CC BY
97
DOI: 10.2941 3/ABS.2021-6.1.6
Особенности гематологических и гемостазиологических показателей при коронавирусной инфекции COVID-19 и внебольничной пневмонии
Бородулина Е.А. 1, Васнева Ж.П. 2, Вдоушкина Е.С. 1, Бородулин Б.Е. 1, Поваляева Л.В. 1
1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России (443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89, Россия); 2 АО «Самарский диагностический центр» (443093, г. Самара, ул. Мяги, 7а, Россия)
Автор, ответственный за переписку: Бородулина Елена Александровна, e-mail: [email protected]
резюме
На фоне приоритетного внимания к пандемии COVID-19 встречаются и внебольничные пневмонии иного генеза. Выявление особенностей поражений лёгких при таких заболеваниях является актуальным в период распространения сезонных респираторных инфекций. Изучение динамики гематологических и гемостазиологических параметров крови у пациентов с пневмониями различного генеза в сравнительном аспекте представляет интерес в плане поиска предикторов прогноза развития заболеваний. Цель. Сравнить особенности клинической симптоматики, гематологических и гемостазиологических показателейу пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19, и у пациентов с внебольничной пневмонией. Материалы и методы. Сформировано две группы: 1-я группа - 92 пациента с диагнозом «внебольничная пневмония, вызванная инфекцией COVID-19, средней тяжести», 2-я группа - 40 пациентов с диагнозом «внебольничная двусторонняя полисегментарная пневмония средней тяжести» в рамках одномоментного (cross-sectional) исследования.
Результаты. Было выявлено, что группа пациентов с COVID-19 характеризовалась более старшим возрастом (69 лет vs 39,3 года), более низкой температурой тела при поступлении (37,5 °C vs 38,85 °C), меньшим процентом сниженной сатурации кислорода (менее 89 % в 5,4 % случаев vs 10 % случаев). В большинстве случаев средние значения ряда гематологических показателей у пациентов с COVID-19 не выходили за рамки референсных. Лейкопения (ниже 4 х 109 кл./л) илимфопения (ниже 1,1 х 109 кл./л) наблюдались в 26 % и 38 % случаев соответственно, тромбоцитопения (менее 100 х 109 кл./л) - в 12,2 %, гиперфибриногенемия (более 4 г/л) - в 65,3 % случаев. Выявлена прямая корреляционная связь уровней тромбоцитов с лейкоцитами (R = 0,53; p < 0,001) и лимфоцитами (R = 0,29; p = 0,06). По сравнению с пациентами 2-й группы, в среднем по группе пациентов с COVID-19 наблюдались значительно более низкие значения уровней лейкоцитов и лимфоцитов (в 2,5 раза каждый; р < 0,001) и повышенный уровень фибриногена (на 45 %; р < 0,001).
Заключение. У пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19, выявлены особенности клинической симптоматики, гематологических и гемостазиологических показателей крови относительно внебольничной неспецифической пневмонии.
Ключевые слова: коронавирусная инфекция, COVID-19, внебольничная пневмония, анализ крови
для цитирования: Бородулина Е.А., Васнева Ж.П., Вдоушкина Е.С., Бородулин Б.Е., Поваляева Л.В. Особенности гематологических и гемостазиологических показателей при коронавирусной инфекции COVID-19 и внебольничной пневмонии. Acta biomedica scientifica. 2021; 6(1): 40-47. doi: 10.29413/ABS.2021-6.1.6.
Features of Hematological and Hemostasiological Parameters in Coronavirus Infection COVID-19 and Community-Acquired Pneumonia
Borodulina E.A. 1, Vasneva Zh.P. 2, Vdoushkina E.S. 1, Borodulin B.E. 1, Povalyaeva L.V. 1
1 Samara State Medical University (Chapaevskaya str. 89, Samara 443099, Russian Federation); 2 Samara Diagnostic Center (Myagi str. 7a, Samara 443093, Russian Federation)
Corresponding author: Elena A. Borodulina, e-mail: [email protected]
Abstract
Against the background of priority attention paid to the COVID-19 pandemic, there are also cases of community-acquired pneumonia of a different genesis. Identification of the features of lung lesions in such diseases is relevant during the spread of seasonal respiratory infections. The comparative study of the dynamics of hematological and hemostasiological parameters of blood in patients with pneumonia of various origins is of interest in terms of searching for predictors of the prognosis of the diseases development.
Aim. To compare the features of clinical symptoms, hematological and hemostasiological parameters in patients with pneumonia caused by COVID-19 and in patients with community-acquired pneumonia.
Materials and methods. During cross-sectional study two groups were formed: group 1 consisted of 92 patients diagnosed with moderate community-acquired pneumonia caused by COVID-19 infection; group 2 included 40 patients diagnosed with moderate community-acquired bilateral polysegmental pneumonia.
Results. It was found that patients with COVID-19 had an older age (69 vs 39.3 years), a lower body temperature at admission (37.5 vs 38.85 °C), a lower percentage of reduced oxygen saturation (less than 89 % in 5.4 % of cases vs 10 % of cases). In most cases, the average values of some hematological parameters in patients with COVID-19 did not go beyond the reference range. Leukopenia (below 4 x 109 cells/l) and lymphopenia (below 1.1 x 109 cells/l) were observed in 26 % and 38 % of cases respectively; thrombocytopenia (less than 100 x 109 cells/l) - in 12.2 % of cases; hyperfibrinogenemia (more than 4 g/l) - in 65.3 % of cases. A direct correlation was found between platelet levels and leukocytes (R = 0.53; p < 0.001) and lymphocytes (R = 0.29; p = 0.06). Compared with the patients of the group 2,
on average, patients with COVID-19 had significantly lower levels of leukocytes and lymphocytes (2.5 times each; p < 0.001) and an increased level of fibrinogen (by 45 %; p < 0.001).
