CC BY
26
Начало болезни у 12 из 22 (54 %) было острым с повышением температуры до фебрильных цифр с максимумом — 39 С и выше — на 2-ой день болезни. У 10 детей (45%) заболевание развивалось постепенно: на фоне нормальной температуры — у 2-х (9%), или небольшого субфебрилитета — у (36%). У 4-х из этих больных (18%) температура повысилась позже — на 2-й неделе заболевания и достигала 38—39 С.
Симптомы интоксикации проявлялись слабостью, повышенной утомляемостью, сонливостью. Увеличение лимфоузлов отмечено у 13 больных (59%), у 9 из них (41%) — уже к концу 1 недели, а у остальных — несколько позже (преимущественно передне- и заднешейных).
Помимо увеличения лимфоузлов, у 2-х больных (9%) отмечалась болезненность при пальпации околоушных слюнных желез. У 9 больных (40%) была заложенность носа, однако гнусавости голоса, храпа не было.
У 3-х больных обращала на себя внимание пастоз-ность лица. Изменения в зеве характеризовались разлитой гиперемией дужек, миндалин, мягкого неба, uvula, зернистостью слизистой, явлениями фарингита (14 больных (64%)). У 8 детей (36%) определялись наложения на миндалинах (фоликулярная и лакунарная ангина).
Уже на 1 неделе болезни у 11 больных (50%) увеличивалась в размерах печень, которая пальпировалась на 2—4 см ниже ребеного края, еще у 4-х детей (18%) гепатомегалия отмечена со 2-ой недели болезни. Повышения активности трансаминаз не было ни у одного больного.
Спленомегалия была выявлена у 9 больных (41%), максимальное увеличение — до +4 см из-под реберного края. Экзантема отмечена у 8 больных (36%). У 5 из них (23%) это были аллергические высыпания пятнистого или пятнисто-папуллезного характера, которые не имели излюбленной локализации.
Геморрагическая сыпь с явлениями тромбоваскулита возникла у 3-х больных (13,5%) на 3—6 день болезни. Элементы были разных размеров — от точечных до
0.5—0,8 см в диаметре. Сыпь также не имела типичной для васкулита локализации. Отмечались и другие проявления ЦМВ болезни — обструктивный бронхит — 2, панкреатит — 2. У 3-х больных (13,5%) отмечены миалгии. Редкими были осложнения: дакриоцистит — у
1, флегмона слезного мешка — у 2, бронхит — у 2.
При анализе гемограммы обращали на себя внимание: лейкоцитоз — у 10 больных (45%) с максимумом 18,3-109/л и только у 2-х больных с тромбоваскули-том — лейкопения; лимфоцитоз — у 14 больных (64%), максимально до 72%; а у 8 больных (36%) был нейтрофилез; плазматические клетки появлялись у 6 больных (27%) с максимумом 8%; атипичное моно-нуклеары в количестве от 7 до 24% находили у 9 больных (40%) в разгаре заболевания.
В динамике заболевания удалось отметить, что температура снижалась к 6—8 дню болезни, и к 10-му нормализовалась, однако, у 4-х больных сохранялся длительный субфебрилитет в течение 1—2-х месяцев. Клиническое выздоровление наступало на 2—3 неделе болезни — исчезали изменения в зеве, уменьшалась лимфаденопатия, нормализовывались размеры печени.
Катамнестическое наблюдение проводилось за 6 больными в течение 2—5 мес. в связи с жалобами на астению, субфебрилитет, лимфаденопатию. По прошествии 3—5 месяцев наступало полное выздоровление. Таким образом, можно считать, что:
— ЦМВ мононуклеоз — заболевание, протекающее в вариантах моно- и микстинфекций с другими герпетическими вирусами ЭБВ и ВГЧ-6;
— для цитомегаловирусного мононуклеоза характерны такие же симптомы, как и для ЭБВ мононуклеоза (лихорадка, лимфаденопатия, тонзиллит, гепато- и спленомегалия, атипичные мононуклеары в крови), выражены клинические симптомы более слабо и встречаются реже;
— для диагностики ЦМВ мононуклеоза необходимы дополнительные лабораторные исследования с определением специфических маркеров ЦМВ и других герпетических вирусов ЭБВ и ВГЧ-6.
Литература:
1. Нисевич Н. И. Инфекционный мононуклеоз у детей / Н. И. Ни-севич, В. С. Казарин, М. О. Гаспарян. — Москва, 1975.
2. Гранитов В. М. Герпес вирусная инфекция. — Н. Новгород, 2001. — 26 с.
