CC BY
15. Фомин Е. Н. Диверсификация института наставничества как потенциал успешной адаптации молодого специалиста // Среднее профессиональное образование. - 2012. - №7. - С. 6-8.
ОСОБЕННОСТИ МИКРОБИОТЫ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ. (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
Кадыров З.А., Дружинина Н.К., Фаниев М.В., Рамишвили Ш.В.,
Степанов В.С.
кафедра эндоскопической урологии, Медицинский институт Российский университет дружбы народов, г. Москва
Аннотация: По данным ВОЗ около 45-80 миллионов пар в мире признаны бесплодными. На мужской фактор приходится 50% случаев бесплодия в паре. Потенциальной причиной мужского бесплодия могут выступать воспалительные реакции урогениталъного тракта, распространенность, которых составляет от 6 до 10% причиной же развития данных реакций может выступать хронический простатит. Распространенность хронического простатита в популяции составляет от 8,2% до 14%. Заболевание поражает мужчин всех возрастов и этнических групп, но наиболее подвержены данному заболеванию молодые мужчин (средний возраст 42 года). Немаловажно, что в дополнение к субъективному дискомфорту, простатит ассоциируется со снижением качества семенной жидкости, включая негативное влияние на концентрацию, подвижность, жизнеспособность и морфологию сперматозоидов, что значительно снижает репродуктивный потенциал мужчины. На сегодняшний день, существует ряд методов позволяющих установить видовой состав микробиоты в исследуемом образце: культуральный метод, методика ПЦР в реальном времени, метод масс -спектрометрии. Применение методов секвенирования считается настоящим научным прорывом, позволяющим полноценно оценить видовой состав микроорганизмов в исследуемых образцах.
Ключевые слова: инфиртильность, микробиом, микробиота, метагеномное секвенирование, масс-спектрометрия.
Abstract: According to WHO, about 45-80 million couples in the world are recognized as infertile. The male factor accounts for 50% of infertility cases in a couple. The potential cause of male infertility may be inflammatory reactions of the urogenital tract, the prevalence of which ranges from 6 to 10%, and the cause of the development of these reactions may be chronic prostatitis.
The prevalence of chronic prostatitis in the population ranges from 8.2% to 14%. Prostatitis occurs in men of all ages and ethnic groups, but young men are most susceptible to this disease (average age 42 years). It is important that, in addition to subjective discomfort, prostatitis is associated with a decrease in the quality of seminal fluid, including a negative effect on the concentration, mobility, viability and morphology of sperm, which significantly reduces the reproductive potential of men. Now a days, there are a number of methods that allow to determine the species composition of the microbiota in the sample as e culture method, real-time PCR technique, mass spectrometry. The use of sequencing methods is considered a real scientific breakthrough, which makes it possible to fully assess the species composition of microorganisms in the studied samples.
Key words: infertility, microbiome, microbiota, metagenomic sequencing, mass spectrometry.
Введение
На сегодняшний день, мужское бесплодие стало серьезной проблемой для здравоохранения во всем мире, так по данным ВОЗ около 45-80 миллионов пар признаны бесплодными [1]. На мужской фактор приходится 50% случаев бесплодия в паре [2]. Исследования, проведенное Sun H и соавторами, в период с 1990 по 2017 год, включающее более 195 стран сообщило о росте мужского бесплодия на 0,291% в год, с тенденцией к росту в большинстве стран (136/195) [3]. Потенциальной причиной мужского бесплодия могут выступать воспалительные реакции урогенитального тракта, распространенность, которых составляет от 6 до 10% [4] причиной же развития данных реакций может выступать хронический простатит. Хронический простатит относится к одному из наиболее распространенных заболеваний у мужчин. Распространенность хронического простатита в популяции составляет от 8,2% до 14% [5 -10].Заболевание поражает мужчин всех возрастов и этнических групп, но наиболее подвержены данному заболеванию молодые мужчин (средний возраст 42 года) [11]. Немаловажно, что в дополнение к субъективному дискомфорту, простатит ассоциируется со снижением качества семенной жидкости, включая негативное влияние на концентрацию, подвижность, жизнеспособность и морфологию сперматозоидов, что значительно снижает репродуктивный потенциал мужчины [12]. Некоторые авторы утверждают, что у 40% мужчин с патоспермией отмечается наличие воспаления предстательной железых [13]. В связи с этим успех в лечении данного заболевания имеет не только медицинское, но и социальное значение. В литературных источниках, освещающих проблемы этиологии и патогенеза хронического простатита, нет единого мнения о причинах возникновения, а также развития данного заболевания. Встречаются
