CC BY
56
Материалы и методы исследования. Обследовано 70 больных женского пола в возрасте от 60 до 80 лет (средний возраст 67,04 ± 0,9) с ИБС и ДТЗ. Все женщины были распределены на две группы: на синусовом ритме (53 человека) и с мерцанием предсердий (17 человек). У всех больных диагностирована хроническая форма ИБС. Диагноз ДТЗ верифицирован по данным клинического обследования, снижения ТТГ, повышения тиреоидных гормонов (Т3 и Т4) и титров антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе, а также УЗИ щитовидной железы. Всем больным проводилось суточное мониторирование ЭКГ с оценкой ишемических изменений, использовались мониторы «Кардиотехника 4000». Эхокардиографическое исследование проводилось на приборе «Vivid 7,0 demention». Пациенты обследованы дважды до и после лечения.
Результаты исследования. В группе больных на синусовом ритме достоверно уменьшилось число эпизодов и длительность ишемии (р<0,01), снизилась степень депрессии сегмента ST (р<0,05). Достоверно возросли ударный объем (УО) и фракция выброса (ФВ) (при р<0,01). Отмечается уменьшение полости левого предсердия (р<0,05). В группе больных с мерцанием предсердий увеличилось число больных с низкими значениями ФВ менее 50% (р<0,01). Возросло число больных с увеличением конечного диастолического размера (КДР) левого желудочка более 55 мм и дилатацией правого желудочка (р<0,01).
Обсуждение. Степень обратимости поражения миокарда после лечения у больных с ИБС и ДТЗ зависит от наличия или отсутствия мерцания предсердий. В группе на синусовом ритме в отличие от больных с мерцанием предсердий наблюдалась положительная динамика ишемических изменений миокарда. Улучшилась сократительная функция миокарда, кровенаполнение полостей сердца, а также уменьшились размеры левого предсердия.
Игнатьева О.И., Морошкина Н.В., Волкова Е.В., Баженова Е.А., Бадмаева М.И., Ларионова В.И., Беркович О.А.
ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У МУЖЧИН, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА В РАЗНОМ ВОЗРАСТЕ - НОСИТЕЛЕЙ РАЗЛИЧНЫХ ГЕНОТИПОВ ГЕНА
АПОЛИПОПРОТЕИНА CIII
ГБОУ ВПО “Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова”Минздравсоцразвития РФ,
cardiol@list. ru
В настоящее время гипертриглицеридемия рассматривается как независимый фактор риска ишемической болезни сердца (ИБС). В недавнем мета-
анализе проведенном N. Sarwar и соавторами в 2007 году, была подтверждена роль триглицеридов (ТГ) в развитии и прогрессировании ИБС.
Известно, что плазменный аполипопротеин C-III (ApoC-III) входит в состав липопротеинов богатых триглицеридами (хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП)). 79 аминокислот ApoC-III синтезируются в печени и в меньшей степени в кишечнике.
В исследованиях In vitro было установлено, что ApoC-III неконкурентно ингибирует липопротеиновую липазу, участвуя, таким образом, в катаболизме липопротеинов богатых триглицеридами (Wang C. et al., 1985). Выявлена положительная связь между плазменными концентрациями ApoC-III и уровнями ТГ плазмы, как у здоровых людей, так и у больных с гипертриглицеридемией (Le N.A et al., 1988). Установлено, что ген ApoC-III находится на коротком плече 11 пары хромосом (11q23.3) (Bruns G.A.et al., 1984).
В настоящее время активно изучается SstI полиморфизм, заключающийся в замене цитозина (С) на гуанин (G) в 3238 нуклеотиде в 3' нетранслируемом регионе данного гена. В результате этого образуются 2 аллеля, обозначаемые, как S1 и S2. Встречаемость S2 аллеля варьирует в различных этнических группах от
0,08 у людей европейской расы, до 0,25 - 0,416 в японской популяции (Parzianello L. et al., 2008; Bhanushali A.A., DasInfluence B.R., 2010).