Conclusion. In patients with pneumonia caused by COVID-19, we revealed the particular features of clinical symptoms, hematological and hemostasiological blood parameters compared to community-acquired nonspecific pneumonia. Key words: coronavirus infection, pandemic, COVID-19, computed tomography, pneumonia, hemostasiological analysis
For citation: Borodulina E.A., Vasneva Zh.P., Vdoushkina E.S., Borodulin B.E., Povalyaeva L.V. Features of Hematological and Hemostasiological Parameters in Coronavirus Infection COVID-19 and Community-Acquired Pneumonia. Acta biomedica scientifica. 2021; 6(1): 40-47. doi: 10.29413/ABS.2021-6.1.6.
Глобальное распространение новой коронавирус-ной инфекции с января 2020 года приковало к себе внимание всего мирового сообщества. ВОЗ объявила новое заболевание пандемией СОУЮ-19, являющейся чрезвычайной ситуацией международного значения [1, 2, 3]. По официальным данным, в России первые случаи диагностирования коронавирусной инфекции появились с начала апреля 2020 года [4, 5, 6].
Анализ публикационной активности по данной тематике показал, что на время начала пандемии в России (13 апреля 2020 года) в ресурсах РиЬМе^Ме^пе было опубликовано 3814 статей авторов из Китая и Европы, по-свящённых исследованию пациентов с коронавирусной инфекцией [7, 8]. Результаты исследований китайских авторов в период начала пандемии - с конца 2019 года по март 2020 года - показали, что средний возраст пациентов составлял от 38 до 67 лет, мужчины поражались чаще; течение болезни было разной степени выраженности, тяжёлое течение отмечали от 14,1 % до 45,3 % [9, 10]. Отмечено наличие многочисленных микротромботических процессов в различных тканях организма, высокий риск развития ДВС-синдрома и, как следствие, более частое назначение искусственной вентиляции лёгких [3, 11, 12, 13].
Очевидно, что в основе микротромботических явлений при коронавирусной инфекции лежат нарушения в системе свёртывания крови, в том числе в тромбо-цитарном звене пациентов. Принимая во внимание, что с возрастом уровень тромбоцитов у 35 % мужчин и 25 % женщин снижается, становится понятной большая удельная доля пожилых и мужчин с тромбоцитопенией среди пациентов с коронавирусной инфекцией. Кроме того, у пожилых людей, как мужчин, так и женщин, тромбоциты обладают большей склонностью к агрегации относительно молодых людей, что ещё более усиливается при патологических состояниях [14]. Кроме того, на функциональные и количественные характеристики тромбоцитов и их фракций могут влиять как внешние, так и внутренние факторы [15, 16, 17, 18].
Любая вирусная инфекция вызывает системный воспалительный ответ и нарушает баланс между про-коагуляционными и антикоагуляционными механизмами гемостаза. В результате исследований прошлых лет получены доказательства о вовлечённости множества факторов в этот процесс [19, 20, 21]. В процессе антигенного распознавания тромбоциты активируются и взаимодействуют с лейкоцитами с целью элиминации патогена путём активации лейкоцитов и формирования сгустка [22].
На основании результатов опубликованных работ китайских учёных наиболее актуальными в изучении данной инфекции признаются как гематологические (тромбоциты, лимфоциты, лейкоциты, нейтрофилы), так и гемостазиологические (протромбиновое время, фибриноген, уровень Д-димеров и др.) параметры. Кроме того, эпидемиологические и гематологические харак-
теристики при коронавирусной инфекции могут иметь особенности, зависящие как от профиля циркулирующих штаммов СОУЮ-19, так и от региональных генетических и иммунологических характеристик популяции [8, 23].
В период приоритетного внимания к пандемии СОУЮ-19 надо отметить, что, помимо «ковидной пневмонии», встречаются и внебольничные пневмонии иного генеза. В связи с этим дифференциальная диагностика пневмоний, особенно в период распространения сезонных респираторных инфекций, представляется особенно актуальной.
цель исследования
Сравнить особенности клинической симптоматики, гематологических и гемостазиологических показателей у пациентов с новой коронавирусной инфекцией СОУЮ-19 и пациентов с внебольничной неспецифической пневмонией.
материалы и методы
Обследование проводили в городской больнице, имеющей два пульмонологических стационарных отделения. В период начала пандемии коронавирусной инфекции в регионе создано отделение для пациентов с диагнозами «новая коронавирусная инфекция (подтверждённая обнаружением ПЦР-РНК БДЯБ-СоУ-2 или высоковероятная)», «внебольничная пневмония, вызванная инфекцией СОУЮ-19». Получено заключение локального этического комитета при ГБУЗ СО «Самарская городская больница № 4» о соблюдении этических норм при проведении исследования (выписка № 2 из протокола № 3 от 28.01.2021)
Критериями включения в группы для проведения сравнительного анализа были: средняя степень тяжести процесса, поражение лёгких по данным КТ до 50 %, анализ на РНК вируса БДЯБ-СоУ-2 методом ПЦР. В исследование не включались пациенты с тяжёлой хронической сопутствующей патологией (онкология, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания) и ВИЧ-инфекцией.
Сформировано две группы: 1-я группа (группа изучения) - 92 пациента с диагнозом «внебольничная пневмония, вызванная инфекцией СОУЮ-19, средней тяжести», подтверждённая обнаружением РНК вируса БДЯБ-СоУ-2 методом ПЦР; 2-я группа (группа сравнения) -40 пациентов с диагнозом «внебольничная двусторонняя полисегментарная пневмония средней степени тяжести, с отрицательным анализом ПЦР на БДЯБ-СоУ-2».
У всех пациентов проводилось стандартное обследование в соответствии с существующими рекомендациями. Анализ показателей ОАК (содержание лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и эритроцитов) выполнялся с использованием гематологического анализатора Ме^пк 20. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) определяли по методу Солли. В качестве интегральных
показателей ОАК высчитывали индекс сдвига лейкоцитов (ИСЛ) и коэффициент (К), характеризующий отношение процентного содержания нейтрофилов к процентному содержанию лимфоцитов. Лабораторные показатели системы гемостаза (фибриноген по Клауссу, уровень протромбина по Квику (ПТИ), международное нормализованное отношение (МНО)) определяли с использованием коагулометра AutoClot (RAL, Испания).
