CC BY
158
Vospaleniye = Cytokines and Inflammation. 2006; 5 (4): 3—9 (in Russian).]
7. Епифанцева Н.В., Витковский Ю.А. Особенности иммунного ответа при коклюшной инфекции у детей Забайкалья. Журнал ин-фектологии. 2010; 2(3): 80.
[Epifantseva N.V., Vitkovskiy Yu.A. Peculiarities of immune response in pertussis infection in children of this region. Zhurnal Infektologii = Journal of Infectology. 2010; 2 (3): 80. (in Russian)]
8. Попова О.П., Федорова И.М., Котелева С.И. Особенности ци-токинового профиля у детей, больных коклюшем.Эпидемиоло-гии и инф. болезни. 2013; (5): 33—37.
[Popova O.P., Fedorova I.M., Koteleva S.I. Features of the cytokine profile in children suffering from pertussis. Epidemiolohiya i Infect-sionnye Bolesni = Epidemiology and Inf. Diseases. (in Russ.)]
9. Попова О.П. Особенности сочетанного течения коклюша и острых респираторных вирусных инфекций у детей. Детские инфекции. 2011; (3):18—20.
[Popova O.P. Features of the combined course of pertussis and acute respiratory viral infections in children. Detskiye Infektsii = Children's Infections. 201 1; (3): 1 8—20 (in Russian)]
10. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Санкт-Петербург: Издательство «Фолиант»; 2008, 549 с.
[Ketlinskiy S.A. Simbirtsev A.S. Cytokines. Sankt-Peterburg: Foliant Publ.; 2008, 549 p. (in Russian).]
11.Andreasen C., Carbonetti N.H. Pertussis toxin inhibits early chem-okine production to delay neutrophil recruitmentin response to Bor-detella pertussis respiratory tract infection in mice. Infect. Immun. 2008; 76(11): 5139-5148. DOI: 10.1 128/IAI.00895-08.
12.Paccani S.R., Dal Molin F., Benagiano M. Suppression of T-Lym-phocyte Activation and Chemotaxis by the Adenylate Cyclase Toxin of Bordetella pertussis. Infection and Immunity. 2008; 76(7): 28222832. DOI: 10.1128/iai.00200-08
Информация о соавторах:
Федорова Ирина Михайловна (Irina Fedorova), к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории по изучению клеточных и молекулярных основ иммунитета ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д.10, [email protected] orcid.org/0000-0002-0335-2752 Котелева Светлана Игоревна (Svetlana Koteleva), к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории по изучению клеточных и молекулярных основ иммунитета ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, г. Москва, ул.Адмирала Макарова, д.10, [email protected] orcid.org/0000-0003-1878-2234 Скирда Татьяна Александровна (Tatiyana Skirda), к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии кокковых инфекций ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д.10, [email protected] orcid.org/0000-0003-4140-1014
Бляхер Мария Сергеевна (Mariya Blyakher), д. м.н., профессор, руководитель лаборатории по изучению клеточных и молекулярных основ иммунитета ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д.10, [email protected] orcid.org/0000-0003-3480-6873 Бунин Сергей Валерьевич (Sergey Bunin), заведующий 3 педиатрическим отделением ГБУЗ И КБ №1 ДЗМ, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 63, [email protected]
Конфликт интересов: Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить.
Conflict of interest: The authors confirmed the absence conflict of interest, financial support, which should be reported.
Особенности формирования кишечной микробиоты на этапе внутриутробного развития плода
Л. А. Литяева1, О. В. Ковалёва1, О. Г. Жиленкова2
10ренбургский государственный медицинский университет Минздрава России, Оренбург, Россия,
2 ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия
Цель: изучить особенности пристеночной кишечной микробиоты беременных женщин группы риска по внутриутробному инфицированию (ВУИ) и их влияние на систему мать-плацента-плод и формирование здоровья младенцев.
