CC BY
48
ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ ПРИ ПОЛИТРАВМЕ
PECULIARITIES OF FUNCTIONALLY - METABOLIC CONDITION OF LEUCOCYTES IN POLYTRAUMA
Устьянцева И.М. Макшанова Г.П. Крупко О.В.
Федеральное государственное лечебно-профилактическое учреждение «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров», г. Ленинск-Кузнецкий, Россия
Развитие травматической болезни сопровождается сложной функционально-метаболической перестройкой клеточных элементов фагоцитарной системы, определяющей тяжесть клинической картины и прогноз заболевания.
Целью исследования явилось изучение особенностей функционального и метаболического состояния нейтрофильных лейкоцитов при политравме. В клинических условиях было обследовано 105 пострадавших с политравмой с развившимися асептическими, гнойными осложнениями и без осложнений. Установлено, что политравма при возникновении осложнений (асептических и гнойных) сопровождается выраженными сдвигами функциональной (значительное увеличение кислородзависимых процессов) и метаболической (повышение активности щелочной фосфатазы и лактатде-гидрогеназы) активности нейтрофильных гранулоцитов. Развитие асептических осложнений при политравме приводит к накоплению в нейтрофи-лах избыточных продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида) и сопровождается снижением антиокислительного потенциала (снижение активности внутриклеточной каталазы). Ключевые слова: политравма, лейкоциты, функционально-метаболическое состояние нейтрофилов, гнойные и асептические осложнения.
Ustyantseva I.M. Makshanova G.P. Krupko O.V.
Federal state medical prophylactic institution «Scientific clinical center of the miners' health protection», Leninsk-Kuznetsky, Russia
The development of wound dystrophy is accompanied by complicated reconstruction of cellular elements of cytophagous system determining severity of clinical picture and prognostication of disease. The object of the investigation is the study of peculiarities of functionally - metabolic condition of neutrophilous leucocytes in polytrauma. 105 suffers with polytrauma with mature aseptic, purulent complications and without complications were examined in clinical conditions. It is confirmed that polytrauma in occuring complications (aseptic and purulent) is accompanied by frank dislocations of functional (a significant increase of oxygen depending processes) and metabolic (an increase of activuty of alkaline phosphatase and lactate dehydrogenase) activity of neutrophil granulocytes. The development of aseptic complications in polytrauma results in accumulation in neutrophil surplus products of peroxidation of lipids (melonic diadehyde) and is accompanied by reduction of antioxidative potential (reduction of activity of cellicollous scavenger enzyme).
Key words: polytrauma, leucocytes, functionally-metabolic condition of neutrophils, aseptic and purulent complications.
Реакция организма на воздействие тяжелых сочетанных травм реализуется возникновением системной воспалительной реакции, характеризующейся развитием определенной цепи локальных и общих явлений и определяющей в последующем клиническое течение и исход травматической болезни.
Одну из наиболее активных позиций в системе гуморально-кле-точной кооперации крови и тканей занимают нейтрофилы. Это делает их универсальной мишенью и, соответственно, индикатором различных нарушений гомеостаза. В свою очередь, стимулированные нейтро-филы являются мощным эффектором каскадных реакций, обеспечивающих развитие воспаления.
Многочисленными исследованиями доказано, что развитие шока и его последствий сопровождается сложной структурно-функциональ-
ной перестройкой клеточных элементов фагоцитарной системы, нередко играющей решающую роль в исходе постагрессивных состояний (Селезнев С.А., Харин Г.М., 1994; Ward P.H. et al., 1995). В то же время, данных об особенностях функционального и метаболического состояния нейтрофильных лейкоцитов при политравме в доступной литературе нам не встретилось. В связи с этим, возникла необходимость исследования функционально-метаболического состояния лейкоцитов у пострадавших с политравмой.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
В клинических условиях были обследованы 105 пострадавших с политравмой, доставленных в отделение реанимации ФГЛПУ «НКЦ ОЗШ». Из них было 85 мужчин
(81 %) и 20 женщин (19 %), средний возраст 39,5 ± 3,6 лет. У всех больных был диагностирован травматический шок II-III степени. Оценка степени тяжести состояния пациентов проводилась на основе интегральной балльной системы APACHE-III (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation-III) по W.A. Knause et al. (1985), при поступлении в стационар она составляла 76,5 ± 12,5 баллов.
