ОСОБЕННОСТИ ГИПОКСИЧЕСКОЙ УСТОЙЧИВОСТИ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПЕРЕНЕСШИХ НОВУЮ КОРОНАВИРУСНУЮ ИНФЕКЦИЮ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Особенности гипоксической устойчивости у детей с бронхиальной астмой, перенесших новую коронавирусную инфекцию

О.С. Глазачев*1, Н.А. Геппе1, Ю.С. Тимофеев1, М.Д. Шахназарова1, Н.Г. Колосова1, В.Г. Самарцева1, Е.Н. Дудник1, А.Б. Малахов1, Е.В. Фролкова1, И.И. Калиновская2

1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;

2ГБУЗ «Детский бронхолегочный санаторий №15» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия Аннотация

Цель. Изучение особенностей устойчивости/чувствительности к нормобарической гипоксии у 50 детей с бронхиальной астмой (БА) в возрасте от 9 до 12 лет, из них 24 - после перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19.

Материалы и методы. Проведен нормобарический гипоксический тест (ГТ) путем создания гипоксемии (пороговый уровень SpO2 80%) при масочной ингаляции ребенка газовой смесью с 10-11% О2 с использованием аппарата ReOxy Cardio (Ai Mediq S.A., Люксембург). Полученные данные сравнивались с результатами в группе здоровых детей того же возраста.

Результаты. Установлено, что интегральный уровень гипоксической устойчивости детей с БА был в целом ниже в сравнении с группой относительно здоровых детей, что проявлялось в более низких значениях гипоксического индекса (3,1±1,4, в группе здоровых - 4,9±2,8, p=0,005), значимо повышенным уровнем тахикардии и гипотонической реакцией на дозированную гипоксию. При типировании реакций на ГТ выявлено, что у детей с БА чаще встречается тип низкой устойчивости к гипоксии (в большей степени - у детей с БА после перенесенной коронавирусной инфекции), что подтверждает необходимость вовлечения таких детей в комплексные реабилитационные программы.

Заключение. Предложенный вариант проведения ГТ отражает индивидуальную гипоксическую толерантность и может применяться в качестве диагностического инструмента в оценке неспецифической реактивности детей с БА и индивидуализации курсов реабилитации с применением методов гипоксического кондиционирования.

Ключевые слова: дети, бронхиальная астма, COVID-19, гипоксический тест, устойчивость к гипоксии

Для цитирования: Глазачев О.С., Геппе Н.А., Тимофеев Ю.С., Шахназарова М.Д., Колосова Н.Г., Самарцева В.Г., Дудник Е.Н., Малахов А.Б., Фролкова Е.В., Калиновская И.И. Особенности гипоксической устойчивости у детей с бронхиальной астмой, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Педиатрия. Consilium Medicum. 2021; 2: 152-157. DOI: 10.26442/26586630.2021.2.200881

Информация об авторах / Information about the authors

*Глазачев Олег Станиславович - д-р мед. наук, проф. каф. нормальной физиологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: glazachev@mail.ru; ORCID:0000-0001-9960-6608

Геппе Наталья Анатольевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), засл. врач РФ. E-mail: geppe@mail.ru; ORCID: 0000-0003-0547-3686

Тимофеев Юрий Сергеевич - аспирант каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: ust.0747@gmail.com; ORCID: 0000-0002-3665-5127

Шахназарова Марина Далгатовна - канд. мед. наук, доц. каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: marinashakh@mail.ru; ORCID: 0000-0003-3512-5455

Колосова Наталья Георгиевна - канд. мед. наук, доц. каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: kolosovan@mail.ru; ORCID: 0000-0001-5071-9302

Самарцева Влада Германовна - аспирант каф. нормальной физиологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: glazachev@mail.ru; ORCID: 0000-0003-1266-312X

Дудник Елена Николаевна - канд. биол. наук, доц. каф. нормальной физиологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: elenad.72@list.ru; ORCID: 0000-0003-4571-1781