В многочисленных исследованиях была обнаружена связь SstI полиморфизма гена ApoC-III с концентрациями ApoC-III и ТГ (Parzianello L., et l., 2008; Daneshpour M.S.et al., 2012) и с увеличением риска ИБС (Ruiz-Narvaez E.A. et al., 2008; Shanker J. et al., 2008; Bhanushali A.A., DasInfluence B.R., 2010; Bhanushali A.A, Das B.R, 2010). Вместе с тем в ряде работ подобных связей обнаружено не было (Kee F. et al., 1999).
В связи с этим целью данной работы было определить распределение S1S1, S1S2 и S2S2 генотипов гена аполипопротеина C-III у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в различном возрасте, и сопоставить данные липидного спектра у носителей различных генотипов изучаемого гена.
Материалы и методы
Исследование проводилось в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования “Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию” (ГБОУ ВПО СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова).
Лабораторные исследования выполнялись в Центральной клиникодиагностической лаборатории ГБОУ ВПО СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Молекулярно-генетическое исследование проводилось в Лаборатории молекулярной диагностики с расширенной группой молекулярной кардиологии государственно-
375
го образовательного учреждения высшего профессионального образования “Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию”.
В исследование были включены 406 мужчин, жителей Санкт-Петербурга. Первую группу составили 194 пациента, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет. На момент обследования их возраст варьировал от 31 года до 54 лет (44,3±0,4 года). Первый ИМ они перенесли в возрасте от 26 до 45 лет (в среднем 40,4±0,3 года).
Во вторую группу были включены 95 мужчин в возрасте от 60 до 84 лет (в среднем 71,5±0,6 года), у которых ИМ развился в возрасте старше 60 лет. Средний возраст больных в момент развития первого ИМ в этой группе составил 66,4±0,6 года.
Третью группу составили 117 практически здоровых мужчин, сопоставимого с первой группой возраста (42,7±0,4 г и 44,3±0,4 г, соответственно; p>0,05).
Диагноз ИМ у всех больных был верифицирован на основании клинических, анамнестических и эхокардиографических данных, закономерных изменений электрокардиограммы, лабораторных показателей. Больные включались в исследование не ранее чем через полгода после развития ИМ.
Исследование показателей липидного спектра крови выполнено у всех обследованных. Для получения биообразцов забор крови проводился утром, после 12-часового голодания. После отделения форменных элементов сыворотка могла храниться не более 3 дней при температуре +4° С.
Концентрации общего холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) определялись в сыворотке крови ферментным методом с использованием реактивов “Vital” (Россия) на анализаторе Synchron CX4PRO (Beckman, США), единицы измерения
- ммоль/л.
Концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) определялась в сыворотке крови ферментным методом реактивами фирмы “Cor-may” (Германия) на приборе “Livia” (Cormay, Германия), единицы измерения -ммоль/л. Использовались контрольные материалы фирмы Bio-Rad (США).
Расчет концентрации холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) проводился по формуле: ХС ЛПОНП = ТГ/2,18, ммоль/л (Климов А.Н., Ганелина И.Е., 1975).
Расчет концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) проводился по формуле: ХС ЛПНП = ХС - (ХС ЛПВП + ХС ЛПОНП), ммоль/л (Friedewald W. et al., 1972).
Для выделения ДНК из лимфоцитов периферической крови использовали модифицированный метод Канкеля (Kunkel L.M. et al., 1977; Lahiri D.K. et al.,
1992). SstI полиморфизм обусловлен заменой цитозина на гуанин в 3' нетранслируемой области гена в 3238 положении. В результате этой замены формируется сайт рестрикции для эндонуклеазы SstI ^апшБ VI. й а1., 1993).
Для ПЦР анализируемого участка гена аро СШ были выбраны следующие праймеры:
б - 5’- сст алс таа асл лал лтл ста тс-з’ я - 5’- сст алс таа тат тса тсс лат-з’.
30 циклов амплификации проводили в конечном объеме 30 мкл реакционной смеси, содержащей 1 мкг геномной ДНК, 250 пкмоль каждого праймера, 10 мМ тиб-НО (pH 8,4), 1,5 мМ MgCl2, 50 мМ КС1, 0,2 мМ каждого dNTP и одну единицу Taq полимеразы. ПЦР денатурацию при 92° С в течение 1 минуты, отжиг при 55° С в течение 1 минуты и синтез при 72° С. Длина амплифицируемого участка 450 пар нуклеотидов (п. н.).
