, N 4,—P. 2393—2399.
6. Boylston A. W. // Immunol. Today.— 1986.— Vol. 7, N 2.— P. 40—41.
7. Carney Desmond N. // Cancer Bull. (Wash.).— 1985.— Vol. 37, N 2.— P. 75—80.
8. Desforges J. F. Ц New Engl. J. Med.— 1985,—Vol. 313, N 9,— P. 576—577.
9. Espinosa C. G., Balis J. U., Saba S. R. et al. // Cancer (Philad.).— 1984,—Vol. 54, N 10,—P. 2128—2189.
10. Gazdar A. F. 11 Chest.— 1986.— Vol. 89, N 4.— Suppl.— P. 277—283.
11. Holoye P. V. II Cancer Bull. (Wash.).— 1984.— Vol. 36, N 4,— P. 204—205.
12. Herrera Guillemo A., Reimann Bernhard E. F. //S.Med.J.—
1984,—Vol. 77, N 12,—P. 1557—1566.
13. Koros А. М. C., Weinbaum D. L., Atchison R. W. et al. // J. exp. Clin. Cancer Res.— 1985.— Vol. 4, N 4.— P. 355—363.
14. Kurnick J. Т., Kradin R. L., Blumberg R. et al. // Clin. Immunol. Immunopath.— 1986.— Vol. 38, N 3.— P. 367—380.
15. Kunsky A. М., Clayberger C. // Transplantation.—
1985,— Vol. 39, N 4,— P. 339—348.
16. Kayser K- W„ Heinrich St., Toomes H., Klomek M. // Tumor Diagn. Ther.— 1985.— Vol. 6, N 4.— P. 149—154.
17. Polliack A., Hammer ling U., Lampen N. et al. // Europ. J. Immunol.— 1975.— Vol. 5.— P. 32—39.
18. Robinson E., Segal R., Vesely L., Mekori T. // Europ. J. Cancer Clin. Oncol.—1986.— Vol. 22, N 2.—P. 191 —195.
19. Venter J. C., Berzofsky J. A., Lindstrom J. et al. // Feder Proc.— 1984,— Vol. 43, N 10,— P. 2552 —2539.
Поступила 31.08.90
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991 УДК 616.24-006.61-089.168+615.849.1
М. И. Давыдов, Л. И. Пирогов, В. И. Плотников, Б. Е. Полоцкий, С. Г. Малаев, С. М. Волков, Н. М. Аль-Ансари, 3. О. Мачаладзе, С. В. Кишибаев
ОПЫТ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО
НИИ клинической онкологии
Рак легкого характеризуется высокой смертностью при все еще неудовлетворительных результатах лечения. В СССР число заболевших раком трахеи, бронхов, легкого в 1986 г. составило 100 727 человек, а среди умерших от злокачественных заболеваний в целом первое место принадлежит раку легкого — 20,5 %. Рост заболеваемости наблюдается во всех развитых странах. Так, в США в 1978 г. заболело 100 000, в 1987 г.— 150 000, а к 2000 г. ожидается 300 000 вновь заболевших раком легкого. В целом же в мире смертность от этого заболевания составляет около 1 млн человек в год.
