CC BY
15
УДК: 616.-005.4 616.12-008.46-036.12:612.017 - 097
ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПОСЛЕ ИММУН0К0РЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ В СТАДИИ ГЛУБОКИХ НАРУШЕНИЙ ГЕМОДИНАМИКИ, ВОЗНИКШЕЙ НА ФОНЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Павлова Е.А.
Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков
После иммунокоррекции, проведенной в сочетании с базисной терапией, при хронической сердечной недостаточности тяжелой степени, возникшей на фоне ишемической болезни сердца, по сравнению с контролем установлено: увеличение защитной функции полиморфноядерных лейкоцитов крови, лизирующей их активности, активности системы комплемента и уровня ИЛ-4; снижение уровней ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО- а; увеличение интегрального СЭЪ+Т-клеточного пула в основном за счет СЭ4+ -клеток; уменьшение продукции !дМ и образования низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов, а также увеличение содержания !дА и !дО, что может свидетельствовать об уменьшении активности процесса.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, иммунокоррекция, клеточный и гуморальный иммунитет.
Ведущие позиции в структуре заболеваемости и смертности населения занимает сердечнососудистая патология [1-3]. Одним из наиболее распространенных и тяжелых синдромов, существенно ухудшающих качество и продолжительность жизни больных, является хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - комплекс циркуляторных и метаболических реакций, возникающих вследствие кардиальной дисфункции и сопровождающихся скрытой иммунологической недостаточностью во всех звеньях иммунитета, нарушением иммунологической реактивности организма, что и определяет в дальнейшем особенности течения и прогноза ХСН. Лидирующее место среди причин ХСН занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС), которая встречается в анамнезе более чем у 70 - 80% больных с ХСН [4-14].
Целью настоящей работы явилось изучение закономерностей сдвигов показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с ХСН, возникшей на фоне ИБС, до и после общепринятой терапии и у аналогичных больных до и после иммунокоррекции, проведенной на фоне общепринятой терапии.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находились 18 человек зрелого и пожилого возраста (35 - 65 лет). Из них 9 человек (группа А, контрольная) - больные ИБС, III функциональный класс (ФК) (одышка, сердцебиение, ангинозные боли у больных этой группы возникали при обычной физической нагрузке), с наличием ХСН - II Б стадии (глубокие нарушения гемодинамики) которым проводилась общепринятая терапия. 9 наблюдаемых (группа В) - больные ИБС, III ФК, ХСН - II Б стадии, которым проводилась иммунокоррекция на фоне общепринятой терапии. В качестве имму-номодулятора использовался иммунофан, который вводили по 1 мл 0,005% раствора внутримышечно один раз в сутки в течение 7 дней. Длительность заболевания колебалась от 3-х месяцев до 5-ти лет. При определении ФК сте-
нокардии напряжения пользовались критериями Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA), диагноз устанавливался на основании жалоб, анамнеза заболевания, данных объективного обследования, 6-минутного теста-ходьбы [15].
Исследование иммунного статуса проводили дважды: до начала лечения и через 10 дней после начала проведения лечения. Забор крови из локтевой вены проводили в утренние часы натощак. Для получения чистой суспензии лимфоцитов венозную кровь больных (2-3 мл), смешанную с этилендиаминтетрацетатом натрия (10 мМ), разбавляли изотоническим раствором NaCl (1:1) и центрифугировали в градиенте плотности фиколл-верографин (d=1,077). Выделенные лимфоциты трижды промывали изотоническим раствором NaCl, ресуспендировали в 1 мл этого раствора, и подсчитывали количество клеток в камере Горяева [16]. Определение популяций и субпопуляций лимфоцитов (имму-нофенотипирование клеток) проводили с использованием панели моноклональных антител к поверхностным антигенам лейкоцитов человека (CD-маркеры) («Клоноспектр», г. Москва) методом иммунофлуоресцентной микроскопии. Изучали относительное и абсолютное содержание следующих клеток: CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, а также определяли соотношение CD4+/CD8+ - иммунорегуляторный индекс (ИРИ). Учет результатов реакции производили непосредственно на предметных стеклах. Просмотр препаратов осуществляли на флуоресцентном микроскопе JenaVal производства Karl Zeiss (Германия). Результаты реакции учитывали через 24 часа после ее выполнения. Количество антигенположительных клеток определяли как % флуоресцирующих клеток при просматривании 200 лимфоцитов за вычетом % флуоресцирующих клеток в препарате отрицательного контроля [18]. Уровень крупно- и низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови определяли на спектрофотометре при длине волны 450 нм после преципитации 3,5% и 7% раствором полиэти-
* Работа является фрагментом научно-исследовательской работы кафедры "Гематологические механизмы хронизации воспаления" (№ госрегистрации 010611001639).