Малахов Александр Борисович - д-р мед. наук, проф., проф. каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), гл. внештат. детский специалист-пульмонолог г. Москвы. E-mail: alexis4591m@mail.ru; ORCID: 0000-0002-2686-8284

Фролкова Елена Васильевна - канд. мед. наук, доц. каф. детских болезней Университетской детской клинической больницы Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

*Oleg S. Glazachev - D. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: glazachev@mail.ru; ORCID: 0000-0001-9960-6608

Natalia A. Geppe - D. Sci. (Med.), Prof., Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: geppe@mail.ru; ORCID: 0000-0003-0547-3686

IuriiS. Timofeev- Graduate Student, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: ust.0747@gmail.com; ORCID: 0000-0002-3665-5127

Marina D. Shakhnazarova - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: marinashakh@mail.ru; ORCID: 0000-0003-3512-5455

Natalia G. Kolosova - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: kolosovan@mail.ru; ORCID: 0000-0001-5071-9302

Vlada G. Samartseva - Graduate Student, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: glazachev@mail.ru; ORCID: 0000-0003-1266-312X

Elena N. Dudnik - Cand. Sci. (Biol.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: elenad.72@list.ru; ORCID: 0000-0003-4571-1781

Aleksandr B. Malakhov - D. Sci. (Med.), Prof., Sechenov First Moscow State Medical University. E-mail: alexis4591m@mail.ru; ORCID: 0000-0002-2686-8284

Elena V. Frolkova - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University

ORIGINAL ARTICLE

Features of hypoxic resistance in children with bronchial asthma who have undergone a new coronavirus infection

Oleg S. Glazachev*1, Natalia A. Geppe1, lurii S. Timofeev1, Marina D. Shakhnazarova1, Natalia G. Kolosova1, Vlada G. Samartseva1, Elena N. Dudnik1, Aleksandr B. Malakhov1, Elena V. Frolkova1, Irina I. Kalinovskaya2 1Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia; 2Children's Bronchopulmonary Sanatorium №15, Moscow, Russia

Abstract

Aim. To study the characteristics of resistance/sensitivity to normobaric hypoxia in 50 children with bronchial asthma (BA) from 9 to 12 years old, 24 of them after a previous coronavirus infection COVID-19.

Materials and methods. A normobaric hypoxic test (HT) was carried out by creating hypoxemia (threshold level SpO2 80%) during mask inhalation of a gas mixture with 10-11% O2 by a child using a ReOxy Cardio apparatus (Ai Mediq S.A., Luxembourg). The data obtained were compared with the results in a group of healthy children the same age.

Results. It was found that the integral level of hypoxic resistance of children with BA was generally lower in comparison with the group of healthy children, which was manifested in lower values of the hypoxic index (3.1±1.4, in the group of healthy children - 4.9±2.8, p=0.005), a significantly increased level of tachycardia and a hypotonic response to dosed hypoxia.

Conclusion. When typing reactions to HT, it was found that in children with BA, the type of low resistance to hypoxia is more common (to a greater extent in children with BA after a coronavirus infection), which confirms the need to involve such children in comprehensive rehabilitation programs.

Keywords: children, bronchial asthma, COVID-19, hypoxic test, hypoxia resistance

For citation: Glazachev OS, Geppe NA, Timofeev luS, Shakhnazarova MD, Kolosova NG, Samartseva VG, Dudnik EN, Malakhov AB, Frolkova EV, Kalinovskaya II. Features of hypoxic resistance in children with bronchial asthma who have undergone a new coronavirus infection. Pediatrics. Consilium Medicum. 2021; 2: 152-157. DOI: 10.26442/26586630.2021.2.200881

