Особенности иммунитета у беременных с дисплазией соединительной ткани в третьем триместре беременности Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

УДК 618.3:616-018.2:612.017.1 © В.А. Аксененко, Т.И. Бабенко, 2012

В.А. Аксененко, Т.И. Бабенко

ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА У БЕРЕМЕННЫХ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ В ТРЕТЬЕМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ

ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

С целью изучения особенностей иммунной системы у беременных с дисплазией соединительной ткани в третьем триместре беременности проведено иммунологическое исследование периферической крови 30 беременных с дисплазией соединительной ткани, в качестве контрольной группы - 30 практически здоровых беременных. Установлено, что у беременных с дисплазией соединительной ткани в третьем триместре беременности развиваются иммунологические нарушения, характеризующиеся снижением фагоцитарной активности и кислородзависимой цитотоксичности нейтрофилов периферической крови, угнетение Т-клеточного звена иммунитета, а также снижение напряженности гуморального иммунитета. Именно эти изменения в иммунном статусе беременных с ДСТ могут объяснить высокий процент сопутствующей инфекционной патологии и гнойно-воспалительных осложнений в послеродовом периоде.

Ключевые слова: дисплазия соединительной ткани, беременность, иммунитет.

V.A. Aksenenko, T.I. Babenko

THE PECULIARITIES OF IMMUNITY IN PREGNANT WOMEN WITH CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA IN THE THIRD TRIMESTER

Studing the immune system in pregnant women with connective tissue dysplasia in the third trimester of pregnancy there were carried out immunological investigation of peripheral blood in 30 pregnant women with connective tissue dysplasia and in the control group of 30 healthy pregnant women. It was found out that in the third trimester there were immunological disorders in pregnant women with connective tissue dysplasia characterized by decreased phagocytic activity and oxygen-dependent cytotoxicity of peripheral blood neutrophils, inhibition of T-cell immunity, as well as reduction of humoral immunity tension. These changes in the immune status of pregnant women with connective tissue dysplasia may explain the high level of concomitant infectious pathology and purulent inflammatory complications in the postpartum period.

Key words: dysplasia of connective tissue, pregnancy, immune system.

Введение. Универсальность соединительнотканного дефекта при дисплазии соединительной ткани (ДСТ) предполагает разнообразие висцеральных изменений, часть из которых может иметь серьезные клинические последствия. В настоящее время разработаны методы, позволяющие на основании фенотипического, объективного и инструментального исследования диагностировать ДСТ, а также сопутствующую ей висцеральную патологию, в первую очередь, сердечно-сосудистой системы. Получены обширные данные, позволяющие утверждать, что при ДСТ функционирование организма отличается от нормы, описаны многочисленные висцеральные изменения, сопровождающие этот синдром [2, 3, 5].

Несомненным является тот факт, что генерализованный характер поражения соединительной ткани с вовлечением в патологический процесс репродуктивной системы не может не отразиться на течении беременности и родов при ДСТ [1, 4, 6, 7]. Несмотря на то, что в работах отечественных и зарубежных авторов показано негативное влияние ДСТ на течение гестационного процесса [8], причины, ведущие к высокой частоте осложнений беременности, родов и послеродового периода, а также к неблагоприятным перинатальным исходам, остаются до конца не изученными, что и определяет актуальность продолжения исследований в этом направлении.

Цель: изучить отдельные показатели иммунитета у беременных с ДСТ в третьем триместре беременности.

Материалы и методы. Иммунологическое исследование периферической крови (ПК) проводилось у 30 беременных с ДСТ, составивших основную группу. В контрольную группу вошли

20 здоровых беременных без признаков ДСТ. Все беременные основной и контрольной группы были сопоставимы по возрасту, анамнезу, отсутствию сопутствующей экстрагенитальной патологии и осложнений беременности. У всех беременных иммунологическое исследование ПК проводилось в 38 недель гестации.