ленгликоля 6000 (по методике Гриневича Ю.А.) [17]. Содержание сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) определяли методом радиальной иммунодифузии в агаровом геле по G. Manchini с использованием наборов моноспецифических антисывороток к иммуноглобулинам разных классов, с помощью иммунодиффузион-ных планшетов производства "РЕАФАРМ", г. Москва [17]. Определение гемолититческой активности комплемента производили по методике Л.С. Резникова [17]. Фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН) периферической крови определяли унифицированным методом В.В.Меньшикова [17] с использованием микробной тест-культуры (Staphylococcus aureus, штамм 9198) по количеству опсонизированных и переваренных внутриклеточно частиц тест-культуры. Фагоцитарное число (ФЧ), фагоцитар-
Таблица 1
Показатели неспецифической иммунологической реактивности у больных с ХСН тяжелой степени
до и после обычной терапии с и без иммунокоррекции (М ± m, n = 9)
ный индекс (ФИ) и индекс бактерицидности нейтрофилов (ИБН) также определяли унифицированным методом В.В. Меньшикова [17]. Количественное определение цитокинов ИЛ-1р, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а, а также С-реактивного белка (СРВ) проводилось иммуноферментным методом с использованием наборов реагентов фирмы «Протеиновый контур» (С.-Пб.).
Основная часть математических расчетов выполнена с помощью пакета STATISTICA v.6.0 (компания StatSoft, Inc ®) [19,20].
Результаты и их обсуждение
Анализ результатов иммунологических исследований, характеризующих состояние неспецифической клеточной и гуморальной реактивности больных с ХСН тяжелой степени, возникшей на фоне ИБС, до проведенного лечения (табл.1)
Показатель Группа A цо печения Группа B до печения A - B значимость различия по U-критерию Группа A после лечения Группа B после лечения A - B значимость различия по U-критерию
Фагоцитарное число (30) 6,00 ± 0,82 6,60 ± 0,90 0,6 6,67 ± 0,47 6,70 ± 0,33 0,03
Фагоцитарное число (120) 7,33 ± 0,73 7,90 ± 0,98 0,57 6,78 ± 0,52 7,30 ± 0,62 0,52
КФЧ 0,81 ± 0,06 0,86 ± 0,07 0,05 0,99 ± 0,05 0,96 ± 0,06 -0,03
Фагоцитарный индекс (30) 35,33 ± 2,09 36,30 ± 2,58 0,97 40,00 ± 1,52 44,50 ± 1,57** 4,5*
Фагоцитарный индекс (120) 42,44 ± 2,04 46,20 ± 3,71 3,76 47,56 ± 1,69 53,00 ± 2,29* 5,44
ИБН 36,11 ± 2,66 37,00 ± 2,07 0,89 41,11 ± 1,76 43,40 ± 2,19* 2,29
Уровень комплемента, титр/мл 46,77 ± 2,25 38,99 ± 3,74 -7,78 54,60 ± 2,25 54,23 ± 3,93* -0,37
Примечание: группа А - ХСН, тяжелая степень - обычная коррекция на фоне обычной терапии. *- р<0,05;
В группе В после лечения - достоверность различий с данными этой же группы до лечения показал, что исходный уровень комплемента в группе В по равнению с
группой А был меньше в 1,2 раза, в то время как ФЧ и ФИ через 30 минут инкубации и КФЧ -больше в 1,1, 1,03 и 1,06 раза соответственно. В то же время как ИБН и показатели ФЧ и ФИ через 120 минут инкубации находились приблизительно на том же уровне.
После проведенного лечения достоверно увеличился уровень комплемента - в 1,39 раза (р<0,05) относительно исходного уровня, а также ИБН - в 1,17 раза (р<0,05) по отношению к исходному уровню ив 1,06 раза - к контролю. Также достоверно увеличивались по сравнению с исходными значениями ФИ через 30 и 120 минут инкубации - в 1,23 (р<0,01) и 1,15 раза (р<0,05) соответственно, КФЧ в - 1,12 раза, од-
терапия, группа В - ХСН, тяжелая степень - иммуно-**- р<0,01 - достоверность различий с контролем.
нако достоверно отличался от контроля только ФИ через 30 минут инкубации. Полученные данные свидетельствуют об увеличении функцио-нальнальной активности фагоцитов и гуморальных факторов и таким образом усилении неспецифической иммунологической реактивности после иммунокоррекции.