Всемирная организация здравоохранения признала бронхиальную астму (БА) глобальной проблемой здравоохранения. Согласно отчету The Global Asthma Network во всем мире от астмы страдают более 335 млн человек, 14% из них - дети [1]. Растущая распространенность БА во всех странах, увеличение частоты дебюта заболевания у детей младшего возраста, нарастание тяжести болезни приводят к снижению качества жизни пациентов и функциональных резервов, ранней инвали-дизации [2]. Одним из способов, увеличивающих резистентность организма, признана процедура адаптации к гипоксии в различных режимах, применяемых в комплексной терапии заболевания [3]. Лечение БА в условиях высокогорной гипоксии успешно использовалось на протяжении многих лет [4, 5]. В современных условиях доступным средством, имитирующим гипоксическую экспозицию с целью мобилизации функциональных систем организма ребенка, ответственных за транспорт и утилизацию кислорода, являются аппаратные технологии [6]. Повторяющиеся эпизоды краткосрочной (3-8 мин) гипоксии и последующей нормоксической реоксигенации повышают устойчивость центральной нервной системы к стрессам, стимулируют гипофизарно-адреналовую систему, нормализуют вегетативную и адренергическую регуляцию, уменьшают уровень биогенных аминов, увеличивают мощность антиоксидантных систем [7]. В клинической практике применяются различные протоколы интервальных гипоксических тренировок с разной интенсивностью и продолжительностью [8-10]. Для дифференцированного подхода к назначению гипоксических тренировок, снижения риска побочных эффектов с учетом индивидуальной переносимости целесообразно оце-

Информация об авторах / Information about the authors

Калиновская Ирина Ивановна - канд. мед. наук, глав. врач ГБУЗ «Детский бронхолегочный санаторий №15» Департамента здравоохранения г. Москвы. E-mail: super_irina@bk.ru; ORCID: 0000-0002-3327-4687

нивать чувствительность к гипоксии перед курсом тренировок и в процессе их проведения [8, 11].

Нами разработана методика оценки гипоксической устойчивости у здоровых детей в возрасте 9-12 лет [12]. Исследование позволило выявить критерии фенотипов устойчивости подростков на дозированную нормобари-ческую гипоксию - низкий, средний и высокий уровни.

Особый интерес представляет изучение гипоксической устойчивости у детей с БА, в том числе перенесших новую коронавирусную инфекцию. Пандемия СОУШ-19, начавшаяся в декабре 2019 г., охватила все страны мира -в настоящее время зафиксировано более 160 млн случаев заболевания. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что дети составляют до 10% в структуре инфицированных 8АК.8-СоУ-2 и до 2% в структуре пациентов с диагностированными клиническими случаями СОУШ-19. В Российской Федерации дети составляют до 7,6% зарегистрированных случаев СОУШ-19 [13].

Цель исследования - оценить гипоксическую устойчивость у детей с БА, в том числе перенесших инфекцию СОУШ-19, вне обострения основного заболевания.

Материалы и методы

Исследование проведено на базе ГБУЗ «Детский бронхолегочный санаторий №15» Департамента здравоохранения г. Москвы (глав. врач И.И. Калиновская) с января 2020 по февраль 2021 г. Протокол исследования одобрен биоэтической комиссией ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) [№10-18 от 05.12.2018]. От детей - участников исследования и их родителей получено добровольное информированное согласие.

Irina I. Kalinovskaya - Cand. Sci. (Med.), Children's Bronchopulmonary Sanatorium №15. E-mail: super_irina@bk.ru; ORCID: 0000-0002-3327-4687

Таблица 1. Демографические и клинико-анамнестические характеристики детей трех групп обследования Table 1. Demographic and clinical and anamnestic characteristics of children in the three study groups

Показатели Подростки с БА (n=26) Подростки с БА после COVID-19 (n=24) Здоровые подростки (n=56)

Пол, м/д 18/8 14/10 30/26

Возраст, лет 9,3±1,7 10,5±0,9 11,2±1,1

Рост, см 141,6±2,1 139,6±3,4 140,2±4,5

Масса тела, кг 38,2±4,3 34,3±2,9 34,5±3,5

Тяжесть БА, % легкая 57,69 62,5 -

средняя 42,31 37,5 -

Хронические заболевания ЛОР-органов, % тонзиллит 15,3 20,83 -

фарингит 15,7 8,33 -

Коморбидные атопические заболевания, % аллергический ринит 87,3 75 -

аллергический конъюнктивит 4,3 4,1 -

атопический дерматит 37,1 16,67 -

Базисная терапия, % монотерапия ИГКС 3,85 0 -

ИГКС+ Р2-ДДД 37,75 37,5 -

АЛР 58,4 62,5 -

Примечание. ß2-АДД - ß2-агонисты длительного действия.

