CC BY
52УДК 616.322-002.2-008.87+616.33:616.329]-002 doi: 10.18692/1810-4800-2018-1-85-92
ОСОБЕННОСТИ ЛАКУНАРНОГО МИКРОБИОМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ТОНЗИЛЛИТЕ У БОЛЬНЫХ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНЫМ РЕФЛЮКСОМ
Нестерова А. А.1,2, Вермиенко В. В.1
1 ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, 644048, г. Омск, Россия
(Зав. каф. оториноларингологии - проф. Ю. А. Кротов)
2 Клинико-диагностический центр «Ультрамед», 644048, г. Омск, Россия (Главный врач - В. Н. Тодоренко)
THE SPECIFIC FEATURES OF LACUNAR MICROBIOME IN THE PATIENTS WITH CHRONIC TONSILLITIS AND GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE
Nesterova A. A.1,2, Vermienko V. V.1
1 Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Vocational Education Omsk State Medical University of the Department of Healthcare of Russia, Omsk, Russia
2 Clinical-Diagnostic Center "Ultramed", Omsk, Russia
Проведено изучение 1036 амбулаторных карт пациентов, страдающих хроническим тонзиллитом (ХТ), и результатов бактериологического исследования их лакунарного содержимого в зависимости от сопутствующей гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Частота встречаемости подтвержденной сочетанной патологии составила 17,8%. Выявлены особенности лакунарного микробиома у пациентов с ХТ и сопутствующей ГЭРБ: явное преобладание энтерофлоры (24% против 4,8% у пациентов с изолированным ХТ) с преимущественным выделением резистентных к основным антибиотикам Enterobacter cloacae (50%) всей энтерофлоры, Enterococcus (27%), E. Coli (16%); преобладание смешанной микрофлоры, характерной для глотки и ЖКТ, над монофлорой; наличие в 25% посевов стрептококков, устойчивых ко многим антибиотикам: в частности, к азитро- и кларитромицину в 40% случаев, к лево- и моксифлоксацину, клиндамицину и линкомицину - около 20%.
Ключевые слова: бактериальная микрофлора, грибковая флора, хронический тонзиллит, гастроэ-зофагеальная рефлюксная болезнь.
Библиография: 27 источников.
The authors studied 1036 outpatient medical records of patients with chronic tonsillitis (CT) and the results of bacteriological examination of their lacunar content, depending on concomitant gastroesophageal reflux disease (GERD). The incidence of confirmed comorbidity was 17.8%. The following specific features of the lacunar microbiome in the patients with CT and concomitant GERD were identified: the obvious predominance of enteroflora (24% vs. 4.8% in the patients with isolated CT) with a significant predominance of Enterobacter cloacae in 50% of all enteroflora, Enterococcus - in 27%, E. Coli - in 16%, all resistant to the principal antibiotics; the predominance of mixed microflora, characteristic of the pharynx and gastrointestinal tract, over monoflora. Another peculiarity was the presence of Streptococci resistant to multiple antibiotics in 25% of all cultures: in particular, to Azithromycin and Clarithromycin in 40% of cases, to Levofloxacin and Moxifloxacin, Clindamycin and Lincomycin - about 20%.
Key words: bacterial microflora, mycology, chronic tonsillitis, gastroesophageal reflux disease.
Bibliography: 27 sources.
Проблема диагностики и лечения хронического тонзиллита (ХТ) не теряет своего значения в течение многих десятилетий благодаря существенной роли небных миндалин в формировании гуморального и клеточного звеньев иммунитета и иммунологических реакций в целом [1-4]. В последние годы в России распространенность этой патологии колеблется от 5 до 37% среди
взрослого населения, а доля детей с ХТ составляет от 4 до 9% [5-8]. Также стоит отметить, что, по данным Бюро медицинской статистики Москвы, заболеваемость ХТ за последние 5 лет возросла на 11,7% [1, 9].
Российской оториноларингологической школой ХТ рассматривается как полиэтиологичное инфекционно-аллергическое заболевание с по-
ражением лимфоидной ткани миндалин глотки [3], однако есть мнение, что одной из основных причин возникновения тонзиллита является ла-рингофарингеальный рефлюкс [10]. Это мнение активно поддерживают некоторые российские авторы [11], выявляя при ХТ гастроэзофагеаль-ную рефлюксную болезнь (ГЭРБ) [11, 12].