Следующим этапом наших исследований было изучение показателей клеточной специфической иммунологической реактивности (табл.2).
У больных исследуемой группы положительная динамика после лечения была усилена применением иммунокоррекции. Так, общее количество лейкоцитов до начала лечения существенно не отличалось от контроля
о о
(6,22±0,58*107л и 7,08±0,61 *107л), в то время как после лечения отмечалось его увеличение -в 1,26 раза по отношению к исходным данным и в 1,1 раза по отношению к контролю
(7,21±0,80*109/л и 7,86±0,62*109/л соответственно). Абсолютное количество лимфоцитов до начала лечения в группе В было в 1,4 раза меньше значений контроля, в то время как после лечения отмечалось достоверное его увеличе-
ние ■ ных
в 1,77 раза (р<0,01) относительно исход-(с 1,35±0,08х109/л до
данных
2,39±0,39*107л) ив 1,5 раза (р<0,05) относительно контроля (1,91±0,39*109/л и 1 ,58±0,23*109/л соответственно).
Таблица 2
Показатели клеточной специфической иммунологической реактивности у больных сХСН тяжелой
степени до и после обычной терапии с и без иммунокоррекции (М ± т, п = 9)
Показатель руппа А цо печения Группа В до печения А-В значимость различия по и-критерию Группа А после лечения Группа В после лечения А-В значимость различия по и-критерию
Лейкоциты, х109/л 7,08 ± 0,61 6,22 ± 0,58 -0,86 7,21 ± 0,80 7,86 ± 0,62 0,65
Абсолютное кол-во лимфо-цитов, х109/л 1,91 ± 0,39 1,35 ± 0,08 -0,56 1,58 ± 0,23 2,39 ± 0,39** 0,81*
Нейтрофилы с/я, % 62,00 ± 3,75 66,00 ± 2,50 4,00 65,56 ± 3,28 58,00 ± 2,90* -7,56
Моноциты,% 4,67 ± 0,50 4,80 ± 0,71 0,13 5,11 ± 0,68 5,40 ± 0,67 0,29
Лимфоциты, % 26,78 ± 3,90 23,10 ± 1,90 -3,68 20,11 ± 3,01 29,80 ± 2,76 9,69*
Т-л (003), х109/л 0,78 ± 0,13 0,62 ± 0,04 -0,16 0,73 ± 0,13 1,13 ± 0,21** 0,4*
Т-х (004), х109/л 0,30 ± 0,07 0,20 ± 0,01 -0,1 0,27 ± 0,05 0,58 ± 0,16** 0,31*
Т-с (008), х109/л 0,18 ± 0,03 0,14 ± 0,01 -0,04 0,16 ± 0,03 0,27 ± 0,04** 0,11**
ЫК-кл (0016), х109/л 0,15 ± 0,02 0,09 ± 0,01 -0,06* 0,13 ± 0,03 0,17 ± 0,03* 0,04
ИРИ (004/008) 1,51 ± 0,14 1,47 ± 0,14 -0,04 1,77 ± 0,07 1,60 ± 0,13 -0,17
Лейко -Т- клеточный индекс 10,16 ± 1,09 10,22 ± 0,97 0,06 11,94 ± 2,37 7,85 ± 0,73 -4,09
Примечание: группа А - ХСН, тяжелая степень - обычная коррекция на фоне обычной терапии. *- р<0,05; ппе В после лечения - достоверность различий
Возрастали также содержание 003+, 004+, 008+- клеток и ИРИ. Так, до начала лечения интегральный показатель Т- лимфоцитов (Сй3+) в группе В был в 1,26 раза ниже контроля, а после лечения наблюдалось увеличение количества Сй3+- клеток - в 1,82 раза (р<0,01) по отношению к исходным данным ив 1,51 раза (р<0,05) по отношению к контролю.
Количество основних лимфоцитов/индукторов (СР4+) при первичном обследовании составляло 0,20±0,01*109/л, что было достоверно - в 1,5 раза
ниже контроля (0,30±0,07*109/л), а после лечения их количество было достоверно выше - в 2,9 раза (р<0,01) относительно исходных данных и в 2,15 раза (р<0,05) - значений контроля. Эффекторные Сй8+-лимфоциты в группе В определялись на уровне 0,14±0,01*109/л, что было в 1,29 раза ниже контроля (0,18±0,03*109/л), затем их число достоверно возрастало - в 1,93 раза (р<0,01) по отношению к исходным данным и в 1,69 раза относительно контроля группы (0,16±0,03*109/л), составив 0,27±0,04*109/л. Количество естественных киллеров (СР16+) после
ерапия, группа В - ХСН, тяжелая степень - иммуно-
р<0,01- достоверность различий с контролем. В гру-данными этой же группы до лечения.