Ретроспективно больные были разделены на 3 группы. В 1-ю вошли 19 человек (2 женщины и 17 мужчин, 18,1 %) с асептическими осложнениями (острый респираторный дистресс-синдром — ОРДСВ, диссеминированное вну-трисосудистое свертывание, жировая эмболия). Во вторую — 32 пациента (6 женщин и 26 мужчин, 30,5 %) с развившимися гнойными осложнениями (пневмония, эндо-
бронхит, нагноение ран, остеомиелит, острый уретрит). В третью группу — 54 пациента (12 женщин и 42 мужчины, 51,5 %) без развившихся осложнений. Сроки развития осложнений были следующими: в 1-й группе — 3,3 ± 1,6 суток, во 2-й — 6,1 ± 2,4 суток. Из 25 здоровых лиц в возрасте 35-45 лет была составлена контрольная группа.
Объектом исследований служила венозная кровь, нейтрофильные гранулоциты больных политравмой и здоровых доноров, аутоштаммы микробных культур St. aureus. Взятие крови из локтевой вены для исследования производилось на 1, 2, 3, 5, 7, 10, 15 и 21 сутки после травмы.
Определение общего количества лейкоцитов производили на автоматическом гематологическом анализаторе «M^donic CA 530 — Thor», лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) рассчитывали по Я.Я. Кальф-Калифу (1941). Выделение нейтрофильных гра-нулоцитов (НГ) осуществляли в градиенте плотности фиколл-веро-графина по методике Г. Фримель (1987). Определение бактерицид-ности проводили с микробной культурой Staphylococcus aureus (Фримель Г., 1987). Рассчитывали процент выросших колоний микробов в опытной пробе по сравнению с контрольной.
Определение спонтанного НСТ-теста (НСТ-сп.) проводили по B.N. Park (1971) в модификации
А.Н. Маянского (1983), стимулированного НСТ-теста (НСТ-ст.) — по R.S. Baechner (1968). Активность внутриклеточных ферментов — щелочной фосфатазы (ЩФ) (McComb R.B., Bowers G.N.Jr., 1972) и лактатдегидрогеназы — ЛДГ (Elliott B.A., 1963), в суспензии лизированных лейкоцитов определяли на автоанализаторе «HITACHI-704». Определение в криолизате нейтрофилов малонового диальдегида (МДА) (Андреева Л.И. с соавт., 1988), каталазы (Королюк М.А. с соавт., 1988) проводили спектрофотометрически.
Статистическая обработка результатов была проведена с использованием общепринятых методов вариационной статистики и пакетов компьютерных программ Microsoft Word 6.0, Microsoft Excel 6.0, Statistica.
РЕЗУЛЬТАТЫ
И ОБСУЖДЕНИЕ
Одним из традиционных методов лабораторных исследований является подсчет числа лейкоцитов в периферической крови и лейкоцитарной формулы, как показатель неспецифического ответа организма на травматическое воздействие. Информативность такого подхода в оценке состояния пациента не снижается и в условиях применения высокотехнологичных способов диагностики (Кузнецов В.П. и соавт., 1998; Базарный В.В. и соавт., 1999).
В результате проведенного исследования установлено, что количество лейкоцитов в крови пациентов всех трех групп при поступлении увеличивалось в среднем в 2,1 раза. Лейкоцитоз — немедленная реакция форменных элементов крови на травму, вследствие выхода лейкоцитов из депо и активации маргинального пула (Масютин В.А. и соавт., 1999).
В дальнейшем у больных с асептическими осложнениями (1-я группа) количество лейкоцитов снижалось и, начиная с 7-х суток наблюдения, не отличалось от контрольных показателей. На третьи сутки наблюдения у больных первой группы количество лейкоцитов достоверно превышало аналогичные показатели больных с гнойными осложнениями (вторая группа) в 1,67 раза (Р < 0,01), без осложнений (3-я группа) — в 1,38 раза (Р < 0,05).
У больных второй группы количество лейкоцитов снижалось (в 2,3 раза, Р < 0,05) к 3-м суткам наблюдения, но в период с 5-х по 15-е сутки отмечался новый подъем количества лейкоцитов. Очевидно, это было связано с развитием гнойных осложнений, максимальное количество которых отмечено именно в этот период.
У больных 3-й группы количество лейкоцитов в периферической крови снижалось постепенно, и к 3-м суткам было в 2 раза ниже исходного значения (рис. 1).
