Особенности метаболизма лимфоцитов у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма и инфарктом миокарда в анамнезе

Савченко Андрей Анатольевич; Гоголашвили Николай Гамлетович; Литвиненко Мария Викторовна

вотных, находящихся в обогащенной среде, например, вследствие преобладающего влияния определенных нейротрофических факторов или особенностей состава внеклеточного матрикса [13].

Под влиянием обогащенной среды и у молодых, и у стареющих животных наблюдаются существенные изменения ранних этапов развития прогениторных кле-

ток головного мозга in vitro, проявляющееся доминирующим участием в формировании нейросфер клеток (вероятнее всего, незрелых стволовых мультипотентных) с длительным клеточным циклом.

Работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых МК-4818.2012.7 (2012 г.).

ЛИТЕРАТУРА

1. Комлева Ю.К., Черепанов С.М., Яузина Н.А. и др. Влияние обогащенной среды на поведение зрелых и стареющих крыс // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. — 2012. — Т. 10, вып. 5. — С.57-62.

2. Моргун А.В., Кувачева Н.В., Комлева Ю.К. и др. Способ выделения и культивирования прогениторных клеток головного мозга крыс // V Международная научно-практическая конференция Тенденции и перспективы развития современного научного знания. — М., 2012. — С.372-374.

3. Салмина А.Б., Комлева Ю.К., Кувачева Н.В. и др. Молекулярные механизмы нарушения развития мозга в пре- и неонатальном периоде // Вопросы современной педиатрии. — 2012. — Т. 11. №6. — С.14-19.

4. Germain N., Banda E., Grabel L. Embryonic stem cell neurogenesis and neural specification // J Cell Biochem. — 2010. — Vol. 111. №3. — Р.535-342.

5. Guan N., Deng J., Li T., Xu X., Irelan J.T., Wang M.W. Label-free monitoring of T cell activation by the impedance-based xCELLigence system // Mol Biosyst. — 2013. — Vol. 9. № 5. — P.1035-1043.

6. Jankowsky J.L., Xu G., Fromholt D., Gonzales V., Borchelt D.R. Environmental Enrichment Exacerbates Amyloid Plaque Formation in a Transgenic Mouse Model of Alzheimer Disease // J. Neuropathol. Exp. Neurol. — 2003. — Vol. 62. № 12. — Р.1220-1227.

7. Johansson B.B., Belichenko P.V. Neuronal plasticity and dendritic spines: effect of environmental enrichment on intact and postischemic rat brain // J Cereb Blood Flow Metab. — 2002. — Vol. 22. №1. — P.89-96.

8. Jonsson M.K., Wang Q.D., Becker B. Impedance-based detection of beating rhythm and proarrhythmic effects of compounds on stem cell-derived cardiomyocytes // Assay Drug Dev Technol. — 2011. — Vol. 9. №6. — P.589-599.

9. Llorens-Martín M., Tejeda G.S., Trejo J.L. Differential regulation of the variations induced by environmental richness in adult neurogenesis as a function of time: a dual birthdating analysis // PLoS One. — 2010. — Vol. 5. №8. — e12188.

10. Salm A.K., Pavelko M., Krouse E.M., et al. Lateral Amygdaloid Nucleus Expansion in Adult Rats Is Associated with Exposure to Prenatal Stress // Brain Res. Dev. Brain Res. — 2004. — Vol. 148. № 2. — P. 159-167.

11. Simao F., Porto J.A., Nunes M.L. Effects of enriched environment in spatial learning and memory of immature rats submitted to early undernourish and seizures // Int J Dev Neurosci. — 2012. — Vol. 30. №5. — P.363-367.

12. Spires T.L., Hyman B.T Transgenic models of Alzheimer’s disease: learning from animals // NeuroRx. — 2005. — №3. — P. 423-437.

13. Sun T., Wang X.J., Xie S.S., et al. A comparison of proliferative capacity and passaging potential between neural stem and progenitor cells in adherent and neurosphere cultures // Int J Dev Neurosci. — 2011. — Vol. 29. №7. — P.723-731.