Иммунологическое исследование ПК включало в себя: изучение относительного и абсолютного количества основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток ПК (моноциты, нейтрофилы, CD3-, CD4-, CD8-, CD16-, CD19-, CD25-лимфоциты) путем иммунофенотипирования мембранных антигенов с использованием моноклональных антител фирмы «Caltag Laboratories Inc.» (США), на проточном цитометре «Bio Rad Brute-HS» (США). Изучение уровня IgA, IgM, IgG в ПК осуществлялось методом иммуноферментного анализ (ИФА) на планшетном фотометре «iEMS-Reader» («Thermo Fisher Scientific Inc.», Finland) с использованием наборов «ИФА-БЕСТ» («Вектор-Бест», Россия), согласно прилагаемым инструкциям. Фагоцитарная активность нейтрофилов оценивалась по их способности к поглощению частиц латекса размером 1,5 мкм (Завод биологического приборостроения (Россия)). Активность нейтрофилов, по данным спонтанного и индуцированного пирогеналом НСТ-теста, оценивалась по способности восстановления нитросинего тетразолия (НСТ) в гранулы диформозана.

Статистический анализ полученных результатов проводился на персональном компьютере, с применением пакета статистических программ «Primer of Biostatistics» (Biostat). Все исследуемые показатели имели нормальное распределение. Для всех критериев определялось среднее значение и стандартная ошибка среднего, для сравнения показателей в различных группах использовался критерий Стьюдента (t). Достоверность получаемых результатов определяли в соответствии с общепринятым в медицине значением р < 0,05.

Результаты и их обсуждение. Согласно полученным данным, у беременных с ДСТ в третьем триместре беременности общее количество лейкоцитов в крови (8,2 ± 0,4 х 109/л) достоверно не отличалось от беременных контрольной группы (8,9 ± 0,5 х 109/л), хотя и имело определенную тенденцию к снижению. Процентное содержание нейтрофилов и их абсолютное количество в периферической крови беременных с ДСТ (75,6 ± 3,3 %, 6,2 ± 0,3 х 109/л) также не отличалось от беременных контрольной группы (73,0 ± 3,4 %, 6,5 ± 0,4 х 109/л). Процентное содержание лимфоцитов в периферической крови беременных с ДСТ (18,7 ± 1,8 %) достоверно не отличалось от беременных контрольной группы (21,5 ± 2,0 %), однако их абсолютное количество достоверно снижалось (1,5 ± 0,1 х 109/л и 1,9 ± 0,2 х 109/л, р < 0,05). Процентное содержание моноцитов в периферической крови беременных с ДСТ (3,0 ± 0,1 %) достоверно снижалось по сравнению с беременными контрольной группы (3,5 ± 0,1 %, р < 0,009), а абсолютное количество моноцитов от нормы достоверно не отличалось (0,3 ± 0,1 х 109/л и 0,4 ± 0,1 х 109/л, соответственно) (табл. 1).

Таблица 1

Популяционный состав иммунокомпетентных клеток ПК у беременных с ДСТ _в третьем триместре беременности, (Ж ± т)_

Показатель Беременные с ДСТ (n = 30) Беременные без ДСТ (n = 20) Р

Лейкоциты, х 109/л 8,2 ± 0,4 8,9 ± 0,5 0,278

Нейтрофилы, % 75,6 ± 3,3 73,0 ± 3,4 0,599

Нейтрофилы, х 109/л 6,6 ± 0,3 6,5 ± 0,4 0,840

Моноциты, % 3,1 ± 0,1 3,5 ± 0,1 0,009

Моноциты, х 109/л 0,3 ± 0,1 0,4 ± 0,1 0,501

Лимфоциты, % 18,7 ± 1,8 21,5 ± 2,0 0,313

Лимфоциты, х 109/л 1,5 ± 0,1 1,9 ± 0,2 0,050

Несмотря на отсутствие достоверных отличий в количестве нейтрофилов у беременных разных групп, их функциональная активность была различной. Так, у беременных с ДСТ наблюдалось достоверное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (74,2 ± 1,3 %) по сравнению с беременными контрольной группы (83,4 ± 1,6 %, р < 0,001). Несмотря на то, что активность кислородзависимого метаболизма нейтрофилов, по данным спонтанного НСТ-теста (теста восстановления нитросинего тетразолия), у беременных с ДСТ (10,1 ± 1,2 %) достоверно не отличалось от нормы для третьего триместра беременности (12,9 ± 1,5 %), количество НСТ-позитивных клеток у беременных с ДСТ после стимуляции (25,5 ± 1,4 %) было достоверно ниже, чем у женщин контрольной группы (31,8 ± 1,9 %, р < 0,009) (табл. 2).