Данные заносились в стандартизированную базу для сбора данных «Мониторинг госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной новой коронавирусной инфекцией COVID-19» (Свидетельство о государственной регистрации № 2020622119). У всех пациентов оценивалась степень поражения лёгочной ткани по результатам компьютерной томографии (КТ), сатурация кислорода периферической крови (SpO2) измерялась с использованием напалечного пульсоксиметра (диапазон измерения SpO2 35-100 %, шаг 1 %). Оценка степени тяжести поражения лёгких проводилась по системе SMRT-CO [24].
Анализ показателей был проведён в рамках одномоментного (cross-sectional) исследования. Статистическую обработку проводили с использованием программы SPSS 5.0 (SPSS Inc.). Расчёт размера выборки был произведён с использованием номограммы Альтмана. Соответствие нормальному закону распределения определяли с помощью критерия Колмогорова - Смирнова с поправкой Лиллиефорса. В случае соответствия характера распределения нормальному использовали среднее арифметическое (Хср) и стандартное отклонение (SD). Уровень статистической значимости (рСтьюдент) определяли по f-критерию Стьюдента. В случае отклонения распределения от нормального использовали медиану (Ме), 25-й и 75-й квартили, для сравнения средних значений - ранговый критерий Манна - Уитни (рМанн - Уитни).
Корреляционный анализ проводили с использованием коэффициента Спирмена (Я).
результаты
В 1-й группе средний возраст обследуемых составил 69 ± 1,2 года, среди которых 35,9 % (п = 33) - женщины, 64,1 % (п = 59) - мужчины. В группе сравнения средний возраст обследуемых составил 39,3 ± 8,4 года, среди которых 32,5 % (п = 13) - женщины, 67,5 % (п = 27) -мужчины (р < 0,05). При поступлении температура тела в среднем по 1-й группе была 37,5 °С (выше 38 °С в 37 % случаев (п = 34)), в группе сравнения - 38,85 °С (выше 38 °С - в 42,5 % случаев (п = 17)).
По данным научных публикаций, по регионам Поволжья средний возраст заболевших СОУЮ-19 составил 59-69 лет, удельная доля пациентов в возрасте от 45 до 65 лет достигала 45 %; статистически значимых отличий по полу и возрасту заболевших в разных регионах не выявлено [25, 26].
Всем пациентам проведена компьютерная томография (КТ) лёгких. По данным КТ двустороннее поражение лёгочной ткани в 1-й группе было обнаружено в 94,57 % (п = 87), во 2-й группе - в 90 % (п = 36) случаев. Выраженных отличий по объёму поражения не отмечено.
В 1-й группе при поступлении сатурация кислорода периферической крови менее 89 % отмечена в 5,43 % (п = 5), от 90 до 94 % - в 31,5 % (п = 29), 95-99 % - у 63,04 % (п = 58) случаев; во 2-й группе - в 10 % (п = 4), 32,5 % (п = 13) и 57,5 % (п = 23) случаев соответственно.
В течение первых суток поступления до начала антибактериальной терапии пациентам группы сравнения с отрицательным анализом на РНК БДЯБ-СоУ-2 методом ПЦР (п = 40) проводился бактериологический анализ мокроты на выявление возбудителей в 87,5 % (п = 35) слу-
Таблица 1
Показатели ОАК и системы гемостаза пациентов с COVID-19 и группы сравнения
Table 1
Indicators of CBC and hemostasis system in patients with COVID-19 and in comparison group
Пациенты с COVID-19 (n = 92) Группа сравнения (n = 40)
Показатели Хср ± SD Me Хср ± SD Me Р Стьюдент р г Манн - Уитни
[min-max] [Q25-Q75] [min-max] [Q25-Q75]
Лейкоциты, х 109 кл./л [4-9] 6,13 ± 3,46 [1,2-16,7] 5 [3,9-6,8] 15,4 ± 4 [8-25] 14,2 [12,8-18] < 0,001 < 0,001
Лимфоциты, х 109 кл./л [1,1-3,2] 1,34 ± 0,72 [0,2-4,16] 1,25 [0,8-1,8] 3,4 ± 1,8 [0,5-8,7] 3,65 [2,4-3,65] < 0,001 <0,001
ИСЛ, ед. [1,92-2] 2,96 ± 2,3 [0,61 - 19] 2,26 [1,8-3,2] 2,2 ± 1,7 [0,3-11,4] 1,95 [1,35-2,4] 0,06 0,008
К, ед. [1,4-1,8] 4,1 ± 4,2 [0,7-31,3] 2,91 [2,14 -4,29] 2,8 ± 2,4 [0,3-15,2] 2,45 [1,55-3,3] 0,07 0,017
СОЭ, мм/ч [2-15] 16,4 ± 11,76 14 35 ± 15,7 32,5 < 0,001 < 0,001
[2 - 65] [7,5 -21,75] [10 - 65] [22,75- 49,5]
Эритроциты, х 1012 кл./л 4,4 ± 0,58 4,5 4,4 ± 0,7 4,5 0,84 0,59
[3,8-5,6] [2,2-5,68] [4-4,9] [1,7-6,1] [4,1-4,9]
Тромбоциты, х 109 кл./л 190,13 ± 82,0 176,5 186,3 ± 78,5 173 0,63 0,47
[180-320] [34,5-418] [122,7 -233] [76-340] [122-220,5]
Фибриноген, г/л [2-4] 4,45 ± 1,1 [1,8-7,1] 4,6 [3,7-4,6] 3,07 ± 0,48 [0,45 - 4] 3,05 [2,8-3,4] < 0,001 < 0,001
ПТИ, % [70-130] 75,7 ± 10,4 75 91,7 ± 17,7 91,7 < 0,001 < 0,001
[38-99] [71-82,5] [8,9-194,6] [86,1-99,2]
МНО [0,8-1,2] 1,15 ± 0,25 [0,9-3,1] 1,14 [1,08 -1,16] 1,08 ± 0,13 [0,1-1,3] 1,09 [1-1,15] 0,008 0,005
Примечание. min - минимальное значение; max - максимальное значение; Q25 - 25-й квартиль; Q75 - 75-й квартиль.