лечения в группе В достоверно возрастало - в 1,89 раза (р<0,05) по отношению к исходным данным ив 1,31 раза по сравнению с контролем (0,13±0,03*109/л), составив 0,17±0,03x109/л, однако они не осуществляют специфического иммунного распознавания антигенов мишени. ИРИ до лечения имел тенденцию к смещению влево и существенно не отличался от ИРИ в контроле, что подтверждало существующий дисбаланс СР4+/СР8+ у больных исследуемой группы. После проведенного лечения показатель несколько возрастал - в 1,1 раза (с 1,47±0,14 до 1,60±0,13), что, вероятно может свидетельствовать о функциональной перестройке Т-клеточного звена иммунитета за счет большого процентного содержания Сй4+-Т-клеток, от деятельности которых зависит как направление развертывания иммунного ответа, так и его эффективность. Последнее может являться положительным для дальнейшего прогноза и исхода болезни.
Лейко - Т -клеточный индекс при первичном обследовании существенно не отличался от такового в контрольной группе, а после лечения
снижался - в 1,3 раза (р<0,05) по отношению к исходным значениям ив 1,5 раза - по отношению к контролю, что также косвенно свидетельствует о стабилизации процесса.
Анализ гуморального специфического звена иммунитета у больных с ХСН тяжелой степени на фоне ИБС (табл. 3) показал, что количество СР19+- лимфоцитов до начала лечения было в 1,3 раза ниже контроля (0,42±0,07*10э/л и
Таблица 3
Показатели гуморальной специфической иммунологической реактивности у больных с ХСН тяжелой степени до и после обычной терапии с и без иммунокоррекции (М ± т, п = 9)
0,31±0,04*10 /л соответственно). После проведенного лечения с применением иммунокоррекции наблюдалось его увеличение, как относительно исходного уровня - в 1,97 раза (р<0,05), так и (в 1,6 раза) относительно контроля. Лейко-В-клеточный индекс при первичном обследовании незначительно превышал - в 1,1 раза - значения контроля.
Показатель Группа А цо печения Группа В 40 печения В-А значимость различия по и-критерию Группа А после лечения Группа В после лечения В-А значимость различия по и-критерию
В-л (Ой19), х 109/л 0,42 ± 0,07 0,31 ± 0,04 -0,11 0,38 ± 0,07 0,61 ± 0,15* 0,23
Лейко-В кпет. индекс 19,89 ± 2,74 22,16 ± 2,71 2,27 22,60 ± 4,06 16,13 ± 2,09 0,00
1д А, г/л 2,72 ± 0,30 2,13 ± 0,20 -0,59 2,52 ± 0,37 2,86 ± 0,16** 0,34
1д С, г/л 15,11 ± 0,77 13,87 ± 0,94 -1,24 16,89 ± 1,09 17,37 ± 0,97** 0,48
1д М, г/л 2,26 ± 0,26 2,88 ± 0,22 0,62 2,10 ± 0,23 1,87 ± 0,14** -0,23
ЦИК с 3,5% ПЭГ 0,06 ± 0,01 0,05 ± 0,00 -0,01 0,07 ± 0,00 0,06 ± 0,01 0,00
ЦИК с 7% ПЭГ 0,08 ± 0,01 0,07 ± 0,01 -0,01 0,09 ± 0,01 0,08 ± 0,01 -0,01
Примечание: группа А -ХСН, средняя степень тяжести - обычная терапия, группа В - ХСН, средняя степень тяжести - иммунокоррекция на фоне обычной терапии. *- р<0,05; **- р<0,01- достоверность различий с контролем. В группе В после лечения - достоверность различий с данными этой же группы до лечения.
После проведенного лечения отмечалась тенденция к его снижению - в 1,37 раза по отношению к исходным данным ив 1,4 раза - по сравнению с контролем, что свидетельствует о эффективности гуморального иммунного ответа и таким образом о влиянии иммунной системы на тяжесть течения и развитие возможных осложнений при данной патологии.
Содержание иммуноглобулинов 1дА и 1дС в сыворотке крови в группе В до лечения было меньше, а 1дМ несколько превышало значения контроля.