В анализ включены данные обследования 50 детей в возрасте от 9 до 12 лет с легкой и среднетяжелой БА в периоде не менее 1,5-2 мес после обострения астмы или перенесенного острого респираторного заболевания.

Дети были разделены на 2 группы: 1-я группа - 26 детей с БА; 2-я группа - 24 ребенка с БА, перенесших COVID-19. В качестве референсных данных устойчивости детей к гипоксии использовали результаты тестирования 56 здоровых школьников в той же возрастной группе, прошедших гипоксический тест (ГТ) на приборе ReOxy Cardio (Ai Mediq S.A., Люксембург) [12].

Сведения, полученные при анализе медицинских документов ребенка и путем сбора анамнеза у детей и родителей, а также антропометрические характеристики детей 3-й группы сравнения представлены в табл. 1.

По течению БА была интермиттирующей (n=31) или персистирующей (n=19). Все подростки с заболеванием получали плановую базисную терапию низкими и средними дозами ингаляционных глюкокортикостерои-дов (ИГКС) в виде монотерапии или комбинированными препаратами (будесонид + формотерол, флутиказон + салметерол), а также антагонистами лейкотриеновых рецепторов (АЛР). У большинства детей отмечалось сочетание БА и аллергического ринита, частой сопутствующей патологией был атопический дерматит.

Триггерами обострений БА у большинства детей были вирусная инфекция (62,8%), а также провокации аллергенами (эпидермальными, бытовой пылью, пыльцой растений, пищевыми). Вирусная этиология, как правило, неизвестна. По данным ряда исследований, чаще всего обострение БА у детей старше 2 лет вызывают риновиру-сы, парагрипп, аденовирусы.

В настоящее время в эпидемический период коронави-русной инфекции представляют интерес особенности ее течения у детей с БА. Коронавирусная инфекция у 20 детей с заболеванием (85,3%) протекала легко или бессимптомно, БА была выявлена при обследовании в связи с контактом в семье или школе. В острый период заболевания в данной группе детей инфекция чаще всего протека-

ла с кашлем (76%), блокадой носового дыхания (73,3%) и ринореей (69,3%), чиханием (38,6%). У 17,5% детей с БА на фоне течения инфекции COVID-19 отмечались симптомы бронхиальной обструкции в виде умеренного количества сухих свистящих хрипов в легких, преимущественно на выдохе. У остальных обострение основного заболевания в виде приступов удушья, одышки, дистанционных хрипов не отмечалось. Аносмия, являющаяся одним из частых признаков наличия COVID-19 у взрослых пациентов, была выявлена лишь у одного ребенка. У 27,8% детей отмечались проявления астенического синдрома в виде слабости, головокружения, нарушения сна, трудностей в учебе.

Исследование на гипоксическую устойчивость проводилось не ранее чем через 45 дней после окончания острого периода заболевания. Исходно всем детям определялись показатели функции внешнего дыхания с применением автоматического спирометра Micro Medical (Micro Medical Limited, Великобритания). Для оценки ги-поксической устойчивости использовали сертифицированную в РФ нормобарическую установку для получения гипоксических и гипероксических газовых смесей на основе биологической обратной связи ReOxy Cardio (Ai Mediq S.A., Люксембург) [12].

