CC BY
0УДК: 616-092.6+616-036.21 DOI: 10.29039/2224-6444-2023-13-3-28-34
ОСОБЕННОСТИ КИСЛОРОДНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ОРГАНИЗМА ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19 СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ
Мисирова И. А.1, Борукаева И. Х.1, Абазова З. Х.1, Карданова Л. Д.1, Куготов А. М.2
'ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова», 360000, Горького, 5, Нальчик, Россия
2ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)», 119048, ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, Россия
Для корреспонденции: Борукаева Ирина Хасанбиевна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой нормальной и патологической физиологии человека ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова», e-mail: irborukaeva@yandex.ru
For correspondence: Borukaeva Irina Kh. - Doctor of Medicine, Associate Professor, Head of the Department of Normal and Pathological Human Physiology the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Kabardino-Balkarian State University named after H.M. Berbekov», e-mail: irborukaeva@yandex.ru
Information about authors:
Misirova I. A., https://orcid.org/ 0000-0002-9351-315Х. Borukaeva I. Kh., https://orcid.org/0000-0003-1180-228X. Abazova Z. Kh., https://orcid.org/0000-0003-2827-5068. Kardanova L. D., https://orcid.org/ 0000-0003-1570-2497. Kugotov A. M., https://orcid.org/ 0009-0004-6786-2606.
РЕЗЮМЕ
Целью данной работы было выявление особенностей кислородного баланса организма лиц, переболевших коронавирусной инфекцией COVID-19 средней степени тяжести. Материал и методы. Обследовано 150 пациентов с диагностированной коронавирусной инфекцией COVID-19 средней степени тяжести в возрасте 45-59 лет через месяц после выздоровления. Показатели кислородного обеспечения организма рассчитывались специальной компьютерной программой по методике А.З. Колчинской. Спирометрические показатели определялись на компьютерном спирографе Spiro PRO фирмы «BTL-08». Результаты и обсуждение. Выявленные изменения свидетельствовали о сохранении у больных после перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19 обструктивной и рестриктивной альвеолярной гиповентиляции. У части больных систолический объем сердца был снижен, что могло быть связано со снижением сократительной способности миокарда в результате перенесенной коронавирусной инфекции. Отмечалось статистически значимое снижение содержания гемоглобина в крови и кислородной емкости крови, что свидетельствовало о развитии гемической гипоксии. Выявленное снижение скорости потребления кислорода у больных после коронавирусной инфекции привело к развитию вторичной тканевой гипоксии. Заключение. Кислородный режим пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19 отличался пониженной эффективностью и экономичностью, что свидетельствовало об ослаблении саногенетических механизмов и необходимости проведения реабилитационных мероприятий. Комплексное исследование больных после перенесенной коронавирусной инфекции, включающее определение функциональной системы дыхания и кислородного баланса организма необходимы для персонифицированного подхода к больному и выбора патогенетически обоснованного лечения и реабилитации.
Ключевые слова: функциональная система дыхания, альвеолярная гиповентиляция, гипоксия, коронавирусная инфекция COVID-19.
PECULIARITIES OF OXYGEN SUPPLY IN PATIENTS AFTER MODERATELY SEVERE COVID-19 CORONAVIRUS INFECTION
Misirova I. A.1, Borukaeva I. Kh.1, Abazova Z. Kh.1, Kardanova L. D.1, Kugotov A. M.2
'Kabardino-Balkarian State University named after Kh.M. Berbekov, Nalchik, Russia 2I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia
SUMMARY
The aim of this work was to reveal the peculiarities of oxygen balance in the organism of patients who had had a moderately severe COVID-19 coronavirus infection. Materials and methods. 150 patients with diagnosed coronavirus infection COVID-19 of moderate severity aged 45-59 years were examined a month after recovery. The indicators of oxygen supply to the body were calculated by a special computer program using the method of A.Z. Kolchinskaya. Spirometric parameters were determined on a computer spirograph Spiro PRO of the BTL-08 company. Results and discussion. The revealed changes indicated the preservation of obstructive and restrictive alveolar hypoventilation in patients after COVID-19 coronavirus infection. Systolic heart volume was decreased in some patients, which might be related to a decrease in myocardial contractility as a result of coronavirus infection. There was a statistically significant
decrease of hemoglobin content in blood and blood oxygen capacity, which indicated the development of hemic hypoxia. Detected decrease of oxygen consumption rate in patients after coronavirus infection led to the development of secondary tissue hypoxia. Conclusion. Oxygen regimen of patients after coronavirus infection COVID-19 was characterized by reduced efficiency and cost-effectiveness, which indicated the weakening of sanogenetic mechanisms and the need for rehabilitation measures. Comprehensive study of patients after coronavirus infection, including determination of the functional respiratory system and oxygen balance of the body are necessary for a personalized approach to the patient and the choice of pathogenetically sound treatment and rehabilitation.