Для генотипирования аро СШ продукты ПЦР рестрицировали SstI, после чего анализировали в 1,5% агарозном геле. Аллель, не имеющий SstI рестрикционного сайта, был обозначен как S1, а несущий SstI сайт - S2. При комбинации этих аллелей формируются три генотипа: S1S1 - 450 п. н.; S1S2 - 450 п. н., 300 п. н., 150 п. н.; 82Б2 - 300 п. н., 150 п. н. (рис. 1).
450 п. н. 300 п. н. 150 п, н
S1S1 S1S1 S2S2 S1S1 S1S2 S2S2 S1S1 S1S2 S1S2 S1S1
Рис. 1. Анализ рестрикционного SstI полиморфизма гена аполипопротеина CIII. Электрофорез в 1,5% агарозном геле
Результаты и их обсуждение
При анализе традиционных факторов риска ИБС в группах обследованных мужчин, установлено, что среди, мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте, было больше пациентов с ожирением, чем в группе здоровых мужчин (63,4% и
41,0%, соответственно; р<0,05). Средние значения ИМТ были больше в группе мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте, чем в группе здоровых мужчин (24,9±0,3 кг/м2 и 26,5±0,3 кг/м2 соответственно, р<0,001).
Более половины мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте, курили (63,4%). При расчете отношения шансов оказалось, что курение ассоциировалось с увеличением риска развития ИМ у мужчин молодого возраста в 3,38 раза (ОЯ=3,38 (1,36-8,39), р<0,05).
Среди мужчин, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет, было больше больных с СД 2 типа и гипертонической болезнью, чем в группе мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте (15,8% и 3,6%; 86,3% и 48,9%;
соответственно; р1<0,05 и р2<0,05).
В группе мужчин, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет, 70,2% больных перенесли 1 ИМ, 29,8% - 2 и более ИМ. Среди больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, 72,3% пациентов перенесли 1 ИМ, 27,7% больных перенесли более 1 ИМ. Таким образом, группы больных, перенесших ИМ в различном возрасте, достоверно не различались по количеству перенесенных ИМ.
В результате катамнестического наблюдения через 3 года в группе больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, умерло 27 пациентов (13,9%); в группе больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте после 60 лет, умерло 9 пациентов (9,5%) (р>>0,05).
Тяжесть функциональных классов сердечной недостаточности в группах больных ИБС различного возраста достоверно различалась и была более выражена у больных, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет (р<0,001).
В группе больных ИБС, перенесших ИМ до 45 лет, у 77 пациентов (42,1%) на момент обследования имелись клинические проявления стенокардии напряжения различных ФК. Показатели липидограмм в обследуемых группах представлены в табл. 1.
У больных, перенесших ИМ до 45 лет, уровни ОХС, ХС ЛПОНП и ТГ были достоверно выше, а величина ХС ЛПВП была достоверно ниже по сравнению с этими показателями у здоровых мужчин (табл.1). У больных, перенесших ИМ до 45 лет, выявлялись достоверно более высокие концентрации ОХС, ХС ЛПОНП и ТГ (р<0,01, р<0,001 и р<0,001, соответственно) и более низкий средний уровень ХС ЛПВП (р<0,001) по сравнению с этими показателями у больных, перенесших ИМ после 60 лет. Таким образом, у больных, перенесших ИМ в молодом возрасте, были выявлены более значимые нарушения липидного обмена, чем у здоровых обследованных мужчин и больных, перенесших ИМ в возрасте после 60 лет.