3. Lui W. Y. Cytomegalovirus mononucleosis in Chinese infants/ W. Y. Lui, W. K.Chang // Arch. Dis. Child. — 1972. — 47: 643.
4. Cytomegalovirus mononucleosis in children and adults: differences in clinical presentation / C. S. Pannuti et al. // Scand. J. Infect. Dis. — 1985. — 17: 152—156.
Особенности формирования клеточного и гуморального иммунитета у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных женщин
В. В. Фомин, Я. Б. Бейкин, Н. Б. Патрушева, Ю. Г. Лагерева, И. Ю. Горелышева, Н. Н. Сбитнева
Уральская государственная медицинская академия, Диагностический центр лабораторной диагностики (ВИЧ, инфекционной патологии и болезней матери и ребенка), территориальное объединение «Детская инфекционная больница», Екатеринбург
Проведено исследование формирования клеточного и гуморального звеньев иммунитета у ВИЧ-инфицированных и неин-фицированных детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных женщин. Иммунологическую реактивность оценивали по иммунологическим показателям I и II уровней в период новорожденности и возрасте 3, 6, 9 и 12 месяцев; специфический иммунитет к ВИЧ — по данным иммунного блота; специфический гуморальный иммунитет к ЦМВ, вирусу простого
герпеса I типа, токсоплазме Gondii, гепатитам В и С — методом иммуноферментного анализа. Установлены три периода формирования иммунологической реактивности, выявлены иммунологические особенности этих периодов у ВИЧ-ин-фицированны^ и неинфицированных детей, что позволяет проводить раннюю постановку диагноза ВИЧ-инфекции и определять лечебную тактику в различные возрастные периоды.
Ключевые слова: внутриутробная ВИЧ-инфекция, иммунный статус, цитокины, дети.
Пандемия ВИЧ-инфекции охватила все регионы мира, причем самые высокие темпы роста заражения ВИЧ-инфекцией в мире наблюдаются на Украине и в России [I]. В последнее время в стране отмечаются первые признаки нового этапа развития эпидемии, когда инфекция начинает выходить из среды потребителей наркотиков в общую популяцию населения. Увеличивается количество ВИЧ-инфицированных беременных, заразившихся половым путем, возрастает число детей, родившихся от ВИЧ-инфицированных женщин [2, 3]. На полноценность будущего новорожденного ребенка в значительной мере оказывает влияние состояние здоровья женщины во время беременности. Перенесенные инфекционные болезни в период беременности могут существенно повлиять на развитие плода и ребенка в раннем периоде развития или привести к транзиторным функциональным нарушениям той или иной систем, в том числе иммунной системы [4, 5]. Особое положение занимает группа детей, рожденных от женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, который оказывает как иммуносупрессивное, так и деструктивное действие на иммунокомпетентные клетки. Несмотря на большое количество публикаций, посвященных изменению в иммунной системе детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей [6—13], раскрытие этапов формирования иммунологической реактивности остается недостаточно изученной проблемой педиатрии, инфектологии и иммунологии.
Материалы и методы
В работе использованы материалы, полученные в ходе обследования 164 детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами. На момент родов 163 женщины находились в третьей стадии и одна — в 4А стадии ВИЧ-инфекции (Российская классификация ВИЧ-инфекции, В. И. Покровский, 2001 г.). Матери наблюдаемых детей, были не только ВИЧ-инфицированными, но страдали наркоманией, инфекционной патологией мочеполовой сферы, хроническими вирусными гепатитами В и С.
Диагноз ВИЧ-инфекции у детей был установлен в динамике наблюдения на основании реакций иммуно-ферментного анализа (ИфА), иммунного блота (ИБ), полимеразной цепной реакции (ПЦР) и клинико-имму-нологических данных. После установления этиологического диагноза ретроспективно дети были разделены на две группы: первая — ВИЧ-отрицательные (151 ребенок) и вторая — ВИЧ-положительные (13 детей). Состояние здоровья женщин в период беременности в той и другой группах было идентичное. Возраст обследованных детей колебался от 7 дней до 18 месяцев.
Детям, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей, было проведено комплексное клинико-иммуноло-гическое и молекулярно-биологическое обследова-
ние. Исследования проводили в периоде новорожден-ности и каждые 3 месяца жизни до достижения возраста 18 месяцев.
Показатели физического развития (вес и рост) определяли в период новорожденности, в трех-, шести-, девяти- и двенадцатимесячном возрасте.