Key words: functional respiratory system, alveolar hypoventilation, hypoxia, coronavirus infection COVID-19
Отсутствие понимания основных патогенетических механизмов развития новой коронави-русной инфекции СОУГО-19 в начале пандемии привело к симптоматическому, порой эмпирическому лечению, в результате чего у пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции отмечалось появление симптомокомплекса, вызванного побочными действиями медикаментозной терапии и осложнениями [1-3]. Постоянно обновляемые методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению пациентов с новой коронавирусной инфекцией направлены на скорейшее выздоровление пациентов, однако остается много неразрешенных вопросов по восстановлению больных после перенесенной коронавирусной инфекции СОУГО-19 [4-6]. Для успешной реабилитации пациентов необходимо понимание патогенетических механизмов изменений, оставшихся после перенесенной корона-вирусной инфекции СОУГО-19 [6; 7]. Учитывая, что первой при коронавирусной инфекции поражалась бронхолегочная система, у больных нарушался кислородный баланс организма в результате уменьшения альвеолярной вентиляции, диффузионной способности легких и кислород-транспортной функции крови [8; 9].
Функциональная система дыхания представляет собой совокупность органов и систем, обеспечивающих поэтапную доставку кислорода, начиная от бронхолегочной системы и заканчивая механизмами утилизации кислорода клетками [10]. Поэтому выявление изменений функциональной системы дыхания и восстановление кислородного режима организма после перенесенной коронавирусной инфекции СОУГО-19 является первоочередным в реабилитации пациентов.
Цель исследования: выявление особенностей кислородного баланса организма пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции СОУГО-19 средней степени тяжести.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Нами было обследовано 150 пациентов с диагностированной коронавирусной инфекцией СОУГО-19 средней степени тяжести в возрастной группе 45-59 лет через месяц после выздоровления. Исследования были проведены на базе Университетской клиники Кабардино-Балкарского государственного университета
им. Х.М. Бербекова и городской поликлиники №3 г. Нальчика Министерства Здравоохранения Кабардино-Балкарской республики. Основная группа была представлена пациентами мужского пола 45-59 лет (n = 80), перенесшими корона-вирусную инфекцию средней степени тяжести месяц назад. Контрольная группа состояла из 70 лиц 45-59 лет мужского пола, не переболевших коронавирусной инфекцией.
Показатели кислородного обеспечения организма рассчитывались специальной компьютерной программой по методике А.З. Колчинской. Сатурация артериальной крови кислородом (SaO2) и частота сердечных сокращений (ЧСС) определялись на аппарате «пульсоксиметр» «LITTLE DOCTOR MD300C» (Китай). Спирометрические показатели (FVC - форсированная жизненная емкость легких, PEF - пиковая скорость выдоха, FEV1 - объем форсированного выдоха в первую секунду, индекс Тиффно - отношение FEV1/FVC, MEF25%, MEF50%, MEF75% - максимальная объёмная скорость при выдохе 25% FVC, 50% FVC, 75% FVC , RV - остаточный объем легких, TLC - общая ёмкость легких) определялись на компьютерном спирографе Spiro PRO фирмы «BTL-08» (Великобритания). Всем больным проводилась диагностическая ингаляционная проба с бронходилататором сальбутамолом в дозе 400 мкг с измерением бронходилятацион-ного ответа через 15 минут. Проба проводилась для оценки функционального состояния реактивности бронхиального дерева. При приросте FEV1 более чем на 15% проба считалась положительной и свидетельствовала о повышенной реактивности бронхов и обратимости бронхообструкции.
