CC BY
11
© ДУНАЕВСКАЯ С. С., ЧЕРЕДНИЧЕНКО М. В., МАКАРСКАЯ Г. В.
УДК 616.126.423-005.4-089
DOI: 10.20333/25000136-2022-2-56-61
Особенности хемилюминесценции нейтрофилов у больных кардиохирургического профиля в послеоперационном периоде
С. С. Дунаевская1, М. В. Чередниченко2, Г. В. Макарская3
1 Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск 660022, Российская Федерация
2 Красноярская краевая клиническая больница, Красноярск 660022, Российская Федерация
3 Институт вычислительного моделирования Сибирского отделения Российской академии наук, Красноярск 660036, Российская Федерация
Цель исследования. Изучить изменения показателей люминол-зависимой хемилюминесценции нейтрофилов у кардиохирургических больных в раннем послеоперационном периоде.
Материал и методы. Проведено когортное проспективное исследование, включающее 45 пациентов кардиохирургического профиля, с проведенной срединной стернотомией. По половому составу клиническая группа была представлена 37 (82,2 %) мужчинами и 8 (17,8 %) женщинами, средний возраст в группе составил 59,29 года [37,2; 72,1]. Хемилюминесцентный анализ был проведен в предоперационном периоде и на 1-3 сутки после операции.
Результаты. Оценка функциональной активности лейкоцитов является важным параметром, характеризующим гомеостаз и защитные реакции макроорганизма. Анализ реактивности лейкоцитов является значимым параметром при развитии различных патологических состояний, в том числе и операционном стрессе. Так как, при функциональной активации лейкоцитов увеличивается продукция цитотоксических и биологически активных веществ, оказывающих влияние на патогенез развития воспалительной реакции. Обнаружено увеличение скорости образования активных форм кислорода как при спонтанной, так и при активированной люминолом реакции и определялась суммарная функциональная активность нейтрофилов. Можно предположить, что при исследуемом патологическом процессе реакция формирования активных радикалов кислорода в нейтрофильных гранулоцитах идет в большей степени по миелопероксидазному пути.
Заключение. Таким образом, индуцирование реакции люминолом вызвало увеличение продукции активных форм кислорода, что позволяет судить о повышении резервных метаболических возможностей нейтрофильных гранулоцитов у больных в раннем послеоперационном периоде. Ключевые слова: кардиохирургия, операционный стресс, нейтрофилы, хемилюминесценция, активные формы кислорода. Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Для цитирования: Дунаевская СС, Чередниченко МВ, Макарская ГВ. Особенности хемилюминесценции нейтрофилов у больных кардиохирургического профиля в послеоперационном периоде. Сибирское медицинское обозрение. 2022;(2):56-61. DOI: 10.20333/25000136-2022-2-56-61
Features in chemiluminescence of neutrophils in cardiac surgical patients in the postoperative period
S. S. Dunaevskaya1, M. B. Cherednichenko2, G. B. Makarskaya3
1 Prof. V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk 660022, Russian Federation
2 Krasnoyarsk regional hospital, Krasnoyarsk 660022, Russian Federation
3 Institute of Computational Modeling of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Krasnoyarsk 660036, Russian Federation
The aim of the research. To study the changes in luminol-dependent chemiluminescence of neutrophils in cardiac surgical patients in the early postoperative period.
Material and methods. A cohort prospective study was conducted, enrolling 45 cardiac surgical patients after medial sternotomy. The gender composition of the clinical group was 37 (82.2 %) men and 8 (17.8 %) women, the average age in the group was 59.29 [37.2; 72.1] years. Chemiluminescent analyses were performed in the preoperative period and 1-3 days after surgery.
Results. Evaluation of functional activity of leukocytes is an important parameter characterising homeostasis and protective reactions of the macroorganism. Leukocyte reactivity analysis is a significant parameter in development of various pathological states, including operational stress since functional activation of white blood cells increases the production of cytotoxic and biologically active substances affecting the pathogenesis of the development of an inflammatory reaction. An increase in the rate of formation of reactive oxygen species was found in both spontaneous and luminol-activated reactions and the total functional activity of neutrophils was determined. It may be assumed that in the pathological process under study, the reaction of formation of reactive oxygen radicals in neutrophilic granulocytes occurs, to a greater extent, through the myeloperoxidase pathway.