ГЭРБ относится к группе кислотозависимых заболеваний, ассоциируемых с кислотной агрессией желудочного сока [13]. В основе регургита-ционных симптомов лежит спазм привратника с повышением внутрижелудочного давления, что при наличии несостоятельности нижнего пищеводного сфинктера приводит к формированию среди прочих высокого эзофагеального и фарин-голарингеального рефлюксов, агрессивные компоненты которых воздействуют, в частности, на слизистую оболочку ЛОРорганов [14-16].
Связанные с ГЭРБ механизмы зачастую лежат в основе различных внегастроэзофагеаль-ных заболеваний или отягощают их течение. Расположение миндалин в области перекреста дыхательного и пищеварительного трактов не только обеспечивает их непосредственный контакт с многообразными антигенами, но и обусловливает реакцию лимфоидной ткани на ларингофарингеальный заброс, формируя признаки поражения глотки и гортани [14, 17].
Определяющими факторами клинических проявлений, особенности течения, а также подхода к терапии ХТ являются микробиологическая картина небных миндалин и вирулентность инфекции [3, 5, 7, 18]. Наиболее доказана этиологическая роль ß-гемолитического стрептококка группы А (ГСА или Str. pyogenes) [2, 3, 19]. Тонзиллит могут вызывать стрептококки группы C и G, Str. pneumoniaе, S. aureus, Haemophilus influenzae, Arcanobacterium haemolyticum, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium. Значительно реже причиной ХТ являются мико-плазмы, хламидии и некоторые другие бактерии [9, 19, 20]. Г. С. Мальцева, С. В. Рязанцев (2009) отмечают, что «частота обнаружения ГСА при ХТ, по данным разных авторов, колеблется от 15 до 50%, кроме того, у 53,9% больных ХТ встречается золотистый стафилококк [2].
В настоящее время считается доказанным, что при ХТ смешанная микрофлора в виде сапро-фитов и условно-патогенных микроорганизмов, адгезируя на эпителии, образует автохтонную биопленку [19, 21]. Интересной представляется теория, изложенная М. С. Кренделевым (2016), в которой утверждается, что при ХТ различные факторы, например хирургическое лечение, лекарственное воздействие, могут изменить целостность биопленки. При этом автохтонная биопленка заменяется биопленкой, состоящей из других микроорганизмов, которые инициируют инфекционный процесс в небных миндалинах [19].
Кроме того, микробиологический пейзаж обладает высокой вариативностью в силу региональных особенностей, в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний [22], а также он может быть зависим от способа забора и методов исследования [21, 23]. При такой картине широкое разнообразие микрофлоры затрудняет выработку стандарта лечения и может изменяться в соответствии с особенностями каждого конкретного случая заболевания [24, 25], что подтверждает актуальность исследования особенностей лаку-нарной флоры при кислотозависимых заболеваниях ЖКТ, в частности - при ГЭРБ.
Цель исследования. Выявление закономерностей формирования микробного пейзажа небных миндалин у больных с гастроэзофагеальным рефлюксом при хроническом тонзиллите.
Материалы и методы исследования. Для характеристики микробного ландшафта небных миндалин и выявления его возможных особенностей при кислотозависимой патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанной с высокими видами эзофагеального рефлюкса, нами были изучены результаты бактериологического исследования лакунарного содержимого 1036 пациентов с ХТ. Бактериологическое исследование включало определение культуральных свойств, таксономического положения, микробного числа и чувствительности к антибиотикам и фагам.
Забор материала проводил врач-оториноларинголог в соответствии с требованиями Приказа № 535 МЗ «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений» стерильными ватными тампонами на гибких пластиковых зондах. Материал помещали в пробирки с диагностической транспортной средой и сразу направляли в бактериологическую лабораторию, где производили посев на чашки Петри с кровяным мясопептонным агаром.
Для количественного учета количества живых микроорганизмов использовали метод серийных разведений, при этом показатели нормальной обсемененности слизистой оболочки глотки микробной флорой в колониеобразующих единицах на 1 мл (КОЕ/ед) определяли по табл. 1 [4].