Все материалы, приведенные в данной работе, обработаны вариационно-статистическими методами. Ввиду нормального распределения выборок, расчет описательной статистики осуществлялся с применением параметрических методов. Для определения уровня значимости использовался t-критерий Стьюдента с применением квадратической формулы расчета ошибки средней (M) величины - m. Различия считались статистически достоверными при р<0,05. Корреляционный анализ проводился по коэффициенту корреляции Пирсона r, который отражал степень линейной зависимости между двумя множествами данных.
КРЫМСКИЙ ЖУРНАЛ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
После перенесенной коронавирусной инфекции СОУГО-19 больные предъявляли различные жалобы, не связанные с другими заболеваниями: одышка при физической нагрузке и в покое, повышенная утомляемость, бессонница, частые головные боли, непереносимость некоторых запахов и продуктов питания, подавленность настроения, повышенная тревожность. При исследовании этапа поступления кислорода в легкие выявлялось статистически значимое снижение минутного объема дыхания на 23,63% (р=0,004), дыхательного объема на 23,86 % (р=0,004), альвеолярной вентиляции на 17,26% (р=0,035) на фоне возрастания частоты дыхательных движений на 18,51% (р=0,031). Нарушение соотношения альвеолярной венти-
ляции к минутному объему дыхания привело к возрастанию «функционального» мертвого пространства, в результате чего нарушились процессы газообмена в альвеолах, что привело к статистически значимому снижению напряжения кислорода в артериальной крови на 13,44 % (р=0,041).
Определение спирометрических показателей выявило статистически значимое уменьшение FEV1 за 1 секунду на 29,57% (р=0,0021), PEF на 27,65% (р=0,0031) и MEF на уровне 25% на 21,58% (р=0,006), на уровне 50% на 22,48% (р=0,005), на уровне 75% FVC на 24,61% (р=0,004), что свидетельствовало о сохранении альвеолярной обструктивной гиповентиляции с признаками респираторной гипоксии у больных после перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19 (рис. 1).
100 100 100 100 100 100 100 100
100
FVC FEV1 RV TLC PEF MEF 25% MEF 50% MEF 75%
Статистически значимые различия с контрольной группой: * р<0,05, **р<0,01 ■ контрольная группа ■ основная группа
Рис. 1. Показатели функции внешнего дыхания у основной и контрольной группы (M±m) Fig. 1. Indicators of external respiration function in the main and control groups (M±m)
Данные пикфлоуметрии (суточные колебания пиковой скорости выдоха более 15,7%) и положительный бронходилатационный тест (прирост FEV1 более 16,05% после ингаляции сальбута-молом), свидетельствовали об обратимой бронхо-обструкции на фоне повышенной реактивности бронхиального дерева после перенесенной болезни, что позволяло надеяться на возможность восстановления бронхиальной проходимости после реабилитации.
О развитии фиброзных изменений в легочной ткани после перенесенной коронавирусной инфекции свидетельствовало статистически
значимое снижение жизненной емкости легких на 21,47% (р=0,005), общей емкости легких на 17,25% (р=0,031), резервного объема вдоха на 19,38% (р=0,022), что доказывало развитие у больных рестриктивной альвеолярной гиповен-тиляции и требовало реабилитации во избежание возникновения необратимых изменений в легочной ткани.
Перенесенная коронавирусная инфекция COVID-19 привела к развитию у больных ге-мической гипоксии, проявлением которой стало статистически значимое снижение содержания гемоглобина в крови на 10,37% (р=0,023) и, со-
ответственно, кислородной емкости крови. Полученные результаты согласуются с данными авторов, указывающими на изменение структуры гемоглобина с последующим гемолизом эритро-
Со стороны сердечно-сосудистой системы у 90,5% больных существенных изменений минутного и систолического объемов сердца не было выявлено, в то время, как ЧСС достоверно возросла на 10,54% (p=0,045). У 9,5% больных в результате снижения сократительной способности миокарда под действием коронавирусной инфекции коронавирусная инфекция COVID-19 было выявлено статистически значимое уменьшение систолического и минутного объемов сердца на 14,52% (p=0,032) с развитием гемодинамической гипоксии у данных больных.