После лечения содержание 1дА в группе В достоверно увеличивалось - в 1,34 раза (р<0,01) по отношению к исходным данным ив 1,13 раза по сравнению с контролем, что имеет важное значение для поддержания иммунной памяти слизистих оболочек и обеспечения феномена их иммунной солидарности. Уровень 1дМ был подвержен небольшим изменениям. В начале исследования этот показатель был выше такового в контроле - в 1,27 раза. При последующем исследовании, после проведенного лечения, уровень 1дМ достоверно снижался - в 1,54 раза (р<0,01) по отношению к исходным данным и в 1,12 раза по сравнению с контролем, что, видимо, свидетельствует об уменьшении остроты процесса, так как наибольшая среди всех имму-
ноглобулинов способность 1дМ активировать комплемент опосредованно обеспечивает в острой фазе реализацию комплементзависимой цитотоксичности.
Уровень 1дС до лечения практически не отличался от такового в контрольной группе, однако после лечения достоверно увеличился - в 1,25 раза (р<0,01) - по сравнению с исходным и в 1,03 раза превысил контроль. Вышеприведенные данные могут быть косвенным свидетельством стихання процесса, так как 1дС (по сравнению с 1дМ)- более специфические антитела поздней фазы иммунного ответа, легко проникающие в периферические ткани и активно вступающие в иммунные реакции для эрадика-ции патогенна, образуя высоко- и низкомолекулярные ЦИК. Концентрация высокомолекулярных (с ограниченной патогенностью) ЦИК в крови больных группы В после проведенной терапии была ниже - в 1,17 раза - показателей контрольной группы, что свидетельствует о менее активной стимуляции гуморального звена.
При исследовании концентрации цитокинов установлено, что у больных исследуемой группы до лечения отмечается повышенная спонтанная продукция мононуклеарами крови ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-4 и ФНО-а (табл.4).
Таблица 4
Содержание цитокинов и СРБ в сыворотке крови у больных с ХСН тяжелой степени до и после _обычной терапии с и без иммунокоррекции (М ± т, п = 9)
Показатель ■руппа А дс печения ■руппа В цо печения А-В значимость различия по и-критерию группа А после лечения группа В после лечения А-В значимость различия по и-критерию
ФНО- а, пкг/мл 117,62 ± 18,42 147,14 ± 21,93 29,52 69,94 ± 6,45 76,38 ± 12,31* 6,44
ИЛ-1р, пкг/мл 63,90 ± 13,61 106,86 ± 13,40 42,96 62,38 ± 12,72 95,74 ± 25,30 33,36
ИЛ-6, пкг/мл 74,36 ± 12,13 89,20 ± 11,39 14,84 71,06 ± 5,85 74,28 ± 10,26* 3,22
ИЛ-4, пкг/мл 44,48 ± 7,89 60,46 ± 8,83 15,98 49,58 ± 10,51 69,86 ± 12,49* 20,28
СРБ, мг/л 7,93 ± 0,43 9,62 ± 0,45 1,69* 8,35 ± 0,59 6,79 ± 0,32** -1,56*
Примечание: группа А - ХСН, тяжелая степень - обычная терапия, группа В - ХСН тяжелая степень - иммунокор-рекция на фоне обычной терапии. *- р<0,05; **- р<0,01 - достоверность различий с контролем. В группе В после лечения - достоверность различий с данными этой же группы до лечения.
Увеличение содержания ФНО-а на фоне высокого уровня ИЛ-1 свидетельствует об обострении процесса, что видимо опосредовано преобладающей функциональной активностью моноцитов-макрофагов до начала лечения. Как известно, цитокины инициируют синтез острофазовых маркеров воспалительной реакции; нами выявлено достоверное увеличение концентрации СРБ (7,93±0,43мг/л против 9,62±0,45мг/л) (р<0,05), продукты активации которого способны усиливать функцию фагоцитов, стимулируя хемотаксис и фагоцитоз, а также их секреторную активность.
После проведенного лечения были выявлены следующие изменения.
Концентрация ФНО-а была достоверно ниже -в 1,93 раза (р<0,05) - исходных значений, и незначительно превышала - в 1,1 раза - контроль. Содержание ИЛ-1 снизилось в 1,12 раза по отношению к исходным данным. Содержание ИЛ-6 достоверно снизилось - в 1,2 раза (р<0,05) - относительно исходных значений и практически не отличалось от контроля. Уровень ИЛ-4 достоверно увеличился - в 1,14 раза (р<0,05) - относительно исходных значений и в 1,41 раза по сравнению с контролем. Последнее свидетельствует об увеличении функциональной активности Сй4+-Т-клеток (II типа) - основных регуля-торных клеток иммунного ответа, ответственных за отбор необходимых клонов В-лимфоцитов и предоставляющих им костимуляционный сигнал, о более благоприятном течении заболевания, поскольку указывает на своевременное переключение иммунного ответа на специфическую (адаптационную) фазу, опосредованную регуля-торной активностью Сй4+-Т-клеток.