Conclusion. Thus, the induction of the reaction by luminol caused an increase in the production of reactive oxygen species, which lets us assume the increase in the reserve metabolic capabilities of neutrophil granulocytes in patients in the early postoperative period. Key words: cardiac surgery, operational stress, neutrophils, chemiluminescence, reactive oxygen species.
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article. Citation: Dunaevskaya SS, Cherednichenko MB, Makarskaya GB. Features in chemiluminescence of neutrophils in cardiac surgical patients in the postoperative period. Siberian Medical Review. 2022;(2):56-61. DOI: 10.20333/25000136-2022-2-56-61
Актуальность исследований, посвященных изменениям свободно-радикальных процессов при различных патологических состояниях не вызывает сомнений и обусловлена накопленным экспериментальным и клиническим материалом. Основой данного процесса является генерация свободных радикалов, повреждающих митохондриальные мембраны, что приводит к нарушению энергетического потенциала клетки. Происходит угнетение окислительного фос-форилирования и дезэнергизация митохондриально-го матрикса, что приводит к развитию окислительного стресса. Известно, что мембрана митохондрий на 75 % состоит из белков различных фракций, и именно они являются первичными мишенями для активных форм кислорода (АФК) в митохондриях [1-4].
Образование АФК также направлено на элиминацию микроорганизмов, именно поэтому недостаточное образование АФК можно расценивать как предиктор недостаточности неспецифического звена иммунитета. Прогностически важным фактором благоприятного течения послеоперационного периода является достаточная генерация АФК, а также адекватный ответ на стандартный стимул. Одним из диагностически значимых способов оценки генерации АФК является хемилюминесцентный метод, эффективность которого повышается при использовании активаторов хемилюминесценции, таких как люми-нолол и люциноген [5-8].
Лидирующей в структуре заболеваемости и летальности на протяжении многих лет является патология сердечно-сосудистой системы. По поводу развития декомпенсации и осложненного течения сердечно-сосудистой патологии ежегодно проводится большое количество хирургических вмешательств, таких как коронарное шунтирование, коррекция приобретенных или врожденных пороков сердца и другой патологии, также известно, что количество операций ежегодно увеличивается. Несмотря на активное внедрение в хирургическую практику малоинвазив-ных и эндоваскулярных вмешательств, доля открытых операций по прежнему сохраняется значительной и в среднем составляет около 60 тысяч операций. Проведение оперативного вмешательства приводит к развитию в раннем послеоперационном периоде операционного стресса, патогенетические механизмы которого недостаточно изучены [9-15].
Таким образом, проведение хемилюминесцентно-го анализа позволит определить особенности изменений свободно-радикальных процессов в развитии операционного стресса у пациентов кардиохирурги-ческого профиля.
Цель исследования: изучить особенности показателей хемилюминесценции нейтрофилов у кардиохи-рургических больных в раннем послеоперационном периоде.
Материал и методы
Проведенная работа являлась когортным проспективным исследованием, и включало 45 больных с проведенной операцией на сердце, с операционным доступом срединная стернотомия, проходивших лечение в краевой клинической больнице г. Красноярска в кардиохирургическом отделении за период 20192021 гг. Исследование было одобрено на заседании локального этического комитета Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого протокол 3-21 от 2.04.2021 года. Группа контроля включала 75 практически здоровых лиц, не имеющих в анамнезе сопутствующей патологии по сердечно-сосудистой системе.
Пациентам клинической группы были выполнены следующие оперативные вмешательства: аорто-коронарное шунтирование - 23 (51,1 %) пациентам, операции на клапанах сердца - 15 (33,3 %) пациентам, операции на аорте - 7 (15,6 %) пациентам.