Материалы и методы. Проведено клинико-лабораторное наблюдение 20 пар «мать-дитя» группы риска по внутриутробному инфицированию с оценкой у матерей: течения предыдущих беременностей, наличия инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза, а также мониторинг течения настоящей беременности, родов, послеродового периода и течения неонатального периода у их младенцев: наличие перинатальных инфекций-цитомегаловирусной инфекции и неонатального герпеса, перенесенные ОРВИ, характер вскармливания. Всем женщинам на 34—37 недели беременности и их младенцам в 15—30 дней жизни для оценки видового и количественного состава пристеночной кишечной микробиоты был использован метод газовой хроматографии-массспектрометрии с определением концентрации микробных маркеров (жирные кислоты клеточной стенки микроорганизмов) по капле крови, концентрация которых идентична таковой состава пристеночной микробиоты кишечника.
Результаты: У всех женщин выявлено избыточное количество микробных маркёров преимущественно типа Firmicutes: анаэробов, аэробных актиномицетов, кокков, бацилл и некоторых видов микроскопических грибов при дефиците приоритетных родов (Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium), обусловивших снижение уровня плазмалогена до 12—39 мкмоль/л (норма 50) и превышение эндотоксина до 1,5 наномоль/мл (норма 0,5), а также превышение референсных значений маркёров вирусов семейства герпес в 3 и более раз и их ассоциации.
Заключение: Установлены нарушения пристеночной кишечной микробиоты беременных женщин и их негативное влияние на систему «мать-плацента-плод» и формирование здоровья младенцев.
Детские инфекции. 2018; 17(3) • Detskie Infektsii=Children's Infections. 2018; 17(3)
C M K 21 21 21
Ключевые слова: мать-плод-новорожденный, пристеночная микробиота кишечника, микробные маркёры клеточных стенок, эндотоксин, плазмалоген, газовая хромато-масс-спектрометрия
Features of the Formation of Intestinal Microbiota at the Stage of Intrauterine Development of the Fetus
L. A. Lityaeva1, O. V. Kovalyova1, O. G. Zhilenkova2
1 Orenburg State Medical UniversityOrenburg, Russia
2 Research Institute for Epidemiology and Microbiology named after G.N. Gabrichevsky, Moscow, Russia
Purpose: to study the features of the parietal intestinal microbiota of pregnant women at risk of intrauterine infection and their effect on the mother-placenta-fetus system and the formation of infant health.
Materials and methods. 20 mother-child pairs of a risk group for intrauterine infection with an assessment in mothers: the course of previous pregnancies, the presence of infectious and inflammatory diseases of the pelvic organs, as well as monitoring of the current course of pregnancy, childbirth, the postpartum period and the course of the neonatal period were performed. in their infants: the presence of perinatal infections-cytomegalovirus infection and neonatal herpes, transferred to ARVI, the nature of feeding. All women for 34—37 weeks of gestation and their infants in 1 5—30 days of life to evaluate the species and quantity composition of the parietal intestinal microbiota used the method of gas chromatography-mass spectrometry with the determination of the concentration of microbial markers (fatty acids of the cell wall of microorganisms) by drop of blood, concentration which is identical to that of the parietal microbiota of the intestine. Results: In all women, an excessive number of microbial markers, predominantly of the Firmicutes type: Anaerobes, Aerobic Actinomycetes, Cocci, Bacilli and some species of microscopic Fungi, were detected in the deficit of priority genera (Bifidobacterium spp, Lactobacillus sppEubacterium sppPropionibacterium), which led to a decrease in the plasmalogen level to 1 2—39 pmol / L (norm 50) and the excess of endotoxin to 1.5 nanomol / ml (normal 0.5), as well as the excess of the reference values of the markers of the herpes viruses by 3 or more times and their associations.
Conclusion: violations of parietal intestinal microbiota of pregnant women and their negative impact on the «mother-placenta-fetus» system and the formation of infant health have been established.