Таблица 1
Показатели липидного спектра сыворотки крови у пациентов с ишемической
болезнью сердца разных возрастных групп и у здоровых мужчин (М±т)
Г руппы обследованных Показатели липидного спектра крови, ммоль/л
ОХС ХС лпвп ХС лпнп ХС лпонп ТГ
Здоровые 5,44 1,12 3,73 0,60 1,34
(п=103) ±0,12 ±0,03 ±0,11 ±0,03 ±0,08
ИБС<45 5,85 1,00 3,80 1,07 2,22
лет(п=197) ±0,13 ±0,03 ±0,12 ±0,07 ±0,10
ИБС>60 5,26 1,16 3,33 0,69 1,38
лет (п=94) ±0,13 ±0,02 ±0,12 ±0,05 ±0,06
р0-1 <0,05 <0,01 >>0,05 <0,001 <0,001
р1-2 <0,01 <0,001 <0,05 <0,001 <0,001
Примечание: р0-1 - вероятности различий при сравнении показателей
липидного обмена у лиц контрольной группы и больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет; р1-2 - вероятности различий при сравнении показателей липидного обмена у больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет и старше 60 лет
SstI полиморфизм гена аро СШ был определен у 204 больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, у 95 пациентов, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет, и у 113 здоровых мужчин. Распределение генотипов и встречаемость аллелей гена аро СШ представлено в табл. 2.
Встречаемости Б1 и Б 2 аллелей гена аро СШ у больных ИБС и у здоровых мужчин достоверно не отличались. Не было выявлено достоверных отличий и при оценке распределения генотипов БбИ полиморфизма гена аро СШ среди больных ИБС, перенесших ИМ в различном возрасте, и среди здоровых мужчин (табл. 2). Встречаемость Б2 аллеля гена гена аро СШ у больных, перенесших ИМ, в различном возрасте составила 0,09, а у здоровых мужчин - 0,11. Аналогичные данные были получены при исследовании этого полиморфизма в странах Балтии (Эстония и Финляндия) ^а1етогШ Б.М. е1 а1., 1999). В странах Средней Европы (Бельгия, Дания, Германия, Швейцария) и Великобритании встречаемость Б2
аллеля гена аро СШ несколько ниже (0,06-0,085) ^а1етог1;Ь Б.Ы. е1 а1., 1999).
Таблица 2
Распределение генотипов 8181, 8182, 8282 и встречаемость 81 и 82 аллелей гена аполипопротеина СШ у больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда в различном возрасте, и у здоровых мужчин
Г руппы обследованных Г енотип Встречаемос ть аллеля
S1S1 S1S2 S2S2 S1S1+S1 S2 S2S2+S1 S2 S1 S2
ИМ <45 лет (n=192) 16О (83,3 %) 31 (16,2 %) 1 (О,5 %) 191' (99,5%) 32 (16,7%) О,91 О,О9
ИМ >60 лет (n=95) 79 (83,2 %) 15 (15,8 %) 1 (1,О %) 94 (98,9%) 16 (16,8%) О,91 О,О9
Группа сравнения (n=110) 88 (8О,О %) 20 (18,2 %) ч© /'1 о4 ^ ^ 00 1О8 (98,2%) 48 (2О,О%) О,89 0,11
Все больные ИБС (п=287) 239 (83,3 %) 46 (16,О %) 2 (0,7 %) 285 (99,3%) 48 (16,7%) О,91 О,О9
Ро-1 >>О,О5
Р1-2 >>О,О5
РО-2 >>О,О5
Примечание: p0-i - вероятность различий при сравнении группы больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, с группой здоровых мужчин; р1-2 -вероятность различий при сравнении групп больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 и старше 60 лет; р0-2 - вероятность различий при сравнении группы здоровых мужчин с группой больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет
Мы не обнаружили связи между носительством S2 аллеля гена аро CIII и риском развития ИМ у мужчин различного возраста. Подобные результаты были получены в исследование ECTIM, в которое вошли пациенты, перенесшие ИМ, и здоровые мужчины (Kee F. et al., 1999). A.A Bhanushali и B.R Das (2010)
обследовав больных с ИБС и здоровых мужчин, установили, что носительство S2 аллеля гена аро CIII ассоциируется с повышенными уровнями триглицеридов. Вместе с тем, носительство S2 аллеля гена аро CIII увеличивало риск развития ИМ только у курящих мужчин (Bhanushali A.A, Das B.R, 2О1О). D.M. Waterworth и соавторы (1999) обследовали здоровых мужчин, отцы которых перенесли ИМ в молодом возрасте, и здоровых мужчин без наследственного анамнеза по ИБС, и установили, что частота S2 аллеля в этих группах достоверно не отличалась и составила 0,099 и 0,093, соответственно.
У больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте после 60 лет с сахарным диабетом, несколько чаще встречался S1S2 генотип гена аро CIII, чем у больных ИБС, перенесших ИМ после 60 лет без сахарного диабета (4 из 15 (26,7%) и 11 из 80 (13,8%), р=О,О7, OR= 2,28 (0,62-8,45).
Таблица 3
Показатели липидного спектра крови (M±m) у здоровых мужчин - носителей
S1S1, S1S2, S2S2 генотипов гена аполипопротеина CIII
Г енотипы Показатели липидного спектра крови, ммоль/л
ОХС ХС ЛПВП ХС ЛПНП ХС ЛПОНП ТГ
S1S1 (n=78) 5,47±1,19 1,14±G,26 3,76±1,14 G,58±G,23 1,32±G,58
S1S2 (n=19) 5,46±G,29 1,G3±G,G7 3,79±G,25 G,64±G,15 1,41±G,33
S2S2 (n=2) 4,97±G,29 1,G3 2,66 G,75±G,24 1,64±G,52
S1S1+S1S2 (n=97) 5,47±G,12 1,12±G,G3 3,73±G,24 G,65±G,14 1,43±G,3G
S2S2+S1S2 (n=21) 5,41±G,27 1,G3±G,G7 3,96±G,29 G,78±G,2G 1,72±G,44
p1 >>G,G5
p2 >>G,G5
Примечание: р1 - вероятность различий при сравнении показателей липидного спектра крови у здоровых мужчин - носителей 8181, 8182, 8282 генотипов гена аро СШ; р2 - вероятность различий при сравнении показателей липидного спектра крови у здоровых мужчин при (8181+8182) и (8282+8182) вариантах генотипа аро СШ.
У здоровых мужчин, больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 и старше 60 лет, достоверных различий в показателях липидного спектра крови при 8181, 8182, 8282 генотипах гена аро СШ выявлено не было (табл. 3,4,5). В ряде
исследований также не было обнаружено ассоциации этого полиморфизма с уровнем ТГ (Hayden M.R. et al., 1987; Shoulders C.C. et al., 1991). Y. Ruixing и соавторы (2010) обнаружили связь между уровнем ТГ и носительством S2 аллеля гена аро CIII только у людей злоупотребляющих алкоголем, у не пьющих людей подобной связи обнаружено не было.
Таблица 4
Показатели липидного спектра крови (M±m) у больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет - носителей S1S1,
S1S2, S2S2 генотипах гена аполипопротеина CIII
Г енотипы Показатели липидного спектра крови, ммоль/л
ОХС ХС ЛПВП ХС ЛПНП ХС ЛПОНП ТГ
S1S1 (n=145) 5,86±G,14 1,G2±G,G3 3,82±G,13 1,G6±G,G8 2,19±G,16
S1S2 (n=25) 5,83±G,33 1,G3±G,G6 3,71±G,28 1,13±G,13 2,39±G,27
S2S2 (n=1) 4,21 G,85 2,58 G,78 1,69
S1S1+S1S2 (n=17G) 5,85±G,13 G,99±G,G3 3,8G±G,12 1,G7±G,G7 2,23±G,14
S2S2+S1S2 (n=26) 5,76±G,32 G,96±G,G5 3,66±G,28 1,12±G,13 2,37±G,26
Pl >>G,G5
P2 >>G,G5
Примечание: р1 - вероятность различий при сравнении показателей липидного спектра крови у больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет -носителей S1S1, S1S2, S2S2 генотипов гена аро CIII; р2 - вероятность различий при сравнении показателей липидного спектра крови при (S1S1+S1S2) и (S2S2+S1S2) вариантах генотипа аро CIII у больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет
C. E. Smith и соавторы (2009) обследовали около 1000 человек (с сахарным диабетом и без него). Встречаемость S2 аллеля гена аро CIII у здоровых людей и больных сахарным диабетом достоверно не различалась. В этом исследовании у людей-носителей S2 аллеля гена аро CIII уровни ОХС были выше, чем у гомозигот по S1 аллелю, но уровни триглицеридов у носителей различных генотипов гена апо CIII не различались. J. Dallongeville и соавторы (2000) выявили связь между носительством S2 аллеля гена аро CIII и повышенными уровнями ТГ
только у женщин, у мужчин этой связи обнаружено не было.