По половому составу клиническая группа была представлена 37 (82,2 %) мужчинами и 8 (17,8 %) женщинами, средний возраст в группе составил 59,29 [37,2; 72,1] года.
При сборе анамнеза была выявлена следующая сопутствующая патология: пациентов с сахарным диабетом было 17 (37,7 %), с хроническими обструктив-ными заболеваниями легких - 20 (44,4 %), с остеопо-розом грудины - 29 (64,4 %) пациентов. Индекс массы тела у пациентов в клинической группе составил 28,9 [25,8; 32,2].
Венозную кровь выделяли в стандартные пробирки с гепарином, адгезированном на стенках, и хранили до исследования при комнатной температуре не более 2-х часов. При проведении хемилюминесцент-ного анализа первым этапом центрифугировали периферическую кровь пациента в градиенте плотности фиколл-верографина, с целью выделения нейтрофи-лов. Эритроциты крови удаляли с помощью метода осмотического шока. Жизнеспособность нейтро-филов в полученной суспензии составляла не менее 97 %.
Перед проведением хемилюминесцентной оценки функциональной активности клеток крови ее разводили 10-кратно раствором Хенкса (pH=7,2) без фенолового красного. Функциональную активность клеток крови оценивали методом Тоно-Оке в модификации В. М. Земскова с соавт. при антигенной стимуляции клеток in vitro частицами латекса (активированная) или без нее (спонтанная) по кинетике генерации АФК, регистрируемой методом люминол зависимой хемилюминесценции с использованием 36-канальный аппаратурно-программного комплекса «Хемилюминометр CL 3604 - lgraph.exe» (СКТБ «Наука», Россия, Красноярск). Продолжительность
записи хемилюминесцентной кривой составляла 90 минут при температуре в регистрационной камере +37 оС. Состав реакционной смеси регистрационной кюветы включал 200 мкл 2х10-4 М люминола («Sigma», США) в растворе Хенкса (рН=7,2), 100 мкл нейтрофилов крови, 50 мкл суспензии частиц монодисперсного латекса (ФГУП Научно-исследовательский институт синтетического каучука им. С. В. Лебедева, С-Петер-бург) концентрацией 5х108 част./мл, опсонизирован-ных белками пуловой сыворотки крови человека, для активации in vitro фагоцитарной активности (активированная) или 50 мкл раствора Хенкса (спонтанная). Подсчет количества профагоцитировавших клеток производили в окрашенных в течение 15 минут 0,25 % генцианвиолетом на 3 % уксусной кислоте образцах крови из кювет после записи хемилю-минесцентной кинетики микроскопированием при 300-кратном увеличении в камере Горяева. Люминол (5-Amino-2,3-dihydro-1,4-Phthalazinedione) (специфичный в отношение гидроперекиси, гидроксила, гипохлоританиона и др.) использовали для усиления хемилюминесцентной реакции.
О кинетике генерации АФК в нейтрофилах крови судили по параметрам хемилюминесцентной кинетики: амплитуде максимальной интенсивности хемилюминесцентной реакции (I , имп./с), времени достижения максимума (Tmax, мин.) и площади под кривой хемилюминесценции (S, имп. за 120 мин.), определяющей общее количество квантов, регистрируемых за весь период записи хемилюминесцентной кривой и характеризующих объем генерированных АФК. Рассчитывали удельную продукцию АФК лейкоцитами и активными фагоцитами (S/лейкоцит, имп./кл.;
S/фагоцит, имп./кл. соответственно), а также индекс активации (ИА), как отношение светосумм активированной и спонтанной хемилюминесценции ^ ./ S , усл. ед.).
спонт. ' '
На рисунке представлена запись кривой хемилю-минесцентной реакции.
Описательная статистика исследуемых величин представлена в виде медианы 25; 75 перцентилей Ме Ю1; Q3]. Для оценки характера распределения использовали тест Шапиро-Уилка. Исследуемые величины не подчинялись нормальному распределению, для попарного сравнения в группах использовали непараметрический ^критерий Манна-Уитни. Для сравнения показателей в динамике использовали непараметрический критерий Вилкоксона.