работы, в которых авторы отмечают, что на долю абактериального простатита приходится 90-95% всех случаев заболевания [14, 15]. По мнению других авторов, в 60% случаев диагностируется хронический инфекционный простатит. Долгое время, золотым стандартом для выявления инфекционных агентов вызывающих воспалительные изменения в предстательной железе считался культуральный метод, способеный выявить примерно 10 родов аэробных микроорганизмов из числа энтеробактерий, аэробных кокков и псевдомонад [16]. Применение методики ПЦР в реальном времени позволило, расширить видовую политру микроорганизмов, подвергающихся детекции. Данный метод позволяет выявить от 20 до 50 стратифицированных штаммов [17]. Метод масс-спектрометрии микробных маркеров, разработаный Г.А. Осиповым, позволяет определить концентрацию более 50 микроорганизмов в исследуемом образце [18]. Учитывая тот факт, что вышеперечисленные тест системы имеют весьма ограниченный видовой состав определяемых микроорганизмов, на сегодняшний день, врачебное сообщество нуждается в новом методе, позволяющем выявить полный микробиологический пейзаж, находящийся в определяемом образце. В настоящее время в качестве «золотого» стандарта анализа микробиоты урологического тракта рассматривается секвенирование следующего поколения (NGS), однако данный метод пока не вошел в широкую клиническую практику [19]. Следует помнить, что методы секвенирования во многом не стандартизированы что и ограничивает возможности их использования в клинике. Существует два типа стратегии секвенирования: цельный геном и метагеном. Секвенирование цельного генома используют для определения генома конкретной бактерии. Напротив, метагеномное секвенирование проводят на смешанных популяциях микроорганизмов, используя, например, тампон или мочу. Цель метагеномного секвенирования -идентификация разнообразных бактерий, присутствующих в образце. Исследование микробиоты мочи, так же как и фекалий, в целом основывается на секвенировании 16S рРНК для классификации бактерий в клиническом образце. В гене 16S рРНК консервативные последовательности чередуются с гипервариабельными. Последние содержат специфические различия в последовательности, которые используются для измерения филогенетической родственности. Этого достаточно для определения видовой принадлежности микроорганизмов (т. е. качественного анализа), но не их количества [20, 21].
Традиционно считалось, что урогенитальный тракт у здоровых мужчин стерилен, а некоторые локусы, входящие в урогенитальный тракт (мочеиспускательный канал) колонизированы микроорганизмами лишь временно. Сегодня, по данным David H и соавторов сообщается , что микробиологический состав урогенитального тракта зависит от полового поведения и состава собственной микробиоты уретры. Также определена
нормофлора урогенитального тракта: Lactobacilli, Diphteroides, Streptococcus [22], Peptostreptococcus. Okada K. и соавторы [23] выявили наличие собственной микробиоты предстательной железы, при помощи методов метагеномного анализа 16S, а так же методов FISH и ISH ,основной локализацией микробиологических сообществ, населяющих предстательную железу по данным авторов являются протоки предстательной железы. Linda F., Tharu T., Tet Y., и соавторы [24] приводят результаты систематического обзора, основанного на 55 исследованиях, изучавших бактериальный состав семенной жидкости бесплодных мужчин, в том числе применяя NGS. Сообщалось о широком диапазоне распространенности бактериоспермии (от 6% до 68%), широкой вариабельности состава микробиоты. Наличие таких патогенов как, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium ассоциировано со снижением средней концентрации сперматозоидов (разница в средних значениях: -13,851, 95% ДИ: от -20.938 до -6,763, P = .00, I2: 93%); (разница средних значений: -24,497, 95% ДИ: от -44,334 до -4,661, Р = 0,015, I2: 96%); (разница средних значений: -27,918, 95% ДИ: от -33,280 до -22,555, Р = .00, I2: 95%), ухудшением показателей морфологии сперматозоидов (разница в средних значениях: -2,823, 95% ДИ: -3,546 до -2.10, P = .00, I2: 97%;); (разница в средних значениях: -3,745, 95% ДИ: от -5,90 до -1,586, P = .001, I2: 94%), снижением подвижности сперматозоидов. Так же бактериоспермия ассоциировалась с повышением уровня фрагментации ДНК (разница в средних значениях: 3,518, 95% ДИ: от 0,907 до 6,129, Р = 0,008, I2: 0,0%; 5% CI: от 0,907 до 6,129, P = .008, I2: 0,0%) и увеличением ROS. Стоит отметить, что не только присутствие определенных микроорганизмов ассоциируется с негативным влиянием на показатели фертильности мужчины, так же широкий спектр бактериального разнообразия урогенитального тракта способен предотвратить развитие инфекционных заболеваний последнего, что имеет решающее значение в вопросе мужской фертильности. Так в моче мужчин с хроническим простатитом содержится определенный состав микробиоты, отличающийся низкой вариабельностью, а именно на 17,6% меньшее видовое разнообразие, чем у мужчин, вошедших в контрольную группу. Скудный вариативный состав микробиоты семенной жидкости также отмечался у пациентов с хроническим простатитом. Так в семенной жидкости мужчин с хроническим простатитом наблюдалось на 67,5% [26] меньше видового разнообразия по сравнению с контрольной группой. Jenniffer Puerta Suarez сообщает о четырнадцати микроорганизмах ассоциированных с развитием хронического воспаления предстательной железы [26]. А именно, Burkholderiaceae, Achromobacter, Aerococcus, Blautia, Burkholderiales, Propionibacterium, Betaproteobacteria, Haemophilus, Burkholderia, Massilia, Rhizobiaceae и Neorhizobium. В целом, они являются малоизвестными микроорганизмами в клинической практике, однако
применение методов секвенирование является мощными инструментом, позволяющим выявить тех возбудителей, которые ранее не ассоциировались с простатитом.