Тест производился в покое, в удобном положении в кресле. На пальце руки ребенка фиксировался датчик пуль-соксиметра ^аБто Rad-5, США), встроенный в гипокси-катор. Наблюдаемому предлагали спокойно дышать через маску, плотно прилегающую к лицу. Концентрация кислорода в подаваемой смеси составляла 10-11%. Во время исследования регистрировали время снижения показателя насыщенности крови кислородом (SpO2) от исходного уровня (96-99%) до 80% (время десатурации, с), частоту сердечных сокращений (ЧСС, уд/мин) с фиксацией минимального уровня SpO2 (SpO2, мин.) и максимальной ЧСС (ЧССмакс.). Критериями прекращения гипоксической фазы теста служили снижение значения SpO2 до 80% и ниже либо окончание 9 мин дыхания гипоксической газовой смесью, а также выраженная тахикардия (устойчивое повышение значений ЧСС на 30% и выше от исходного уровня).

Таблица 2. Значения индикаторов переносимости нормобарической гипоксии в группах сравнения Table 2. Values of normobaric hypoxia tolerance indicators in comparison groups

Показатели Дети с БА (n=50) Здоровые дети (n=56) Достоверность межгрупповых различий, p

SpO2 мин, % 77,9±15,9 82,7±2,7 0,03

Время десатурации, с 271±122 249±150 0,06

Время реоксигенации, с 91,2±29,3 58,6±41,4 0,001

ГИ 3,1±1,4 4,9±2,8 0,005

ЧССисх., уд/мин 74,3±7,9 88,7±12,3 0,04

ЧССмакс., уд/мин 115,2±6,6 111,4±11,8 0,07

САДисх., мм рт. ст. 110,7±4,5 109,8±11 0,1

ДАДисх., мм рт. ст. 70,0±3,6 68,91±9,2 0,2

САД после ГТ, мм рт. ст. 100,2±9,3 105,9±12,8 0,02

ДАД после ГТ, мм рт. ст. 55,1±8,7 67,5±11,4 0,03

ДСАД, мм рт. ст. -10,5±8,9 -3,9±9,9 0,001

ДДАД, мм рт. ст. -14,9±8,8 -1,3±9,3 0,0002

ДЧСС, уд/мин 41,3±10,3 20,7±8,7 0,0001

Примечание. ДСАД, ДДАД, ДЧСС - сдвиги значений соответствующих параметров после ГТ по отношению к исходным.

При достижении одного из указанных критериев с ребенка снимали маску, и он начинал дышать атмосферным воздухом. Определялось время реоксигенации (время восстановления SpO2 до 97%, с). До и сразу после завершения теста с помощью автоматического тонометра с детской манжетой (AND-767, AND, Япония) проводилось измерение систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), мм рт. ст. На аппарате автоматически рассчитывался гипоксический индекс (ГИ) как отношение времени десатурации ко времени реокси-генации.

Статистическая обработка полученных данных выполнена в программе Statistica for Windows V10.2. Результаты представлены как среднее и среднеквадратичное отклонение (M±ô). Для сравнения данных несвязанных выборок применяли непараметрический критерий Манна-Уитни, позволяющий выявлять различия характеристик малых выборок. Значимыми считали различия при p=0,05 и менее.

Результаты

По данным исходной спирометрии перед ГТ у детей отсутствовали признаки бронхиальной обструкции: FEV1 у детей с БА составил 87,2±3,46%, в группе после коронавирусной инфекции - 86,4±3,17%.

Практически все подростки с БА (после перенесенной инфекции COVID-19 и без нее) в целом удовлетворительно перенесли процедуру ГТ. Ни один из обследуемых детей с заболеванием по объективным критериям и субъективным жалобам не потребовал досрочного прекращения выполнения ГТ. Вместе с тем в сравнении с данными у относительно здоровых подростков интегральный уровень гипоксической устойчивости детей с БА был значительно ниже (табл. 2). Если значения времени десатурации в группе с заболеванием были схожи с аналогичными у здоровых детей, то снижение SpO2 происходило до более низких значений и время восстановления сатурации крови кислородом до исходного уровня происходило замедленно. Это в целом нашло отражение в достоверно более низких средних значениях ГИ у детей с БА, которые составили 3,1±1,4, в группе сравнения - 4,9±2,8.