Критический уровень статистической значимости при проверке нулевой гипотезы принимали равным 0,05. Статистическую обработку полученных данных выполнили с помощью программы Statistica 6.1. Результаты статистической обработки были сведены в таблицы.
Результаты и обсуждение
На момент поступления у пациентов кардиохи-рургического профиля не было зарегистрировано статистически значимых изменений в показателях хе-милюминесценции нейтрофилов, как при спонтанной так и при активированной реакции. Однако, в раннем послеоперационном периоде были зарегистрированы значимые изменения в хемилюминесцентной реакции нейтрофилов, обусловленные развитием операционного стресса. При спонтанной реакции было зарегистрировано достоверное увеличение интенсивности реакции до 1776,12 [1432,54; 1963,36]
Рисунок. Кривая хемилюминесцентной реакции. Figure. Chemiluminescent reaction curve.
р1=0,341, р2<0,001 (табл.), площади под кривой хе-милюминесцентной реакции до 5,77Е+05[4,04; 8,68] р1<0,001, р2<0,001 и времени выхода на пик реакции 15,67 [13,65; 18,84] р=0,295, р2<0,001. Было выявлено возрастание индекса активации хемилюминесцент-ной реакции (5,31 [4,22; 5,36] р1<0,001, р2<0,001) и фагоцитарного индекса до 57,90 [53,34; 61,18] р1=0,187, р2<0,001. Не было зарегистрировано статистически значимой динамики в показателе отношения площади под кривой к количеству лейкоцитов. Однако, было выявлено увеличение показателя отношения площади под кривой к количеству фагоцитов, что составило 101,32 [93,72; 104,56] р1<0,001, р2<0,001.
При активации реакции основные тенденции в динамике изменений показателей хемилюминесцентной реакции нейтрофилов сохранялись прежние. Было зафиксировано значимое увеличение показателя
интенсивности реакции до 4870,41 [4632,21; 5067,03] р1<0,001, р2<0,001, индекса активации реакции до 6,41 [5,68; 7,23] р1<0,001, р2<0,001, фагоцитарного индекса 89,09 [80,24; 98,46] р1<0,001, р2<0,001 и коэффициента соотношения площади реакции к количеству фагоцитов до 237,09 [201,21; 327,57] р1<0,001, р2<0,001. Однако, зарегистрировано снижение времени выхода на пик реакции, что позволяет предположить снижение скорости образования супероксидного анион радикала и низкой активности NADPH-оксидазы (табл.)
Оценка функциональной активности нейтрофи-лов является важным параметром, характеризующим гомеостаз и защитные реакции макроорганизма. Анализ реактивности нейтрофилов является значимым параметром при развитии различных патологических состояний, в том числе и операционном стрессе. Так как, при функциональной активации данных
Таблица
Показатели спонтанной и индуцированной хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови больных до операции и на 2-3 сутки послеоперационного периода (Me [Q1; Q3])
Table
Indicators of spontaneous and induced chemiluminescence of peripheral blood neutrophils in patients before surgery and on days 2-3 of the postoperative period (Me [Q1; Q3]).
Показатели Контрольная группа (n=75) Клиническая группа (д\о) (n=45) Клиническая группа (п\о) (n=45)
спонт. актив. спонт актив. спонт актив.
