CC BY
41
[гиена и санитария 5/2015
О МЕЩАКОВА Н.М., БОДИЕНКОВА Г.М., 2015 УДК 613.6: 676.16]: 612.017.1.084
Мещакова Н.М., Бодиенкова Г.М.
ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ИММУННОЙ РЕАКТИВНОСТИ У РАБОТНИКОВ СОВРЕМЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА СУЛЬФАТНОЙ ЦЕЛЛЮЛОЗЫ
ФГБУ «Восточно-Сибирский научный центр экологии человека» СО РАМН, 665827, Ангарск, РФ
Отражены изменения показателей иммунореактивности организма работников современных производств сульфатной целлюлозы в зависимости от специфики воздействующих факторов производственной среды. Установлено, что основными неблагоприятными факторами, оказывающими влияние на состояние иммунной реактивности работников, является загрязнение воздуха рабочей зоны в процессе варки целлюлозы комплексом метилсернистых соединений, в процессе отбелки целлюлозы - хлором и хлора диоксидом, в процессе регенерации щелока - пылью извести и известняка. Показаны различия в характере и выраженности иммунного ответа на действие различных химических соединений. Наиболее выражено напряжение защитных иммунных механизмов у работников, занятых в процессах варки и отбелки целлюлозы, у которых выявлялись существенные изменения в гуморальном звене иммунитета (выраженное угнетение синтеза IgA, играющего важную роль в состоянии бронхолегочного иммунитета). В то же время угнетение функциональной активности фагоцитирующих нейтрофилов наиболее значимым было у работников, которые испытывали воздействие пыли извести и известняка, свидетельствующее об угнетении неспецифических механизмов про-тивоинфекционной защиты. Выявленные изменения в иммунной системе являются основой формирования у работников нарушений здоровья, преимущественно бронхолегочной патологии.
Ключевые слова: работники производства сульфатной целлюлозы; условия труда; иммунная реактивность. Для цитирования: Гигиена и санитария. 2015; 94(5): 72-75.
Meshchakova N.M., Bodienkova G.M. FEATURES OF CHANGES IN THE IMMUNE REACTIVITY IN EMPLOYEES IN MODERN PRODUCTION OF SULPHATE CELLULOSE
The East-Siberian Scientific Centre of Human Ecology, 665827, Angarsk, Russian Federation
There are reported changes in the indices of the immunoreactivity of the body in employees in modern productions of sulphate cellulose in dependence on the specificity of exposing factors of the production environment. At that the main adverse factor affecting the state of the immune reactivity of workers was found to be is air pollution of the working area with methyl-sulfur compounds in the pulping process, with chlorine and chlorine dioxide - in the process of bleaching, lime and limestone dust - in the process of caustic regeneration. There were shown differences in the character and severity of the immune response to the impact of different chemical compounds. The exertion of protective immune mechanisms is most pronounced in workers employed in the process of boiling and bleaching, in whom there were revealed significant changes in humoral compartment of immunity (pronounced inhibition of the IgA synthesis, which plays an important role in the state of broncho-pulmonary immunity). At the same time, the inhibition of the functional activity of phagocytic neutrophils was the most significant in workers who was experienced to the exposure to lime and limestone dust, testifying about the depression of nonspecific mechanisms of anti-infectious protection. The revealed changes in the immune system are the basis for the formation in workers certain health disorders, mainly with broncho-pulmonary pathology.
Key words: workers in sulphate cellulose production; working conditions; immune reactivity. Received 05.03.14
Citation: Gigiena i Sanitariya. 2015; 94(5): 72-75. (In Russ.)