Key words: mother-fetus-newborn, parietal intestinal microbiota, microbial markers of cell walls, endotoxin, plasmalogen, gas chromatography-mass spectrometry
Для цитирования: Л. А. Литяева, О. В. Ковалёва, О. Г. Жиленкова. Особенности формирования кишечной микробиоты на этапе внутриутробного развития плода. Детские инфекции. 2018; 1 7(3):21-27. doi.org/1 0.22627/2072-81 07-201 8-17-3-21 -27
For citation: L.A. Lityaeva, O.V. Kovaleva, O.G. Zhilenkova. Features of the formation of intestinal microbiota at the stage of intrauterine development of the fetus. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2018; 17 (3):21 -27. doi.org/10.22627/2072-81 07-201 8-1 7-3-21 -27
Контактная информация: Литяева Людмила Алексеевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры эпидемиологии и инфекционных болезней ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России, г. Оренбург, Российская Федерация; [email protected] Ljudmila Litjaeva, MD, professor, Orenburg State Medical University, Russia
С современных позиций, кишечник — экстракорпоральный орган, имеющий характерное анатомическое строение и микробную биоплёнку (микроорганизмы — симбионты), которая как перчатка покрывает кожу и слизистые открытых полостей, регулирует взаимоотношения между организмом человека и окружающей средой и выполняет целый ряд важнейших функций (условно — три категории): метаболические (обмен белков, углеводов, липидов, нуклеиновых кислот; продукция микронутриентов, витаминов, жирных кислот и др.); защитные (обеспечение колонизационной резистентности, иммунная функция); структурные (рост и развитие, апоптоз эпителиальных клеток, ангиогенезис, перистальтика) [1—4].
Функциональные возможности микробиоты сопоставимы с деятельностью целого организма, где толстая кишка — своеобразный природный биореактор с практически неограниченным метаболическим потенциалом, учитывая, что 70% микробиоты человека находится в кишечнике, оказывает большое влияние на жизнедеятельность растущего организма ребенка, особенно в период её становления (от зачатия до 2—3 лет жизни) [5—7].
Практически все функции (метаболические и сигнальные реакции), происходящие в клетках органов и тканей организма человека, согласованно работают с составом и функциями кишечной микробиоты, благодаря явлению метаболической интеграции через продуцирование микроорганизмами многочисленных низкомолекулярных соединений различной природы и химической структуры. Организм человека получает от кишечной микробиоты ряд ключевых метаболитов, поддержи-
вающих энергетический баланс (бутират-продуцирую-щие бактерии — анаэробы) и активно участвующих в регуляции его генов (цитохром Р450), нейротрансмис-сии (гамма-аминомасляная кислота, глицин, глутамино-масляная кислота, метаболиты триптофана и серотони-на) и иммуномодуляции — гистамин). От стабильности этого процесса зависит стабильность функционирования всех органов и систем [5, 6, 8—10].
Следует отметить, что плацента, будучи регулятором взаимоотношения организма матери и плода, с функциональной точки зрения, сравнима с биоплёнкой, выполняющей ту же роль во взаимоотношении между организмом матери и окружающей средой. Развивающаяся система «мать-плацента-плод» обладает уникальными условиями гомеостаза. К сожалению, в период беременности различные негативные факторы (соматические заболевания, хронические очаги инфекции, заболевания репродуктивного трата, нарушение питания, низкая двигательная активность, антибиотики и лекарственные средства, вирусные инфекции) способны негативно изменить микробную экологию женщины. Это приводит к разбалансировке тех функций пристеночной кишечной микробиоты, которые связаны с поддержанием гомеостаза, что способствует нарушению функционирования системы мать-плацента-плод и формирования здоровья ребенка, определяющих актуальность исследования истоков снижения уровня здоровья детей, начиная с младенческого возраста.