Рис. 1. Динамика количества лейкоцитов периферической крови у пострадавших с политравмой с асептическими (1 группа), гнойными (2 группа) осложнениями и без осложнений
16 14 12 10 8 6 4 2
1 группа
2 группа
3 группа
* достоверные различия между группами при Р < 0,05
1 2 3 5 7 10
сутки сутки сутки сутки сутки сутки
время наблюдения
15 сутки
21 сутки
№ 1 [июнь] 2006
57
0
Одним из информативных критериев определения реактивности организма и оценки состояния клеточного иммунитета является лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), предложенный более полувека назад Я.Я. Кальф-Кали-фом (1941) (Зайцев Н.М. и соавт., 1999; Мустафина Ж.Г. и соавт., 1999; Карабанов Г.Н. и соавт., 2001). В наших исследованиях показано увеличение ЛИИ (в 3,2 раза, Р < 0,05) у больных всех трех групп уже в первые сутки после травмы, что могло быть связано с выходом незрелых форм лейкоцитов из костного мозга (Дерябин И.И., 1987).
У больных с асептическими осложнениями (1-я группа) ЛИИ сохранялся на высоких цифрах до 15 суток, с максимальным увеличением на 2-е и 3-и сутки наблюдения — до 8,4 и 7,9, соответственно (Р < 0,05). У больных с гнойными осложнениями (2-я группа) величина ЛИИ резко возрастала, начиная с 5-х суток, и превышала исходные значения в 1,9 раза (Р < 0,05). Данные изменения совпадали с увеличением количества лейкоцитов и временем возникновения гнойных осложнений. Значения ЛИИ у пациентов без осложнений (3-я группа) постепенно снижались, и к 5-м суткам наблюдения достоверно не отличались от контрольных показателей.
Важными эффекторными системами, отвечающими за обеспечение
неспецифической антимикробной резистентности организма в норме и патологии, являются нейтро-фильные гранулоциты (НГ), которым принадлежит одна из ключевых позиций в иммунной системе (Маянский А.Н., Галиулин А.Н., 1984). Кроме этого, НГ являются высокочувствительным индикатором различных нарушений гомео-стаза и способны быстро и точно отражать процессы восстановления в организме. Основным из функциональных свойств нейтрофилов является способность к фагоцитозу, важным этапом которого является способность убивать поглощенные микроорганизмы — бактерицид-ность (Маянский А.Н., Маян-ский Д.Н., 1989; Кетлинский С. А., Калинина Н.М., 1998; Смирнов В.С., Фрейдлин И.С., 2000).
Исследование бактерицидно-сти нейтрофильных лейкоцитов у больных с политравмой показало ее увеличение в первые сутки наблюдения во всех трех группах, в среднем, на 56 % (Р < 0,05). Повышение бактерицидности НГ в первые часы после обширных повреждений (Маянский А.Н., Пи-куза О.И., 1993) происходит в результате дестабилизации гомеоста-за и появления в кровяном русле «раздражителей», большая часть из которых приводит к их стимуляции (Мазуров Д.В. и соавт., 2000).
В дальнейшем (с 3-х суток) у пациентов всех исследуемых групп отмечали снижение бактерицидной
активности НГ, более значительное, хотя и недостоверное, у пациентов 1 группы с асептическими осложнениями (рис. 2). Эффект снижения активности нейтрофи-лов мог быть обусловлен, в частности, фактором торможения миграции лейкоцитов (Маянский А.Н., Пикуза О.И., 1993).
Фагоцитоз определяется микро-бицидностью систем, участвующих, в частности, в кислородзависи-мых процессах (Пигаревский В.Е., 1988), которые оцениваются по данным теста с нитросиним тетра-золием. Активированные нейтро-филы способны поглощать и восстанавливать нитросиний тетразо-лий (Рисованный С.И. и соавт., 2001). Биохимические факторы, непосредственно вызывающие восстановление нитросинего тетразо-лия, окончательно не установлены. М.В. Биленко (1989) предполагает, что такое действие оказывает НАД-Н- и НАДФН-оксидаза, а также мощный окислитель-восстановитель супероксид-ион, внутриклеточная концентрация которого в процессе фагоцитоза увеличивается. Способность нейтрофилов к спонтанному восстановлению НСТ свидетельствует о «метаболическом взрыве», возникающем в связи с фагоцитозом. Стимулированный НСТ-тест является информативным методом оценки резистентности организма, поскольку характеризует резервы бактерицидной функции ней-трофилов (Маянский Д.Н., 1985;
Рис. 2. Бактерицидная активность нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с асептическими,
гнойными осложнениями и без осложнений
60
50
40
30
20
10
*
--1 группа
........................2 группа
--3 группа
--------4 группа
* достоверные различия по сравнению с контрольными данными при Р < 0,05
1 2 3 5 7 10 15 21
сутки сутки сутки сутки сутки сутки сутки сутки
время наблюдения
0
Гордиенко С.М., 1988) и вскрывает потенциальную возможность лейкоцитов ответить респираторным взрывом на адекватное раздражение. Отсюда стимулированный НСТ-тест рассматривают как биохимический критерий готовности нейтрофильных гранулоцитов к завершенному фагоцитозу.