цитов [11], разрушением стволовых гемопоэти-ческих клеток в красном костном мозге и подавлением действия эритропоэтина под действием SARS CoV 2 [12] (табл. 1).
Перенесенная коронавирусная инфекция привела к нарушению кислородного обеспечения на всех этапах: отмечалось уменьшение скорости доставки кислорода в альвеолы, транспорта О2 артериальной и венозной кровью. Выявленные изменения со стороны дыхательной и сердечнососудистой системы привели к снижению поступления кислорода к тканям и уменьшению скорости утилизации кислорода клетками на 20,08% (p=0,0021), что свидетельствовало о развитии вторичной тканевой гипоксии у больных после перенесенной коронавирусной инфекции (рис. 2).
Таблица 1. Показатели дыхательной и сердечно-сосудистой систем у основной и
контрольной группы (M±m). Table 1. Indicators of respiratory and cardiovascular systems in the main and control groups (M±m).
Показатели Основная группа (n= 80) Контрольная группа (n=70) Р
Дыхательный объем, мл 332,11±30,25* 442,70±41,52 р=0,0032
Минутный объем дыхания, мл/мин 5421,5±260,33* 6836,4±270,09 р=0,0117
Соотношение альвеолярной вентиляции в минутном объеме дыхания, % 67,03±2,04** 77,45±3,15 р=0,0065
Концентрация гемоглобина в крови, г/л 130,53±6,21* 147,84±4,12 р=0,023
Кислородная емкость крови, мл/л 177,52±7,05* 201,06±8,32 р=0,026
Частота сердечных сокращений в 1 мин 85,51±2,61* 77,35±2,71 р=0,045
Примечание: * наличие статистически значимых отличий от контрольной группы р<0,05; ** наличие статистически значимых отличий от контрольной группы р<0,01
Рис. 2. Показатели скорости поэтапной доставки кислорода у основной и контрольной группы (M±m). Fig. 2. Indicators of the rate of phased oxygen delivery in the main and control groups (M±m).
Уменьшение кислородной емкости крови привело к статистически значимому снижению содержания кислорода в артериальной крови на 12,75% (р=0,043). Сатурация кислородом артериальной крови не была статистически значимо
изменена, однако, раО2 у обследованных больных было снижено до 86,56±2,15 мм рт.ст. (р=0,036) из-за несоответствия вентиляционно-перфузи-онных отношений вследствие уменьшения МОД (рис. 3).
Рис. 3. А — напряжение кислорода в артериальной крови (СаО2) у основной и контрольной группы; В -содержание кислорода в венозной крови (Cv02) у у основной и контрольной группы (M±m). Fig. 3. A - oxygen tension in arterial blood (CaO2) in the main and control groups; B - oxygen content in venous blood (CvO2) in the main and control groups (M±m).
Изменения вышеперечисленных показателей привели к статистически значимому повышению вентиляционного эквивалента на 18,22% (р=0,021) и снижению кислородного эффекта дыхательного цикла на 17,43% (р=0,025), увеличению гемодинамического эквивалента на 21,07% (р=0,006) и снижению кислородного эффекта сердечного цикла на 17,62% (р=0,033), что свидетельствовало о низкой экономичности и эффективности кислородного режима организма, т.е. для адекватного кислородного обеспечения клеток организма кислородом требовалось напряжение дыхательной и сердечно-сосудистой системы.