ча ев. Грам пол ожитвльн ая флора и ыла выявлен а в 45, 7 % (16/35), грамотрицательная - в34,3% (12/35) слуааев.
Анализ показателей ОАК плционтов с СОУЮ-19 ао-ка зал,что ародние значения т ром6оцитов и эритроц.тов не выходили за рамки референсоых и не имело стаац-стическизнааимых отличий в грулпах, тогда капуровни лескоциаов ^ ли5^4аол^итов у пациептов с СОУЮ-19нтно-сит/льто пационтовс те специс()19т^7кой внебол ьаично й пн авмозией имеют статистич 9аки ао-ч имо болоа пизкии ср едниезнлчентя(каждый - в2,Т иопа; р < 0,001) (табл. 1).
Лейкопения (ниже 4 х 109—./.) у пациенаох а коронавирусной! инфекцией наб/юдцлась в 26 % ноучаев, у пацееитоо а внебольнично. пниамонией - в 12,2 %. Лимфопения (ниже 1,1 х 109кл./л) у пациеаоо- с ол-фоналиаусеойонфекцией ^т^ме^;^ласЬ)В38%^.^а^чаеи упациентовсвнебольничнойпневмонией - в 26,8 % слачаев. 9 х1О9но.0л)у па циентеа %и
и 2-й групп регистрировался в 17,4 % и 75,6 % случаев соотве тсввечса.
9паци ннтовс ССЛ/ЮНеавмзча юсся зназетевеные исменавизв яциабезвеаиетов
крисието вызожаеисе бониевысоки миынасиаиямзвсвис интегральных показателей, как ИСЛ (на 34,5 %; р = 0,008) и К (в 1,46 раза; р = 0,017) по сравнению с внебольнич-навпне внонией (тауц.1).Круме тогп,а,цаннойгрупзе
2Вй рзуан иже (р < 0,ИК1Ц гемнзруппеувцииниов свизВолачичиоПпнево оназй.
При оценке показателей системы свёртывания у пациентов с СОУЮ-19 было получено, что уровень фибр иниаенав фнднемсоата гтоыревы-
ша^^а^казателнгеуппыеравоенсцаа-8% (с <^01) (табг.-аеед %слунатв уровеикЦиеу ииогево 1ыл нижк 2 г/л (рис. 1).
Пациенты с COVID-19 Группа сравнения
менее 2 г/л 2-4 г/л более 4 г/л
Рис. 1. Распределение показателей уровня фибриногена в груп-пах,%
Fig. 1. Distribution of fibrinogen level indicators in groups, %
В первой группе пациентов выявлены выраженные отклонения средних значений показателей МНО и ПТИ относительно группы сравнения, что может свидетельствовать о наличии нарушений в системе свёртывания крови в сторону гиперкоагуляционных процессов (табл. 1).
Во многих работах численность тромбоцитов рассматривается в качестве критерия прогноза развития новой коронавирусной инфекции. Результаты зарубежных исследователей показывают, что в среднем у паци-
ентовс коронавируснойинфекцией тромбоцитопения наблюдается от 5 до 41,7 %случаев [27, 28]. Так, тромбоцитопения Ар о средней тяжести заболеваоиятпметается в36,2 %тлучабв,птиояжёАятбармя- в бТ,7% слбчсев. Тромвоцптепенияитже 100 х1б9еп./л отмзчаеесяу (2 % бациенвозеосроднейея жт отью забоосвеви р, при бовое тяжёлом течении заболевания её частота составляет 63 1° % рз 1т %. Уипцеи зтоЕв рк рит ичесбобсо сто-иии yдeцпнетчoля т^ТемСрцитспееоиоожео достигать 4н % ^6^3^1.Е)Ол^рчсст;ат^(^тр^еоаемоить тромбоцитиебнвв оз-мечтттАт и пацпентов с COVID-1Bb тяж^.^с^гтсб(^ттнио [9, 2б].
В данном исследовании тромбоцитопения (менее 1 °0% 1 р9кл ,пл) набиодаласо о 1 о,2 % ооучаев у пациентов ц С OVID-1 9,п г ртппе паот^нтбтт нeбцльецчнo0ттeвмo-во-й ,-%.Cpeoебоцнaчвнияypoвнeй тромб оци-тв сравниваемыхгруппстатистическизначимыхотличий не имели (рис. 2).
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Пациенты с COVID-19 Группа сравнения
менее 100 100-320 более 320
Рис. 2. Распределение показателейколичества тромбоцитов (х109кл./л) в изучаемых группах, %
Fig. 2. Distribution of platelet count indicators (х 109 cells/l) in the groups, %
По литературнымданным, наблюдаютсяи разные уровни снижениячисленности тромбоцитов.Так,по результатам исследованиякитайскихавторов,средний уровень тромбоцитов у пациентов с подтверждён-нойкоронавируснойинфекцией колеблетсяот 159 до 206 х 109 кл./л [27,28], у мужчинилиц старшего возраста достигаетболеенизких значений - 105 (92116 х 109 кл./л)[9].В исследовании 380 человек с коронавирусной инфекцией уровеньтромбоцитов в среднем составил 189,5 (121,5-271 х 109 кл./л): при средней тяже-стизаболевания- 198 (145,5-249,5 х 109 кл./л), при тя-жёломтеченииповышалсядо227 (142,5-328 х 109кл./л), а при критическомсостоянии, наоборот, резкоснижался и достигал 105 (55,75-200,75 х109 кл./л)[28].