Определение качественной ПЦР на ВИЧ-1 и вирусной нагрузки проводили на оборудовании и тест-системах фирмы «F. Hofiman-La Roche». Наличие антител к ВИЧ, вирусным гепатитам В (суммарные AHBcor, AHBe, AHBs) и С (IgG), TORCH-ассоциированным инфекциям (IgM и IgG к токсоплазменной, герпетической и цито-мегаловирусной) определяли методом иммунофер-ментного анализа с использованием отечественных и зарубежных тест-систем. Для определения антител к ВИЧ методом иммунного 6лота использовали тест-системы «Блот ВИЧ» производства биотехнологической компании «Биосервис».
Число иммунокомпетентных клеток: количество В-лимфоцитов (CD20) Т-лимфоцитов (CD3), субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4, CD8), натуральных киллеров (CD16) изучали методом лазерной проточной ци-тофлюориметрии на проточном цитофлюориметре «FACScan» фирмы «Becton Dickinson» с использованием моноклональных антител производства OOO «Сорбент» г. Москва.
Спонтанную продукцию Т-лимфоцитами интерлей-кина-2 (ИЛ-2), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейки-на-10 (ИЛ-10), гамма-интерферона (ИфН-у), фактора некроза опухолей-альфа (фНО-а) оценивали по истечении 4 часов инкубации в присутствии брефельдина A («Golgi Plug», Becton Dickinson) при 37°C, в атмосфере 5% CO2. В качестве активатора для стимуляции внутриклеточного синтеза цитокинов использовали форболмеристат ацетат (РМА) (50 ng/ml) плюс ионо-мицин (mg/ml). Иммунофенотипирование проводили с использованием FITC-меченных анти-CD3-монокло-нальных антител (ООО «Сорбент», г. Москва) и РЕ-конъюгированных анти-ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-12, ИфН-у и фНО-а-антител («Caltag») на проточном цитофлюориметре FACScan. Для оценки функционального состояния Т-хелперов первого и второго типа рассчитывали коэффициент стимуляции продукции цитоки-нов путем деления числа клеток, продуцирующих определенный вид цитокинов после стимуляции, на число клеток, его продуцирующих до стимуляции.
Целью работы явилась оценка диагностического значения иммунологических показателей для ранней постановки диагноза ВИЧ-инфекции в различные возрастные периоды и выявление закономерностей формирования иммунологической реактивности у новорожденных и детей младенческого возраста, рожденных от ВИЧ-инфицированных женщин.
Результаты и их обсуждение
Изучение клиники, гемо- и иммунограмм у 164 детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных женщин, позволило выделить три периода формирования иммунологической реактивности: период новорожден-ности, когда содержание IgG был высоким, период младенческой гипоиммуноглобулинемии и период активного синтеза иммуноглобулинов — с 6 месяцев и старше.
Первый период — период новорожденности, в котором положительная реакция иммунного блота была выявлена у 100% инфицированных и 94,2% — неинфици-рованных детей, отрицательная реакция не была зарегистрирована ни у одного ребенка. Антитела класса IgG — env — отмечены у 100% детей, gag и pol — у 100% инфицированных и 99,3 и 85,4% неинфици-рованных детей, соответственно. Содержание неспецифических IgG в первой группе детей составило 8,1 г/л, во второй — 7,8 г/л; IgM, соответственно, 0,8 и 1,05 г/л (таблицы 1, 2). Высокие показатели иммуноглобулинов класса IgM позволяли предположить внутриутробное инфицирование детей, но диагноз ВИЧ-инфекции установить было сложно, так как в период новорожденности специфические антитела класса IgG могли быть получены путем трансплацентарной передачи от матери в период внутриутробного развития, а повышенные уровни IgM могли быть обусловлены наличием плацентита у матерей, тем более, что большинство женщин имели отягощенный акушерский анамнез.
В период новорожденности у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных детей специфические антитела класса IgM к возбудителям цитомегаловирусной, токсоплазменной и герпетической инфекций выявлены не были, но у значительного количества детей определяли антитела класса IgG к данным инфекциям. Так, IgG к Toxoplasma gondii были обнаружены у 28,5% ВИЧ-инфицированных и 15% неинфицированных детей; к вирусу герпеса 1 типа — у 71 и 45%; к цитомега-ловирусу — у 86 и 85%, соответственно. Антитела к антигенам гепатита В и С выявляли у 71 и 86% ВИЧ-инфицированных и 45 и 70% неинфицированных детей.
Показатели фагоцитарного (число моноцитов, фагоцитарная активность нейтрофилов) и клеточного звена иммунитета (число лимфоцитов, CD4- и С016-лим-фоцитов) в этом периоде в обеих группах существенно не отличались и соответствовали нормативным значениям иммунограмм. Различия между детьми первой и второй групп характеризовались повышением содержания ЦИК у ВИЧ-инфицированных детей (таблицы 1, 2).