Восточная Сибирь является крупнейшим производителем целлюлозы, получение которой основано на использовании приоритетного в мировой и отечественной практике сульфатного способа, позволяющего обеспечить высокий уровень механизации и автоматизации технологического процесса. Вместе с тем особенности технологии получения сульфатной целлюлозы (много-стадийность, использование в качестве реагентов вредных химических соединений) создают предпосылки к формированию неблагоприятных условий труда. Ранее выполненными нами исследованиями в производствах сульфатной целлюлозы Братского и Усть-Илимского ЛПК [1-3] показано, что основным неблагоприятным фактором на разных стадиях технологического процесса получения сульфатной целлюлозы является химический: загрязнение воздуха рабочей зоны комплексом метилсер-
Для корреспонденции: Мещакова Нина Михайловна, imt@irmail.ru
For correspondence: Meshchakova Nina, imt@irmail.ru.
нистых соединений (меркаптаны, диметилдисульфид, диметилсульфид) в процессе варки и промывки целлюлозы, хлором и хлора диоксидом - в процессе отбелки целлюлозы, пылью извести и известняка - в процессе регенерации щелока. Концентрации указанных вредных веществ, как правило, превышают гигиенические нормативы в 2-5 раз. В процессе сушки целлюлозы химический фактор отсутствует, однако работа протекает в условиях интенсивного шума и нагревающего микроклимата. В соответствии с Руководством Р 2.2.2006-05 [4] условия труда относятся к категории вредных и опасных (класс 3.2-3.4), а уровень риска оценивается как высокий для профессий, занятых процессами варки, отбелки, сушки целлюлозы, регенерации щелока.
Как показали наши исследования, неблагоприятные с гигиенической точки зрения условия труда негативно отражаются на состоянии здоровья работающих, в структуре заболеваемости которых по результатам медицинского осмотра высокий удельный вес занимают хроническая патология верхних дыхательных путей и
хронические бронхиты [5, 6]. Это определяет необходимость дальнейшего изучения особенностей формирования здоровья работников, занятых в производстве сульфатной целлюлозы.
Как известно, устойчивость организма к воздействию неблагоприятных факторов обеспечивается компенсаторно-приспособительными механизмами, направленными на поддержание гомеостаза и нормальную жизнедеятельность организма. В этой связи одной из важнейших го-меостатических систем организма, во многом определяющей степень здоровья человека и его адаптивные возможности, является иммунная система [7]. Однако в литературе отсутствуют сведения о состоянии иммунного статуса у работающих в современном производстве сульфатной целлюлозы.
Целью работы являлась оценка иммунной реактивности у работников современных производств сульфатной целлюлозы в зависимости от воздействующих производственных факторов.
Таблица 1
Показатели иммунитета у работников производства сульфатной целлюлозы в зависимости от специфики влияния производственных факторов (М ± ж)
Работники
Воздействующие химические факторы сушильных цехов Регио-
Изучаемые показатели метил-сернистые соединения 1-я гр. (n = 134) хлор и хлора диоксид 2-я гр. (n = 53) пыль извести и известняка 3-я гр. (n = 26) шум, нагревающий микроклимат 4-я гр. (n = 62) нальные показатели (контроль) n = 529
Лейкоциты, 109/л 5,56 ± 0,10 5,5 ± 0,22 5,55 ± 0,50 5,35 ± 0,19 5,95 ± 0,09
Лимфоциты, % 36,8 ± 0,54+ 36,5 ± 0,53+ 38,2 ± 1,20 39,1 ± 0,60* 37,4 ± 0,42
^А, г/л 1,46±0,05* 1,30±0,08*+ 1,35±0,09*+ 1,58±0,07* 2,35±0,07
^М, г/л 0,64 ± 0,03* 0,75 ± 0,05* 0,64 ± 0,10* 0,65 ± 0,03* 1,25 ± 0,05
IgG, г/л 9,19 ± 0,26*+ 10,40 ± 0,27*+ 11,68 ± 0,39 11,82 ± 0,21 11,47 ± 0,26
Фагоцитирущие нейтрофилы, 109/л 2,30 ± 0,10 2,10 ± 0,05 2,15 ± 0,09 2,10 ± 0,09 2,11 ± 0,05
Фагоцитирущие нейтрофилы, % 67,1 ± 1,04* 64,8 ± 1,69+ 71,11 ± 2,08* 69,6 ± 0,82* 62,61 ± 0,68
Фагоцитарный 3,87 ± 0,09* 3,86 ± 0,15* 3,64 ± 0,15* 4,0 ± 0,15* 5,26 ± 0,10
индекс
ФАК, 109/л 8,90 ± 0,32* 8,19 ± 0,91* 7,82 ± 0,54* 8,41 ± 0,70* 11,02 ± 0,33
Примечание. * - различия в сравнении с контрольной группой статистически значимы; + - различия в сравнении с показателями работников сушильных цехов (4-я группа) статистически значимы.