Проведено изучение амбулаторных карт этих пациентов. Обращали внимание на жалобы, из которых выделяли рефлюксные и экстра-эзофагеальные, данные анамнеза, результаты стандартного осмотра ЛОРорганов, данные фи-бро- и видеоларингоскопии. При подозрении на наличие кислотозависимых заболеваний ЖКТ пациенты осматривались гастроэнтерологом. Сопутствующий диагноз выставлялся на основании результатов фиброэзофагогастродуоденоско-пии (ФЭГДС) с гистологическим исследованием
Т а б л и ц а 1
Нормальные значения в оценке микрофлоры небных миндалин
Микроорганизмы Кол-во, КОЕ/мл
а- и у-гемолитические стрептококки 105-106
Коагулазоотрицательные стафилококки До 104
Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp. 10x-103
Neisseria spp., Staphylococcus spp. (кроме S. aureus) До 104
Corynebacterium spp. и Candida До 103
Haemophilus spp. До 102
биоптатов слизистой оболочки желудка, диагностики H. pylori - инфекции, ультразвукового исследования органов брюшной полости.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 7 и программного пакета The SAS System, версия 8.2 (SAS Institute, США) с учетом требований к проведению анализа медико-биологических исследований [26].
Результаты и их обсуждение. Из 1036 случаев заболевания ХТ были отобраны карты пациентов, у которых была заподозрена, а затем подтверждена сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта. Их количество составило 210, у 88% пациентов (184 человека) превалирующей патологией выступала ГЭРБ. Эти пациенты составили группу 1, среди них женского пола было 124 человека, мужского - 60. Средний возраст -33,05±10,1 года. Никто из этих пациентов ранее не обследовался и не получал лечения по поводу ГЭРБ.
Группой 2 (сравнения) служили результаты бактериологического исследования лакунарного содержимого пациентов с ХТ, не имеющих патологии ЖКТ. Таковых оказалось 826 человек, 538 - женского, 288 - мужского пола, в возрасте 30,7±10,5 года.
При сравнении результатов мы учитывали характер микрофлоры и степень обсемененности. В группе пациентов без сопутствующей патологии ЖКТ в лакунарном содержимом превалиро-
вали стрептококки, составляя около трети всей микрофлоры, на втором месте находились стафилококки, на третьем - грибы. Причем грибы чаще всего встречались в составе ассоциаций (рис. 1).
Микрофлора небных миндалин у больных 1-й группы имела свои особенности, которые мы связывали с наличием сопутствующего заболевания со стороны желудочно-кишечного тракта. Отмечалась тенденция к преобладанию смешанной микрофлоры, характерной для глотки и ЖКТ, над монофлорой. Характер микробной картины варьировал в широком диапазоне в соответствии с индивидуальными особенностями пациентов. У пациентов с ХТ и ГЭРБ имелось явное преобладание энтерофлоры в лакунарном содержимом по сравнению с пациентами без рефлюкса (рис. 2).
Энтерофлора, стафилококки и грибы высевались практически в одинаковом количестве -по 24-25%, стрептококки встречались несколько реже - в 18% случаев, и еще 15% составляли другие возбудители, среди которых преобладали Klebsiella pneumoniae, гемофильная и синегной-ная палочки.
При этом только 23,4% возбудителей встречались в виде монофлоры. Комбинации из двух возбудителей составили 40,4%, из которых в 71% случаев в составе бифлоры присутствовал грибок рода Candida. Другие сопутствующие возбудители распределились следующим образом: в 7,9% - энтерококки, в 31,5% - энтеробактерии, в 36,8% -стафилококки, в 39,4% - стрептококки.
Клебсиелла (4,2)
Энтерофлора (4,8)
Гемофильная палочка (4,6)
Синегнойная палочка (0,7)
Serratia (0,3)
Актинобактерии (0,6)
Рис. 1. Распределение микрофлоры лакунарного содержимого у пациентов с хроническим тонзиллитом без гастропатологии.
Псевдомонии Гемофильная палочка
Klebsiella pneumoniae
Рис. 2. Распределение микрофлоры лакунарного содержимого пациентов с хроническим тонзиллитом и ГЭРБ.
Комбинации с тремя возбудителями составили 36,1%, из которых в 26,3% случаев в составе смешанной флоры присутствовал грибок рода Candida, в 11,7% - энтерококки, в 20,6% - энтеро-бактерии, в 47% стафилококки, в 29,4% - стрептококки.