Для объективной оценки состояния пристеночной кишечной микробиоты и её повреждения при воздействии негативных факторов, а также для контроля её восстановления при назначении микроэкологических средств,
в настоящее время используются новые молекулярные ОМИК-технологии [11—16]. Один из них — газовая хроматомассспектрометрия по маркерам микроорганизмов (ММ), содержащимся в кишечной стенке — метаболитам высших жирных кислот и жирных альдегидов, фосфолипидов, позволяющий одновременно контролировать маркеры практически всех клинически значимых микроорганизмов — симбионтов человека и определять маркёр фактора здоровья — плазмалоген (фосфолипид из мембраны анаэробных бактерий приоритетных родов (эубактерии, бифидобактерии, пропионибактерии, лактобактерии), регулятор обмена холестерина, липи-дов, полиненасыщенных жирных кислот [17—1 9]. Особо важен этот метод для исследования микробного обсеменения плода и последа для своевременной диагностики и лечения внутриутробного инфицирования плода [20].
Цель: изучить особенности пристеночной кишечной микробиоты беременных женщин группы риска по внутриутробному инфицированию (ВУИ) и их влияние на систему мать-плацента-плод и формирование здоровья младенцев.
Материалы и методы исследования
Проведено клинико-лабораторное наблюдение 20 пар «мать-дитя» группы риска по ВУИ (ООО «Диметра») с оценкой у матерей: течения предыдущих беременностей, наличия инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза, факторов риска, а также мониторинг течения настоящей беременности, родов, послеродового периода. У новорожденных — мониторинг течения неонатального периода с акцентом внимания на наличие перинатальных инфекций (цитоме-галовирусной инфекции и неонатального герпеса, перенесенные ОРВИ), характер вскармливания.
Всем женщинам на 34—37 недели беременности и их младенцам для оценки видового и количественного состава пристеночной кишечной микробиоты был использован метод газовой хроматографии-массспектро-метрии (ГХ-МС) с определением концентрации микробных маркеров (жирные кислоты клеточной стенки микроорганизмов) по капле крови (40 мкл) (лаборатория бифидобактерий ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского). Метод сертифицирован Росздравнадзором. Разрешение ФС 2010/038 от 24.02.2010 г. Обнаруженный гомеостаз микробных маркеров в крови и адекватность его профиля составу кишечной микробиоты здорового человека обеспечил уникальную возможность мониторировать состояние пристеночной кишечной микробиоты по профилю микробных маркёров (ММ) в крови [12—14]. Исследовали концентрацию каждого вида бактерий, вирусов, микроскопических грибов, а также показатели плазмалогена-фосфолипида анаэробных бактерий, играющего протективную роль в окислении полиненасыщенных жирных кислот, в управлении выброса холестерина из клеток и рассматриваемого как показатель здоровья (норма 50 мкг/мл) и эндотоксина (норма 0,5 наномоль/мл).
Критерием клинической значимости (инфекции) служило превышение показателей микробных маркеров вирусов, бактерий и грибов относительно нормы в 2 и более раза.
Статистическая обработка проводилась на основании общепринятых методов вариационной статистики с использованием стандартных пакетов Microsoft Excel 2000, Statistica 10,0.
Результаты и их обсуждение
Проведенное обследование показало, что все беременные женщины были в возрасте 25—32 лет; из них первородящих (60%), повторнородящих (40%). Более, чем у половины из них имела место патология урогенитального тракта: хронический пиелонефрит (25%), неспецифический вульвовагинит (60%), цистит (10%) и экстрагенитальная патология: хронический гастрит (50%), холецистит (15 %), дискинезии желчевыво-дящих путей (10%).
Мониторинг течения беременности выявил антенатальные факторы риска: токсикоз первого триместра беременности (70%), угроза прерывания (40%), анемия (60%), гестоз (55%), хроническая внутриутробная гипоксия плода (60%), многоводие (20%), фето-плацен-тарная недостаточность (20%). Роды у большинства женщин были физиологические, в срок 39—40 недель (80%), стремительные (15%), у части из них — путем кесарева сечения (20%), у некоторых — на сроке 37 недель (5%) (рис. 1.).