Существенные различия выявлены также в вегетативной реактивности на гипоксическую нагрузку у детей с БА и у здоровых школьников. По исходным значениям АД и ЧСС группы не различались, однако на одинаковую нагрузку 10-минутной нормобарической гипоксии подростки с БА реагировали более выраженным снижением значений САД и ДАД, а также существенной тахикардией (прирост ЧСС был в 2 раза больше аналогичного показателя у здоровых подростков).

Если у здоровых подростков основным критерием прекращения «гипоксической фазы» теста было достижение пороговых значений SpO2 80% (40/71,4%) или истечение времени предъявления гипоксического стимула 9 мин (8/14,3%), то у детей с БА (29 школьников - 58%) наряду со снижением сатурации до пороговых величин и ниже причиной прекращения теста было существенное повышение ЧСС (на 30% и более от исходных величин). При этом уровень десатурации у них также был значительным - до 80-82%. Лишь 2 подростка с заболеванием смогли дышать гипоксической смесью заданной концентрации более 8 мин.

При раздельном анализе средних значений гипоксиче-ской устойчивости между группами здоровых детей и детей с БА, перенесших инфекцию COVID-19, не выявлено достоверных различий.

При анализе индивидуальных данных с использованием ранее разработанных критериев типирования реакций на дозированную гипоксию [12] было проведено разделение обследованных подростков на фенотипы ги-поксической реактивности: подгруппы с низкой устойчивостью к гипоксии (НУГ), средним уровнем (СУГ) и высокой устойчивостью к гипоксии (ВУГ); табл. 3.

Обсуждение

В исследованиях, проведенных как в РФ, так и за рубежом, показано, что у детей с БА по сравнению со взрослыми коронавирусная инфекция протекает с менее выраженными клиническими симптомами, реже требуется госпитализация. Течение COVID-19 в большинстве случаев не сопровождается бронхиальной обструкцией в

Таблица 3. Распределение подростков по типам устойчивости к нормобарической гипоксии, n (%) Table 3. Adolescents' distribution according to the type of tolerance to normobaric hypoxia, n (%)

Группы сравнения Тип НУГ Тип СУГ Тип ВУГ

Здоровые подростки 11 (24,6) 31 (55,4) 14 (25)

Подростки с БА, из них: • только с БА • с БА после СОУЮ-19 23 (46) 26 (52) 1 (2)

10 (38,4) 15 (57,7) 1 (3,9)

13 (54,2) 11 (45,8) 0

виде приступов удушья, свистящего дыхания, сухих хрипов в легких [13-17].

Наши результаты согласуются с научными данными: у большинства детей инфекция протекала в легкой или бессимптомной форме, в клинике преобладали симптомы со стороны верхних дыхательных путей, выраженного обострения БА на фоне коронавирусной инфекции не отмечалось. Одним из возможных факторов, объясняющих данное наблюдение, служит выявляемое у пациентов с атопией снижение экспрессии АСЕ2, являющегося точкой приложения 8АК.8-СоУ-2 [18].

В сравнении со здоровыми подростками у детей с БА почти в 2 раза чаще определялась низкая устойчивость к ГТ: значения ГИ<3 у.е., выраженные реакции на гипоксию в виде тахикардии, гипотонии, субъективных ощущений сердцебиения, затруднения вдоха, чувства нехватки воздуха. Большинство подростков с НУГ-типом имели диагноз БА средней тяжести персистирующего характера. Высокую устойчивость к нормобарической гипоксии продемонстрировал лишь один подросток с БА (в группе здоровых детей ВУГ-тип отмечался у 25%). Следует отметить, что исследование проводилось не ранее чем через 1,5-2 мес после обострения заболевания, т.е. низкая устойчивость к гипоксии отмечалась вне острого периода болезни на фоне базисной терапии.