Значительная антигенная нагрузка в период новорожденности у ВИЧ-неинфицированных детей сопровождалась адаптивно-компенсаторными реакциями нейтрофилов, содружественной реакцией короткодис-тантных эффекторных систем (натуральных киллеров и нейтрофилов и моноцитов, Т- и В-лимфоцитов, Т-хел-перов и Т-супрессоров). В период новорожденности у детей второй группы нельзя было исключить супрес-сорное действие вируса иммунодефицита и материн-
Таблица 1. Возраст и показатели гемо- и иммунограммы ВИЧ-инфицированных детей (М ± т)
Показатели гемо- и иммунограммы Возраст детей
Новор. 3 мес. 6 мес. 9 мес. 1 год
лейкоц. 109/л 11,3 ± 1,3 13,0 ± 1,3 12,7 ± 1,5 11,5 ± 1,2 10,1 ± 1,6
моноц. 109/л 0,78 ± 0,18 0,52 ± 0,05 0,35 ± 0,07 0,3 ± 0,07 0,44 ± 0,06
нейтроф. 109/л 3,5 ± 0,38 4,71 ± 0,86 4,2 ± 0,69 3,15 ± 0,48 3,66 ± 0,54
Аф % 90 ± 3 87 ± 3 92 ± 2 91 ± 3 80 ± 6
Фч 8,92 ± 0,96 9,1 ± 0,81 9,87 ± 1,3 8,41 ± 0,46 7,68 ± 0,93
ФИ 8,16 ± 1,04 8,08 ± 0,93 9,13 ± 1,25 7,63 ± 0,52 6,0 ± 0,74
зф 0,36 ± 0,02 0,36 ± 0,02 0,36 ± 0,02 0,38 ± 0,03 0,33 ± 0,02
эф 268 ± 36 266 ± 51 302 ± 39 261 ± 25 166 ± 30
CD20 109/л 0,35 ± 0,15 1,7 ± 0,19 1,67 ± 0,33 1,77 ± 0,19 0,99 ± 0,2
IgG г/л 7,8 ± 0,9 6,13 ± 0,72 9,5 ± 1,1 10,5 ± 2,1 14,8 ± 3
IgM г/л 1,05 ± 0,12 1,17 ± 0,2 1,4 ± 0,3 1,3 ± 0,2 1,4 ± 0,2
IgA г/л 0,1 ± 0,04 0,37 ± 0,08 0,6 ± 0,2 0,6 ± 0,2 0,7 ± 0,3
ЦИК ед. 62 ± 12 128 ± 32 135 ± 40 149 ± 38 164 ± 42
лимф. 109/л 7,01 ± 0,9 7,72 ± 0,49 8,16 ± 1,29 8,05 ± 0,93 6,02 ± 1,09
CD3 109/л 4,67 ± 0,67 4,62 ± 0,29 5,62 ± 0,98 5,38 ± 0,76 3,88 ± 0,86
CD4 109/л 3,28 ± 0,48 2,99 ± 0,14 2,98 ± 0,48 2,82 ± 0,34 1,85 ± 0,27
CD8 109/л 1,33 ± 0,21 1,45 ± 0,21 1,98 ± 0,47 1,85 ± 0,49 1,45 ± 0,4
CD16 109/л 0,67 ± 0,2 0,88 ± 0,24 0,7 ± 0,14 0,58 ± 0,13 0,59 ± 0,1
СН50 ед. 50,0 ± 3,8 50,6 ± 3,7 51,3 ± 2,6 54,6 ± 2,2 51,6 ± 2,5
ских антител на короткодистантные эффекторные системы (отсутствие корреляционных связей между С03-, С04-, С08-лимфоцитами) и межсистемные взаимодействия (отсутствие корреляционной связи между Т- и В-лимфоцитами) при сопряженном действии натуральных киллеров и моноцитов.
В первый период у всех детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, было отмечено перинатальное поражение центральной нервной системы, из них тяжелой степени — у 36% и средней степени тяжести — у 64%. Недоношенными родилось 26% детей, из них с первой степенью недоношенности — 64% и со второй степенью — 36%. У одного ребенка был выявлен порок развития головного мозга. Масса тела доношенных ВИЧ-инфицированных детей при рождении составляла 2823 + 366 граммов, рост — 49 + 2 см, окружность головы — 33 + + 1,4 см, окружность груди — 32,3 + 1,4 см, оценка по шкале Апгар — 6,8 + 0,3/7,4 + 0,3. Средний вес доношенных неинфицированных детей составлял 3088 + 82 грамма, рост — 51 + 0,4 см, окружность головы — 33 + 0,3 см, окружность груди — 33 + + 0,5 см, оценка по шкале Апгар — 6,6 + 0,1/7,5 + + 0,2 баллов.