Исследованиями ММ в крови был определён количественный состав пристеночной кишечной микробиоты и структура клинически значимых микроорганизмов: бактерий (кокки, бациллы, коринебактерии, анаэробы, аэробные актиномицеты, грамотрицательные палочки, энтеробактерии и энтерококки), вирусов семейства герпеса (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ) и микроскопических грибов.
У всех женщин регистрировался дефицит приоритетных представителей родов Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium различной степени выраженности при избыточном ассоциативном росте (10 ± 2) анаэробных представителей типа Firmi-cutes (Peptostreptococcus anaerobicus 18623, 17642, Clostridium ramosum, Clostridium spp., Streptococcus mu-tans (анаэробных) и почти тотальным дефицитом бакте-
fetoplacental insufficiency polyhydramnios chronic intrauterine fetal hypoxia gestosis anemia threat of abortion toxicosis I trimester of pregnancy
I 20 I 20
160
155
160
140
170
10 20 30 40 50 60 70 %
Рисунок 1. Антенатальные факторы риска по внутриутробному инфицированию плода
Figure 1. Antenatal risk factors for intrauterine infection of the fetus
0
50
40
30
20
10
24
22
12
16
14-113
19
Ж
19
15
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10111213141516171819 20 ^■indicators, mcg/ml -»-norm, mcg/ml
Рисунок 2. Показатели плазмалогена у беременных женщин Figure 2. Plasmalogen indicators in pregnant women
50 40 30 20100
u
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10111213141516171819 20 ^■indicators, mcg/ml -«-norm, mcg/ml
Рисунок 3. Показатели плазмалогена у детей Figure 3. Parameters of plasmatogen in children
2 1,8 1,61,41,2 1
0,80,6 0,4 0,20
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10111213141516171819 20 ■ infants □ pregnant norm, nanomol/ml
Рисунок 4. Показатели эндотоксина у беременных и младенцев
Figure 4. Endotoxin indicators in pregnant and infants
роидов. Помимо этого, отмечался избыточный рост Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori, Eggerthella lenta, Nocardia asteroides. Показатель плазмологена у всех них был понижен с вариациями 39—12 (норма 50 мкг/мл)
из-за дефицита доминирующих родов Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium (рис. 2.).
Почти у всех них была выявлена высокая бактериальная нагрузка и установлена корреляция показателей общей бактериальной нагрузки с таковыми эндотоксина в крови (суммарная численность грамотрица-тельных энтеробактерий (норма 0,5наномоль/мл). Так, у женщин с максимальной численностью бактерий (14), превышающих клинически значимый уровень, общая бактериальная нагрузка составила в среднем 8235 ± ±244,3, показатели эндотоксина были более 1 нано-моль/л (в среднем 1,57 ± 0,52). У женщин с меньшей численностью микроорганизмов (7—9), превышающих клинически значимый уровень, составив в среднем 3570 ± 829, показатели эндотоксина были соответственно от 0,5 до 1 наномоль/л.
Следует отметить, что значительно чаще по сравнению с нормой регистрировались маркеры семейства герпеса: (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ) с превышением референсных значений в 3 и более раз, имеющие ассоциативный рост: двухкомпонентный (ВПГ, ВЭБ) — 50% и трёхком-понентный (ВПГ, ВЭБ, ЦМВ) — 50%.
Все дети родились с нормальным физическим развитием (масса тела = 3500 ± 200 г, рост = 54 ± 2 см) с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов (70%), 8/8 баллов (30%), были приложены к груди в первые сутки и находились на совместном пребывании с матерью. У части из них (30%) регистрировалась конъюгационная желтуха с затяжным течением, у некоторых (5%) — пиодермия, везикулопустулёз. Выписаны из роддома преимущественно на 5-е (90%) , на 6-е сутки (10%) — по причине субинволюции матки у матери.