14. Suslov O.N., Kukekov V.G., Ignatova T.N., Steindler D.A. Neural stem cell heterogeneity demonstrated by molecular phenotyping of clonal neurospheres // Proc Natl Acad Sci USA. — 2002. — Vol. 99. №22. — P.14506-14511.

15. van Praag H., Kempermann G., Gage F.H. Neural consequences of environmental enrichment // Nat Rev Neurosci. — 2000. — Vol. 1. №3. — P.191-198.

Информация об авторах: Кувачева Наталья Валерьевна — доцент, к.фарм.н., 660022, Красноярск, ул. П. Железняка, 1, ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, тел. (391) 2280769e-mail: natalya. kuvacheva@gmail.com; Моргун Андрей Васильевич — ассистент, к.м.н., e-mail: 441682@mail.ru; Комлева Юлия Константиновна — аспирант, e-mail: yuliakomleva@mail.ru; Салмина Алла Борисовна — зав. кафедрой, д.м.н., профессор, e-mail: allasalmina@mail.ru; Хилажева Елена Дмитриевна — лаборант, e-mail: elena.hilazheva@mail.ru; Окунева Олеся Сергеевна — научный сотрудник, к.м.н., e-mail: okunevaolesya@gmail.com; Дробушевская Анна Ивановна — аспирант, e-mail: annushkadoc@mail.ru; Кутищева Ирина Александровна — ассистент, к.м.н., e-mail: iria24@mail.ru

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ЛИМФОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ЖЕЛУДОЧКОВЫМИ НАРУШЕНИЯМИ РИТМА И ИНФАРКТОМ МИОКАРДА В АНАМНЕЗЕ

Андрей Анатольевич Савченко1,2, Николай Гамлетовч Гоголашвили1,2, Мария Викторовна Литвиненко1 (1НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, директор — член.-корр. РАМН, проф. В.Т. Манчук, клиническое отделение мониторинга соматической патологии и прогнозирования здоровья, зав. — д.м.н., проф. Н.Г. Гоголашвили; 2Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, ректор — д.м.н., проф. И.П. Артюхов, кафедра кардиологии и функциональной диагностики Института последипломного

образования, зав. — д.м.н., проф. Г.В. Матюшин)

Резюме. Целью исследования явилась сравнительная оценка активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов у пациентов в течение первого года после перенесенного острого инфаркта миокарда в зависимости от наличия желудочковых нарушений ритма сердца (ЖНРС). Обследовано 98 пациентов с постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС) (31 пациент с ПИКС без нарушения ритма сердца и 67 больных с ПИКС и ЖНРС) и 30 практически здоровых людей. Установлено, что метаболизм лимфоцитов у больных ПИКС без ЖНРС характеризуется снижением интенсивности малат-аспартатного шунта митохондрий и повышенным уровнем НАДФ-зависимого оттока субстратов лимонного цикла на реакции аминокислотного обмена. В лимфоцитах больных ПИКС с ЖНРС отмечен высокий уровень пластических и энергетических процессов с высоким уровнем субстратного стимулирования реакций аминокислотного обмена и активацией реакций липидного обмена.

Ключевые слова: постинфарктный кардиосклероз, желудочковая экстрасистолия, метаболизм лимфоцитов, активность дегидрогеназ.