Анализ характера распределения уровня тромбоцитов всравниваемыхгруппахне выявилстатистически значимыхразличий. Среднее значение показателейко-личестватромбоцитоввгруппахнаходилось впределах референсных значений: вгруппепациентовсСОУЮ-19 -190,13 (34,5-418 х 109 кл./л), в группе с внебольничной неспецифической пневмонией -186,3 (76-340 х 109кл./л) (р = 0,63)(табл. 1).
Вбольшинствеработупациентовс COVID-19 и с тромбоцитопенией были отмечены более высокая
Таблица 2
Корреляционные зависимости показателей в группе пациентов с коронавирусной инфекцией
Table 2
Correlation dependences of indicators in the group of patients with coronavirus infection
Показатели R / p
Тромбоциты, х 109 кл./л Фибриноген, г/л ПТИ, % МНО, ед.
Возраст -0,1 / 0,3 -0,22* / 0,04 -0,03 / 0,8 0,16 / 0,1
Пол 0,02 / 0,8 -0,24* / 0,02 0,2 / 0,055 -0,09 / 0,4
Лейкоциты, х 109 кл./л 0,53* / < 0,001 0,25* / 0,02 0,2 / 0,06 0,13 / 0,2
Лимфоциты, х 109 кл./л 0,29* / 0,006 -0,003 / 1,0 -0,17 / 0,1 0,03 / 0,8
Тромбоциты, х 109 кл./л - -0,12 / 0,2 0,01 / 0,9 -0,07 / 0,5
ПТИ, % 0,01 / 0,9 0,01 / 0,9 - -0,7* / < 0,001
МНО, ед. -0,07 / 0,5 -0,08 / 0,4 -0,7* / < 0,001 -
Примечание. Я - коэффициент корреляции Спирмена; р - уровень статистической значимости; * - различия статистически значимы при р < 0,05
смертность и более частое применение неинвазивной вентиляции лёгких [10, 28].
По данным зарубежных исследователей, у пациентов с тромбоцитопенией (менее 100 х 109 кл./л) наблюдаются и статистически значимо более низкие показатели лейкоцитов (в среднем - 3,9 х 109 кл./л уб 5 х 109 кл./л), лимфоцитов (в среднем - 0,8 х 109 кл./л уб 1,1 х109 кл./л) [10].
В нашем исследовании уровень лейкоцитов у пациентов с тромбоцитопенией (менее 100 х 109 кл./л) в среднем составил 4 х 109 кл./л (уб 6,4 х 109 кл./л), лимфоцитов -1,0 х 109 кл./л (уб 1,4 х 109 кл./л). При этом отмечается прямая корреляционная связь между численностью тромбоцитов и лейкоцитов (Я = 0,53; р < 0,001). При уровне тромбоцитов более 100 х 109 кл./л численность лейкоцитов и лимфоцитов была выше - 6,4 х 109 кл./л (1,7-16,7 х 109кл./л) и 1,4 х 109 кл./л (0,2-3,8 х 109 кл./л) соответственно.
Наличие как гипер-, так и гипофибриногенемии у пациентов с СОУЮ-19 отмечается в работах многих авторов. Так, по данным исследования китайских авторов, уровень фибриногена в среднем по группе пациентов с коронавирусной инфекцией составлял 4,37 (3,39-5,46) г/л: для пациентов средней тяжести - 4,29 (3,42-5,23) г/л, для тяжёлых пациентов - 4,8 (3,62-5,96) г/л. Для пациентов, находящихся в критическом состоянии, было выявлено статистически значимое снижение уровня фибриногена, который в среднем составлял 3,96 (2,6-5,14) г/л. Кроме того, в этой группе пациентов в 20 % случаев уровень фибриногена был ниже 2 г/л. [28]
В нашем исследовании уровень фибриногена у пациентов с СОУЮ-19 в среднем составил 4,45 г/л, в группе пациентов с внебольничной пневмонией - 3,07 (0,45-4) г/л. Доля пациентов с СОУЮ-19 средней тяжести заболевания и с гипофибриногенемией (ниже 2 г/л) составила 3,2 %.
Изучены корреляционные зависимости гемостазио-логических (ПТИ, МНО, фибриноген) и гематологических (тромбоциты, лимфоциты, лейкоциты) показателей в обеих группах. В группе пациентов с СОУЮ-19 выявлена слабая прямая корреляционная связь уровня фибриногена с уровнем лейкоцитов, женским полом и обратная - с возрастом. Отмечено отсутствие корреляционной зависимости уровня тромбоцитов и гемостазиологиче-ских показателей (ПТИ, МНО) на фоне сильной обратной корреляционной связи ПТИ и МНО (Я = -0,7; р < 0,001), выявлена прямая корреляционная связь уровней тром-
боцитов с лейкоцитами (Я = 0,53; р < 0,001) и лимфоцитами (Я = 0,29; р = 0,06) (табл. 2).
В группе пациентов с внебольничной пневмонией наблюдается аналогичная картина: выявлены корреляционные зависимости численности тромбоцитов с лей-ко- и лимфоцитами (Я = 0,43; р < 0,001 и Я = 0,26; р = 0,01 соответственно) (табл. 2).
Выявленные в нашем исследовании корреляционные зависимости между количественным содержанием тромбоцитов и лейко- и лимфоцитов, уровня фибриногена с количеством лейкоцитов могут служить доказательством существующего мнения, что продукция медиаторов иммуновоспалительной реакции при вирусной инфекции являются одним из внешних факторов, запускающих гиперкоагуляционные процессы в организме.
заключение
При сравнительном анализе результатов обследования представленных групп отмечено, что группа пациентов с СОУЮ-19 старше по возрасту. Одним из процессов при пневмонии является лейкоцитоз, при этом степень увеличения числа лейкоцитов отражает степень воспаления и имеет прямую корреляционную связь с показателем СОЭ. Данной связи при поражении лёгких коронавирусной инфекцией не отмечено, в 26 % случаев у пациентов с коронавирусной инфекцией отмечается лейкопения (ниже 4 х 109 кл./л), в 56,5 % случаев показатели уровня лейкоцитов находились в пределах референсных значений. Количественные показатели лейкоцитов и лимфоцитов, уровень СОЭ в среднем по группе пациентов с СОУЮ-19 статистически значимо снижены, уровень фибриногена статистически значимо повышен.