Таблица 2

Активность нейтрофилов периферической крови у беременных с ДСТ в третьем триместре (М ± т)

Активность нейтрофилов Беременные с ДСТ (n = 30) Беременные без ДСТ (п = 20) Р

Фагацитоз с латексом (%) 74,2 + 1,3 83,4 ± 1,6 0,001

НСТ спонтанный (%) 10,1 + 1,2 12,9 ± 1,5 0,150

НСТ стимулированный (%) 25,5 + 1,4 31,8 ± 1,9 0,009

При изучении субпопуляционного состава мононуклеарных клеток ПК у беременных с ДСТ было установлено, что процентное количество CD3-лимфоцитов (зрелые Т-лимфоциты) в ПК беременных с ДСТ (46,2 ± 1,8 %, 0,8 ± 0,1 х 109/л) достоверно снижалось по сравнению со здоровыми беременными (58,3 ± 2,3 %, 1,3 ± 1,1 х 109/л, р < 0,001 и р < 0,018, соответственно). Относительное и абсолютное количество CD4-лимфоцитов (Т-хелперы) в периферической крови беременных с ДСТ (31,3 ± 1,5 %, 0,6 ± 0,1 х 109/л) достоверно снижалось по сравнению со здоровыми беременными (39,5 ± 1,7 %, 0,9 ± 0,1 х 109/л, р < 0,001 и р < 0,047, соответственно).

Процентное и абсолютное количество CD25-лимфоцитов (активированные Т-лимфоциты, несущие рецепторы к интерлейкину 2) в периферической крови беременных с ДСТ (11,5 ± 0,2 %, 0,2 ± 0,05 х 109/л) достоверно снижалось по сравнению со здоровыми беременными (13,8 ± 0,3 %, 0,4 ± 0,05 х 109/л, р < 0,001 и 0,009, соответственно).

Процентное и абсолютное количество CD8-лимфоцитов (цитотоксические Т-лимфоциты), CD16-лимфоцитов (естественные киллеры) и CD22-лимфоцитов (В-лимфоциты) в ПК беременных с ДСТ достоверно не отличалось от нормы (табл. 3).

Таблица 3

Субпопуляционный состав мононуклеарных клеток ПК беременных _с ДСТ в третьем триместре беременности (М ± т)_

Показатель Беременные с ДСТ (n = 30) Беременные без ДСТ (п = 20) Р

CD3, % 46,2 + 1,8 58,3 ± 2,3 0,001

CD3, х 109/л 0,8 + 0,1 1,3 ± 0,2 0,018

CD4, % 31,3 + 1,5 39,5 ± 1,7 0,001

CD4, х 109/л 0,6 + 0,1 0,9 ± 0,1 0,047

CD8, % 19,4 + 0,5 20,2 ± 0,7 0,347

CD8, х 109/л 0,3 + 0,1 0,5 ± 0,1 0,181

CD16, % 14,9 + 0,5 14,1 ± 0,4 0,255

CD16, х 109/л 0,3 + 0,1 0,3 ± 0,1 1,000

CD22, % 20,2 + 0,6 19,5 ± 0,5 0,410

CD22, х 109/л 0,4 + 0,1 0,4 ± 0,1 1,000

CD25, % 11,5 + 0,2 13,8 ± 0,3 0,001

CD25, х 109/л 0,2 + 0,05 0,4 ± 0,05 0,009

Согласно полученным данным, уровень IgG в ПК беременных с ДСТ (13,3 ± 0,5 г/л) достоверно не отличался от нормы (12,3 ± 0,5 г/л). В то же время у женщин основной группы наблюдалось достоверное снижение уровня ^А (1,1 ± 0,1 г/л) и ^М (1,4 ± 0,1 г/л) по сравнению со здоровыми беременными (1,6 ± 0,1 г/л и 1,9 ± 0,1 г/л, соответственно, р < 0,001) (табл. 4).