Анализ корреляционной зависимости напряжения кислорода в артериальной крови и скорости потребления кислорода тканями выявил прямую высокую (г=0,725; р=0,004) зависимость, что свидетельствовало о том, что гемическая гипоксия приводит к развитию вторичной тканевой гипоксии. Также была выявлена прямая умеренная корреляционная зависимость альвеолярной вентиляции и скорости потребления кислорода тканями (г=0,631; р=0,021), т.е. развивающаяся респираторная гипоксия способствовала возникновению вторичной тканевой гипоксии у больных после перенесенной коронавирусной инфекции гауго-19.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании проведенных исследований, перенесенная коронавирусная инфекция СОУГО-19 средней степени тяжести через месяц после выздоровления приводила к сохранению дыхательной гипоксии, о чем свидетельствовали изменения функции внешнего дыхания; гемической гипоксии, так как выявлялось снижение кислород-транспортных свойств крови; гемодинамической гипоксии, о чем свидетельствовало снижение минутного объема крови и тканевой гипоксии в результате снижения скорости потребления кислорода тканями. Кислородный баланс пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции СОУГО-19 отличался пониженной эффективностью и экономичностью в результате ослабления саногенетических компенсаторных механизмов на фоне перенесенной инфекции. Выявленные изменения свидетельствуют о необходимости комплексного исследование больных после перенесенной коронавирусной инфекции, включающего определение функциональной системы дыхания и кислородного баланса организма для персонифицированного подхода к больному и выбора патогенетически обоснованного лечения и реабилитации.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абдурахимов А.Х., Хегай Л.Н., Юсупова Ш.К. COVID-19 и его осложнения. Re-health journal. 2021;4:61-65.
2. Погарская И.В. Контаров Н.А., Юминова Н.В. SARS-COV-2: этиология, патогенез, клинические проявления, тактика лечения и профилактики COVID-19. Известия ГГТУ. Медицина, фармация. 2020;3:32-37.
3. Guo T., Fan Y., Chen M. Association of cardiovascular disease and myocardial injury with outcomes of patients hospitalized with 2019-coronavirus disease (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020;5(7)6:751-753. doi:10.1001/ jamacardio.2020.1105.
4. Йокота Ш., Куройва Е., Нишиока К. Новая коронавирусная болезнь (COVID-19) и «ци-токиновый шторм». Перспективы эффективного лечения с точки зрения патофизиологии воспалительного процесса. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020;9(4):13-25. doi:10.33029/2305- 3496-2020-9-4-13-25.
5. O'Sullivan J. M., Gonagle D. M., Ward S. E., Preston R., O'Donnell J. S. Endothelial cells orchestrate COVID-19 coagulopathy. Lancet Haematol. 2020;7(8):553-e555. doi:10.1016/S2352-3026(20)30215-5.
6. Хамитов Р. Ф., Андреичева Е. Н., Хайрул-лина А. Р., Мингалеева Г. Ф. Обоснование лечения и возможные исходы тяжёлого COVID-19. Казанский медицинский журнал. 2021;6:934-939. doi:10.17816/KMJ2021-934.
7. Зайцев А. А., Чернов С. А., Стец В. В. Алгоритмы ведения пациентов с новой коронави-русной инфекцией COVID-19 в стационаре. Методические рекомендации. Consilium Medicum. 2020;22(11):16. doi:10.26442/20751753.2020.11.2 00 520.
8. Liu Y., Yang Y., Zhang C. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury. Sci China Life Sci. 2020;63(3):364-374. doi:10.1007/s-11427-020-1643-8.
9. Никифоров В. В., Суранова Т. Г., Миронов А. Ю., Забозлаев Ф. Г. Новая коронави-русная инфекция (COVID-19): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика М.: Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России; 2020.
10. Колчинская А. 3., Цыганова Т. Н., Остапенко Л. А. Нормобарическая интервальная ги-поксическая тренировка в медицине и спорте. Москва: Медицина; 2003.
11. Рева И. В., Ямамото Т., Гордзиевская К. В., Рассказова М. Е., Вершинина С. С., Фисенко А. Ю., Коцюрбий Е. А., Тудаков В. С., Цеголь-ник Е. С., Усов В. В., Олексенко О. М., Короб-кин А.И., Слабенко Э.В., Шиндина А.Д., Рева Г.В. Патогенез коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), вызванной severe асШ;е respiratory syndrome coronavirus (SARS COV-2). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2020;9:23-29. doi: 10.17513/ mjpfi.13122.