Среди представителей энтерофлоры у большинства обследованных были обнаружены штаммы Enterobacter (58%) с преимущественным преобладанием Enterobacter cloacae (50% всей энтерофлоры), Enterococcus - 27%, E. coli - 16% (рис. 3).
Представители семейства Enterobakteriaceae относятся к факультативным анаэробам и считаются колиморфными (например, в тонкой кишке здорового человека определяется от 0 до 103 КОЕ/ мл энтеробактерий, в подвздошной кишке - от 102 до 106 КОЕ/мл). Условиями перехода к пато-генности и провокации заболеваний является изменение количественного состава микрофлоры с преобладанием увеличения количества специфических энтеробактерий на фоне снижения иммунитета и барьерных функций тканей. При этом все патогенные и условно-патогенные для челове-
ка представители являются грамотрицательными энтеробактериями.
Энтерофлора, полученная из лакунарного содержимого пациентов группы 1, отличалась значительной устойчивостью к антибиотикам, что, по-видимому, являлось результатом частого самостоятельного или рекомендованного врачом употребления антибиотиков этими пациентами в целях купирования болевого симптома или дискомфорта в глотке.
Так, представители семейства Enterobacter были в 100% случаев устойчивы к защищенным пенициллинам, ампициллину/сульбактаму, це-фуроксиму, ванкомицину, левомицетину (рис. 4).
У энтерококков отмечался рост устойчивости к фторхинолонам: только 70% были чувствительны к лево- и моксифлоксацину, 60% - к офлокса-цину, 75% - к ципрофлоксацину. Резистентность к ампициллину составляла 60%. Также имелась значительная резистентность к стандартизированным жидким фагам: в 100% случаев к пиобак-териофагу, в 55% - к интестифагу, в 35% случаев -к секстафагу (рис. 5).
%
100 80 60 40 20
Enterobacter aerogenes \
1 ^у __
Enterococcus / Enterobacter
faecalis j cloacae ^^
Enterococcus
| --—columbae
Enterococcus
cecorum Enterococcus
faecium
Рис. 3. Распределение энтерофлоры в лакунарном содержимом у пациентов с хроническим
тонзиллитом и ГЭРБ.
0
Ципрофлоксацин Имипенем Цефоперазон/сульбактам Цефепим Меропенем Гентамицин Амикацин Цефтриаксон Цефотаксим Пиперациллин/тазобактам Цефтазидим Офлоксацин
0
Малавит Моксифлоксацин Цефтаролин Колистин 10 Ампициллин Амоксициллин/клавулановая кислота Ампициллин/сульбактам Цефуроксим Ванкомицин Хлорамфеникол Линезолид
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
%
0
I I Чувствителен Н Резистентен
I_Умеренно устойчив
100
%
Рис. 4. Чувствительность представителей семейства Enterobacter к антибиотикам и антисептикам.
Ванкомицин Линезолид Фосфомицин Амоксициллин/клавулановая кислота Ампициллин/сульбактам Имипенем/циластатин Гентамицин 120 Моксифлоксацин Левофлоксацин Ципрофлоксацин Рифампицин Ампициллин
Офлоксацин Тигециклин Фаг Интестифаг Фаг Секстафаг Фаг Отофаг Тетрациклин Оксациллин Фаг Пиобактериофаг
0 20 40 60 80
100
%
0
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
%
Чувствителен Резистентен
Умеренно устойчив
Рис. 5. Чувствительность Enterococcus к антибиотикам и антисептикам.
Стафилококки составляли значительную часть микробной флоры, но большого клинического значения они не имели и были чувствительны к основным антибиотикам, число резистентных штаммов составляло не более 10%. Несмотря на то что S. aureus не является представителем нормальной микрофлоры человека, он может выделяться у 15-30% клинически здоровых лиц. Такое носительство длится порядка нескольких недель или месяцев. В литературе встречается также описание внутриклеточной персистенции S. aureus [18, 22, 27], которая может поддерживать хронический очаг инфекции в небных миндалинах [5, 25]. Необходимость эррадикационной терапии в отношении золотистого стафилококка оправдана только при наличии клинической картины на фоне повторных положительных резуль-
татов микробиологического исследования в соответствующих титрах [25].
Стрептококки же, напротив, имели устойчивость ко многим, применяемым эмпирически при патологии глотки, антибиотикам: к азитро-и кларитромицину были чувствительны только около 60% штаммов, к лево- и моксифлоксаци-ну, клиндамицину и линкомицину - около 80%. Сохранялась хорошая чувствительность к цефа-лоспоринам, а у Streptococcus pyogenes - пенициллину (рис. 6).