Таблица 4

Уровень иммуноглобулинов А, М и G в сыворотке периферической крови беременных _с ДСТ в третьем триместре беременности (М ± т)_

Иммуноглобулины Беременные с ДСТ (n = 30) Беременные без ДСТ (п = 20) р

1еА (г/л) 1,1 ± 0,1 1,6 ± 0,1 0,001

1ЕО (г/л) 13,3 + 0,5 12,3 ± 0,5 0,181

(г/л) 1,4 + 0,1 1,9 ± 0,1 0,001

Заключение. Полученные данные иммунологического исследования ПК беременных с ДСТ позволяют утверждать, что в третьем триместре беременности у них наблюдалось более выраженное снижение фагоцитарной активности и кислородзависимой цитотоксичности нейтрофилов периферической крови, угнетение Т-клеточного звена иммунитета, а также снижение напряженности гуморального иммунитета. Именно эти изменения в иммунном статусе беременных с ДСТ могут объяс-

нять высокий процент сопутствующей инфекционной патологии и гнойно-воспалительных осложнений в послеродовом периоде.

Список литературы

1. Елисеева, И. В. Клинико-функциональные особенности соматического состояния и течения родов у женщин с пролапсом митрального клапана / И. В. Елисеева // Клиническая медицина. - 2003.

- Т. 81, № 3. - С. 22-24.

2. Маколкин, В. И. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, А. В. Родионов и др. // Терапевтический архив. - 2004.

- № 11. - С. 77-80.

3. Трисветова, К. В. Малые аномалии сердца / К. В. Трисветова, А. А. Бова // Клиническая медицина. - 2002. - Т. 80, № 1. - С. 9-15.

4. Шехтман, М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М. М. Шехт-ман. - М. : Триада-Х, 1999. - 816 с.

5. Ягода, А. В. Малые аномалии сердца / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких. - Ставрополь : Изд-во СтГМА, 2005. - 248 с.

6. Smulian, J. C. Appropriateness of antibiotic use in the postpartum period / J. C. Smulian, S. K. Potash, Y. L. Lai, W. E. Scorza // J. Matern. Fetal. Med. - 2001. - Vol. 10, № 5. - P. 312-317.

7. Gowda, R. M. Cardiac arrhythmias in pregnancy: clinical and therapeutic considerations / R. M. Gowda, I. A. Khan, N. J. Mehta et al. // Int. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 88, № 2-3. - P. 129-133.

8. Schmeisser A. Mitral valve prolapse / А. Schmeisser, F. A. Flachskampf // Z. Kardiol. - 2000. -Vol. 89, № 4. - P. 349-353.

Аксененко Виктор Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310, тел.: 8-8652-71-65-36, e-mail: postmaster@stgma.ru.

Бабенко Татьяна Игоревна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310, тел.: 8-962-446-35-29, e-mail: postmaster@stgma.ru.

УДК 578.81:579.67

© А.В. Алешкин, Н.В. Воложанцев, Э.А. Светоч, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев, А.И. Борзилов, Д.А. Васильев, С.Н. Золотухин, А.В. Караулов, Х.М. Галимзянов, И.А. Киселева, М.С. Афанасьев, Е.О. Рубальский, М.О. Рубальский, 2012

А.В. Алешкин1, Н.В. Воложанцев2, Э.А. Светоч2, В.А. Алешкин1, С.С. Афанасьев1, А.И. Борзилов2, Д.А. Васильев3, С.Н. Золотухин3, А.В. Караулов4, Х.М. Галимзянов5, Ю.Ф. Космачев6, И.А. Киселева1, М.С. Афанасьев4, Е.О. Рубальский1, М.О. Рубальский5

БАКТЕРИОФАГИ КАК ПРОБИОТИКИ И СРЕДСТВА ДЕКОНТАМИНАЦИИ

ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ

:ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии

им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора 2ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии»

Роспотребнадзора

3ФГБОУ ВПО «Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия» 4ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития России 5ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России ^Управление Федеральной службы безопасности Российской Федерации по Астраханской области

Опасность инфицирования людей пищевой продукцией, контаминированной листериями, эшерихиями, сальмонеллами, стафилококками и другими патогенными микроорганизмами, остается чрезвычайно высокой, особенно при употреблении продуктов быстрого приготовления. Осуществлен поиск и выделение бактериофагов, активных против данных бактерий, изучен спектр их литической активности, урожайность, стабильность свойств при хране-

31