Те же тенденции мы наблюдали и по отношению к уровню СРБ. Наблюдалось достоверное его снижение - в 1,42 раза (р<0,01) - по сравнению с исходными данными и достоверное уменьшение - в 1,23 раза (р<0,05) - относитель-
но контроля. Эти данные свидетельствуют об активации иммунной системы у больных исследуемой группы по сравнению с контрольной и об уменьшении активности процесса.
Перспективы дальнейших исследований в данном направлении возможны, в частности, в виде изучения показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с ХСН тяжелой степени тяжести, возникшей на фоне ИБС и осложнившейся гипостатистической пневмонией до и после проведения иммунокоррекции на фоне традиционной терапии.
Выводы
1. Применение иммунокоррекции в комплексе с общепринятой терапией для лечения ХСН тяжелой степени, возникшей на фоне ИБС, способствует усилению функциональналь-ной активности полиморфноядерных лейкоцитов, активности системы комплемента, снижению уровней цитокинов ФНО- а, ИЛ-1, ИЛ-6 и увеличению содержания ИЛ-4 в крови после лечения, что свидетельствует о восстановлении неспецифической иммунологической реактивности, уменьшении активности процесса.
2. В специфическом клеточном звене иммунитета наблюдается увеличение интегрального СР3+- СР4+- клеточного пула, абсолютного числа лимфоцитов по сравнению с контролем, видимо, связанное с функциональной перестройкой Т-клеточного звена иммунитета под влиянием иммуномодулирующей терапии и являющееся показателем положительной динамики в течении болезни.
3. Гуморальное специфическое звено иммунитета после проведенной иммунокоррекции характеризуется увеличением образования 1дА, 1дё, а также снижением образования 1дМ и ЦИК, коррелирующими с тяжестью заболевания.
4. Вторичная недостаточность клеточного и гуморального иммунитета при ХСН тяжелой степени, возникшей на фоне ИБС, требует восстановления измененных иммунных показателей путем применения иммуномоду-ляторов в дополнение к общепринятой терапии.
Литература
1. Барна О. М. Маркери запалення в стратифкацп ри-зику серцево-судинних захворювань / О. М. Барна // Л1ки Укра'Ши. - 2007. - № 115-116. - С. 6-11.
2. Беленков Ю.Н. Первые результаты национального исследования - эпидемиологическое исследование больных ХСН в реальной практике (по обращаемости)/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // ЭПОХА-О-ХСН. Сердеч. недостаточность.-2003.- № 3.- С. 116 - 121.
3. Волков В. И. Хроническая сердечная недостаточность, обусловленная ишемической болезнью сердца / В. И. Волков, О. Е. Запровальная // Укра'Шський терапевтичний журнал. - 2001. - № 1. -С. 21-27.
4. Воронков Л. Г. Внезапная сердечная смерть у больных с хронической сердечной недостаточностью / Л. Г. Воронков // Укра'шський медичний ча-сопис. - 2004. - № 1. - С. 24-32.
5. Чеботарев Д. Ф. Хроническая сердечная недостаточность в гериатрической практике / Д. Ф. Чеботарев, О. В. Коркушко // Укра'шський кардюлогмний журнал. - 2007. - № 5. - С. 150-151.
6. Скуинь Л. М. Иммунная система и вторичные им-мунодефицитные состояния / Л. М. Скуинь // Медицинская помощь. - 2004. - № 3. - С. 25-27.
7. Survival of patients with a new diagnosis of heart failure: a population based study / M.R. Cowie, D.A. Wood, A.J. Coats [et al.] // Heart.-2000.- V. 83.- P. 505-510.
8. Human macrophage activation programs induced by bacterial pathogenes/ G. Nau, J. Richmond, A. Schbesinger [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2002. - V. 99, № 3. - P. 1503-1508.
9. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure/Rauchhaus M., Doeher W.,Francis D.P. [et al.] // Circulation.- 2000.-V.102. -P. 3060-3067.
10. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and American Heart Association/ Pearson T.A., Mensach G.A., Alexander R.V. [et al.] // Circulation.-2003.-V. 107. - P.499-551.