Материалы и методы
Обследовано 275 работников сульфат-целлюлозного производства. В обследованном контингенте несколько преобладали женщины (59,3%). Значительная часть обследованных (63,6%) была в возрасте до 40 лет. Профессиональный стаж работы в производстве сульфатной целлюлозы свыше 5 лет был у 86,6% работников, из которых 54,2% были со стажем свыше 10 лет.
В зависимости от воздействующих факторов рабочей среды выделено 4 группы обследованных: 1-я группа -работники, испытывающие влияние метилсернистых соединений; 2-я группа - работники, подвергающиеся влиянию хлора и хлора диоксида; 3-я группа - работники, испытывающие воздействие пыли извести и известняка. Для сравнения результатов исследований использовали среднерегиональные показатели иммунитета практически здоровых людей, проживающих в Иркутской области. Дополнительной сопоставимой группой являлись работники, занятые процессами сушки целлюлозы и не испытывающие влияния химического фактора, но работающие в условиях нагревающего микроклимата и интенсивного шума (4-я группа).
При определении иммунного статуса определяли количество лейкоцитов, лимфоцитов крови, фагоцитарную активность лейкоцитов, показатели гуморального иммунитета. Концентрацию основных классов сывороточных иммуноглобулинов A, M, G определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Фагоцитарную активность лейкоцитов (нейтрофилов) оценивали по показателям фагоцитарного индекса, фагоцитарной активности крови.
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0 в среде Windows. Рассчитывалась среднеарифметическая (М), ошибка средней арифметической (m). Достоверность различий средних ве-
личин оценивали с использованием параметрических и непараметрических критериев Стьюдента (при нормальном распределении) и Вилкоксона-Манна-Уитни с учетом поправки Бонферонни (при отличающемся от нормального распределения) [8]. Наименьшим уровнем значимости различий считали уровень, при котором р <0,05.
Исследование, проведенное с информированного согласия обследованных, не ущемляло права и не подвергало опасности их благополучие в соответствии с требованиями биомедицинской этики, утвержденными Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (2000).
Результаты и обсуждение
В результате исследований установлено, что лабораторные признаки иммунной недостаточности у работников производства целлюлозы определены в 72% случаев. Анализируя средние значения изучаемых показателей, установлено, что отдельные из них достоверно изменялись относительно группы контроля. В частности, выявлено выраженное снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G. Параллельно на фоне увеличения процентного содержания фагоцитирующих нейтрофилов наблюдалось угнетение их функциональной активности, о чем свидетельствовало снижение фагоцитарной активности крови (ФАК) и фагоцитарного индекса.
Определенный интерес представляло изучение изменений показателей иммунитета в зависимости от специфики воздействующих факторов (табл. 1). Как следует из табл.1, общее количество лейкоцитов в единице объема крови и процентное содержание лимфоцитов в периферической крови находились примерно на одинаковом уровне и не имели достоверных различий с контрольной группой. В то же время у работников, занятых процессом сушки целлюлозы и не испытывающих влияние
]^1гиена и санитария 5/2015
Таблица 2
Характер и частота хронических заболеваний со стороны дыхательной системы (в %) у обследованных работников
Заболевания Профессиональные группы Всего Контроль
1-я (n = 271) 2-я (n = 154) 3-я (n = 151) 4-я (n = 202) (n = 778) (n = 230)
Заболевания дыхательной системы 43,5 ± 3, 47,4 ± 4, 0*'** 51,6 ± 4,0*'** 25,2 ± 3,2 41,1 ± 1,7* 22,6 ± 2,7
в том числе:
хронические заболевания верхних дыхательных путей 33,2 ± 2, 29,8 ± 3, 6*'** 41,7 ± 4,0*'** 18,8 ± 2,7 30,3 ± 1,6* 16,3 ± 3,2
хронические бронхиты 10,3 ± 1, 8*'** 17,5 ± 3, 0*'** 9,9 ± 2,4 6,4 ± 1,7 10,6 ± 1,1* 5,2 ± 1,4
Примечание. * - различия статистически значимы в сравнении с контрольной группой; нии с работниками сушильных цехов (4-я группа).