У всех младенцев регистрировалась высокая бактериальная нагрузка из 21 вида бактерий, преимущественно анаэробов: Clostridium hystolytium (80%), Blautia coccoides (60%), Peptostreptococcus anaerobicus 18623 и 17642 по 50%, Clostridium perfringens (25%), Eggerthella lenta (25%), Clostridium ramosum (25%), Propionibacterium acnes (25%), Ruminococcus (15%). Избыточный рост отмечен и среди представителей кокков: Staphylococcus aureus (100%), Streptococcus spp. (70%), Streptococcus mutans (25%); бацилл — Bacillus cereus (30%); из Актинебактерий: Nocardia spp. (10%), Actinomyces viscosus (10%), Streptomyces (40%); из Энтеробактерий — Helicobacter pylori (80%); а также Грамот-рицательные палочки: Moraxella (100%), Pseudomonas aeruginosa (100%), Kingella (15%); у некоторых — микроскопические грибы: кампестерол (10%), ситостерол (10%). Настораживает высокая концентрация маркёров Clostridium hystolyticum (90%), Clostridium perfringens (25%) и Clostridium ramosum (25%), с учетом их токси-генности (более 12 токсинов и энтеротоксин), что предполагает их участие в воспалительном процессе.
Не менее важно отметить, что у всех них регистрировался дефицит приоритетных родов микроорганизмов: Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Eubacterium spp.,
9
9
8
6
5
Таблица 1. Содержание кишечных микроорганизмов у беременных группы риска по ВУИ и их младенцев Table 1. The content of intestinal microorganisms in pregnant women at risk for intrauterine infections and their infants
Analyzed microorganisms and viruses Reference value Test in pregnant women Test in a child
Excess Deficit Excess Deficit
Streptococcus spp. 249 342,9 ± 82 — 683,3 ± 236,3 —
Staphylococcus aureus 120 598,6 ± 49 — 873,9 ± 385,2 —
Streptococcus mutans 148 294 ± 25 — 272 ± 13 —
Clostridium spp 5067 6071 ± 124,48 — 2817±1350 —
Blautia coccoides 0 128,7 ± 34 — 132 ± 57 —
18623 Peptostreptococcus anaerobicus 0 183± 14 — 45,1 ± 39,2 —
Cl. hystolyticum 0 213 ± 69 — 57,6 ± 22,8 —
Clostridium perfringens — — 12,8 ± 3,8 —
17642 Peptostreptococcus anaerobicus 0 145± 13 — 123 ± 14 —
Eggerthella lenta 68 312± 14 — 88,1 ± 23,7 —
Clostridium ramosum 385 1564 ± 579,3 -
Nocardia spp. 262 438±27 — 232,8 ± 121,7
Actinomyces viscosus 423
Streptomyces 62 87 ± 78
Helicobacter pylori 14 49 ± 2 38,8 ± 12,04
moraxella 0 128,2 ± 4 — 132 ± 19
Pseudomonas aeruginosa 0 10 ± 2 — 14 ± 7
Kingella 28 112 ± 24 — 131 ± 12
Cytomegalovirus 210 252,4 ± 69,2 — 287 ± 173,8
Epstein-Barr Virus 166 527,3 ± 144,2 — 365,2 ± 167,6 —
Herpes spp. 59 292,3 ± 70,7 — 158,75 ± 65 —
Lactobacillus spp. 6613 — 3672,2 ± 234,9 — 4506,1 ± 1198,4
Bifidobacterium spp. 5067 — 820,2 ± 129,4 — 1714,9 ± 643,9
Eubacterium spp. 6912 — 1671,8 ± 321 — 1972,1 ± 428,5
Propionibacterium freudenreichii 4480 — 689,6 ± 90,4 — 986,5 ± 264,3
Endotoxin 0,5 наномоль/мл 0,9 ± 0,1 — 0,9 ± 0,1 —
Plasmalogen 50мкг/мл 13,2 ± 1,8 — 15,1 ± 4,7 —
Propionibacterium и, соответственно, низкий показатель плазмалогена (17,2 ± 15,5) в крови (рис. 3).
Уровень эндотоксина в крови у большинства детей (90%) был повышен, из них более, чем в 2 раза у 40%, в 1,5 раза — у 50% (рис. 4).