Грибки почти никогда не встречались в виде монофлоры, в микограмме отмечалась частая -до 40% случаев - устойчивость к флуконазолам, а у C. glabrata до 60% - к интраконазолу.
Заключение. У пациентов с хроническим тонзиллитом (ХТ) и сопутствующей гастроэзофа-
Ванкомицин Линезолид Цефтриаксон Цефотаксим Левофлоксацин Клиндамицин Линкомицин Моксифлоксацин Доксициклин Азитромицин Кларитромицин Фак Секстафаг
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
%
| Чувствителен _| Умеренно устойчив
Резистентен
Рис. 6. Чувствительность стрептококков к антибиотикам и антисептикам.
геальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), имеются следующие особенности лакунарного микро-биома.
Явное преобладание энтерофлоры в лакунар-ном содержимом по сравнению с пациетами без рефлюкса, энтерофлора достигает 24% от общего количества представителей микрофлоры небных миндалин.
Преобладание смешанной микрофлоры, характерной для глотки и ЖКТ, над монофлорой.
Среди представителей энтерофлоры у большинства обследованных обнаружены штаммы семейства Enterobacter - 58%, с преобладанием Enterobacter cloacae (50% всей энтерофлоры), Enterococcus - 27%, E. coli - 16%.
Энтерофлора лакунарного содержимого пациентов с ХТ и ГЭРБ отличалась значительной устой-
чивостью к антибиотикам, что, по-видимому, являлось результатом частого самостоятельного или рекомендованного врачом употребления антибиотиков этими пациентами в целях купирования болевого симптома или дискомфорта в глотке.
Стафилококки встречались в 25% посевов, но большого клинического значения они не имели и были чувствительны к основным антибиотикам в 90% случаев.
Стрептококки были получены в 25% посевов и, напротив, имели устойчивость ко многим, применяемым эмпирически при патологии глотки, антибиотикам: в частности, к азитро- и кларитро-мицину были чувствительны около 60% штаммов, к лево- и моксифлоксацину, клиндамицину и линкомицину - около 80%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дроздова М. В., Тимофеева Г. И., Тырнова Е. В., Рязанцев С. В. Иммунологические аспекты эффективности бактериальных лизатов в терапии хронического тонзиллита у детей // Детские инфекции. 2010. Т. 9, № 4. С. 54-57.
2. Мальцева Г. С., Рязанцев С. В. Системная антибактериальная терапия при хроническом тонзиллите // Рос. оториноларингология. 2009. № 3. С. 149-156.
3. Пальчун В. Т. Развитие проблемы хронического тонзиллита // Вестн. оториноларингологии. 2006. № 6. С. 7-8.
4. Карпищенко С. А., Свистушкин В. М., Лавренова Г. В., Рябова М. А., Никифирова Г. Н., Нестерова К. И. [и др.]. Хронический тонзиллит и ангина. Иммунологические и клинические аспекты. СПб.: Диалог, 2017. 264 с.
5. Гофман В. В., Плужников Н. Н. Современные представления об этиопатогенезе хронического тонзиллита // Рос. оториноларингология. 2014. № 3 (70). С. 34-39.
6. Казаковцев В. П., Ляпин В. А. Заболеваемость хроническими болезнями верхних дыхательных путей населения промышленного центра Западной Сибири // Материалы XVIII Съезда оториноларингологов России: сб. науч. тр. СПб., 2011. Т. 1. С. 84-86.
7. Карпова Е. П., Божатова М. П. Современные возможности антибактериальной терапии у детей с хроническими тонзиллитами // РМЖ. 2010. Т. 18, № 1. С. 8-10.
8. Косенко И. М. О рациональном использовании антибиотиков при инфекциях ЛОР-органов // Фарматека. 2011. № 1. С. 40-46.
9. Белов Б. С. А-стрептококковая инфекция глотки в практике интерниста // Вестн. оториноларингологии.
2013. № 3. С. 39-43.
10. Ruiz J., Doron S., Aronson M. A. ТошШейоту in adults Indication //Available at: http://fedexfedeutd.esy.es/ contents/mobipreview.htm?31/113/32651/abstract/7 Accessed 01.05.15.