При сравнительном анализе гематологических и ге-мостазиологических показателей при коронавирусной инфекции СОУЮ-19 и внебольничной пневмонии выявленные отличия позволяют отметить отсутствие изменений, характерных для внебольничной пневмонии (повышение СОЭ и лейкоцитоз), что, возможно, исключает понятие «пневмония» в привычном смысле, и патогенетические предикторы поражения лёгких ещё будут изучаться.
литература
1. Львов Д.К., Альховский С.В., Колобухина Л.В., Бурцева Е.И. Этиология эпидемической вспышки СОУЮ-19 в г. Ухань (провинция Хубэй, Китайская Народная Республика), ассоци-
ированной с вирусом 2019-CoV (Nidovirales, Coronaviridae, Coronavirinae, Betacoronavirus, подродSarbecovirus): уроки эпидемии SARS-CoV. Вопросы вирусологии. 2020; 65(1): 6-15. doi: 10.36233/0507-4088-2020-65-1-6-15
2. Guo YR, Cao QD, Hong ZS, Tan YY, Shen SD, Jin HJ, et al. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak-an update on the status. Mil Med Res. 2020; 7(1): 11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0
3. Kissova J, Bulikova A, Ovesna P, Bourkova L, Penka M. Increased mean platelet volume and immature platelet fraction as potential predictors of thrombotic complications in BCR/ ABL-negative myeloproliferative neoplasms. Int J Hematol. 2014; 100(5): 429-436. doi: 10.1007/s12185-014-1673-0
4. Абатуров А.Е., Агафонова Е.А., Кривуша ЕЛ., Никулина А.А. Патогенез COVID-19. Здоровье ребенка. 2020; 15(2): 133-144. doi: 10.22141/2224-0551.15.2.2020.200598
5. Никифоров В.В., Суранова Т.Г., Чернобровкина Т.Я., Янковская Я.Д., Бурова С.В. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): клинико-эпидемиологические аспекты. Архивъ внутренней медицины. 2020; 10(2): 87-93. doi: 10.20514/22266704-2020-10-2-87-93
6. Самородская И.В., Ключников И.В. Проблемы диагностики и лечения COVID-19 на клиническом примере. Врач. 2020; 31(4): 19-25. doi: 10.29296/25877305-2020-04-04
7. Старшинова А.А., Кушнарева Е.А., Малкова А.М., Довга-люк И.Ф., Кудлай Д.А. Новая коронавирусная инфекция: особенности клинического течения, возможности диагностики, лечения, профилактики инфекции у взрослых и детей. Вопросы современной педиатрии. 2020; 19(2): 123-131. doi: 10.15690/ vsp.v19i2.2105
8. Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020; 395(10231): 1225-1228. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9
9. Gkaliagkousi E, Passacquale G, Douma S, Zamboulis C, Ferro A. Platelet activation in essential hypertension: implications for antiplatelet treatment. Am J Hypertens. 2010; 23(3): 229-236. doi: 10.1038/ajh.2009.247
10. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020; 506: 145-148. doi: 10.1016/j. cca.2020.03.022
11. Colkesen Y, Muderrisoglu H. The role of mean platelet volume in predicting thrombotic events. Clin Chem Lab Med. 2012; 50(4): 631-634. doi: 10.1515/CCLM.2011.806
12. Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu K-L, Li J, et al. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020; 58(7): 1116-1120. doi: 10.1515/ cclm-2020-0188
13. Phelan AL, Katz R, Gostin LO. The novel coronavirus originating in Wuhan, China: Challenges for global health governance. JAMA. 2020; 323(8): 709-710. doi: 10.1001/jama.2020.1097
14. Arellano-Rodrigo E, Alvarez-Larran A, Reverter JC, Co-lomer D, Villamor N, Bellosillo B, et al. Platelet turnover, coagulation factors, and soluble markers of platelet and endothelial activation in essential thrombocythemia: relationship with thrombosis occurrence and JAK2 V617F allele burden. Am J Hematol. 2009; 84(2): 102-108. doi: 10.1002/ajh.21338
15. Giannis D, Ziogas IA, Gianni P. Coagulation disorders in coronavirus infected patients: COVID-19, SARS-CoV-1, MERS-CoV and lessons from the past. J Clin Virol. 2020; 127: 104362. doi: 10.1016/j.jcv.2020.104362
16. Subramaniam S, Scharrer I. Procoagulant activity during viral infections. Front Biosci (Landmark Ed). 2018; 23: 1060-1081. doi: 10.2741/4633
17. Sugiyama C, Ishizawa M, Kajita K, Morita H, Uno Y, Mat-subara K, et al. Platelet aggregation in obese and diabetic subjects: association with leptin level. Platelets. 2007; 18(2): 128-134. doi: 10.1080/09537100600819115
18. Van Gorp EC, Suharti C, ten Cate H, Dolmans WM, van der Meer JW, ten Cate JW, Brandjes DP. Review: Infectious
diseases and coagulation disorders. J Infect Dis. 1999; 180(1): 176186. doi: 10.1086/314829
19. Мартусевич А.К. Система крови при инфицировании COVID-19: патогенетические механизмы нарушений и перспективы терапии. Молекулярная медицина. 2020; 18(5): 3-10. doi: 10.29296/24999490-2020-05-01
20. Sevuk U, Bahadir MV, Altindag R, Baysal E, Yaylak B, Ay N, et al. Value of serial platelet indices measurements for the prediction of pulmonary embolism in patients with deep venous thrombosis. Ther Clin Risk Manag. 2015; 11: 1243-1249. doi: 10.2147/ TCRM. S89355
21. Tsuruo T, Fujita N. Platelet aggregation in the formation of tumor metastasis. Proc Jpn AcadSer B Phys BiolSci. 2008; 84(6): 189-198. doi: 10.2183/pjab.84.189
22. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382(18): 1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032
23. Воробьев П.А., Момот А.П., Краснова Л.С., Воробьев А.П., Талипов А.К. Патогенез, диагностика, профилактика и лечение синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при инфекции COVID-19. Терапевтический архив. 2020; 92(11): 51-56. doi: 10.26442/00403660.2020. 11.000887
24. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Авдеев С.Н., Тюрин И.Е., Руднов В.А., и др. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых. Пульмонология. 2014; 14(4): 13-48. doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-4-13-48