У всех обследованных детей также была обнаружена высокая концентрация маркёров 3-х типов герпесви-русов с частотой встречаемости ВПГ (50%), ВЭБ (50%), ЦМВ (40%) и их ассоциативным ростом в виде трёхком-понентных (50%) и двухкомпонентных (50%) (рис. 5.).
Выявлена корреляция степени дефицита представителей Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Eubacteri-
um spp., Propionibacterium со степенью концентрации маркёров ВПГ, ВЭБ, ЦМВ. Так, при снижении концентрации Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Eubacteri-um spp., Propionibacterium 4 раза относительно нормы, концентрация маркеров ВПГ, ЦМВ, ВЭБ повышалась в 2 раза, а при снижении концентрации приоритетных родов более, чем в 10 раз, концентрация маркеров ВПГ, ВЭБ, ЦМВ соответственно возрастала более, чем в 5-6 раз (p < 0,005).
Сопоставление результатов микробных маркеров у пар «мать-дитя» показало, что спектр микроорганизмов, превышающих клинически значимые показатели, у
0 20 40 60 70 %
■ infants □ pregnant
Рисунок 5. Частота встречаемости высокой концентрации маркёров вирусов семейства герпес у беременных и младенцев
Figure 5. Frequency of occurrence of high concentration of markers of herpes viruses in pregnant women and infants
них был идентичным (р = 0,05), но концентрация микробных маркеров была вариабельной с колебаниями отдельных видов микроорганизмов (выше/ниже) в 1,5— 2 раза и у всех пар на фоне дефицита приоритетных родов: Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Eubacteri-um spp., Propionibacterium (табл.1).
Анализ состояния здоровья младенцев показал, что течение неонатального периода характеризовалось появлением у всех них функциональных нарушений кишечника в виде болевого синдрома (100%), метеоризма (100%), срыгиваний (30%), дискинезий кишечника по гипо — (20%) или гипермоторному (70%) типам с прогредиентным течением и реализацией в острую кишечную инфекцию у 20%. У более половины из них (70%) было затяжное течение конъюгационной гиперби-лирубинемии (более 30 дней), у 1/3 (30%) была низкая прибавка массы тела, у части детей (40%) в первый месяц жизни появились аллергические высыпания на коже щек и голеней, сухость кожных покровов. Прибавка в весе за первый месяц была 600 г (20%), более 800 г (70%), менее 600 г (10%).
В копроцитограмме у большинства детей (60%) обнаруживались нейтральные жиры, амилорея (50%), жирные кислоты (30%), изменения ph — кислая (15%), щелочная (20%).
Заключение
Таким образом, результаты исследования формирования пристеночной кишечной микробиоты на этапе внутриутробного развития плода показали, что совокупность нарушений соматического и репродуктивного здоровья у беременных женщин групп риска по ВУИ служит триггером патологического течения беременности и негативного воздействия на плаценту и плод.
Микроэкологические нарушения пристеночной кишечной микробиоты у этого контингента женщин (снижение показателей плазмалогена, повышение эндотоксина) негативно влияют на формирование кишечной микробиоты плода, прогнозируя врожденное снижение резистентности и высокий риск метаболиче-
26
ских, вирусно-бактериальных заболеваний в постна-
тальном периоде.
Литература/References:
1. Ситкин С.И., Ткаченко Е.И., Вахитов Т.Я. Филометаболическое ядро микробиоты кишечника. Альманах клинической медици-ны.2015; № 40: 12—34.
[Sitkin S.I., Tkachenko E.I., Vahitov T.YA. Filometabolicheskoe yadro mikrobioty kishechnika. Al'manah Klinicheskoj Mediciny=Almanac of Clinical Medicine.2015;№ 40: 12—34. (In Russ.)]
2. Shenderov B.A. Metabiotics: novel idea or natural development of probiotic conception. Microbial ecology in Health and Disease. 2013, 24. doi: 10.3402/mehd.v24io.20399.