THE FEATURES OF METABOLISM OF LYMPHOCYTES INTHE PATIENTS WITH VENTRICULAR ARRHYTHMIAS AND MYOCARDIAL INFARCTION IN THE ANAMNESIS

A.A. Savchenko1,2, N.G. Gogolashvili1,2, M.V. Litvinenko1 ('Institute of Medical Problems of the North, SD, R AMS; ^Krasnoyarsk State Medical University, Russia)

Summary. The purpose of the study was comparative evaluation of the NAD(P)-dependent dehydrogenases activity in lymphocytes in patients during the first year after acute myocardial infarction, depending on the presence of ventricular arrhythmias (VA). The study involved 98 patients with postinfarction cardiosclerosis (PICS) (31 patients with PICS without cardiac arrhythmias and 67 patients with PICS and VA) and 30 healthy persons. Found that the metabolism of lymphocytes in patients with PICS and without VA is characterized by reduced intensity of malate-aspartate shunt mitochondria and increased levels of NADP-dependent outflow substrates of citric cycle reactions of amino acid metabolism. In the lymphocytes of patients with PICS and VA there has been shown the high level of plastic and energy processes with a high level of substrate stimulation of reactions of amino acid metabolism and activation of reactions of lipid metabolism.

Key words: postinfarction cardiosclerosis, ventricular extrasystoles, metabolism of lymphocytes.

Желудочковые аритмии являются предвестником неблагоприятного прогноза после инфаркта миокарда (ИМ) [13,16]. В зависимости от времени прошедшего после ИМ, его локализации, принимаемой терапии, а также сопутствующих осложнений и длительности регистрации ЭКГ частота регистрации желудочковых нарушений ритма сердца (ЖНРС) у больных с постин-фарктным кардиосклерозом (ПИКС) колеблется от 15 до 99%. [2,4]. Ведутся исследования и поиск препаратов, воздействующих на патогенетическую причину ЖНРС[3,8]

В настоящее время известно, что механизмы возникновения нарушений сердечного ритма (НРС) неоднородны. Множество работ и исследований посвящено изучению роли иммуновоспалительных реакций в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС). Доказано, что различные формы лейкоцитов играют ключевую роль в иммунологических нарушениях при атеросклерозе и ишемических повреждениях миокарда [7,10,15]. Основным структурно-функциональным элементом иммунной системы являются лимфоциты. Метаболические процессы, происходящие в лимфоцитах, отражают их функциональную активность [5,6]. Оценить изменения в энергетическом и пластическом обменах лимфоцита возможно путем определения активности окислительно-восстановительных ферментов, катализирующих ключевые реакции клеточного метаболизма.

Целью исследования явилась сравнительная оценка активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов у пациентов в течение первого года после перенесенного острого ИМ в зависимости от наличия ЖНРС.

Материалы и методы

Исследование проводилось на базе кардиологического отделения и лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН. В исследование включались больные в течение года после острого ИМ. Обязательным являлось наличие документально зафиксированного острого ИМ не более 1 года назад от начала исследования. Сформированы следующие группы больных: основная группа пациентов с ИМ в анамнезе (98 человек) — включает в себя пациентов с ПИКС без НРС (31 человек) и пациентов с ПИКС и ЖНРС (67 человек). Также была набрана контрольная группа исследуемых (30 человек), не отличающаяся по возрасту от основной. В ее состав вошли люди без ИБС и без НРС. Подробная сравнительная характеристика перечисленных групп представлена в таблице 1.

Уровни активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови определяли с помощью био-люминесцентного метода [6]. Биолюминесцентный анализ проводили с использованием биферментно-го препарата, выделенного из Photobacteriumleognathi (получен в Институте биофизики СО РАН, Красноярск), и биохемилюминесцентного анализатора БХЛ-3606М (СКТБ “Наука”, Красноярск). Данным методом определялась активность следующих ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), глицерол-

3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ), малик-фермента (НАДФМДГ), НАД- и НАДН-зависимой реакции лак-татдегидрогеназы (ЛДГ и НАДН-ЛДГ), НАД- и НАДН-зависимой реакции малатдегидрогеназы (МДГ и НАДН-МДГ), НАД- и НАДФ-зависимой глутаматдегидрогена-зы (НАДГДГ и НАДФГДГ), НАД- и НАДФ-зависимых изоцитратдегидрогеназ (НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ) и глутатионредуктазы (ГР). Активность оксидоредуктаз выражали в ферментативных единицах (Е) на 104 клеток (1 Е=1 мкмоль/мин) [1].

