CC BY
12
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
у пациентов с ХЛЛ, получающих лечение по схеме R-CHOP представляется крайне важным.
Целью настоящего исследования была оценка нарушений сократительной способности ЛЖ в процессе химиотерапии по схеме R-CHOP у пациентов с ХЛЛ.
Материалы и методы исследования. Включено 19 пациентов (мужчин — 11, женщин — 8), со средним возрастом 62 ± 5,57 лет с впервые выявленным ХЛЛ стадии В по Binet в сочетании со стабильной стенокардией напряжения I—II функциональных классов и артериальной гипертензией 1-2 степени, не имеющие клинических признаков сердечной недостаточности, с ФВ ЛЖ более 50 %, у которых есть показания к лечению по схеме R-CHOP до начала лечения. Пациенты находились на стационарном лечении в отделениях гематологии и химиотерапии №1 и №2 Клиник ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. Длительность наблюдения составила 130±7 дней. Всем пациентам проводилась эхокарди-ография до начала полихимиотерапии (ПХТ), после 3 курсов ПХТ и после 6 курсов. Для серийной оценки параметров ЭхоКГ использовался ультразвуковой сканер Philips EPIQ 5G.
Результаты. Исходно, до лечения, пациенты были однородны по параметрам диа-столической и систолической функции ЛЖ и правого желудочка (ПЖ), все показатели находились в пределах нормального диапазона. GLS в группе составляла 20,07 ± 0,81. ФВ ЛЖ равнялась 66,21 ± 2,85. После 3 курса ПХТ мы отметили относительное снижение GLS на 20,16±0,80, а клиническое значение имеет снижение GLS на 15% и более и подобное уменьшение является предиктором кардио-токсичности. При этом ФВ не продемонстри-
ровала изменений, характеризующих развитие кардиотоксичности (снижение более чем на 10 % при значении менее 53 %), и составила 63,96 ± 3,07. После 6 курса химиотерапии показатель продолжал прогрессивно снижаться и составил — 13,63 ± 0,77 (относительное снижение по отношению к исходному параметру = 32,09 ± 0,45). ФВ ЛЖ после 6 курса ПХТ продемонстрировала значительное снижение и составила 59,45 ± 5,3, у 5 пациентов (26%) мы зафиксировали развитие кардиотоксичности.
Полученные данные свидетельствуют о развитии субклинической систолической дисфункции ЛЖ у всех обследованных пациентов в процессе проведения химиотера-певтического лечения по схеме Я-СНОР, диа-столическая функция оставалась в норме. Изменения являются более чувствительными по сравнению с ФВ ЛЖ и предшествуют ее снижению, а при динамическом наблюдении во время химиотерапии определяют популяцию с высоким риском развития кар-диотоксических эффектов среди пациентов с ХЛЛ. Мы убеждены, что в группе пациентов с клинически значимым снижением необходимым является более тщательное (с увеличением кратности визитов) и персонализированное ЭхоКГ-наблюдение и назначение кардиопротективной терапии.
Выводы. На основании полученных результатов можно сделать вывод, что клинически значимое снижение является маркером субклинической сократительной дисфункции ЛЖ и прогнозирует развитие кардиотоксичности у пациентов с ХЛЛ в процессе химиотерапевтического лечения по схеме Я-СНОР.
Минаев М. С., Дьяконов Д. А., Перфилова Е. А., Зорина Н. А., Хоробрых М. Н.
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
ОСОБЕННОСТИ ЛОКАЛИЗАЦИИ И КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА СОДЕРЖАНИЯ С0163ПОЗИТИВНЫХ МАКРОФАГОВ ПРИ НОДУЛЯРНОМ СКЛЕРОЗЕ
ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
Введение. Классическая лимфома Ход- нозологии относится вариант нодулярного
жкина (ЛХ) — злокачественная моноклональ- склероза. Характерным его морфологиче-
ная опухоль лимфоидной ткани. К наиболее ским признаком является развитие в лимфа-
часто встречающемуся подтипу при данной тических узлах коллагеновых фиброзных тя-
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
жей, формирующих нодули, внутри которых локализуются крупные опухолевые элементы: многодольчатые клетки Рид-Штернберга и одноядерные клетки Ходжкина, развивающиеся из В-клеток герминативного центра фолликула.