3. Suvorov A. Gut microbiota, probiotics, and human health. Bioscience of Microbiota, Food and Health. 2013; 32 (3): 81 —91.
4. Шендеров Б.А. Микробная экология человека и ее роль в поддержании здоровья. Метаморфозы. 2014; 5: 72—80. [Shenderov B.A. Mikrobnaya ehkologiya cheloveka i ee rol' v pod-derzhanii zdorov'ya. Metamorfozy=Metamorphosis. 2014; 5: 72—80. (In Russ.)]
5. Шендеров Б.А. Микроэкологическая эпигенетика стресса, заболеваний, здоровья и долголетия. Вестник восстановительной медицины. 2016, 1: 21 —28.
[Shenderov B.A. Mikroehkologicheskaya ehpigenetika stressa, zabolevanij, zdorov'ya i dolgoletiya. Vestnik Vosstanovitel'noj Mediciny=Herald of Regenerative Medicine. 2016, 1: 21—28. (In Russ.)]
6. Sekirov I, Russell S.L., Antunes L.C., Finlay B.B. Gut microbiota in health and disease. Physiological Reviews. 2010; 90(3): 859— 904.
7. Белобородова Н.В. Интеграция метаболизма человека и его микробиома при критических состояниях. Общая реаниматология. 2012; VIII(4): 42—54.
[Beloborodova N.V. Integraciya metabolizma cheloveka i ego mikrobioma pri kriticheskih sostoyaniyah. Obshchaya Reanima-tologiya=General Resuscitation. 2012; VIII(4): 42—54. (In Russ.)]
8. Sonnensburg J.L., Backhed F. Diet-microbiota interactions as moderators of human metabolism. Nature. 2016; 535: 56—64.
9. Gilbert J.A., Quinn R.A., Debelius J., Morton J., Garg N., Jansson J.K., Dorrestein P.C., Knight R. Microbiom-wide association studies link dynamic microbial consortia to disease. Nature. 2016; 535: 94— 103.
10. Шендеров Б.А. Роль питания и кишечной микробиоты в программировании и реализации эпигенома здоровых и больных людей. Вестник восстановительной медицины. 2013; январь, спецвыпуск: 102—107.
[Shenderov B.A. Rol' pitaniya i kishechnoj mikrobioty v programmi-rovanii i realizacii ehpigenoma zdorovyh i bol'nyh lyudej. Vestnik Vosstanovitel'noj Mediciny=Herald of Regenerative Medicine. 2013; specvypusk: 102—107. (In Russ.)]
1 1. Шендеров, Б.А. Роль питания и симбиотической микробиоты в эпигенетике хронических соматических заболеваний. Вопросы диетологии. 2015; 5(1): 22—23.
[Shenderov, B.A. Rol' pitaniya i simbioticheskoj mikrobioty v ehpi-genetike hronicheskih somaticheskih zabolevanij. Voprosy Die-tologii=Dietetics Issues. 2015; 5(1): 22—23. (In Russ.)]
12. Osipov G.A.,Verkhovtseva N.V. Study of human microecology by mass spectrometry of microbial markers. Benefi cial Microbes. 2011; 2(1):63—78.
13. Осипов Г.А., Федосова Н.Ф., Лядов К.В. Количественный in situ микробиологический анализ по липидным маркерам в биологических жидкостях с использованием метода газовой хроматографии — массспектрометрии. Здравоохранение и медицинские технологии. 2007; 5: 20—23.
[Osipov G.A., Fedosova N.F., Lyadov K.V. Kolichestvennyj in situ mikro-biologicheskij analiz po lipidnym markeram v biologicheskih zhidko-styah s ispol'zovaniem metoda gazovoj hromatografii — massspektro-metrii. Zdravoohranenie i Medicinskie Tekhnologii=Healthcare and Medical Technology. 2007; 5: 20—23. (In Russ.)]
Детские инфекции. 2018; 17(3) • Detskie Infektsii=Children's Infections. 2018; 17(3)