11. Косяков С. Я. Влияние ларингофарингеального рефлюкса на состояние небных миндалин у пациентов с фа-рингеальными симптомами // Клиническая медицина. 2016. № 4. С. 71-76.
12. Мулдашева А. А., Анготоева И. Б. Микробиота небных миндалин при простой форме хронического тонзиллита на фоне ларингофарингеального рефлюкса // Folia otorhinolaryngologiae et pathologiae respiratoriae. 2015. № 3(21). С. 51-52.
13. Маев И. В., Самсонов А. А., Андреев Д. Н. Роль и место антацидов в современных алгоритмах терапии кисло-тозависимых заболеваний // Фарматека. 2013. № 2. С. 66-72.
14. Нестерова К. И., Бунова С. С., Аглиуллина Э. Г., Нестерова А. А. Кислотозависимые заболевания желудочно-кишечного тракта в практике оториноларинголога // Folia otorhinolaryngologiae et pathologiae respiratoriae.
2014. Т. 3, № 20. С. 76-80.
15. Leone C. A., Mosca F. Multicentric study: statistical correlation between clinical data and instrumental findings in laryngo-pharyngeal reflux: proposal for a new ENT classification of reflux // Acta Otorhinolaryngol. Ital. 2006. Vol. 26. Р. 264-270.
16. Poelmans J., Tack J., Feenstra L. Paroxysmal laryngospasm: atypical but under recognised supraesophageal manifestation of gastroesophageal reflux // Dig Dis Sci. 2004. № 49. Р. 1868-1874.
17. Ashoor А. А. Management of Laryngopharyngeal Reflux Disease // Bahrain Medical Bulletin. 2011. Vol. 33, N 3. Р. 234-249.
18. Zautner A. E. Intracellular Persisting Staphylococcus aureus is the Major Pathogen in Recurrent Tonsillitis // PLoS One. 2010. N 5(3).
19. Кренделев М. С. Роль биопленок в патогенезе тонзиллита //Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2016. № 2 (65). С. 52-55.
20. Гринчук О. Н. Эффективность системной антибактериальной терапии у больных хроническим тонзиллитом стрептококковой этиологии // Рос. оториноларингология. 2011. № 5. С. 50-56.
21. Нестерова К. И., Чеснокова М. Г., Нестерова А. А. Роль биопленок в хирургической инфекции верхних дыхательных путей и возможности низкочастотных ультразвуковых технологий в их санации (экспериментальное исследование) // Рос. ринология. 2009. № 2 (17). С. 142.
22. Лавренова Г. В., Нестерова К. И., Яременко К. В., Нестерова А. А. Обоснование консервативного лечения хронического тонзиллита у лиц старших возрастных групп методами «мягкой» терапии // Вестн. оториноларингологии. 2016. № 4 (81). С. 22-26.
23. Нестерова К. И. Респираторные фторхинолоны в лечении хронических гнойных риносинуситов: клинико-экономическая оценка // Рос. оториноларингология. 2012. № 5. С. 167-173.
24. Кротов Ю. А., Нестерова К. И., Лобанова О. С., Веримеевич Л. И., Макарова Л. В. Лечение хронического тонзиллита низкочастотным ультразвуком, из опыта 20-летней работы // Рос. оториноларингология. 2002. № 2. С. 81-83.
25. Салтанова Ж. Е. Хронический тонзиллит и его бактериальные возбудители // Клинический вестн. 2014. № 2. С. 206-212.
26. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 461 с.
27. Sendi P., Proctor R. Staphylococcus aureus as an intracellular pathogen: the role of small colony variants // Trends Microbiol. 2009. N 17 (2). Р. 54-58.
REFERENCES
1. Drozdova M. V., Timofeeva G. I., Tyrnova E. V., Ryazantsev S. V. Immunologicheskie aspekty effektivnosti bakterial'nykh lizatov v terapii khronicheskogo tonzillita u detei [Immunological aspects of bacterial lysates efficacy in chronic tonsillitis therapy in children]. Detskie infektsii. 2010;9;4:54-57 (in Russian).
2. Mal'tseva G. S., Ryazantsev S. V. Sistemnaya antibakterial'naya terapiya pri khronicheskom tonzillite [Systemic antibacterial therapy in chronic tonsillitis]. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2009;3:149-156 (in Russian).