25. Бородулина Е.А., Васнева Ж.П., Бородулин Б.Е., Вдоушкина Е.С., Поваляева Л.В., Матееску К.А. Гематологические показатели при поражениях легких, вызванных инфекцией COVID-19. Клиническая лабораторная диагностика. 2020; 65(11): 676-683. doi: 10.18821/0869-2084-2020-65-11-676-682
26. Венедиктова А.А., Саперкин Н.В., Дерябина О.И. Кли-нико-эпидемиологическая характеристика пациентов, перенесших COVID-19, в Нижегородской области. МедиАль. 2020; (2): 6-9. doi: 10.21145/2225-0026-2020-2-6-9
27. Li K, Wohlford-Lenane C, Perlman S, Zhao J, Jewell AK, Reznikov LR, et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus causes multiple organ damage and lethal disease in mice transgenic for human dipeptidyl peptidase 4. J Infect Dis. 2016; 213(5): 712-722. doi: 10.1093/infdis/jiv499
28. Liao D, Zhou F, Luo L, Xu M, Wang H, Xia J, et al. Haema-tological characteristics and risk factors in the classification and prognosis evaluation of COVID-19: A retrospective cohort study. Lancet Haematol. 2020; 7(9): e671-e678. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30217-9
29. Wu C, Chen X, Cai Y, Zhou X, Xu S, Huang H, et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020; 180(7): 934-943. doi: 10.1001/ jamainternmed.2020.0994
references
1. Lvov DK, Alkhovsky SV, Kolobukhina LV, Burtseva EI. Etiology of the COVID-19 outbreak in Wuhan (Hubei Province, China) associated with the 2019-CoV virus (Nidovirales, Coronaviridae, Coronavirinae, Betacoronavirus, subgenus Sarbecovirus): Lessons from the SARS-CoV epidemic. Problems of Virology. 2020; 65(1): 6-15. doi: 10.36233/0507-4088-2020-65-1-6-15. (In Russ.)
2. Guo YR, Cao QD, Hong ZS, Tan YY, Shen SD, Jin HJ, et al. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak-an update on the status. Mil Med Res. 2020; 7(1): 11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0
3. Kissova J, Bulikova A, Ovesna P, Bourkova L, Penka M. Increased mean platelet volume and immature platelet fraction as potential predictors of thrombotic complications in BCR/ ABL-negative myeloproliferative neoplasms. Int J Hematol. 2014; 100(5): 429-436. doi: 10.1007/s12185-014-1673-0
4. Abaturov AE, Agafonova EA, Krivusha EL, Nikulina AA. COVID-19 pathogenesis. Child's Health. 2020; 15(2): 133-144. doi: 10.22141/2224-0551.15.2.2020.200598. (In Russ.)
5. Nikiforov VV, Suranova TG, Chernobrovkina TYa, Yankovska-ya YaD, Burova SV. Novel coronavirus infection (COVID-19): Clinical and epidemiological aspects. The Russian Archives of Internal Medicine. 2020; 10(2): 87-93. doi: 10.20514/2226-6704-2020-102-87-93. (In Russ.)
6. Samorodskaya IV, Klyuchnikov IV. Problems of diagnosis and treatment of COVID-19 on a clinical example. The Doctor. 2020; 31(4): 19-25. doi: 10.29296/25877305-2020-04-04. (In Russ.)
7. Starshinova AA, Kushnareva EA, Malkova AM, Dovga-lyuk IF, Kudlai DA. New coronavirus infection: Features of the clinical course, the possibility of diagnosis, treatment, prevention of infection in adults and children. Current Pediatrics. 2020; 19(2): 123-131. doi: 10.15690/vsp.v19i2.2105. (In Russ.)
8. Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020; 395(10231): 1225-1228. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9
9. Gkaliagkousi E, Passacquale G, Douma S, Zamboulis C, Ferro A. Platelet activation in essential hypertension: implications for antiplatelet treatment. Am J Hypertens. 2010; 23(3): 229-236. doi: 10.1038/ajh.2009.247
10. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a meta-analysis. Clin ChimActa. 2020; 506: 145-148. doi: 10.1016/j. cca.2020.03.022
11. Colkesen Y, Muderrisoglu H. The role of mean platelet volume in predicting thrombotic events. Clin Chem Lab Med. 2012; 50(4): 631-634. doi: 10.1515/CCLM.2011.806
12. Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu K-L, Li J, et al. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020; 58(7): 1116-1120. doi: 10.1515/ cclm-2020-0188
13. Phelan AL, Katz R, Gostin LO. The novel coronavirus originating in Wuhan, China: Challenges for global health governance. JAMA. 2020; 323(8): 709-710. doi: 10.1001/jama.2020.1097
14. Arellano-Rodrigo E, Alvarez-Larran A, Reverter JC, Co-lomer D, Villamor N, Bellosillo B, et al. Platelet turnover, coagulation factors, and soluble markers of platelet and endothelial activation in essential thrombocythemia: relationship with thrombosis occurrence and JAK2 V617F allele burden. Am JHematol. 2009; 84(2): 102-108. doi: 10.1002/ajh.21338
15. Giannis D, Ziogas IA, Gianni P. Coagulation disorders in coronavirus infected patients: COVID-19, SARS-CoV-1, MERS-CoV and lessons from the past. J Clin Virol. 2020; 127: 104362. doi: 10.1016/j.jcv.2020.104362
16. Subramaniam S, Scharrer I. Procoagulant activity during viral infections. Front Biosci (Landmark Ed). 2018; 23: 1060-1081. doi: 10.2741/4633
17. Sugiyama C, Ishizawa M, Kajita K, Morita H, Uno Y, Mat-subara K, et al. Platelet aggregation in obese and diabetic subjects: association with leptin level. Platelets. 2007; 18(2): 128-134. doi: 10.1080/09537100600819115
18. Van Gorp EC, Suharti C, ten Cate H, Dolmans WM, van der Meer JW, ten Cate JW, Brandjes DP. Review: Infectious diseases and coagulation disorders. J Infect Dis. 1999; 180(1): 176186. doi: 10.1086/314829
19. Martusevich AK. The blood system during COVID-19 infection: Pathogenetic mechanisms of disorders and prospects for therapy. Molecular Medicine. 2020; 18(5): 3-10. doi: 10.29296/249994902020-05-01. (In Russ.)