12. Цинзерлинг В. А., Вашукова М. А., Васильева М. В., Исаков А. Н., Луговская Н. А., Нарке-вич Т. А., Суханова Ю. В., Семенова Н. Ю., Гусев Д. А. Вопросы патоморфогенеза новой коронави-русной инфекции (COVID-19). Журнал инфекто-логии. 2020;12(2):5-11. doi:10.22625/2072-6732-2020-12-2-5-11.
REFERENCE
1. Abduraximov A. X., Xegaj L. N., Yusupova Sh.K. COVID-19 and its complications. Re-health journal. 2021;4:61-65. (In Russ.).
2. Pogarskaya I. V. Kontarov N. A., Yuminova N. V. SARS-COV-2: etiology, pathogenesis, clinical manifestations, tactics of treatment and prevention of COVID-19. News of the GGTU. Medicine, pharmacy. 2020;3:32-37. (In Russ.).
3. Guo T., Fan Y., Chen M. Association of cardiovascular disease and myocardial injury with outcomes of patients hospitalized with 2019-coronavirus disease (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020;5(7)6:751-753. doi:10.1001/ jamacardio.2020;1105.
4. Jokota Sh., Kurojva E., Nishioka K. New coronavirus disease (COVID-19) and «cytokine storm». Prospects of effective treatment from the point of view of the pathophysiology of the inflammatory process. Infectious diseases: news, opinions, training. 2020;9(4):13-25. doi:10.33029/2305- 3496-2020-94-13-25.
5. O'Sullivan J. M., Gonagle D. M., Ward S. E., Preston R., O'Donnell J. S. Endothelial cells orchestrate COVID-19 coagulopathy. Lancet Haematol. 2020;7(8):553-e555. doi:10.1016/S2352-3026(20)30215-5.
6. Xamitov R. F., Andreicheva E. N., Xaj rullina A. R., Mingaleeva G. F. Justification of treatment and possible outcomes of severe COVID-19. Kazan Medical Journal. 2021;6:934-939. doi:10.17816/ KMJ2021-934.
7. Zajcev A. A., Chernov S. A., Stecz V. V. Algorithms for the management of patients with the new coronavirus infection COVID-19 in the hospital. Methodological recommendations. Consilium Medicum. 2020;22(11):16. doi:10.26442/ 20751753.2020.11.200 520.
КРЫМСКИЙ ЖУРНАЛ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
8. Liu Y., Yang Y., Zhang C. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury. Sci China Life Sci. 2020;63(3):364-374. doi:10.1007/s-11427-020-1643-8.
9. Nikiforov V. V., Suranova T. G., Mironov A. Yu., Zabozlaev F. G. New coronavirus infection (COVID-19): etiology, epidemiology, clinic, diagnosis, treatment and prevention M.: Academy of Postgraduate Education of the FSBI Federal Scientific and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency of Russia; 2020.
10. Kolchinskaya A. Z., Cyganova T. N.. Ostapenko L. A. Normobaric interval hypoxic training in medicine and sports. Moscow: Medicine; 2003.
11. Reva I. V., Yamamoto T., Gordzievskaya K. V., Rasskazova M. E., Vershinina S. S., Fisenko A. Yu., Kotsyurbiy E. A., Tudakov V. S., Cegolnik E. S., Usov V. V., Oleksenko O. M., Korobkin A. I., Slabenko E. V., Shindina A. D., Reva G. V. Pathogenesis of coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS COV-2). International Journal of Applied and Fundamental Research. 2020;9:23-29. doi:10.17513/mjpfi.13122.
12. Cinzerling V. A., Vashukova M. A., Vasilyeva M. V., Isakov A. N., Lugovskaya N. A., Narkevich T. A., Sukhanova Yu. V., Semenova N. Yu., Gusev D. A. Issues of pathomorphogenesis of a new coronavirus infection (COVID-19). Journal of Infectology. 2020;12(2):5-11. doi:10.22625/2072-6732-2020-12-2-5-11.