3. Pal'chun V. T. Razvitie problemy khronicheskogo tonzillita [The development of chronic tonsillitis problem]. Vestnik otorinolaringologii. 2006;6:7-8 (in Russian).
4. Karpishchenko S. A., Svistushkin V. M., Lavrenova G. V., Ryabova M. A., Nikifirova G. N., Nesterova K. I. [et al.]. Khronicheskii tonzillit i angina. Immunologicheskie i klinicheskie aspekty [Chronic tonsillitis and angina. Immunological and clinical aspects]. SPb.: Dialog, 2017. 264 (in Russian).
5. Gofman V. V., Pluzhnikov N. N. Sovremennye predstavleniya ob etiopatogeneze khronicheskogo tonzillita [The present-day vision of chronic tonsillitis etiopathogenesis]. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2014;3(70):34-39 (in Russian).
6. KazakovtsevV. P., Lyapin V. A. Zabolevaemost' khronicheskimi boleznyami verkhnikh dykhatel'nykh putei naseleniya promyshlennogo tsentra Zapadnoi Sibiri. Materialy XVIII S''ezda otorinolaringologov Rossii: sb. nauch. tr. [The incidence of chronic diseases of upper respiratory tract in the population of Western Siberia industrial center. The materials of the 18th Congress of Otorhinolaryngologists of Russia: the collection of research papers]. SPb., 2011;1:84-86 (in Russian).
7. Karpova E. P., Bozhatova M. P. Sovremennye vozmozhnosti antibakterial'noi terapii u detei s khronicheskimi tonzillitami [The present-day opportunities of antibacterial therapy in children with chronic tonsillitis]. RMZh. 2010;18(1):8-10 (in Russian).
8. Kosenko I. M. O ratsional'nom ispol'zovanii antibiotikov pri infektsiyakh lor-organov [On reasonable application of antibiotics in ENT-organs infections]. Farmateka. 2011;1:40-46 (in Russian).
9. Belov B. S. A-streptokokkovaya infektsiya glotki v praktike internista [A-streptococcal infection of pharynx in therapeutist's practice]. Vestnik otorinolaringologii. 2013;3:39-43 (in Russian).
10. Ruiz J., Doron S., Aronson M.A. Tonsillectomy in adults Indication. Available at: http://fedexfedeutd.esy.es/contents/mobipreview. htm?31/113/32651/abstract/7 Accessed 01.05.15.
11. Kosyakov S. Ya. Vliyanie laringofaringeal'nogo reflyuksa na sostoyanie nebnykh mindalin u patsientov s faringeal'nymi simptomami [The effect of laryngeal reflux disease on the palatine tonsils condition in the patients with pharyngeal symptoms]. Klinicheskaya meditsina. 2016;4:71-76 (in Russian).
12. Muldasheva A. A., Angotoeva I. B. Mikrobiota nebnykh mindalin pri prostoi forme khronicheskogo tonzillita na fone laringofaringeal'nogo reflyuksa [Palatine tonsils mikrobiota in simple form of chronic tonsillitis associated with laryngeopharyngeal reflux]. Folia otorhinolaryngologiae etpathologiae respiratoriae. 2015;3(21):51-52 (in Russian).
13. Maev I. V., Samsonov A. A., Andreev D. N. Rol' i mesto antatsidov v sovremennykh algoritmakh terapii kislotozavisimykh zabolevanii [The role and place of antacids in the present-day algorythms of acid-dependant diseases]. Farmateka. 2013;2:66-72.
14. Nesterova K. I., Bunova S. S., Agliullina E. G., Nesterova A. A. Kislotozavisimye zabolevaniya zheludochno-kishechnogo trakta v praktike otorinolaringologa [Acid-dependant diseases of gastrointestinal system in otorhinolaryngologist's practice]. Folia otorhinolaryngologiae et pathologiae respiratoriae. 2014;3;20:76-80 (in Russian).
15. Leone C. A., Mosca F. Multicentric study: statistical correlation between clinical data and instrumental findings in laryngo-pharyngeal reflux: proposal for a new ENT classification of reflux. Acta Otorhinolaryngol. Ital. 2006;26:264-270.
16. Poelmans J., Tack J., Feenstra L. Paroxysmal laryngospasm: atypical but under recognised supraesophageal manifestation of gastroesophageal reflux. Dig Dis Sci. 2004;49:1868-1874.