Второй период — период младенческой гипоимму-ноглобулинемии являлся трудным периодом для предварительной диагностики перинатальной ВИЧ-инфекции по результатам ИБ. Положительные, сомнительные и отрицательные результаты ИБ наблюдали как у инфицированных, так и у неинфицированных ВИЧ де-
тей. В этом периоде положительная реакция иммунного блота у ВИЧ-инфицированных детей была определены у 45,5%, сомнительная — у 45,5% детей и отрицательная — у 9%. Антитела IgG к белкам гена env определяли у 90,9% детей второй группы, gag — 72,7% и pol — 36,4%. Результаты иммунного блота, выявленные у детей первой группы во втором периоде, были подобны результатам инфицированных детей. Положительные, сомнительные и отрицательные результаты были обнаружены у 43,4, 50 и 6,6% неин-фицированных детей, соответственно. IgG-env определены у 80,3% детей первой группы, gag — у 86,9%, pol — у 57,4%. Диагноз ВИЧ-инфекции без постановки реакции ПЦР в этот период установить было невозможно. У ВИЧ-инфицированных детей в период младенческой гипогаммаглобулинемии наблюдали высокие уровни вирусной нагрузки, она варьировала от 1 630 000 до 6 570 000 c/ml.
В трехмесячном возрасте у детей первой и второй групп процент выявления IgG к TORCH-ассоциирован-ным инфекциям и вирусным гепатитам В и С снизился в сравнении с периодом новорожденности, и составил у ВИЧ инфицированных детей к гепатитам В и С 57 и 86%, к Toxoplasma gondii — 14%, вирусу герпеса 1 типа — 43%, к цитомегаловирусу — 86%. В первой группе антитела к гепатиту В были выявлены у 40% детей, гепатиту С — у 65%, токсоплазменной инфекции — у 5%, герпетической инфекции — у 40% и цитомегаловирусной инфекции — 85% детей.
Таблица 2. Возраст и показатели гемо- и иммунограммы неинфицированных детей, рожденных от ВИЧ-серопозитивных матерей (М ± т)
Показатели г емо- и иммунограммы Возраст детей
Новор. 3 мес. 6 мес. 9 мес. 1 год
лейкоц. 109/л 10,9 ± 0,5 10,5 ± 0,4 10,0 ± 0,3 10,3 ± 0,4 9,7 ± 0,4
моноц. 109/л 0,66 ± 0,05 0,4 ± 0,03 0,35 ± 0,03 0,36 ± 0,03 0,33 ± 0,02
нейтроф. 109/л 4,74 ± 0,27 3,63 ± 0,21 3,18 ± 0,16 3,53 ± 0,2 3,45 ± 0,21
Аф % 92 ± 1 89 ± 1 91 ± 1 92 ± 1 92 ± 1
фч 8,52 ± 0,41 8,35 ± 1,22 8,27 ± 0,39 7,96 ± 0,46 8,06 ± 0,53
ФИ 7,9 ± 0,41 7,58 ± 1,16 7,51 ± 0,39 7,36 ± 0,47 7,53 ± 0,55
зф 0,36 ± 0,01 0,33 ± 0,01 0,35 ± 0,01 0,35 ± 0,01 0,34 ± 0,01
эф 274 ± 20 196 ± 11 243 ± 15 241 ± 18 231 ± 16
CD20 109/л 0,61 ± 0,05 1,62 ± 0,1 1,74 ± 0,08 1,57 ± 0,09 1,3 ± 0,07
IgG г/л 8,1 ± 0,4 3,8 ± 0,2 4,4 ± 0,2 5,4 ± 0,3 5,7 ± 0,3
IgM г/л 0,8 ± 0,05 0,9 ± 0,05 1,1 ± 0,07 1,1 ± 0,08 1,2 ± 0,05
IgA г/л 0,04 ± 0,01 0,2 ± 0,01 0,24 ± 0,02 0,3 ± 0,02 0,3 ± 0,1
ЦИК ед. 29 ± 3 22 ± 2 30 ± 3 43 ± 6 41 ± 4
лимф. 109/л 5,4 ± 0,24 6,45 ± 0,29 6,45 ± 0,21 6,42 ± 0,29 5,9 ± 0,28
CD3 109/л 3,84 ± 0,2 3,87 ± 0,19 3,87 ± 0,13 3,91 ± 0,18 3,81 ± 0,21
CD4 109/л 2,79 ± 0,16 2,67 ± 0,12 2,66 ± 0,1 2,63 ± 0,12 2,43 ± 0,11
CD8 109/л 0,78 ± 0,05 0,93 ± 0,07 0,9 ± 0,05 0,96 ± 0,07 0,96 ± 0,09
CD16 109/л 0,56 ± 0,06 0,58 ± 0,05 0,6 ± 0,06 0,63 ± 0,05 0,52 ± 0,05
СН50 ед. 56,0 ± 1,6 57,4 ± 1,0 56,2 ± 0,9 57,0 ± 1,2 59,1 ± 0,8