Заключение
Несмотря на то, что врачебное сообщество имеет широкий спектр методов изучения микробиологического состава урогенитального тракта, на сегодняшний день не было выявлено микробиологических ассоциаций возникающих у инфертильных мужчин, при развитии хронического простатита, что требует дальнейшего изучения с целью выявления подобных микробиологический сообществ. Развитие новых методов исследования, таких как секвенирования следующего поколения (NGS) позволяет выявить те сообщества микроорганизмов, которые невозможно обнаружить альтернативным способом, так же данная технология может улучшить понимание собственного микробиома урогенитального тракта, выявить и оценить микробиологический состав при дисбиозе, вызванный воспалительными изменениями в предстательной железе.
Литература
1. Almujaydil MS. The Role of Dietary Nutrients in Male Infertility: A Review. Life (Basel). 2023 Feb 14;13(2):519. doi: 10.3390/life13020519. PMID: 36836876; PMCID: PMC9960932.
2. Kumar N, Singh AK. Trends of male factor infertility, an important cause of infertility: A review of literature. J Hum Reprod Sci. 2015 Oct-Dec;8(4):191-6. doi: 10.4103/0974-1208.170370. PMID: 26752853; PMCID: PMC4691969.
3. Sun H, Gong TT, Jiang YT, Zhang S, Zhao YH, Wu QJ. Global, regional, and national prevalence and disability-adjusted life-years for infertility in 195 countries and territories, 1990-2017: results from a global burden of disease study, 2017. Aging (Albany NY). 2019 Dec 2;11(23):10952-10991. doi: 10.18632/aging.102497. Epub 2019 Dec 2. PMID: 31790362; PMCID: PMC6932903.
4. Schuppe HC, Pilatz A, Hossain H, Diemer T, Wagenlehner F, Weidner W. Urogenital Infection as a Risk Factor for Male Infertility. Dtsch Arztebl Int. 2017 May 12;114(19):339-346. doi: 10.3238/arztebl.2017.0339. PMID: 28597829; PMCID: PMC5470348.
5. Винаров A. 3. Современные представления об этиологии, патогенезе и лечении синдрома хронической тазовой боли. Урология. 2017; 1:114-122.
6. Bajpayee.P, Kumar К.. Sharma S., Maury а N.. Kumar P. Singh R. Prostatitis: prevalence, health impact and quality improvement strategies. Acta poloniae pharmaceutica. 2012; 69: 571-9.
7. Bartoletti R, Cai T, Mondaini N. Prevalence, incidence estimation, risk factors and characterization of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in urological hospital outpatients in Italy: results of a multicenter case-control observational study. The Journal of urology. 2007; 178: 2411-241.
8. Franco J. V.A., Turk Т., Jung J.H., Xiao Y.T., lakhno S., Garrote V. et al. NonOpharmacological interventions for treating chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018. Issue 1.
9. Gallo L. Effectiveness of diet, sexual habits and lifestyle modifications on treatment of chronic pelvic pain syndrome. Prostate Cancer and Prostatic Disease. 2014; 17(3), 238-245.
10. Krieger J.N., Lee S.W.H., Jeon J., Cheah PY., Liong M.L., Riley D.E. Epidemiology of prostatitis. International journal of antimicrobial agents. 2008; 31(Suppl I): 85-90.
11. Franco J. V.A., Turk Т., Jung J.H., Xiao Y.T., lakhno S., Garrote V. et al. NonOpharmacological interventions for treating chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018. Issue 1
12. Reet Mandar, Margus Punab, Paul Korrovits Seminal microbiome in men with and without prostatitis https://doi.org/10.1111/iju.13286
13. Топка Э.Г. Горпиченко И.И. и др. Этиология, патогенез, кли ническая картина и лечение вторичного мужского бес плодия // Урология и нефрология - 1993. -№ 5. - C. 43-48.