Патологии, сопровождающиеся лейкоцитозом и высоким СОЭ, а также травмы и ранения, осложненные кровопотерей, приводят к повышению показателя НСТ (Ма-янский А.Н., Пикуза О.И., 1993; Нагоев Б.С. и соавт., 1997; Годков М.А., 1998; Нестерова И.В. и соавт., 1998).
В наших исследованиях при политравме значения данного показателя значительно повышались у пациентов с развившимися осложнениями, как асептическими, так и гнойными. При этом у пациентов 1-й и 2-й групп в первые сутки наблюдения НСТс-тест превышал аналогичные значения больных третьей группы в 1,46 и 1,3 раза, соответственно (Р < 0,05). В дальнейшем значения НСТс-теста у пациентов первой группы оставались на высоком уровне до 7-х суток наблюдения. У пациентов с гнойными осложнениями значения НСТс-теста снижались, начиная со 2-х суток, но к 5-м суткам отмечали увеличение данного показателя на 27 % (Р < 0,05).
Одним из основных факторов, определяющих бактерицидность фагоцитов, является активность
внутриклеточных ферментов (Ма-янский А.Н., Пикуза О.И., 1993; Дамбаева C.B. и соавт., 2000). Мы исследовали в НГ динамический уровень активности внутриклеточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).
У человека щелочная фосфатаза (ЩФ) существует в четырех изо-формах и содержится во многих тканях и клетках, включая нейтро-фильные лейкоциты (Stigbrand T., Fishman W.H., 1984). B нейтро-филах людей обнаружен изозим фермента, который идентифицирован как тканеспецифическая ЩФ (Karlsson A. еt al., 1995). Уровень активности щелочной фосфатазы рассматривается как надежный индикатор функционального напряжения системы нейтрофильных лейкоцитов и индикации воспалительного процесса в организме человека (Ма-янский А.Н., Маянский Д.Н. 1989; Дягилева О.А. и соавт., 2001).
B наших исследованиях у пациентов с политравмой наиболее значительные изменения активности ЩФ были отмечены у больных с асептическими осложнениями (1-я группа). Так, уровень активности ЩФ был повышенным до 10 суток наблюдения, по-видимому, вследствие повышения интенсивности тканевого дыхания (Запрудина Г.Г., 1991), с максимальным увеличением на 2-е (в 5,1 раза) и на 3-и сутки (в 4,8 раза, Р < 0,05). При этом, именно в этот период было зафиксировано максимальное число осложнений
воспалительного характера (ОРДС, ДВС). Известно, что активность ЩФ в нейтрофильных гранулоци-тах находится в тесной зависимости от вида, формы, фазы и степени гнойно-септического процесса (Шу-бич М.Г., Нагоев Б.С., 1980).
У больных с гнойными осложнениями (2-я группа) в течение первых трех суток активность щелочной фосфатазы достоверно не отличалась от контрольных данных. Однако, к 5-м суткам было зарегистрировано ее резкое увеличение в 3,4 раза, а к 7-м суткам — в 6,9 раз (Р < 0,05) относительно значений здоровых доноров, что совпадало с началом регистрации гнойных осложнений (пневмонии, эндобронхиты, нагноения ран) и, очевидно, было связано с активацией нейтрофильных гранулоцитов эндогенными и экзогенными микробными продуктами.
Об увеличении активности щелочной фосфатазы в НГ при бактериальных инфекциях (острые кишечные инфекции, острый хо-лангит, острый аппендицит, гнойный менингит, перитонит) свидетельствуют данные М.Г. Шубич и Б.С. Нагоева (1980). Н.Л. Кущ и соавт. (1988) отмечали повышение активности ЩФ в НГ (в среднем в 2-3 раза) у детей с острым гематогенным остеомиелитом.
Изменения активности щелочной фосфатазы больных без осложнений достоверно не отличались от показателей этих значений у здоровых доноров (рис. 3).