Важно также отметить, что максимальная пропорция (более 50%) лиц с НУГ-типом реакции отмечена в группе подростков с БА, перенесших коронавирусную инфекцию. Именно в этой группе отмечены максимально выраженные реакции гипотонии и тахикардии в ответ на гипоксический стимул. Выявленный факт, с одной стороны, может характеризовать повышенную вегетативную лабильность и сниженную толерантность к любым стрес-сорным нагрузкам детей с БА и постковидным синдромом [14, 19]. С другой стороны, это находится в некотором противоречии с данными о развитии эндотелиальной дисфункции, хронического воспаления и, как следствие, гипертонического статуса и повышенной симпатической активности у пациентов с длительным «стажем» заболевания [20]. Вероятно, нетипичный для БА кардиогемоди-намический ответ на гипоксический стимул может быть связан с обследованием в период ремиссии, отсутствием выраженных сосудистых изменений в связи с преимущественно легким течением, ограниченной длительностью заболевания у обследованных подростков и адекватной базисной терапией.

Заключение

Оценка гипоксической устойчивости у детей с БА до и после перенесенной коронавирусной инфекции позволила выделить критерии индивидуальной устойчивости к

нормобарической гипоксии с учетом значений ГИ и кар-диогемодинамических реакций. Высокий удельный вес детей с низкой устойчивостью к гипоксии подтверждает необходимость программ реабилитации с использованием интервальных гипоксических тренировок для детей с БА, в том числе перенесших COVID-19. Выявленные отличия по типам реакции в сравнении со здоровыми детьми позволят индивидуализировать эти программы в соответствии с результатами ГТ.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

Благодарности. Авторы выражают благодарность подросткам, участвовавшим в исследовании, а также компании Ai Mediq S.A., Люксембург, за предоставленные безвозмездно аппараты ReOxy для проведения гипокси-ческих тестов. Компания и ее представители не участвовали в дизайне исследования, сборе, анализе и интерпретации данных.

Acknowledgments. The authors would like to thank the adolescents who participated in the study, as well as the company Ai Mediq S.A., Luxembourg, for the donated ReOxy devices for carrying out hypoxic tests. The company and its representatives were not involved in the study design, collection, analysis and interpretation of the data.

Литература/References

1. The Global Asthma Report 2018. Available at: http://globalasthmareport.org Accessed: 2018.

2. Gina: interim guidance about covid-19 and asthma. Available at: https://ginasthma.org Accessed: 20.12.2020.

3. Николаева А.Г. Использование адаптации к гипоксии в медицине и спорте. Монография. Витебск: ВГМУ, 2015 [Nikolaeva AG. The use of adaptation to hypoxia in medicine and sports. Monograph.Vitebsk: VSMU, 2015 (in Russian)].

4. Агарджанян Н.А., Миррахимов Н.А. Горы и резистентность организма. М.: Наука, 1989 [Agardzhanian NA, Mirrakhimov NA. Mountains and body resistance. Moscow: Nauka, 1989 (in Russian)].

5. Якушенко М.И. Особенности адаптации детей к горному климату и эффективность горноклиматического лечения бронхиальной астмы - высокогорная климатотерапия внутренних болезней. Бишкек, 1991; с. 90-3 [lakushenko MI. Features of adaptation of children to the mountain climate and the effectiveness of mountain climatic treatment of bronchial asthma - high mountain climatotherapy of internal diseases. Bishkek, 1991; p. 90-3 (in Russian)].

6. Колчинская А.З., Цыганова Т.Н., Остапенко Л.А. Нормобарическая интервальная ги-поксическая тренировка в медицине и спорте. М.: Медицина, 2003 [Kolchinskaia AZ, Tsyganova TN, Ostapenko LA. Normobaric interval hypoxic training in medicine and sports. Moscow: Meditsina, 2003 (in Russian)].

7. Гридин Л.А. Современные представления о физиологических и лечебно-профилактических эффектах действия гипоксии и гиперкапнии. Медицина. 2016;3:45-68

[Gridin LA. Sovremennye predstavleniia o fiziologicheskikh i lechebno-profilakticheskikh effektakh deistviia gipoksii i giperkapnii. Meditsina. 2016;3:45-68 (in Russian)].

8. Serebrovskaya TV, Bakunovsky AN, Nesvitailova KV, Mankovska IN. Intermittent Hypoxia in Treatment of Bronchial Asthma in Childhood. London: Springer, 2012; р.135-43.