14. Кузнецкий Ю.Я. Критический взгляд на проблему диагно стики хронического простатита // Андрология и генит. хирургия. - 2005. - № 2. - C. 6-11.
15. Roberts R.O., Lieber M.M, et al. A review of clinical and patho logical prostatitis syndromes. Urology 1997; 49: 809-821.
16. Давидов М.И. Этиология инфекционного простатита / В кн.: Материалы IV российского научного орума "Мужское здоровье и долголетие". - Москва, 15-17 февраля 2006. - М.; 2003. - 44 с
17. Petr Kralik,Matteo Ricchi: A Basic Guide to Real Time PCR in Microbial Diagnostics: Definitions, Parameters, and Everything; Microbiol., 02 February 2017 https://doi.org/10.3389/fmicb.2017.00108
18. Осипов Г.А., Родионов Г.Г. Микроэкология человека в норме и патологии по данным масс-спектрометрии микробных маркеров. Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях 2013;(2):43-53
19. Кадыров З. А., Степанов В. Н., Фаниев М. В., Рамишвили Ш. В. Микробиота органов урогенитальной системы: обзор литературы. Урология. 2020;1:116-120 Doi: https: //dx.doi.org/10.18565/urology.2020.1.116-120
20. Nikonov E.L., Gurevich K.G. Microbiota of different body loci. Scientific report. Russian Academy of Sciences. 2017. P. 1-37. Russian (Никонов Е.Л., Гуревич К.Г. Микробиота различных локусов организма. Научный доклад. Российская академия наук. 2017. С. 1-37.)
21. Brubaker L., Wolfe A.J. The Female Urinary Microbiota/Microbiome: Clinical and Research Implications. Rambam Maimonides Med J. 2017;8(2):28. Doi: 10.5041/RMMJ.10292.
22. David H. Persing, Fred C. Tenover, Randall T. Hayden, Margareta Ieven, Melissa B. Miller, Frederick S. Nolte, Yi-Wei Tang, Alex van Belkum First published:27 January 2016 Print ISBN:9781555819088 DOI:10.1128/9781555819071
23. Okada K, Takezawa K, Tsujimura G, Imanaka T, Kuribayashi S, Ueda N, Hatano K, Fukuhara S, Kiuchi H, Fujita K, Motooka D, Nakamura S, Koyama Y, Shimada S, Nonomura N. Localization and potential role of prostate microbiota. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Dec 7;12:1048319. doi: 10.3389/fcimb.2022.1048319. PMID: 36569206; PMCID: PMC9768196
24. Farahani L, Tharakan T, Yap T, et al. The semen microbiome and its impact on sperm function and male fertility: A systematic review and meta-analysis. Andrology. 2021 Jan;9(1):115-144. doi: 10.1111/andr.12886. Epub 2020 Oct 7. PMID: 32794312.
25. Jenniffer Puerta Suarez, Walter D. Cardona Maya. Microbiota, Prostatitis, and Fertility: Bacterial Diversity as a Possible Health Ally.https://doi.org/10.1155/2021/1007366
АЛЕКСАНДР ИВАНОВИЧ ЕРЁМЕНКО.
80-ЛЕТ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ ИЗВЕСТНОГО ОФТАЛЬМОЛОГА, ДОКТОРА МЕДИЦИНСКИХ НАУК, ПРОФЕССОРА
Каленич Л.А.
кафедра хирургических болезней с курсом офтальмологии Кубанский медицинский институт, г. Краснодар
Аннотация: В статье приводятся данные жизненного пути и аспекты работы профессора А. И. Ерёменко (1942 - 2010 гг.). Освещены лечебная, научная и педагогическая деятельность. После окончания Томского медицинского института в 1965 году работал врачом -педиатром, а затем - главным детским офтальмологом Татарского района Новокузнецкой области.
В 1989 году Александр Иванович избран заведующим кафедрой глазных болезней Кубанского медицинского института, которой руководил 21 год (1989 - 2010 гг.). А. И. Ерёменко - автор 545 научных работ, 6 патентов на изобретения, 93 рацпредложений, 4 монографий. Его научная тематика: сосудистая и воспалительная патология органа зрения.
Ключевые слова: офтальмолог, профессор, жизненный путь, аспекты работы.
Александр Иванович Ерёменко родился 29 апреля 1942 года в семье служащих в городе Джамбуле Казахской СССР, где прошли его детство и юность. В 1959 году, после окончания школы, поступил на педиатрический факультет Томского государственного медицинского института, после окончания которого (в 1965 году) работал врачом-педиатром, а затем -главным детским офтальмологом Татарского района Новосибирской области. В 1974 году окончил трехгодичную очную аспирантуру по офтальмологии на кафедре глазных болезней Новокузнецкого ГИДУВ'а, был