Imax, имп/с 1544,33 [1339,10; 1732,17] 3188,25 [2654,09; 3345,23] 1235,04 [1146,32; 1327,09] р1=0,215 2948,83 [2734,01; 3168,80] р1=0,173 1776,12 [1432,54; 1963,36] р1=0,341, р2<0,001 4870,41 [4632,21; 5067,03] р1<0,001, р2<0,001
Squar, имп 2,76E+06 [1,82; 3,94] 1,98E+06 [1,67; 2,45] 3,01E+05 [2,47; 3,64] р1=0,334 2,06E+04 [1,84; 2,23] р1=0,318 5,77E+05 [4,04; 8,68] р1<0,001, р2<0,001 2,44E+04 [1,74; 2,87] р1=0,067, р2=0,040
Tmax, мин. 13,66 [11,24; 16,36] 27,93 [22,47; 33,65] 12,71 [10,84; 13,01] р1=0,425 24,31 [20,79; 28,12] р1=0,325 15,67 [13,65; 18,84] р1=0,295, р2<0,001 20,12 [17,11; 22,09] р1=0,032, р2=0,049
Tcent, мин. 20,36 [17,10; 23,58] 42,37 [38,09; 47,23] 24,35 [21,22; 26,15] р1=0,367 47,02 [43,37; 51,67] р1=0,229 37,74 [33,84; 41,22] р1<0,001, р2<0,001 49,12 [44,95; 53,07] р1=0,167, р2=0,218
ИА 2,81 [2,02; 3,37] 4,4 [3,79; 4,85] 3,05 [2,34; 3,97] р1=0,413 4,9 [4,13; 5,36] р1=0,331 5,31 [4,22; 5,36] р1<0,001, р2<0,001 6,41 [5,68; 7,23] р1<0,001, р2<0,001
ФА 50,04 [46,06; 54,13] 68,62 [61,23; 75,12] 48,01 [46,34; 49,73] р1=0,260 71,03 [67,52; 74,38] р1=0,132 57,90 [53,34; 61,18] р1=0,187, р2<0,001 89,09 [80,24; 98,46] р1<0,001, р2<0,001
S/лейкоцит, имп./кл. 170,25 [161,69; 179,32] 350,58 [319,81; 376,36] 163,08 [157,70; 166,44] р1=0,271 320,24 [290,08; 343,74] р1=0,245 174,82 [169,34; 178,04] р1=0,364, р2<0,001 457,18 [315,26; 523,14] р1=0,036, р2=0,047
S/фагоциты, имп./кл. 80,32 [77,24; 83,70] 160,12 [135,43; 187,12] 82,13 [77,35; 85,72] р1=0,358 170,32 [152,04; 183,62] р1=0,412 101,32 [93,72; 104,56] р1<0,001, р2<0,001 237,09 [201,21; 327,57] р1<0,001, р2<0,001
Примечание: p - значимость различий группы по сравнению с показателями грцппы контроля (U-критерий Манна-Уитни), p2 - значимость различий между показателями до и после операции (критерий Вилкоксона).
Note: p - the significance of differences between the studied group and the control group (Mann-Whitney's U-test), p2 - the significance of differences between the pre- and post-surgery measures (Wilcoxon criterion)
форменных элементов крови увеличивается продукция цитотоксических и биологически активных веществ, оказывающих влияние на патогенез развития воспалительной реакции. Также нейтрофилы являются высокочуствительными индикаторами развития изменений гомеостаза организма, за счет наличия многочисленных рецепторов на мембране клетки. Таким образом, при изменении баланса внутренней среды происходит активация функционального состояния клеток, направленная на купирование воспалительной реакции, этот механизм является универсальным маркером нормы или патологии организма [2, 3].
Оценка активности фагоцитарной реакции в лабораторных условиях проводится на гранулоцитар-ных клетках, в частности нейтрофилах. Они являются наиболее удобным объектом для исследования фагоцитоза, так как обладают высокой чувствительностью к эндо- и экзогенным агентам и имеют эффекторный потенциал. Таким образом, в современной лабораторной диагностике внедряются методы оценки функционального состояния гра-нулоцитарно-макрофагального звена. Активно внедряется метод хемилюминесцентного анализа, так как существует высокая корреляция между уровнем хемилюминесценции нейтрофилов и киллингом. По данным хемилюминесцентного анализа можно судить о способности нейтрофилов к завершенному фагоцитозу, что является одним из важных критериев функциональной активности данных клеток [5, 7].
Заключение
Таким образом, при анализе хемилюминесцент-ной реакция нейтрофилов было зарегистрировано увеличение продукции активных форм кислорода, что позволяет предположить повышение резервных метаболических возможностей нейтрофильных гра-нулоцитов у больных в раннем послеоперационном периоде. Можно предположить, что при исследуемом патологическом процессе реакция формирования активных радикалов кислорода в нейтрофильных гра-нулоцитах идет в большей степени по миелоперокси-дазному пути.