Рис. 3. Активность щелочной фосфатазы в криолизате нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у пострадавших с политравмой с развившимися асептическими (1 группа), гнойными (2 группа) осложнениями
и без осложнений
700 600 500 ¡g 400
(U
300 200 100 0
1 2 3 5 7 10
сутки сутки сутки сутки сутки сутки
время наблюдения
15 сутки
21 сутки
59
1 группа
2 группа
3 группа
* достоверные различия между группами при Р < 0,05
№ 1 [июнь] 2006
Известно, что главным источником энергии нейтрофилов является глюкоза, которая или прямо утилизируется, или накапливается в цитоплазме в виде гликогена (Мусил Я., 1985; Dannenberg A.M., 1975). Более чем 90 % необходимой энергии (в виде АТФ) нейтрофилы получают за счет анаэробного гликолиза; роль аэробных путей в образовании АТФ незначительна (приблизительно 10 % глюкозы превращается в пентозофосфатном цикле как источнике НАДФ-Н). В ходе фагоцитоза скорость гликолиза (и увеличение образования лактата) повышается на 25-30 %, а скорость реакций пентозофосфатного пути повышается в 10 раз (Мусил Я., 1985).
Исследование активности лактат-дегидрогеназы (ЛДГ) в криолизате нейтрофильных гранулоцитов показало, что у больных с политравмой при наличии воспалительных осложнений (1-я группа) происходило ее увеличение со 2-х суток наблюдения (в 3,3 раза относительно здоровых доноров) по пятые (в 2,5 раза, Р < 0,05).
У больных с гнойными осложнениями (2-я группа) значительное повышение активности ЛДГ зарегистрировано с 3-х по 10-е сутки наблюдения (в среднем, в 5,7 раз относительно контрольных цифр, Р < 0,05). Увеличение активности лактатдегидрогеназы в НГ могло свидетельствовать о выраженной
активации системы нейтрофильных лейкоцитов.
Динамика активности лактатде-гидрогеназы у больных без осложнений (3-я группа) характеризовалась относительной стабильностью данного показателя практически на всем протяжении периода наблюдения, за исключением кратковременного увеличения на 3-и сутки наблюдения, когда она превышала значения доноров в 1,5 раза (Р < 0,05).
Известно, что НГ являются мощными генераторами активных форм кислорода, способных не только оказывать защитное (антимикробное и антибластомное) действие, но и вызывать повреждение собственных клеток (Коган А.Х., 1999). Свои альтерирующие эффекты активные формы кислорода реализуют путем прямого влияния на компоненты клеток и органелл и через инициирование свободно-радикального перекисного окисления (Коган А.Х. 1999). Кроме того, избыточная продукция оксидантов гиперстимулированными нейтро-фильными гранулоцитами повышает уровень внутриклеточных аутоо-кислительных процессов, подавляя активность клеток (Маянский А.Н, Пикуза О.И., 1993).
В наших исследованиях у пациентов с политравмой при наличии воспалительных осложнений (1-я группа) концентрация малонового диальдегида (МДА) была повышенной в течение первых
трех суток (в среднем, в 1,9 раза, Р < 0,05). По-видимому, это было обусловлено усилением процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) вследствие гиперактивации НГ под воздействием гуморальных факторов, образуемых в ответ на травму (Грашин Р.А., 1996).
У пациентов с гнойными осложнениями (2-я группа) и без осложнений (3-я группа) было отмечено увеличение данного показателя в 1,3 раза, по сравнению с донорами, на первые сутки поступления в стационар (Р < 0,05), Однако, уже на вторые сутки концентрация МДА в обеих группах снижалась (рис. 4), по-видимому, вследствие активизации антиокислительных процессов.
Антиоксидантная система в НГ представлена миелопероксидазой, супероксидисмутазой и каталазой (Романов В.А. и соавт., 2001; Романова Л.А. и соавт., 2001).
В результате проведенного исследования установлено, что активность каталазы в криолизате НГ у больных 1-й группы была сниженной с первых по 10-е сутки наблюдения. Активность каталазы у пациентов с гнойными осложнения достоверно снижалась на 7-е сутки наблюдения (Р < 0,05). Низкая активность каталазы нейтрофилов могла свидетельствовать о снижении антиокислительных систем последних, в результате чего может активизироваться самоповреждение нейтрофилов и усиливаться деструкция собственных тканей ор-
Рис. 4. Концентрация малонового диальдегида в криолизате нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с асептическими (1 группа), гнойными осложнениями (2 группа) и без осложнений (3 группа)
80 70 60 50 40 30 20 10 0
*
* *
*
/
1 2 3 5 7 10 15 21
сутки сутки сутки сутки сутки сутки сутки сутки
время наблюдения
1 группа
2 группа
3 группа
* достоверные различия по сравнению со здоровыми донорами при Р < 0,05
ганизма больного (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Романов В. А. и соавт., 2001), следствием чего являются различного рода осложнения (Гринев М.В., 1987).