различия статистически значимы в сравне-
химического фактора, но работающих в условиях воздействия шума и нагревающего микроклимата, наблюдалось существенное увеличение процентного содержания лимфоцитов в периферической крови (39,1±0,6%) как в сравнении с контролем (р <0,05), так и с работниками 1-й и 2-й групп (р <0,01).
Обращает на себя внимание тот факт, что при воздействии различных химических веществ установлены особенности изменений иммунного ответа со стороны показателей гуморального иммунитета. Наиболее существенное угнетение синтеза сывороточного ^А, играющего важную роль в состоянии бронхолегочного иммунитета, наблюдалось у работников, испытывающих воздействие токсических веществ раздражающего действия - хлора, хлора диоксида, пыли извести и известняка (2-я и 3-я группы) (р <0,05). Значительное угнетение синтеза IgG, в основном, как антител вторичного иммунного ответа, характерно для работников, испытывающих воздействие метилсернистых соединений, хлора и хлора диоксида (1-я и 2-я группы) (р <0,05). Низкий уровень ^М, ответственных за первичный иммунный ответ, отмечался у работников всех профессиональных групп относительно группы контроля и без существенных различий в показателях.
В фагоцитарном звене иммунитета наиболее выражены изменения у работающих в условиях преимущественного воздействия пыли извести и известняка, которые характеризовались достоверно низким значением показателя фагоцитарного индекса. Угнетение неспецифических механизмов противоинфекционной защиты, проявляющихся снижением количества фагоцитирующих нейтрофилов и их функциональной активности, является фактором, способствующим развитию инфекционных осложнений. Это подтверждается зарегистрированным нами высоким уровнем заболеваний дыхательной системы у работников производства сульфатной целлюлозы при проведении медицинских осмотров (табл. 2). Из табл.2 видно, что самый высокий уровень заболеваемости за счет хронической патологии верхних дыхательных путей отмечался у обследованных 3-й группы, испытывающих воздействие пыли извести и известняка (51,6±4,0%), и у работников 1-й и 2-й групп, занятых варкой и отбелкой целлюлозы (47,4±4,0 и 43,5±3,0% соответственно), по сравнению с работающими сушильных цехов (4-я группа), не имеющих контакта с химическим фактором (25,2±3,2%; р <0,01). Вместе с тем хронические бронхиты наиболее часто диагностировались у работников отбельных цехов, которые испытывают воздействие хлора и хлора диоксида, поражающих более глубокие отделы дыхательного тракта.
Таким образом, результаты исследований позволяют заключить, что неблагоприятные факторы производства сульфатной целлюлозы приводят к изменению иммун-
ной реактивности работающих, снижению адаптационных возможностей организма, являющихся основой формирования бронхолегочной патологии. Показаны различия в выраженности и характере иммунного ответа на действие различных химических соединений.
Напряжение защитных иммунных механизмов наиболее выражено у работников, занятых процессами варки и отбелки целлюлозы и испытывающих воздействие метилсернистых соединений, хлора и хлора диоксида -у них почти в 3 раза чаще, чем у работников сушильных цехов, выявлялись изменения в гуморальном звене иммунитета. При этом у работников, испытывающих воздействие раздражающих веществ (хлора и хлора диоксида), наблюдалось наиболее выраженное угнетение синтеза IgA, играющего важную роль в состоянии брон-холегочного иммунитета. В то же время угнетение функциональной активности фагоцитирующих нейтрофилов наиболее значимым было у работников, испытывающих воздействие пыли извести и известняка.