Литература / References
1. Жукова ОЮ, Высокогорский ВЕ. Влияние острой алкогольной интоксикации на хемилюминес-ценцию митохондрий печени при экспериментальном сахарном диабете. Успехи современного естествознания. 2005;(10):54-55. [Zhukova OY, Vysokogorsky VE. Effect of acute alcohol intoxication on chemiluminescence of liver mitochondria in experimental diabetes mellitus. The Successes of Modern Natural Science. 2005;(10):54-55. (In Russian)]
2. Дмитриева НЮ, Елизаров ДВ, Маергойз ЛС, Савченко АА. Вычислительное моделирование динамики хемилюминесценции нейтрофильных грануло-цитов. Журнал Сибирского федерального университета. Серия: Математика и физика. 2008;1(4):435-442 [Dmitrieva NU, Elizarov DV, Maergoyz LS, Savchenko AA. Computational simulation of chemiluminescence dynamics of neutrophil granulocytes. Journal of the Siberian Federal University. Series: Mathematics and Physics. 2008;1(4):435-442. (In Russian)]
3. Czuba Z, Krol W, Scheller S, Shani J. Effect of cinnamic and acrylic acids' derivatives on luminol-enhanced chemiluminescence of neutrophils. Zeitschrift für Naturforschung. Section C, Biosciences, Biosciences. 1992;47(9-10):753-6. DOI: 10.1515/znc-1992-9-1019
4. Ibarra-Silva E, Raff AB, Cardenas A, Franco WPoint-of-care detection of neutrophils in live skin microsamples using chemiluminescence. Biophotonics. 2020;13(5):e201960170. DOI: 10.1002/jbio.201960170
5. Хачатрян СГ. Влияние активного хирургического вмешательства на хемилюминесценцию цельной крови у детей. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2014;1(15):106 [Khachatryan SG. Effect of active surgery on whole blood chemiluminescence in children. Bulletin of Emergency and Restorative Medicine. 2014;1(15):106. (In Russian)]
6. Bender JG, Van Epps DE. Analysis of the bimodal chemiluminescence pattern stimulated in human neutrophils by chemotactic factors. Infection and Immunity. 1983;41(3):1062-70. DOI: 10.1128/iai.41.3. 1062-1070.1983
7. Chan KL, Bizios R, Malik AB. Thrombin enhances opsonized zymosan-induced chemiluminescence. Tissue Cell. 1988;20(1):13-7. DOI: 10.1016/0040-8166(88)90003-1
8. Дунаевская СС, Дябкин ЕВ. Активные формы кислорода и хемилюминесценция при остром панкреатите. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2010;3(94):38-40. [Dunaevskaya SS, Dyabkin EV Reactive oxygen species and chemiluminescence in acute pancreatitis. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2010;3(94):38-40. (In Russian)]
9. Арутюнян ЛА, Ефанов ЮМ, Кремнева ЛВ, Са-фиуллина ЗМ, Шалаев СВ. Осложнения после коронарного шунтирования и современные методы их профилактики. Медицинская наука и образование Урала. 2009; 3(59):127-134 ^rutyunyan LA, Efanov YM, Kremneva LV, Safiullina ZM, Shalaev SV. Complications following coronary bypass surgery and current methods of preventing them. Medical Science and Education of the Urals. 2009;3(59):127-134. (In Russian)]
10. Протасевич АИ, Татур АА. Эффективность вакуумной терапии в лечении послеоперационных стерномедиастенитов: систематический обзор
и мета-анализ. Новости хирургии. 2016;3(24):275-284 [Protasevich AI, Tatur AA. Effectiveness ofvacuum therapy in the treatment of postoperative sternomediastenitis: systematic review and meta-analysis. Surgery News. 2016;3(24):275-284 (In Russian)]