20. Sevuk U, Bahadir MV, Altindag R, Baysal E, Yaylak B, Ay N, et al. Value of serial platelet indices measurements for the prediction of pulmonary embolism in patients with deep venous thrombosis. Ther Clin Risk Manag. 2015; 11: 1243-1249. doi: 10.2147/ TCRM. S89355
21. Tsuruo T, Fujita N. Platelet aggregation in the formation of tumor metastasis. Proc Jpn AcadSer B Phys BiolSci. 2008; 84(6): 189-198. doi: 10.2183/pjab.84.189
22. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382(18): 1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032
23. Vorobiev PA, Momot AP, Krasnova LS, Vorobiev AP, Talipov AK. Pathogenesis, diagnosis, prevention and treatment of disseminated intravascular coagulation syndrome in COVID-19 infection. Terapevticheskiiarkhiv. 2020; 92(11): 51-56. doi: 10.2644 2/00403660.2020.11.000887. (In Russ.)
24. Chuchalin AG, Sinopalnikov AI, Kozlov RS, Avdeev SN, Tyurin IE, Rudnov VA, et al. Clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of severe community-acquired pneumonia in adults. Russian Pulmonology. 2014; 14(4): 13-48. doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-4-13-48. (In Russ.)
25. Borodulina EA, Vasneva ZhP, Borodulin BE, Vdoushkina ES, Povalyaeva LV, Mateesku KA. Hematological parameters for lung lesions caused by COVID-19 infection. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika 2020; 65(11): 676-683. doi: 10.18821/0869-2084-202065-11-676-682. (In Russ.)
26. Venediktova AA, Saperkin NV, Deryabina OI. Clinical and epidemiological characteristics of patients in the Nizhny Novgorod region after COVID-19. MediAl, 2020; (2): 6-9. doi: 10.21145/22250026-2020-2-6-9. (In Russ.)
27. Li K, Wohlford-Lenane C, Perlman S, Zhao J, Jewell AK, Reznikov LR, et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus causes multiple organ damage and lethal disease in mice transgenic for human dipeptidyl peptidase 4. J Infect Dis. 2016; 213(5): 712-722. doi: 10.1093/infdis/jiv499
28. Liao D, Zhou F, Luo L, Xu M, Wang H, Xia J, et al. Haema-tological characteristics and risk factors in the classification and prognosis evaluation of COVID-19: A retrospective cohort study. Lancet Haematol. 2020; 7(9): e671-e678. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30217-9
29. Wu C, Chen X, Cai Y, Zhou X, Xu S, Huang H, et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020; 180(7): 934-943. doi: 10.1001/ jamainternmed.2020.0994
Сведения об авторах
Бородулина Елена Александровна - доктор медицинских наук, профессор заведующая кафедрой фтизиатрии и пульмонологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-3063-1538
ВасневаЖанна Петровна - кандидат биологических наук, врач-лаборант, АО «Самарский диагностический центр»; доцент кафедры лазерных и биотехнических систем, ФГАОУ ВО «Самарский национальный исследовательский университет им. акад. С.П. Королева», e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0001-7024-7031 Вдоушкина Елизавета Сергеевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии ипульмонологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0003-0039-6829
Бородулин Борис Евгеньевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-8847-9831
Поваляева Людмила Викторовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-2546-1837
Information about authors
Elena A. Borodulina - Dr. Sc. (Med.), Head of the Department of Phthisiology and Pulmonology, Samara State Medical University, e-mail: [email protected], https:// orcid.org/0000-0002-3063-1538
Zhanna P. Vasneva - Cand. Sc. (Biol.), Laboratory Assistant, Samara Diagnostic Center; Associate Professor at the Department of Laser and Biotechnical Systems, Samara National Research University, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0001-7024-7031
ElizavetaS. Vdoushkina - Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Phthisiology and Pulmonology, Samara State Medical University, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0003-0039-6829
Boris E. Borodulin - Dr. Sc. (Med.), Professor at the Department of Phthisiology and Pulmonology, Samara State Medical University, e-mail: [email protected], https:// orcid.org/0000-0002-8847-9831
Lyudmila V. Povalyaeva - Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Phthisiology and Pulmonology, Samara State Medical University, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-2546-1837
Вклад авторов:
Бородулина Е.А. - разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, обсуждение результатов, написание текста рукописи.
Васнева Ж.П. - статистическая обработка, обсуждение результатов, написание текста рукописи.
Вдоушкина Е.С. - получение данных для исследования, обсуждение результатов, написание текста рукописи.
Бородулин Б.Е. - обзор публикаций по теме статьи, разработка дизайна исследования, обсуждение результатов.
Поваляева Л.В. - получение данных для исследования, анализ полученных данных, обсуждение результатов.
Статья получена: 31.01.2021. Статья принята: 16.02.2021. Статья опубликована: 26.02.2021.
Received: 31.01.2021. Accepted: 16.02.2021. Published: 26.02.2021.