Таблица 5
Показатели липидного спектра крови (М±т) у больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда в возрасте старше 60 лет - носителей 8181,
S1S2, S2S2 генотипа гена аполипопротеина CIII
Г енотипы Показатели липидного спектра крови, ммоль/л
ОХС ХС ЛПВП ХС ЛПНП ХС ЛПОНП ТГ
S1S1 (n=78) 5,28±G,13 1,17±G,G3 3,33±G,13 G,72±G,G6 1,42±G,G7
S1S2 (n=15) 5,15±G,42 1,15±G,G3 3,32±G,43 G,53±G,G6 1,14±G,12
S2S2 (n=1) 5,97 1,19 3,93 G,83 1,82
S1S1+S1S2 (n=93) 5,26±G,13 1,16±G,22 3,32±G,12 G,69±G,G5 1,37±G,G6
S2S2+S1S2 (n=16) 5,2G.±G,4G 1,15±G,G3 3,35±G,4G G,55±G,G6 1,19±G,12
Pl >>G,G5
P2 >>G,G5
Примечание: р - вероятность различий при сравнении показателей липидного спектра крови у больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет - носителей S1S1, S1S2, S2S2 генотипов гена аро CIII; р2 - вероятность различий при сравнении показателей липидного спектра крови при (S1S1+S1S2) и (S2S2+S1S2) вариантах генотипа аро CIII у больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте после 60
Таким образом, носительство S2 аллеля гена аполипопротеина CIII не увеличивало риск развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста и не ассоциировалось с гипертриглицеридемией.
Литература
1. Sarwar N., Danesh J., Eiriksdottir G. et al. Triglycerides and the risk of coronary heart disease: 10,158 incident cases among 262,525 participants in 29 Western prospective studies // Circulate. - 2ОО7. -Vol. 115, №4. - P. 45О - 458.
2. Wang C., McConathy W.J., Kloer H.U. et al. Modulation of lipoprotein lipase activity by apolipoproteins // J. Clin. Invest. - 1985. - Vol. 75. - Vol. P. 384-9О.
3. Le N.A., Gibson JC, Ginsberg H.N. Independent regulation of plasma apolipo-protein C-II and C-III concentrations in very low density and high density lipoproteins: implications for the regulation of the_catabolism of these lipoproteins // J. Lipid. Res. -
1988. Vol. 29. - P. 669-77.
4. Bruns G.A., Karanthasis S.K., Breslow J.L. Human apolipoprotein AI-CIII gene complex is located on chromosome 11 // Arteriosclerosis. -1984. - Vol. 4. P. 97 -102
5. Parzianello L., Oliveira G., Coelho J.C. Apolipoprotein CIII polymorphism and triglyceride levels of a Japanese population living in Southern Brazil // Brazilian J. of Med. and Biol. Res. - 2ОО8. - Vol. 41. - P. 462 - 467.
6. Bhanushali A.A., DasInfluence B.R. Influence of genetic variants in the apolipoprotein A5 and C3 gene on lipids, lipoproteins, and its association with coronary artery disease in Indians // J. Community Genet. - 2О1О. - Vol. 1. - P.139 -148.
7. Daneshpour M.S., Faam B., Mansournia M.A. et al. Haplotype analysis of Apo AI-CIII-AIV gene cluster and lipids level: Tehran Lipid and Glucose Study // Endocrine.
- 2012. - Vol. 41, №1. - P.103 -110.
8. Ruiz-Narvaez E.A., Sacks F.M., Campos H. Abdominal obesity and hypertryg-lycemia mask the effect of a common APOC3 haplotype on the risk of myocardial infarction // Am. J. Clin. Nutr. - 2ОО8. - Vol. 87. - P. 1932 - 1938.