Число фагоцитов, завершенность и эффективность фагоцитоза, число иммунокомпетентных клеток и содержание IgM и IgA у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных детей было одинаковым. Однако у ВИЧ-инфицированных детей наблюдалась гиперимму-ноглобулинемия IgG и повышенное содержание ЦИК в сравнении с неинфицированными детьми. Содержание IgG у инфицированных детей превышало значения не-инфицированных детей в 1,6 раз, а содержание ЦИК в 6 раз. У ВИЧ-инфицированных детей высокая вирусная нагрузка не сопровождалась развитием младенческой гипоиммуноглобулинемии. Иммуноглобулины класса IgG снижались, но превышали показатели первой группы в 1,6 раза, компенсаторно возрастало содержание ЦИК, в ответ на это отмечена содружественная клеточноопосредованная реакция нейтрофилов и цито-токсических клеток (CD16 и CD8). У инфицированных детей в данный возрастной период наблюдали уменьшение количества корреляционных связей в иммунных эффекторных системах, не выявляли кооперации между Т- и В-лимфоцитами. Отсутствие развития у ВИЧ-инфицированных детей гипоиммуноглобулинемии, является одним из показателей, указывающих на возможность инфицирования детей вирусом иммунодефицита.
Во второй период — период младенческой гипоиммуноглобулинемии у ВИЧ-неинфицированных детей на фоне низких показателей IgG (3,8 г/л) отмечена кооперация между собой дистантных (IgG и IgM, IgG и СН50, IgM и IgA) и короткодистантных эффекторных систем (Т- и В-лимфоциты, Т-хелперы и Т-супрессоры, нейтрофилы и моноциты, моноциты, нейтрофилы и натуральные киллеры), что позволяло в этот возрастной период сохранять гомеостаз макроорганизма, сопровождающийся положительными клиническими сдвигами — нарастание массы и роста детей.
физическое развитие доношенных инфицированных и неинфицированных детей, воспитывавшихся с родителями, во втором периоде соответствовало возрасту. У ВИЧ-инфицированных доношенных детей, находящихся в 3 стадии ВИЧ-инфекции, нарастание веса за 3 месяца составило 2785 + 306 граммов, роста — 10 + 1 см, у неинфицированных детей — 2665 + + 208 граммов и 9 + 1 см, соответственно. Отставание в физическом развитии в виде гипотрофии 1—2 степени было выявлено у всех инфицированных «отказных» детей, находящихся в 4Б стадии ВИЧ-инфекции и 8,3% неинфицированных «отказных» детей.
В третий период, период активного синтеза иммуноглобулинов, у ВИЧ-инфицированных и неинфициро-ванных детей число лейкоцитов, лимфоцитов, нейтро-филов, иммунокомпетентных клеток и содержание IgM оставалось одинаковым (таблицы 1, 2). Однако у ВИЧ-инфицированных детей отмечали высокие показатели IgG и ЦИК, которые резко возрастали по сравнению с 3-х месячным возрастом. Повышенное содержание IgG (специфических и неспецифических) и образование ЦИК являлось не только компенсаторной реакцией, но и патологической, когда высокое содержание ЦИК могло поддерживать нарушение здоровья детей, задержку психофизического развития и появление лимфаденопатии и гепатоспленомегалии.
В период активного синтеза антител у ВИЧ-инфицированных детей не определяли отрицательные результаты иммунного блота и процент выявления положительных результатов возрастал с 41,7% в шестимесячном возрасте до 100% в возрасте 1 года. Выработка собственных специфических антител к гликопротеинам оболочки ВИЧ — IgG-env у ВИЧ-инфицированных детей происходила быстрее наработки антител к структурным белкам и энзимам. Так, IgG-env регистрировали у всех детей второй группы с возраста 6 месяцев, IgG-gag — с девяти месяцев, IgG-pol — с одного года. Величина вирусной нагрузки у инфицированных детей составляла — 4950—4 850 000 c/ml. Более высокие значения вирусной нагрузки наблюдали у детей в первом полугодии жизни.