Описание выборки производили с помощью подсчета медианы (Ме) и интерквартального размаха в виде 25 и 75 процентилей (С25-С75). Проверку гипотезы о статистической значимости величин исследуемых показателей проводили с помощью критерия Манна-Уитни. Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью пакета прикладных программ 81аИз11са 7.0 (StatSoftInc., 2004). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.

Результаты и обсуждение

При исследовании активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови установлено, что у пациентов с наличием ИБС и ПИКС в анамнезе активность НАДФМДГ относительно контрольных показателей увеличивается в 2,4 раза (рис.1, а). Малик-фермент, осуществляя окислительное декарбок-силирование малата в пируват, является шунтирующим в цикле трикарбоновых кислот и ключевым в липидном анаболизме [9,14]. Другим ферментом, характеризующим наработку субстратов для реакций энергетического обмена является ЛДГ. Обнаружено, что активность аэробной реакции ЛДГ у пациентов, перенесших ИМ в течение последнего года, также увеличена (рис. 1, б). Подобное изменение уровней активности данных ферментов может привести к увеличению интенсивности субстратного потока по циклу Кребса. Действительно, обнаружено, что у больных в лимфоцитах крови повышается активность МДГ — одной из дегидрогеназ-ных реакций лимонного цикла (рис. 1, в). Кроме того, у пациентов с ПИКС повышаются уровни активности НАДН-ГДГ и НАДФН-ГДГ (рис. 1, г и д). Глутаматдеги-дрогеназы, принимая участие в азотистом обмене, осуществляют взаимодействие между циклом трикарбоно-вых кислот и реакциями аминокислотного обмена [1]. Повышение НАД(Ф)Н-зависимых реакций глутамат-дегидрогеназ в лимфоцитах крови у больных характеризует повышение оттока субстратов с энергетических реакций на аминокислотный обмен.

Исследование состояния метаболизма лимфоцитов у больных с ПИКС в зависимости от наличия ЖНРС позволило обнаружить, что при ЖЭ активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов изменяется более выражено, чем при отсутствии НРС. Так, только при ЖНРС в лимфоцитах крови повышаются уровни активности Г6ФДГ и НАДФМДГ как относительно контрольных значений, так и показателей, выявленных у больных без НРС (рис. 2, а и б). Активность НАДФН-ГДГ повышается относительно контрольного диапазона в обеих группах пациентов с ПИКС, но при наличии ЖНРС

интенсивность данной ферментативной реакции увеличивается значительно более выражено, чем при отсутствии НРС (рис. 2 в). Только относительно значений, выявленных у пациентов с ПИКС без НРС, при наличии ЖЭ повышается активность НАДФГДГ (рис. 2, г).

При исследовании уровней активности НАД-зависимых дегидрогеназ в зависимости от наличия ЖНРС при ПИКС обнаружено, что при наличии ЖЭ в лимфоцитах крови относительно контрольного диапазона повышаются уровни активности Г3ФДГ и ЛДГ (рис. 3, а и б). Как относительно контрольного диапазона, так и активности, выявленной при ПИКС без НРС, при ЖЭ повышается активность МДГ, НАДН-ЛДГ и НАДН-ГДГ (рис. 3, в-д). Только относительно активности, выявленной у больных с ЖНРС, при отсутствии нарушений ритма сердца увеличивается активность НАДН-МДГ (рис. 3, е).