11. Risk factor analysis of plasma cytokines in patient with coronary artery disease by a multiplexed fluorescent immunoassay/ Martins T.B., Anderson J.L., Muhlestein J.B. [et al.] // Am. J. Clin. Pathol.-2006.-V. 125.- P.906-913.
12. TNF-a activates a p22phox-containing NADH oxidase in vascular smooth muscle cells/ G. de Keulenaer, M. Ushio-Fukai, M. Ishizaka [et al.] // Circulation.-1996.-Vol. 94. - P. 41-44.
13. Association of C - reactive protein with the presence and extent of angiographically verified coronary artery disease / L. Memon, V. Spasojevic - Kalimanovska // Tohoku J. Exp. Med.- 2006.- V. 209.- P. 197-206.
14. C-reactive protein and risks of future myocardial infarction and thrombotic stroke / P.M. Ridker // Eur. Heart. J.- 1998.- Vol. 19.- P. 1-3.
15. Перепеч H. Б. Применение пробы с 6-минутной ходьбой для оценки состояния больных с хронической сердечной недостаточностью / Н. Б. Перепеч, А. Э. Кутузова, А. О. Недошивин // Клиническая медицина. - 2000. - № 12. - С. 31-33.
16. Прилуцкий А. С. Иммунодефицитные состояния в клинической практике. Варианты, кпинико-лабораторные признаки, методы оценки/ А. С. Прилуцкий // Лкування та д1агностика. - 2004. - № 2. - С. 25-32.
17. Медицинские лабораторные технологии / под ред. А. И. Карпищенко. - СПб. : Интермедика, 1999. - Т. 2. - 656 с.
18. Тополян А.А. Стандартизация методов иммунофе-нотипирования клеток крови и костного мозга человека/ А.А. Тополян, И.А. Балдуева // Клин.лаб.диагностика.-2001.-№8.-С.38-45.
19. Гмурман В. Е. Теория вероятностей и математическая статистика / В. Е. Гмурман. - М. : Высшая школа, 2001. - 479 с.
20. Халафян A. A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных / А. А. Халафян. - 3-е изд. - М. : ООО Бином-Пресс, 2007. - 512 с.
Реферат
ОСОБЛИВОСТ1 КЛ1ТИННОГО I ГУМОРАЛЬНОГО 1МУН1ТЕТУ П1СЛЯ 1МУНОКОРЕКЦ11 У ХВОРИХ 3 ХРОН1ЧНОЮ СЕРЦЕВОЮ НЕДОСТАТН1СТЮ В СТАД11 ГЛИБОКИХ ПОРУШЕНЬ ГЕМОДИНАМ1КИ, ЯКА ВИНИКЛА НА ТЛ1 1ШЕМ1ЧН01 ХВОРОБИ СЕРЦЯ Павлова О.О.
Ключов1 слова: хронмна серцева недостатнють, ¡шемнна хвороба серця, ¡мунокорекцт, штинний \ гуморальний ¡муытет.
Пюля ¡мунокорекцп, проведенноТ в поеднаны ¡з базовим лкуванням хроычноТ серцевоТ недостатнос-т1 середньоважкого ступеня, яка виникла на тл1 ¡шем1чноТ хвороби серця, в пор1внянш з контролем встановлено: пщвищення захисноТ функцЛ пол1морфноядерних лейкоцит1в кров1, Тх л1тично1 активности активност1 системи комплементу \ р1вня циток1ну 1Л-4; зниження р1выв 1Л-1, 1Л-6 \ ФНО-а; збтьшен-ня ¡нтегрального Сй3+-Т-кл1тинного пулу за рахунок Сй4+-л1мфоцит1в; зменшення продукц1| 1дМ та утворення низькомолекулярних циркулюючих ¡мунних комплексе, а також зб1льшення вмюту 1дА та 1дС, що може св1дчити про зменшення активност1 процесу.
Summary
PECULIARITIES OF CELLULAR AND HUMORAL IMMUNITY AFTER IMMUNOCORRECTION IN PATIENTS WITH CHRONIC CARDIAC INSUFFICIENCY IN STAGE OF SEVERE HEMODYNAMIC DISTURBANCES ARISEN AGAINST A BACKGROUND OF ISCHEMIC HEART DISEASE Pavlova Ye.A.
Key words: chronic cardiac insufficiency, ischemic heart disease, immunocorrection, cellular and humoral immunity.