У неинфицированных детей вследствие элиминации материнских антител с возрастом уменьшалось число положительных реакций в иммунном блоте, и увеличивался процент выявления отрицательных результатов. Начиная с девятимесячного возраста, у детей первой группы не определяли положительные реакции иммунного блота, отрицательные результаты были зафиксированы у всех детей к возрасту 15 месяцев. У неинфици-рованных детей дольше остальных материнских антител сохранялись IgG-gag, которые полностью элиминировали к возрасту 15 месяцев, IgG-pol и IgG-env не определяли с возраста одного года.
В третьем возрастном периоде было установлено, что трансплацентарные антитела к Toxoplasma gondii полностью элиминировали к девятимесячному возрасту, к вирусу простого герпеса 1 типа — году, к ВИЧ, вирусным гепатитам В и C — к 15 и к цитомегаловиру-су — к 18 месяцам.
В третьем периоде у ВИЧ-инфицированных детей была выявлена тенденция к уменьшению числа клеток, продуцирующих ИНф-у, после стимуляции форболме-ристат ацетатом в 1,6 раз в сравнении с неинфициро-ванными детьми. Уменьшение числа клеток, продуцирующих ИНф-у, вероятно, обусловлено снижением числа Т-хелперов первого типа у ВИЧ-инфицированных детей. Уменьшение коэффициентов стимуляции продукции TNF-a и ИЛ-2 в сравнении с неинфицированны-ми детьми в 4,1 и 2,2 раза, свидетельствовало о снижении функциональной активности Т-хелперов первого типа.
В третьем периоде у неинфицированных ВИЧ детей наблюдали активный синтез IgG, А и М и кооперацию между дистантными и короткодистантными эффектор-ными системами. У ВИЧ-инфицированных детей малым числовым значениям В-лимфоцитов соответствовали высокие значения IgG и ЦИК, что не исключало изменения их функциональных свойств и развития поликло-нальной активации под воздействием ВИЧ, у детей наблюдали уменьшение числа корреляционных связей в эффекторных системах, отсутствие синергизма между Т- и В-лимфоцитами.
В этом возрастном периоде у ВИЧ-инфицированных «домашних» детей сохранялось нормальное физическое развитие, в группе неинфицированных «домашних» детей дефицит массы тела на 8,5—14% наблюдали у 8,7% детей. Нарастание веса за год у ВИЧ-ин-
фицированных доношенных детей составляло 7310 + + 169 граммов, роста 23 + 1,5 см, у неинфицированных — 7230 + 128 граммов и 23 + 0,4 см, соответственно. Инфицированные и неинфицированные «отказные» дети в третьем возрастном периоде отставали в физическом развитии. Нормальное физическое развитие в группе неинфицированных «отказных» детей в возрасте одного года наблюдали у 8,3% детей, дефицит массы тела до 10 — у 25%, гипотрофию первой степени — у 33,4%, гипотрофию второй степени — у 25% и гипотрофию третьей степени — у 8,3% детей. У всех ВИЧ-инфицированных «отказных» детей в возрасте одного года 6ыла выявлена гипотрофия третьей степени. Однако, при назначении «отказным» ВИЧ-инфицированным детям адекватной специфической терапии тремя антиретровирусными препаратами, они стали прибывать в весе и росте, улучшилось нервно-психическое развитие и нормализовались показатели гуморального звена иммунитета (IgG и ЦИК). В течение первого года жизни ВИЧ-инфицированные дети не болели оппортунистическими инфекциями, заболеваемость за год в среднем составляла 2,3.
Таким образом, проведенные нами исследования позволили доказать, что общей иммунологической закономерностью у ВИЧ-инфицированных и неинфициро-ванных детей, рожденных от ВИЧ-серопозитивных матерей, являлись высокие показатели фагоцитарной активности нейтрофилов и завершенности фагоцитоза, нормальное число натуральных киллеров, Т-лимфоци-тов и Т-хелперов. Это отнюдь не означало, что в каждой группе детей не было своих особенностей, отражающих функциональное состояние иммунной системы в тот или иной возрастной период развития ребенка, у ВИЧ-инфицированных детей на протяжении всего периода наблюдения отмечены высокие показатели IgG и ЦИК, отсутствовали корреляционные связи между Т- и В-лимфоцитами, была снижена функциональная активность Т-хелперов первого порядка. Все это отражает, что в дальнейшем у этих детей даже при адекватной специфической терапии заболевание может перейти в следующую более тяжелую стадию.