У больных без осложнений активность каталазы достоверно не отличалась от контрольных значений на протяжении всего периода наблюдения.
ВЫВОДЫ:
1. У пострадавших с политравмой ЛИИ является одним из показате-
Литература:
лей резкого реагирования системы неспецифической защиты, адекватно отражающим степень напряжения неспецифического иммунитета. Это выражается в значительном увеличении данного показателя при развитии как асептических, так и гнойных осложнений у больных с политравмой.
2. Развитие как асептических, так и гнойных осложнений у больных с политравмой сопровождается выраженными сдвигами в функциональной (значительное увеличение
кислородзависимых процессов) и метаболической (повышение активности щелочной фосфатазы и лак-татдегидрогеназы) активности нейтрофильных гранулоцитов.
3. Развитие асептических осложнений приводит к накоплению в нейтрофилах избыточных продуктов перекисного окисления, в частности малонового диальдегида, и сопровождается снижением антиокислительного потенциала, что выражается в снижении активности внутриклеточной каталазы.
1. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей ли-пидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой /Андреева Л.И., Кожемякин Л. А., Кишкун А.А. //Лаб. дело. - 1988. - № 11. - С. 41-43.
2. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) /Биленко М.В. - М., 1989. - 368 с.
3. Годков, М.А. Хемилюминесцентный анализ нейтрофилов неразделенной крови в клинической практике /М.А. Годков: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1998. - 35 с.
4. Запрудина, Г.Г. Критерии прогнозирования эффективности гипербарической оксигенации в комплексной интенсивной терапии больных с гнойно-септическими хирургическими заболеваниями /Г.Г. Запрудина: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Новокузнецк, 1991. - 22 с.
5. Кальф-Калиф, Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его прогностическое значение /Кальф-Калиф Я.Я. //Врач. дело. - 1941. - № 1. - C. 31-33.
6. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача /Кетлинский С.А., Калинина Н.М. - СПб., 1998. - 155 с.
7. Коган, А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикаль-ные механизмы аутоагрессии в патологии внутренних болезней /Коган А.Х. //Вестн. РАМН. - 1999. - № 2. - C. 3-10.
8. Мазуров Д.В., Дамбаева С.В., Пинегин Б.В. Оценка внутриклеточного киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии // Иммунология.
- 2000. - № 2. - C. 57-59.
9. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /Маянский А.Н., Маянский Д.Н. - Новосибирск, 1989. - 343 с.
10. Маянский, А.Н. Реактивность нейтрофила /Маянский А.Н., Гали-улин А.Н. - Казань, 1984. - 158 с.
11. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза /Маянский А.Н., Пикуза О.И. - Казань, 1993. - 192 с.
12. Маянский, Д.Н. Острое воспаление; ключевые события и новые проблемы /Маянский Д.Н. //Пат. физиол. и эксперим. терапия. - 1989. - № 2. - С. 80-85.
13. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов /Мусил Я. - М., 1985. - 352 с.
14. Нагоев, Б.С. Состояние внутриклеточных компонентов микро-бицидной системы нейтрофилов больных холециститом /Наго-ев Б.С., Канцалиев Л.Б., Межгихов Т.Н. //Клин. лаб. диагн. - 1997. - № 4. - С. 6-8.
15. Пигаревский, В.Е. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов /Пигаревский В.Е. - Л., 1988. - С. 3-11.
16. Рисованный, С.И. Активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов крови низкоинтенсивным лазерным облучением /Рисованный С.И., Шипулина А.А., Сла-винский А.А. //Клин. лаб. диагн. - 2001. - № 11. - С. 20-24.
17. Смирнов, В.С. Иммунодефицитные состояния /Смирнов В.С., Фрейдлин И.С. - СПб., 2000. - С. 50-53.
18. Шубич, М.Г. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии /Шубич М.Г., Нагоев Б.С. - М., 1980.
1
№ 1 [июнь] 2006