9. Геппе Н.А., Даирова Р.А., Урбах В.А. Немедикаментозная реабилитация при бронхиальной астме у детей. Педиатрия. 1994;1:73-8 [Geppe NA, Dairova RA, Urbah VA. Nemedikamentoznaia reabilitatsiia pri bronkhial'noi astme u deteii. Pediatriia. 1994;1:73-8 (in Russian)].

10. Navarrete-Opazo A, Mitchell GS. Therapeutic potential of intermittent hypoxia: a matter of dose. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014;307(10):R1181-97.

11. Shatylo VB, Serebrovska TV, Gavalko AV, et al. Acute hypoxic test in patients with prediabetes. High Alt Med Biol. 2016;17:101-7.

12. Глазачев О.С., Геппе Н.А., Тимофеев Ю.С., и др. Индикаторы индивидуальной устойчивости к гипоксии - путь оптимизации применения гипоксических тренировок у детей. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2020;65:(4):78-84 [Glazachev OS, Geppe NA, Timofeev YuS, et al. Indikatory individualnoi ustoichivosti k gipoksii - put optimizatsii primeneniia gipoksicheskikh trenirovok u detei. Ros. vestn. perinatol. i pediatr. 2020;65:(4):78-84 (in Russian)].

13. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (Covid-19) у детей. Методические рекомендации. Версия 2 (3.07.2020); Минздрав России. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/ system/attachments/attaches/000/050/914/original/03062020_%D0%B4%D0%B5%D1 %82%D0%B8_C0VID-19_v2.pdf. Ссылка активна на 06.06.2021 [Features of clinical manifestations and treatment of a disease caused by a new coronavirus infection (Covid-19) in children. Methodical recommendations. Version 2 (07/03/2020); Ministry of

Статья поступила в редакцию / The article received: 18.05.2021 Статья принята к печати / The article approved for publication: 12.07.2021

Health of Russia. Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/050/914/original/03062020_deti_COVID-19_v2.pdf. Accessed: 06.06.2021 (in Russian)].

14. Wang JY, Pawankar R, Tsai HJ, et al. COVID-19 and asthma, the good or the bad? Allergy. 2021;76(2):565-7. D0I:10.1111/all.14480

15. Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Шахназарова М.Д., и др. Инфекция C0VID-19 у детей с бронхиальной астмой: клинические проявления, варианты течения, подходы к терапии. Иммунология. 2021;42(1):49-59 [Geppe NA, Kolosova NG, Shakhnazarova MD, et al. Infektsiia COVID-19 u detei s bronkhial'noi astmoi: klinicheskie proiavleniia, varianty techeniia, podkhody k terapii. Immunologiia. 2021;42(1):49-59 (in Russian)].

16. Williams PCM, Howard-Jones A-R, Hsu P, et al. SARS-CoV-2 in children: spectrum of disease, transmission and immunopathological underpinnings. Pathology. 2020;52(7):801-8. DOI:10.1016/j.pathol.2020.08.001

17. Фурман Е.Г. Коронавирусная инфекция COVID-19 и дети. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(3):245-51 [Furman EG. Koronavirusnaia infektsiia COVID-19 i deti. Pediatriia. Zhurnalim. G.N. Speranskogo. 2020;99(3):245-51 (in Russian)].

18. Jackson DJ, Busse WW, Bacharier LB, et al. Association of respiratory allergy, asthma, and expression of the SARS-CoV-2 receptor ACE2. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(1):203-6.

19. Denina M, Pruccoli G, Scolfaro C, et al. Sequelae of COVID-19 in Hospitalized Children: A 4-Months Follow-Up. Pediatr Infect Dis J. 2020;39(12):e458-e459. DOI:10.1097/INF.0000000000002937

20. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд. М.: Оригинал-макет, 2017 [National program "Bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention". 5th ed. Moscow: Original-maket, 2017 (in Russian)].

OMNIDOCTOR.RU