Анализ полученных результатов позволяет установить значительные различия в интенсивности метаболических процессов в лимфоцитах у больных ПИКС в зависимости от наличия ЖЭ. Так, Г6ФДГ является ключевым и инициализирующим ферментом пентозо-фосфатного цикла, от активности которого зависит ряд пластических процессов [12,17]. Повышение активности фермента в лимфоцитах крови пациентов с ПИКС и ЖНРС определяет высокий уровень синтетических процессов в клетках. При этом только у больных данной подгруппы увеличивается активность малик-фермента. Все это в целом, позволяет заключить о высокой интенсивности пластических процессов в лимфоцитах при нарушениях ритма сердца. Необходимо отметить, что Г6ФДГ также является основным конкурентом гликолиза за субстрат [1,12]. Однако у больных ПИКС с ЖНРС активность анаэробной реакции ЛДГ и НАДН-зависимой реакции МДГ увеличены, что определяется высоким уровнем терминальных реакций гликолиза. Компенсировать отток субстратов с начального этапа гликолиза на пентозофосфатный цикл может Г3ФДГ (активность повышена при ЖНРС), которая осуществляет перенос продуктов липидного катаболизма на окислительно-восстановительные реакции гликолиза [11].

Лимфоциты являются клетками, в которых биоэнергетические процессы реализуются не только за счет анаэробного окисления глюкозы, но и аэробных реакций. Высокая интенсивность терминальных реакций гликолиза, активация НАДФМДГ и аэробной реакции ЛДГ в лимфоцитах больных с НРС позволяет предположить увеличение уровня субстратного потока по циклу трикарбоновых кислот, от активности которого во многом зависят аэробные реакции [1]. Действительно, активность МДГ у больных ПИКС с нарушениями ритма сердца повышена. Более того, относительное повышение активности НАДФГДГ (вспомогательная де-гидрогеназная реакция) при НРС также характеризует высокий уровень субстратного потока по лимонному циклу, который также может осуществляться при поддержке НАДФ-зависимых реакций.

Известно, что интенсивность аэробного дыхания зависит от водородного градиента митохондрий, который поддерживается активностью малат-аспартатного шунта [1]. Ключевой реакцией малат-аспартатного шунта является НАДН-зависимая реакция МДГ. Активность данной реакции у больных без нарушений ритма сердца снижена, при наличии НРС — повышена. Следовательно, у больных ПИКС без НРС возможно снижение

Таблица 1

Клиническая характеристика обследованных больных

Признак Без ИБС ПИКС ПИКС без НРС ПИКС с ЖНР

Количество пациентов 30 98 31 67

Возраст 57 (53-60) 59 (54-67) 57 (52-60) 61 (55-69) ***

Мужчины 17 (56,7%) 73 (74,5%) 23 (74,2%) 50 (74,6%)

Женщины 13 (43,3%) 25 (25,5%) 8 (25,8%) 17 (25,4%)

ПИКС - + + +

ФВ ЛЖ 63,5 (60-67) 56,5 (50,9-63,6) 61 (55-67) 54 (49-62)***

Терапия

Р-блокаторы 20 (66,7%) 78 (79,6%) 24 (77,4%) 54 (80,6%)

Аспирин 4 (13,3%) 79 (80,6%) 28 (90,3%) 51 (76,1%)

иАПФ+АРА11 23 (76,7%) 81 (82,7%) 25 (80,7%) 56 (83,6%)

Статины 8 (26,7%) 56 (57,1%) 21 (67,7%) 35 (52,2%)

Примечание: возраст и фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей, остальные показатели в виде абсолютных значений и процентных соотношений.

интенсивности аэробного дыхания лимфоцитов за счет низкой активности малат-аспартатного шунта митохондрий, тогда как при наличии ЖНРС выявляется активация аэробных реакций.

Цикл трикарбоновых кислот, являясь амфиболиче-ским, тесно взаимосвязан с реакциями аминокислотного обмена [1]. Связующими ферментами являются глутаматдегидрогеназы, которые также участвуют в реакциях азотного обмена. Анализ активности НАД(Ф) Н-зависимых реакций глутаматдегидрогеназ в лимфоцитах крови у больных ПИКС позволяет заключить, что при ПИКС без нарушения ритма сердца наблюдается высокий уровень НАДФ-зависимого оттока субстратов с цикла трикарбоновых кислот, тогда как при наличии НРС — и НАДФ- и НАД-зависимого.