17. Ashoor A. A. Management of Laryngopharyngeal Reflux Disease. Bahrain Medical Bulletin. 2011;33(3):234-249.
18. Zautner A. E. Intracellular Persisting Staphylococcus aureus is the Major Pathogen in Recurrent Tonsillitis. PLoS One. 2010;5(3).
19. Krendelev M. S. Rol' bioplenok v patogeneze tonzillita [The role of biofilms in tonsillitis pathogenesis]. Zdorov'e. Meditsinskaya ekologiya. Nauka. 2016;2(65):52-55 (in Russian).
20. Grinchuk O. N. Effektivnosti sistemnoi antibakterial'noi terapii u bol'nykh khronicheskim tonzillitom streptokokkovoi etiologii [The efficacy of systemic antibacterial therapy in the patients with chronic tonsillitis of streptococcal etiology]. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2011;5:50-56.
21. Nesterova K. I., Chesnokova M. G., Nesterova A. A. Rol' bioplenok v khirurgicheskoi infektsii verkhnikh dykhatel'nykh putei i vozmozhnosti nizkochastotnykh ul'trazvukovykh tekhnologii v ikh sanatsii (eksperimental'noe issledovanie) [The role of biofilms in surgical infection of the upper respiratory tract and the opportunities of low-frequency ultrasonic techniques in sanitation thereof (experimental study)]. Rossiiskaya rinologiya. 2009;2(17):142.
Российская оториноларингология № 1 (92) 2018
22. Lavrenova G. V., Nesterova K. I., Yaremenko K. V., Nesterova A. A. Obosnovanie konservativnogo lecheniya khronicheskogo tonzillita u lits starshikh vozrastnykh grupp metodami «myagkoi» terapii [Substantiation of conservative treatment of chronic tonsillitis in senior individuals by "soft" therapeutic methods]. Vestnik otorinolaringologii. 2016;4(81):22-26 (in Russian).
23. Nesterova K. I. Respiratornye ftorkhinolony v lechenii khronicheskikh gnoinykh rinosinusitov: kliniko-ekonomicheskaya otsenka [Respiratory fluoroquinolones in the treatment of chronic suppurative rhinosinusitis: clinical and economic assessment]. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2012;5:167-173 (in Russian).
24. Krotov Yu. A., Nesterova K. I., Lobanova O. S., Verimeevich L. I., Makarova L. V. Lechenie khronicheskogo tonzillita nizkochastotnym ul'trazvukom, iz opyta 20-letnei raboty [The treatment of chronic tonsillitis using low-frequency ultrasound, based on the 20-year work experience]. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2002;2:81-83 (in Russian).
25. Saltanova Zh. E. Khronicheskii tonzillit i ego bakterial'nye vozbuditeli [Chronic tonsillitis and its bacterial agents]. Klinicheskii vestnik. 2014;2:206-212 (in Russian).
26. Glants S. Mediko-biologicheskaya statistika [Medic-biological statistics]. M.: Praktika, 1999. 461 (in Russian).
27. Sendi P., Proctor R. Staphylococcus aureus as an intracellular pathogen: the role of small colony variants. Trends Microbiol. 2009;17(2):54-58.
Нестерова Анна Андреевна - аспирант кафедры оториноларингологии Омского государственного медицинского университета, врач-оториноларинголог клинико-диагностического центра «Ультрамед». Россия, 644048, Омск, ул. Ленина, д. 12; тел.: 8-381-230-65-08, e-mail: annamedical@gmail.com
Вермиенко Виктория Валерьевна - студент 5-го курса педиатрического факультета Омского государственного медицинского университета. Россия, 644048, Омск, ул. Ленина, д. 12; тел.: 8-381-230-65-08, e-mail: maslikova_ viktoria@mail.ru
Anna Andreevna Nesterovа - post-graduate student of the Chair of Otorhinolaryngology of Omsk State Medical University, otorhinolaryngologist of Clinical-Diagnostic Center Ultramed, Russia, 644048, Omsk, 12, Lenina str., tel.: 8-3812306508, e-mail: annamedical@gmail.com
Viktoriya Valer'evna Vermienko - the 5th year student of Pediatric Department of Omsk State Medical University. Russia, 644048, Omsk, 12, Lenina str., tel.: 8-3812306508, e-mail: maslikova_viktoria@mail.ru