Значительная часть лимфоидной ткани представлена реактивным неоднородным опухолевым микроокружением, в котором выделяют Т- и В-лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы, плазмоциты, а также макрофа-гально-гистиоцитарные элементы. В настоящее время активно изучается вопрос взаимосвязи опухолевого субстрата с клетками микроокружения. При этом существенное внимание уделяется оценке содержания макрофагов и гистиоцитов. Получены результаты об их участии в запуске и координации ранних этапов иммунного ответа на опухоль. Накапливаются данные о роли CD163- позитивных клеток при ЛХ в качестве предикторов течения заболевания. Однако проводимые исследования немногочисленны и носят преимущественно описательный характер.
Цель работы. Оценка локализации и относительного количества CD163-позитивных макрофагальных элементов у пациентов при нодулярном склерозе ЛХ.
Материалы и методы. Для исследования отобраны архивные парафиновые блоки лимфатических узлов 20 пациентов с вариантом нодулярного склероза ЛХ, наблюдавшихся в клинике КНИИГиПК ФМБА России в период с 2011 по 2018 гг. Медиана возраста соответствовала 35 годам (от 21 до 72 лет). Все больные разделены на 2 группы: группу 1 (п = 12) составили обследуемые, достигшие полной ремиссии при проведении стандартной полихимиотерапии 1 линии по схеме ВЕАСОРР; во 2 группу (п = 8) включены пациенты с минимальным ответом на терапию 1 линии.
Постановку иммуногистохимических реакций осуществляли по стандартной методике в соответствии с протоколом для системы визуализации ЕпУШОЫ фАВ+, <^ако»). Подсчет относительного количества макрофагов, имевших цитоплазматическую реакцию с моноклональным антителом CD163 (клон
MRQ26), выполняли путем световой микроскопии с использованием микроскопа «Leica DM 1000» (Германия) со встроенной фото/ видеокамерой и программным обеспечением анализа изображений ImageScope Color, версии М. Исследование каждого образца проводили в 10 полях при окулярах х10 и объективе х100.
Для статистической обработки данных применялась программа Stadia. При сравнении количественных показателей использовали непараметрические критерии Кру-скала-Уоллиса, Манна-Уитни. Результаты исследований представлены с указанием медианы, а также верхнего и нижнего квартилей для каждой группы. Различия между показателями считали статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты. В результате проведенного анализа определены отличия в характере расположения и относительном количестве CD163+ клеток в гистологических срезах лимфатических узлов пациентов 1 и 2 исследуемых групп. Так, у больных 1 группы макрофаги в препарате локализовались неравномерно по срезу, в виде небольших или умеренных очаговых скоплений, с эксцентричным распределением по отношению к лимфоидным нодулям. У обследуемых 2 группы CD163-позитивые элементы находились преимущественно на границе между фиброзными тяжами и нодулями (циркулярно по периферии нодуля), что напоминало своего рода «барьер», ограждающий опухолевый субстрат от условно здоровой ткани. В результате морфометрического анализа выявлено, что относительное количество CD163+ экспрессирующих клеток у больных 1 группы было существенно меньше, чем у пациентов 2 группы: 9,7% (4,6;14,7) против 19,6% (12,6;25,6) соответственно (р = 0,002).
Выводы. Таким образом, у больных ноду-лярным склерозом ЛХ установлены различия в особенностях расположения и относительного содержания CD163-позитивных макрофагов в зависимости от ответа на терапию. Вероятно, это может служить дополнительным прогностическим критерием при предварительной оценке ответа на терапию.