Следует отметить, что характер и общая направленность выявленных иммунологических сдвигов, рассматриваемых в целом как один из механизмов компенсаторной реакции в ответ на воздействие вредных производственных факторов, при стойкой и длительной активации защитных механизмов могут снижать возможности системного реагирования организма и являться фактором риска в развитии производственно-обусловленной патологии. Этим, по-видимому, и объясняется высокий уровень хронических заболеваний верхних дыхательных путей у рабочих, испытывающих воздействие химического фактора, с последующим формированием у стажированных работников хронической патологии более глубоких отделов дыхательной системы, в частности хронических бронхитов.
Получены новые сведения о некоторых механизмах формирования отдельных клинических проявлений у работников производства сульфатной целлюлозы с нарушениями здоровья от воздействия различных химических факторов. Это в свою очередь может способствовать улучшению качества профилактики и диагностики производственно-обусловленной заболеваемости работающих.
Л итер атур а
1. Мещакова Н.М. Профессиональные факторы риска и состояние здоровья женщин-работниц в производстве сульфатной целлюлозы. Медицина труда и промышленная экология. 2005; 12: 5-10.
2. Мещакова Н.М., Моглиценко Т.М. Условия труда и факторы риска в современном производстве сульфатной целлюлозы. Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 1993; 4: 74-8.
3. Мещакова Н.М., Тараненко Н.А. Вопросы медицины труда в современных производствах сульфатной целлюлозы Иркут-
ской области. В кн.: Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири. Материалы научно-практической конференции 10-11 июня 2013 г. Красноярск; 2013; 12: 131-6.
4. Р 2.2.20 06-05. Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда. Государственная система санитарно-гигиенического нормирования РФ. М.: МЗ России; 2005.
5. Мещакова Н.М., Рукавишников В.С. Профессиональный риск ущерба здоровью у работников современного производства сульфатной целлюлозы. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН. 2011; 3 (2): 123-9.
6. Мещакова Н.М., Рукавишников В.С. Нарушение функционального состояния респираторной системы как фактор риска у работников производства сульфатной целлюлозы. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН. 2012; 2-1: 110-3.
7. Бодиенкова Г.М.,Тимофеева С.С.,Ушакова О.В., Курчевенко С.И., Боклаженко Е.В., Бодиенкова С.Г. и др. Актуальные вопросы диагностики иммунологических состояний у работников химических производств. Иркутск: ФГБУ «НЦРВХ» СО РАМН; 2012.
8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа-Сфера; 2006.
References
1. Meshchakova N.M. Occupational risk factors and health state in women - work at of sulfate cellulose. Meditsina truda i pro-myshlennaya ekologiya. 2005; 12: 5-10. (in Russian)
2. Meshchakova N.M., Moglitsenko T.M. Working conditions and factors of risk at modern production of sulfate cellulose. Byul-
O ИЛЬИЧЕВА С.А., ЗАРИДЗЕ Д.Г., 2015
УДК 613.632:546.815/.819]:655
Ильичева С.А., Заридзе Д.Г.