Таким образом, в лимфоцитах крови у больных ПИКС выявляется увеличение активности ферментов, определяющих субстратное стимулирование реакций цикла трикарбоновых кислот, что приводит к увеличению субстратного потока по лимонному циклу и оттоку субстратов на реакции аминокислотного обмена. Однако дальнейший анализ позволил установить, что состояние метаболических процессов в лимфоцитах у больных ПИКС значительно различаются в зависимости от наличия или отсутствия нарушений ритма сердца. У больных ПИКС без нарушений ритма сердца выявляется снижение интенсивности малат-аспартат-ного шунта митохондрий с возможностью ингибирования аэробного дыхания, но при повышенном уровне НАДФ-зависимого оттока субстратов лимонного цикла на реакции аминокислотного обмена. В лимфоцитах больных ПИКС с нарушениями ритма сердца состояния активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ определяет высокий уровень пластических и энергетических процессов (как анаэробных, так и аэробных) с высоким уровнем субстратного стимулирования реакций аминокислотного обмена и активацией реакций липидного обмена. Полученные данные свидетельствуют о вовлечении иммунных процессов в формирование очага эктопической активности у больных в течение первого года после острого инфаркта миокарда.

ЛИТЕРАТУРА

1. Биохимия / Под ред. Е.С. Северина. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 784 с.

2. Гоголашвили Н.Г., Литвиненко М.В., Почикаева Т.Н. и др. Возможности препарата омега-3 полинена-сыщенных жирных кислот в лечении больных с желу-

дочковыми нарушениями ритма и инфарктом миокарда в анамнезе // Кардиология. — 2011. — Т. 51, №8. — С. 28-31.

3. Гоголашвили Н.Г., Литвиненко М.В., Почикаева Т.Н. и др. Частота желудочковых аритмий и возможно-

сти их лечения препаратом омега-3 полиненасыщенных жирных кислот у больных в течение года после инфаркта миокарда // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2011. — Т. 10, № 5. — С. 57-62.

4. Курбанов Р.Д., Муллабаева Г.У, Юлдашев Н.П., Кеворкова Ю.Г. Влияние Вальсартана на динамику постин-фарктного ремоделирования и желудочковой аритмии у больных с Q-волновым инфарктом миокарда // Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2009. — №

2. — С. 59-63.

5. Куртасова Л.М., Савченко А.А., Шмидт А.Р. и др. Оценка метаболического состояния и функциональной активности иммунокомпетентных клеток у детей с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. — № 2. — С. 16-18.

6. Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцент-ным методом // Лабораторное дело. — 1989. — №11. — С. 23-25.

7. Хлопина И.А., Шацова Е.Н., Добродеева Л.К. Характеристика иммунного ответа у больных ишемической болезнью сердца в отдаленные сроки после коронарного шунтирования // Экология человека. — 2006. — № 12. — С. 14-17.

8. Царегородцев Д.А., Гавва Е.М., Сулимов В.А. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в лечении заболеваний сердечнососудистой системы // Кардиология. — 2010. — Т. 50, № 8. — С. 56-62.

9. Al-Dwairi A., PabonaJ.M., SimmenR.C., SimmenF.A. Cytosolic malic enzyme 1 (ME1) mediates high fat diet-induced adiposity, endocrine profile, and gastrointestinal tract proliferation-associated biomarkers in male mice

// PLoS One. — 2012. — Vol. 7, № 10. — P. 46716.

10. Alber H.F., Frick M., Suessenbacher A., et al. Effect of atorvastatin on circulating proinflammatory T-lymphocyte subsets and soluble CD40 ligand in patients with stable coronary artery disease — a randomized, placebo-controlled study // Am. Heart J. —2006. — Vol. 151, № 1. — P. 139.

11. De la Roche M., Tessier S.N., Storey K.B. Structural and functional properties of glycerol-3-phosphate dehydrogenase from a mammalian hibernator // Protein J. — 2012. — Vol. 31, № 2. — P. 109-119.