9. Shanker J., Perumal G., Rao V.S. et al. Genetic studies on the APOA1-C3-A5 gene cluster in Asian Indians with premature coronary artery disease // Lipids Health Dis. - 2ОО8. - Vol. 7. - P. 33.
10. Bhanushali A.A, Das B.R. Influence of genetic variants in the apolipoprotein A5 and C3 gene on lipids, lipoproteins, and its association with coronary artery disease in Indians // J. Community Genet. - 2О1О. - Vol.1, № 3. - P. 139 - 148.
11. Kee F., Amouyel P., Fumeron F. et al. Lack of association between genetic variation of apo AI/CIII/AIV gene cluster and myocardial infarction in a sample of European male: ECTIM study // Aterosclerosis. - 1999. - Vol.45, № 1. - P. 187 - 195.
12. Климов А.Н., Ганелина И.Е. Фенотипирование гиперлипидемий // М.Медицина. - 1975. - C.47 .
13. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18, № 6. - P. 499 - 502.
14. Kunkel L.M., Smith K.D., Boyer S.H. et al. Analysis of human Y-chromosome-specific reiterated DNA in chromosome variants // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1977. - Vol. 74, № 3. - P. 1245 - 1249.
15. Lahiri D.K., Bye S., Nurberger J.I. et al. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods tested // J. Biochem. Biophys. Methods. - 1992. - Vol. 25, № 4. - P. 193 - 205.
16. Zannis V.I., Kardassis D., Zanni E.E. Genetic mutations affecting human lipo-
proteins, their receptors and their enzymes // Advances in Hum. Genet. - 1993. Vol. 21.
- P. 145 - 319.
17. Waterworth D.M., Ribalta J., Nicaud V. Apo CIII gene variants modulate postprandial responce to both glucosae and fat tolerance tests // Circulation. - 1999. -Vol. 99. - P. 1872 -1877.
18. Hayden M.R., Kirk H., Campbell C. et al. DNA polymorphism in and around the Apo-Al-CIII genes and genetic hyperlipidemias // Am. J. Hum. Genet. - 1987. -Vol. 4G. - P. 421 - 43G.
19. Shoulders C.C., Harry P.J., Lagrost L. et al. Variation at the apo AI/CIII/AIV gene complex is associated with eleveted plasma levels of Apo CIII //Atherosclerosis. -1991. - Vol. 87 . - P. 239 - 247.
2G. Ruixing Y., Yiyang L., Meng L. et al. Interactions of the apolipoprotein C-III 3238C>G polymorphism and alcohol consumption on serum triglyceride levels // Lipids Health Dis. - 2G1G. - Vol. 9. - P. 86.
21. Smith C. E., Tucker K.L., Scott T.M. et al. Apolipoprotein C3 Polymorphisms, Cognitive Function and Diabetes in Caribbean Origin Hispanics // PLoS ONE. - 2GG9. - Vol. 4, № 5. - e5465.
22. Dallongeville J., Meirhaeghe A., Cottel D., Fruchart J.C., Amouyel P., Hel-becque N. Gender related association between genetic variations of APOC-III gene and lipid and lipoprotein variables in northern France. Atherosclerosis 2GGG; 15G(1): 149157.
Игнатьева О.И., Морошкина Н.В., Волкова Е.В., Бадмаева М.И., Ларионова В.И., Беркович О.А.
S19W ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АПОЛИПОПРОТЕИНА AV И РИСК РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА У МУЖЧИН МОЛОДОГО ВОЗРАСТА
ГБОУ ВПО “Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова”Минздравсоцразвития РФ, [email protected]
Введение. Высокие уровни триглицеридов (ТГ) плазмы крови являются фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) (Hokanson J. E. and Austin M.F., 1996; Cullen P., 2GGG; Forrester J.S., 2GG1; Wang Q., 2005). Известно, что плазменные уровни ТГ зависят от характера питания, курения, веса тела и генетических факторов (Chandak G.R. et al., 2GG6).
Важная роль в регуляции метаболизма богатых триглицеридами липопротеинов и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) принадлежит генам, входящим в состав генного кластера аполипопротеинов