11. Хубулава ГГ, Шихвердиев НН, Наумов АБ, Суворов ВВ, Марченко СП, Аверкин ИИ. Патофизиологические механизмы и факторы риска развития стернальной инфекции в кардиохирургии. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2013; 1 (41):174-179 [Khubulava GG, Shikhverdiev NN, Naumov AB, Suvorov VV, Marchenko SP, Averkin AI. Pathophysiological mechanisms and risk factors for sternal infection in cardiac surgery. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2013;1(41):174-179. (In Russian)]
12. Balachandran S, Denehy L, Lee A, Royse C, Royse A, El-Ansary D. Motion at the Sternal Edges During Upper Limb and Trunk Tasks In-Vivo as Measured by RealTime Ultrasound Following Cardiac Surgery: A Three-Month Prospective, Observational Study. Heart, Lung and Circulation. 2019;28(8):1283-1291. DOI: 10.1016/j. hlc.2018.05.195
13. Hawkins RB, Mehaffey JH, Charles EJ, Krebs ED, Smith JG, Kern JA, Wanchek T, Teman NR. Cost-Effectiveness of Negative Pressure Incision Management System in Cardiac Surgery. Journal of Surgical Research. 2019;(24):227-235. DOI: 10.1016/j.jss.2019.02.046
14. Konishi Y, Fukunaga N, Abe T, Nakamura K, Usui A, Koyama T. Efficacy of new multimodal preventive
measures for post-operative deep sternal wound infection. The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 2019;(4):234-239. DOI: 10.1007/sll748-019-01139-x
15. Sharif M, Wong CHM, Harky A. Sternal Wound Infections, Risk Factors and Management - How Far Are We? A Literature Review. Heart, Lung and Circulation. 2019;28(6):835-843. DOI: 10.1016/j.hlc.2019.01.008
Сведения об авторах
Дунаевская Светлана Сергеевна, д. м. н., профессор, Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого; адрес: Российская Федерация, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1, тел.: +7(905)0873585; e-mail: vikto-potapenk@yandex.ru,http:llorcid.orgl0000-0003-2820-4737
Чередниченко Михаил Владимирович, врач сердечно-сосудистый хирург, Красноярская краевая клиническая больница, адрес: Российская Федерация, 660022, г. Красноярску. Партизана Железняка, д. 3, тел.: +7(983)2807661, e-mail:cherednichenko82@mail ru, http:llorcid.orgl0000-0002-9653-2612
Макарская Галина Владимировна, к. б. н., старший научный сотрудник,Инсти-тут вычислительного моделирования Сибирского отделения Российской академии наук адрес: Российская Федерация, 660036, г. Красноярск,Академгородок, д. 50, стр.12, тел.: +7(908)2000844, e-mail:mgv@icm.krasn.ru, http:llorcid.orgl0000-0002-4848-8880
Author information
Svetlana S. Dunaevskaya, Dr. Med. Sci., Professor, Prof. V. F. Voino-YasenetskyKrasnoyarsk State Medical University; Address: 1, PartizanZheleznyak Str., Krasnoyarsk, Russian Federation 660022; Phone: +7 (905) 0873585; e-mail: vikto-potapenk@yandex.ru, http:llorcid.orgl0000-0003-2820-4737
Mihail V. Cherednichenko, surgeon, Krasnoyarsk regional hospital, Address: 3, Partizan Zheleznyak Str., Krasnoyarsk, Russian Federation 660022; Phone: +7(983)2807661, e-mail:cherednichenko82@mail.ru, http:llorcid.orgl0000-0002-9653-2612
Galina V. Makarskaya,Cand.Biol.Sci., Senior Researcher, Institute of Computational Modeling, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Address: 50, 12, Campus, Krasnoyarsk, Russian Federation 660036; Phone: +7(908)2000844, e-mail:mgv@icm.krasn.ru, http:llorcid.orgl0000-0002-4848-8880
Дата поступления 04.10.2021 Дата рецензирования 26.11.2021 Принята к печати 11.03.2022
Received 04 October 2021 Revision Received 26 November 2021 Accepted 11 March 2022