leten'Sibirskogo otdeleniyaRAMN. 1993; 4: 74-8. (in Russian)
3. Meshchakova N.M., Taranenko N.A.. Aspects of Occupational Medicine at modern production of sulfate cellulose in Irkutsk Region. In: Aspects of Maintaining and Forming the Health of Population North and Siberia. Proceedings of Scientific - Practical Conference. Jine 10 - 11, 2013 [Voprosy sokhraneniya i raz-vitiya zdorov'ya naseleniya Severa i Sibiri. Materialy nauchno-prakticheskoy konferentsii 10-11 iyunya 2013 g.]. Krasnoyarsk; 2013: 131-6. (in Russian)
4. R 2.2.2006-05. Manual on hygienic assessment of production factors and working process. Criteria and Classification of working conditions. State system of sanitary - hygienic standardization RF. Moscow: MZ Rossii; 2005. (in Russian)
5. Meshchakova N.M., Rukavishnikov V.S. Working conditions and factors of risk at modern production of sulfate cellulose. Byulleten' Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra Sibirskogo otdeleniya RAMN. 2011; 3 (2): 123-9. (in Russian)
6. Meshchakova N.M., Rukavishnikov V.S. Disorder of functional-state of respiratory system as the factor of risk in employees of sulfate cellulose production. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН. 2012; 2-1: 110-3. (in Russian)
7. Bodienkova G.M.,Timofeeva S.S.,Ushakova O.V., Kurch-evenko S.I., Boklazhenko E.V., Bodienkova S.G. et al. Actual Aspects of Diagnostics of Immunological States in Employees of Chemical Productions[Aktual'nye voprosy diagnostiki immu-nologicheskikh sostoyaniy u rabotnikov khimicheskikh proizvod-stv]. Irkutsk: FGBU «NTsRVKh» SO RAMN; 2012. (in Russian)
8. Rebrova O.Yu. Statistical Analysis ofMedicalData[Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. M.: Media Sfera; 2006]. M.: Media Sphera; 2006. (in Russian)
Поступила 05.03.14
ИЗУЧЕНИЕ КАНЦЕРОГЕННОСТИ СВИНЦА В КОГОРТНОМ ИССЛЕДОВАНИИ МУЖЧИН-РАБОТНИКОВ ТИПОГРАФИЙ МОСКВЫ
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, 115478, Москва
Глобальные масштабы экспозиции к свинцу, опосредованные широким промышленным использованием металла, а также техногенным загрязнением окружающей среды стимулируют интерес мирового научного сообщества к изучению канцерогенного потенциала свинца и его соединений. Экспериментальные доказательства канцерогенности металла оценены группой экспертов Международного агентства по изучению рака (МАИР) как достаточные, однако вопрос о канцерогенности свинца для человека остается открытым. Оценка потенциальной канцерогенной опасности свинцовой экспозиции проводилась по результатам проспективных эпидемиологических исследований, сфокусированных на изучении заболеваемости и смертности плавильщиков свинцовой руды. Интерпретацию позитивных результатов, полученных в этих работах, затрудняет наличие выраженного конфаундинг-эффекта в производственной экспозиции, обусловленного сопутствующим воздействием факторов, канцерогенность которых для человека доказана. Выявление зависимости доза-эффект в подобных работах осложняется историческим фактом раннего увольнения плавильщиков вследствие развития свинцовой интоксикации. Наконец, незначительные размеры изучаемых индустриальных популяций сказываются на достоверности полученных результатов. Изложенные выше аргументы определяют актуальность предпринятого исследования, не имеющего аналогов в России. Тестирование свинца на канцерогенность впервые проведено в промышленной популяции, производственная экспозиция которой характеризуется отсутствием конфаундинга, опосредованного сопутствующим воздействием доказанных или вероятных канцерогенов человека. Впервые выполнен адекватный комплексный анализ смертности изучаемой популяции с проведением количественной оценки зависимости риска злокачественных новообразований от интенсивности свинцовой экспозиции.
Ключевые слова: свинец; злокачественное новообразование поджелудочной железы; почки; прямой кишки. Для цитирования: Гигиена и санитария. 2015; 94(5): 75-80.
Ilychova S. A., Zaridze D. G. EVALUATION OF THE CARCINOGENIC RISK OF LEAD IN THE COHORT STUDY OF MALE WORKERS OCCUPATIONALLY EXPOSED TO INORGANIC LEAD IN 27 MOSCOW PRINTING-HOUSES
Institute of Carcinogenesis, N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russian Federation, 115478
As millions of people worldwide are exposed to inorganic lead, both in the workplace and in general environment, its potential carcinogenicity is an important health problem. Although lead has been shown to be carcinogenic in labora-