12. HoH.Y., ChengM.L., ChiuD.T. Glucose-6-phosphate dehydrogenase-from oxidative stress to cellular functions and degenerative diseases // Redox Rep. — 2007. — Vol. 12, № 3. — P. 109-118.

13. Hohnloser S.H., Klingenheben T., Zabel M., et al. Prevalence, characteristics and prognostic value during long-term follow-up of nonsustained ventricular tachycardia after myocardial infarction in the thrombolytic era // J. Am. Coll. Cardiol. — 1999. — Vol. 33. — P.1895-1902.

14. Murugan S., Hung H.C. Biophysical characterization of the dimer and tetramer interface interactions of the human cytosolic malic enzyme // PLoS One. — 2012. — Vol.

7, № 12. — P. 50143.

15. Papa A., Emdin M., Passino C., et al. Predictive value of elevated neutrophil-lymphocyte ratio on cardiac mortality in patients with stable coronary artery disease // Clin. Chim. Acta. — 2008. — Vol. 395, № 1-2. — P. 27-31.

16. Podrid P.J., Myerburg R.J. Epidemiology and Stratification of Risk for Sudden Cardiac Death // Clin. Cardiol. — 2005. — Vol. 28 (Suppl. I). — P. I3-I11.

17. Stanton R.C. Glucose-6-phosphate dehydrogenase, NADPH, and cell survival // Life. — 2012. — Vol. 64, №

5. — P. 362-369.

Информация об авторах: Савченко Андрей Анатольевич — д.м.н., профессор, руководитель лаборатории, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3Г, тел.: 8(391)2125263; e-mail: aasavchenko@yandex.ru; Гоголашвили Николай Гамлетович — д.м.н., профессор, заведующий клиническим отделением, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3Г, тел. (391)2568114, е-mail: gng1963@mail.ru; Литвиненко Мария Викторовна — аспирант, e-mail liev@mail.ru

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ ПРИ СОЧЕТАНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Ольга Сергеевна Полунина, Азиза Халиловна Ахминеева,

Людмила Петровна Воронина, Ирина Викторовна Севостьянова (Астраханская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. Х.М. Галимзянов, кафедра внутренних болезней педиатрического факультета, зав. — д.м.н., проф. О.С. Полунина)

Резюме. У 35 больных хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ), у 35 больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и у 40 пациентов с сочетанной патологией (ХОБЛ+ИБС) изучено содержание в плазме крови эндотелина-1 и натрийуретического пептида типа С во взаимосвязи с полиморфизмом гена эндотелиальной синта-зы оксида азота. В группе больных с сочетанием ХОБЛ+ИБС наблюдалось статистически значимое преобладание 4а/4Ь генотипа — 80% пациентов. Установлено, что наличие 4a/4b генотипа обуславливает присоединение ИБС у больных ХОБЛ и создает условия для гиперпродукции эндотелина-1 при сочетании ХОБЛ+ИБС (13,55 пг/мл у пациентов с генотипом 4a/4b против 7,5 пг/мл у пациентов с генотипом 4b/4b, р<0,001), то есть увеличивает выраженность эндотелиальной дисфункции. Выявлено увеличение медианы уровня натрийуретического пептида типа С у пациентов с 4a/4b генотипом во всех исследуемых группах, кроме группы соматически здоровых лиц, где различия были статистически незначимы (р=0,152).

Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, ишемическая болезнь сердца, полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота, эндотелин-1, натрийуретический пептид типа С.

GENETIC AND BIOCHEMICAL PARALLELS IN COMBINATION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AND ISCHEMIC HEART DISEASE

O.S. Polunina, A.Kh. Akhmineeva, L.P Voronina, I.V. Sevostyanova (Astrakhan State Medical Academy, Russia)

The features of metabolism of lymphocytes in the patientswith ventricular arrhythmias and myocardial infarction in the anamnesis

Текст научной работы на тему «Особенности метаболизма лимфоцитов у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма и инфарктом миокарда в анамнезе»