Выводы:
1. Общей адаптивной реакцией для ВИЧ-инфицированных и неинфицированных детей, рожденных от ВИЧ-серопозитивных женщин, в периоде новорожден-ности и младенческом возрасте является высокая фагоцитарная активность при нормальных показателях клеточного иммунитета.
2. Для ВИЧ-инфицированных детей характерны высокие показатели IgG и ЦИК на протяжении периода новорожденности и младенческого возраста, отсутствие кооперации между Т- и В-лимфоцитами, уменьшение числа Т-хелперов первого порядка и снижение продукции ими цитоплазматических цитокинов: ИЛ-2
и фно-а.
3. Катаболизм материнских трансплацентарных иммуноглобулинов класса IgG к Toxoplasma gondii наступает к возрасту 9 месяцев, вирусу простого герпеса — 12 месяцам, вирусным гепатитам и ВИЧ — к 15 месяцам, цитомегаловирусу — к 18 месяцам.
4. Материнские специфические IgG к белки гена gag ВИЧ сохраняются у неинфицированных детей дольше материнских антител к белкам генов env и pol, и могут быть выявлены на протяжении первого года жизни.
5. Собственные специфические антитела к гликоп-ротеинам оболочки ВИЧ у инфицированных детей вырабатываются в более ранние сроки, чем антитела к структурным белкам и энзимам и, начиная с шестимесячного возраста, определяются у всех перинатально инфицированных детей.
6. У детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей и воспитывающихся с родителями, наблюдается нормальное физическое развитие в течение первого года жизни.
Литература:
1. Рюль К. Экономические последствия распространения ВИЧ-инфекции в России / К. Рюль, В. Покровский, В. Виноградов // ИППП. — 2003. — № 1. — С. 5—10.
2. Бобкова М. Р. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции у детей первого года жизни // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. — № 2. — С. 25—32.
3. Волкова К. И. ВИЧ/СПИД, наркомания и их влияние на материнство / К. И. Волкова, А. Н. Кокосов, Н. А. Браженко // Российский вестник перинатологии и педиатрии.— 2000. — № 5. — С. 38—44.
4. Дурова А. А. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции / А. А. Дурова, М. Г. Симакова, В. C. Смирнова // Акушерство и гинекология. — 1995. — № 6. — С. 9—12.
5. Рябчиков О. П. Иммунная система плода человека в перинатальный период развития в норме и при некоторых заболеваниях матери / О. П. Рябчиков, 3. С. Хлыстова // Вестник АМН СССР. — 1991. — № 5. — С. 14—18.
6. Serum gamma-globulin level as a predictor of HIV infection in perinatally exposed children / M. Delia Negra et al // Int. Conf. AIDS: Abstracts. — 1998. — Vol. 12. — Р. 853.
7. Harmon C. Function of the innate immune system in infants born to HIV-infected mothers / C. Harmon, P. Palumbo, P. Ftzgerald-Bocarsly // Conf. Retroviruses Opportunistic Infect, 4-th: Abstracts. — 1997, Jan. 22—26. — Р. 79.
8. Immunoglobulin profile in HIV-1 infected children in Dar es Salaam / E. F. Lyamuya, M. I. Matee, M. Kasubi, F. Scheutz // Int. Conf. AIDS: Abstracts. — 1998. — Vol. 12. — Р. 975.
9. Symptomatic HIV infection in infancy — clinical and laboratory markers of infection / M. R. Meyer et al. // S. Afr. Med. J. — 1997. — Vol. 87, № 2. — P. 158—162.
10. Natural Killers (NK) cell markers in HIV-exposed and HIV-infected infants less than 2 years / R. Johann-Liang, G. J. Noel, J. Cervia, S. Cunningham-Rundles // Program. Abstr. Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother: Abstracts. — 1996, Sep. 15—18. — Р. 199.
11. CD4 counts and AIDS-defining conditions in infants and children with HIV infection / T. Frederick et al. // Int. Conf. AIDS: Abstracts. — 1992, Jul. 19—24. — Vol. 8, № 2. — Р. 290.
12. CD20 expression on В cells may distinguish between infected and non-infected exposed children / R. Rabin et al. // Int. Conf. AIDS: Abstracts. — 1992, Jul. 19—24. — Vol. 8, № 2. — Р. 19.
13. Function and phenotype of immature CD4+ lymphocytes in healthy Jnfants and early lymphocyte actJvatJon Jn unJnfected infants of human immunodeficiency virus-infected mothers / K. C. Rich et al // Clinical & Diagnostic Laboratory Immunology. — 1997. — Vol. 4, № 3. — P. 358—361.