After the immunocorrection carried out in the combination with the basic therapy of mild chronic cardiac insufficiency arisen against a background of ischemic heart disease in comparison with control we have established the following: increasing in protective functions of polymorphonuclear leukocytes, their lytic activity and complement system activity; an increase in IL-4 content , a decrease in contents of IL-1, IL-6 and TNF-a, an increase of CD3+-T - lymphocytes number due to CD4+-T-cells; a decrease in IgM production and in formation of low molecular circulating immune complexes and an increase in production of IgA and IgG, that testifies to a decreased process activity.
УДК:616.127-002:612.13:398:612.017-08
ХАРАКТЕР ПОРУШЕНЬ РИТМУ ТА ПР0В1ДН0СТ1 У ХВОРИХ НА М10КАРДИТ
Павлова Ю.В.
Днтропетровська державна медична академ1я
У представлен'!Й роботI розглянута складна та актуальна проблема - порушення ритму серця I пров'1дност'1 у хворих на м'юкардит. Обстежено 98 хворих на м'юкардит. Встановлено, що порушення ритму серця та пров'1дност'1 спостер'!гаеться у 100% хворих на м 'юкардит. При вогнищевому м1о-кардитI част'!ше розвиваються ¡зольоваш форми порушень ритму серця - у виглядI суправентрику-лярноУ або шлуночково)" екстрасистоли. При дифузному-част'ше спостер'гаються комб'нованI порушення ритму серця - ф'бриляц'я та тр'пот'ння передсердь, складнI шлуночковI порушення ритму. Показано, що характер порушень ритму серця та пров'дностI при м'юкардитI залежить в'д ак-тивностI запального процесу, структурно-функ^ональних зм¡н л¡вого передсердя. Проанал¡зовано сучасний погляд на л¡кування порушень ритму серця при м'юкардитах.
Ключов1 слова: мюкардит, порушення ритму, порушення провщносл, екстрасистоли, запальний процес, лкування Одыею з1 складних \ недостатньо вивчених
проблем сучасноТ кардюлоги е порушення ритму серця та провщносп у хворих на мюкардит. Вони обумовлеш морфолопчною та електричною неоднорщнютю мюкарду при запаленш у ньому. Як наслщок, формуеться аритмогенний субстрат, який е вщповщальним за розвиток та пщ-тримку шлуночкових та надшлуночкових порушень ритму серця[5]. Велика частота порушень ритму серця в значнш м1р1 впливае на перебита прогноз захворювання. В даний час мюкардит складае до 20% вах некоронарогенних хвороб серця \ в1д 5% до 11% вах захворювань серце-во-судинноТ' системи [8].
Протягом останых десятил1ть встановлено, що аритм1я, зокрема шлуночков1 порушення ритму, миготлива аритм1я можуть посилювати важкють переб1гу мюкардиту, потенцшвати прогресуван-ня серцевоТ' недостатносп та бути причиною ра-птовоТ серцевоТ смерт1 [1]. Це обумовлюе необ-хщнють вивчення аритмш та розробки бтьш ефективних метод1в лкування аритмш у хворих на мюкардит.
Мета роботи: пщвищити ефективнють лку-вання аритмш ухворих на мюкардит шляхом ви-значення Тх взаемозв'язку з1 ступенем запального процесу , ремодулюванням порожнин серця та проявами серцевоТ недостатностк
Матер/али та методи дослдження
Обстежено 98 хворих на мюкардит вком вщ 18 до 59 рош, чоловтв-52 хворих, жшок-46 хворих. Середнш вкхворих складав 38,7±2,3 рош. Даг-ноз мюкардиту визначали за результатами ключного та ¡нструментального дослщження згщно стандарте УкраТ'нськоТ асоц1ацЛ кардюлопв, 2008 р1к [6]. Основна група була роздтена на 2 пщгрупи - перша пщгрупа - хвор1 з вогнищевим мюкардитом - 60 оаб хворих, друга- 38 хворих з дифузним мюкардитом. В дослщження була включена контрольна група - 28 оаб, зютавних за вком з хворими основноТ групи, практично здорових, без кард1альноТ патологи.
Програма обстеження включала:
1 -опитування за стандартною кардюлопчною анкетою ВООЗ;
2 -реестрацш ЕКГ у спокоТ в 12 стандартних вщведеннях;
3 -ехокардюграф1я на апарал «Т 1228-Радмир» УкраТ'на для оцшки структурно- функцн онального стану л1вого передсердя;
4 -холтеровське мониторування ЕКГ для кть-кюного та якюного визначення динамки аритмш на фоы лкування;
5- визначення ¡нтегрального показника гостроТ запальноТ в1дпов1д1 (1ПГЗВ).
Оцшку ефективнооп комплексного лкування дослщжуваноТ групи хворих проводили на основ!
